2.7.4 臨床的安全性の概要
2.7.4.7 付録
表2.7.4-20 市販後調査で報告された先天性異常症例
ゴナールエフ皮下注用75 ゴナールエフ皮下注ペン300 / 450 / 9002.7臨床概要 2.7.4臨床的安全性の概要
表2.7.4-21 海外試験（22240、5642、5727 試験）のサイクル別のFSH曝露状況
ホリトロピンアルファ 75 IU
(SP: N=405)
精製u-hFSH 75 IU (SP: N=98)
u-hFSH 75 IU (SP: N=226)
合計 (SP: N=729) 第1サイクル FSH総投与量［IU］ 平均値（SD） 1686.85 (1170.11) 1463.84 (855.47) 1673.23 (1085.31) 1652.60 (1107.59)
中央値 1200.00 1012.50 1200.00 1200.00
Q1; Q3 750.00; 2418.75 750.00; 2062.50 750.00; 2475.00 750.00; 2418.75
最小値；最大値 225.0; 6037.5 375.0; 3562.5 375.0; 5137.5 225.0; 6037.5 平均値（SD） 86.50 (16.28) 83.89 (11.49) 86.29 (14.36) 86.08 (15.14)
FSH平均1日投与量
（投与日数に基づく）［IU］
中央値 77.50 75.00 75.00 75.00
Q1; Q3 75.00; 95.87 75.00; 92.05 75.00; 98.44 75.00; 95.31
最小値；最大値 37.5; 183.0 68.0; 111.3 67.5; 128.4 37.5; 183.0 FSH最大1日投与量［IU］ 平均値（SD） 109.72 (42.26) 101.40 (31.03) 107.36 (38.95) 107.86 (39.94)
中央値 112.50 75.00 75.00 75.00
Q1; Q3 75.00; 150.00 75.00; 112.50 75.00; 150.00 75.00; 150.00
最小値；最大値 37.5; 375.0 75.0; 150.0 75.0; 225.0 37.5; 375.0 FSH投与日数 平均値（SD） 18.0 (8.9) 16.5 (7.4) 18.0 (8.7) 17.8 (8.7)
中央値 16.0 13.5 15.0 15.0
Q1; Q3 10.0; 25.0 10.0; 23.0 10.0; 26.0 10.0; 25.0
最小値；最大値 3; 40 5; 32 5; 40 3; 40
投与期間（日数） 平均値（SD） 18.0 (8.9) 16.5 (7.4) 18.0 (8.7) 17.8 (8.7)
中央値 16.0 13.5 15.5 15.0
Q1; Q3 10.0; 25.0 10.0; 23.0 10.0; 26.0 10.0; 25.0
最小値；最大値 3; 40 5; 32 5; 40 3; 40
- 89 -
ホリトロピンアルファ 精製u-hFSH u-hFSH ゴナールエフ皮下注ペン300 / 450 / 9002.7臨床概要 2.7.4臨床的安全性の概要 ゴナールエフ皮下注用75 合計
- 90 -
75 IU (SP: N=405)
75 IU 75 IU
(SP: N=98) (SP: N=226) (SP: N=729)
FSH総投与量［IU］ 平均値（SD） 3128.33 (2335.90) 2562.63 (1556.87) 3078.32 (2023.19) 3036.78 (2156.74) 第2サイクル
（累積データ）
中央値 2400.00 2287.50 2456.25 2400.00
Q1; Q3 1425.00; 4237.50 1387.50; 3487.50 1650.00; 4012.50 1500.00; 4050.00
最小値；最大値 225.0; 12675.0 525.0; 8775.0 525.0; 10125.0 225.0; 12675.0
平均値（SD） 91.54 (20.68) 89.36 (15.27) 88.78 (17.90) 90.39 (19.21)
FSH平均1日投与量
（投与日数に基づく）［IU］
中央値 85.58 89.53 85.87 85.94
Q1; Q3 75.00; 102.46 75.00; 99.32 75.00; 98.08 75.00; 100.45
最小値；最大値 49.1; 183.0 56.3; 139.3 52.1; 153.4 49.1; 183.0 FSH最大1日投与量［IU］ 平均値（SD） 123.98 (49.71) 113.65 (35.90) 118.81 (42.84) 120.99 (46.09)
中央値 112.50 112.50 112.50 112.50
Q1; Q3 75.00; 150.00 75.00; 150.00 75.00; 150.00 75.00; 150.00
最小値；最大値 75.0; 375.0 75.0; 225.0 75.0; 262.5 75.0; 375.0 FSH投与日数 平均値（SD） 31.3 (16.5) 27.0 (12.0) 32.5 (15.4) 31.1 (15.7)
中央値 27.0 26.0 30.0 28.0
Q1; Q3 19.0; 42.0 17.0; 35.0 21.0; 43.0 19.0; 41.0
最小値；最大値 3; 73 7; 64 7; 73 3; 73
投与期間（日数） 平均値（SD） 31.3 (16.5) 27.0 (12.0) 32.5 (15.4) 31.1 (15.7)
中央値 27.0 26.0 30.0 28.0
Q1; Q3 19.0; 42.0 17.0; 35.0 21.0; 43.0 19.0; 41.0
最小値；最大値 3; 73 7; 63 7; 73 3; 73
ホリトロピンアルファ 精製u-hFSH u-hFSH ゴナールエフ皮下注ペン300 / 450 / 9002.7臨床概要 2.7.4臨床的安全性の概要 ゴナールエフ皮下注用75 合計
- 91 -
75 IU (SP: N=405)
75 IU 75 IU
(SP: N=98) (SP: N=226) (SP: N=729)
FSH総投与量［IU］ 平均値（SD） 4144.81 (3346.12) 3353.95 (2226.19) 4051.83 (2699.81) 4009.67 (3032.35) 第3サイクル
（累積データ）
中央値 3000.00 2681.25 3300.00 3112.50
Q1; Q3 1800.00; 5250.00 1800.00; 4687.50 2175.00; 5587.50 1875.00; 5175.00
最小値；最大値 225.0; 17437.5 525.0; 14737.5 525.0; 14250.0 225.0; 17437.5
平均値（SD） 93.85 (23.30) 92.03 (18.12) 89.78 (18.82) 92.34 (21.40)
FSH平均1日投与量
（投与日数に基づく）［IU］
中央値 86.54 91.32 86.00 86.61
Q1; Q3 75.00; 106.03 75.00; 107.14 75.00; 99.52 75.00; 103.30
最小値；最大値 47.6; 183.0 49.0; 155.1 47.2; 156.6 47.2; 183.0 FSH最大1日投与量［IU］ 平均値（SD） 128.98 (53.35) 118.24 (38.59) 123.62 (43.24) 125.87 (48.69)
中央値 112.50 112.50 112.50 112.50
Q1; Q3 75.00; 150.00 75.00; 150.00 75.00; 150.00 75.00; 150.00
最小値；最大値 75.0; 375.0 75.0; 225.0 75.0; 262.5 75.0; 375.0 FSH投与日数 平均値（SD） 40.2 (23.5) 34.2 (16.6) 42.6 (21.8) 40.2 (22.3)
中央値 35.0 30.5 40.0 36.0
Q1; Q3 23.0; 55.0 24.0; 45.0 26.0; 57.0 24.0; 53.0
最小値；最大値 3; 107 7; 96 7; 100 3; 107
投与期間（日数） 平均値（SD） 40.2 (23.5) 34.2 (16.6) 42.6 (21.8) 40.2 (22.3)
中央値 35.0 30.5 40.0 36.0
Q1; Q3 23.0; 55.0 24.0; 45.0 26.0; 57.0 24.0; 53.0
最小値；最大値 3; 107 7; 95 7; 100 3; 107
ゴナールエフ皮下注用75 ゴナールエフ皮下注ペン300 / 450 / 9002.7臨床概要 2.7.4臨床的安全性の概要
表2.7.4-22 国内試験（22377、26648試験）における対象疾患別のFSH曝露状況
ホリトロピンアルファ 精製u-hFSH
FSH投与日数 37.5 IU
(SP: N=62)
75 IU (SP: N=191)
150 IU (SP: N=60)
75 IU (SP: N=132)
合計 (SP: N=445)
PCOS n（欠測数） 23 (0) 59 (0) 22 (0) 34 (0) 138 (0)
平均値（SD） 12.8 (7.3) 11.2 (4.8) 6.3 (1.4) 9.9 (3.5) 10.3 (5.1)
中央値 12.0 11.0 7.0 10.0 9.0
Q1; Q3 7.0; 20.0 7.0; 13.0 5.0; 7.0 7.0; 11.0 7.0; 13.0
最小値；最大値 3; 28 4; 28 4; 9 3; 18 3; 28 第1度無月経 n（欠測数） 11 (0) 29 (0) 17 (0) 22 (0) 79 (0) PCOSの合併を含まない 平均値（SD） 18.6 (5.4) 13.2 (6.1) 7.4 (1.7) 11.0 (4.8) 12.1 (6.0)
中央値 18.0 13.0 7.0 11.0 11.0
Q1; Q3 13.0; 22.0 8.0; 16.0 7.0; 8.0 7.0; 14.0 7.0; 16.0
最小値；最大値 12; 28 5; 28 4; 10 4; 21 4; 28 無排卵周期症 n（欠測数） 28 (0) 103 (0) 21 (0) 76 (0) 228 (0) PCOSの合併を含まない 平均値（SD） 12.4 (6.6) 10.7 (5.1) 7.3 (1.8) 10.4 (4.3) 10.5 (4.9)
中央値 10.0 9.0 8.0 10.0 9.0
Q1; Q3 8.5; 14.0 7.0; 14.0 7.0; 8.0 8.0; 12.5 7.0; 12.0
最小値；最大値 4; 28 2; 25 4; 11 2; 27 2; 28
- 92 -
ゴナールエフ皮下注用75 ゴナールエフ皮下注ペン300 / 450 / 9002.7臨床概要 2.7.4臨床的安全性の概要
表2.7.4-22 国内試験（22377、26648試験）における対象疾患別のFSH曝露状況（続き）
ホリトロピンアルファ 精製u-hFSH
治療期間（日数） 37.5 IU
(SP: N=62)
75 IU (SP: N=191)
150 IU (SP: N=60)
75 IU (SP: N=132)
合計 (SP: N=445)
PCOS n（欠測数） 23 (0) 59 (0) 22 (0) 34 (0) 138 (0)
平均値（SD） 12.8 (7.3) 11.9 (5.0) 6.3 (1.3) 10.8 (3.5) 10.9 (5.2)
中央値 12.0 11.0 7.0 11.0 10.0
Q1; Q3 7.0; 20.0 8.0; 14.0 5.0; 7.0 8.0; 13.0 7.0; 14.0
最小値；最大値 3; 28 4; 28 4; 9 3; 18 3; 28 第1度無月経 n（欠測数） 11 (0) 29 (0) 17 (0) 22 (0) 79 (0) PCOSの合併を含まない 平均値（SD） 18.8 (5.7) 14.1 (6.7) 7.5 (1.7) 12.0 (5.6) 12.8 (6.4)
中央値 18.0 14.0 7.0 12.0 12.0
Q1; Q3 13.0; 22.0 8.0; 16.0 7.0; 9.0 7.0; 15.0 7.0; 16.0
最小値；最大値 12; 28 5; 28 4; 10 4; 24 4; 28 無排卵周期症 n（欠測数） 28 (0) 103 (0) 21 (0) 76 (0) 228 (0) PCOSの合併を含まない 平均値（SD） 12.4 (6.6) 11.4 (5.6) 7.3 (1.8) 11.2 (4.6) 11.1 (5.3)
中央値 10.5 10.0 8.0 11.0 10.0
Q1; Q3 8.5; 14.0 7.0; 14.0 7.0; 8.0 8.0; 14.0 8.0; 14.0
最小値；最大値 4; 28 2; 28 4; 11 2; 27 2; 28
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ゴナールエフ皮下注用75 ゴナールエフ皮下注ペン300 / 450 / 9002.7臨床概要 2.7.4臨床的安全性の概要
表2.7.4-22 国内試験（22377、26648試験）における対象疾患別のFSH曝露状況（続き）
ホリトロピンアルファ 精製u-hFSH FSH最大1日投与量［IU］ 37.5 IU
(SP: N=62)
75 IU (SP: N=191)
150 IU (SP: N=60)
75 IU (SP: N=132)
合計 (SP: N=445)
PCOS n（欠測数） 23 (0) 59 (0) 22 (0) 34 (0) 138 (0)
平均値（SD） 63.59 (32.84) 91.53 (22.32) 150.00 (0.00) 88.24 (20.40) 95.38 (33.94)
中央値 37.50 75.00 150.00 75.00 75.00
Q1; Q3 37.50; 75.00 75.00; 112.50 150.00; 150.00 75.00; 112.50 75.00; 112.50
最小値；最大値 37.5; 150.0 75.0; 187.5 150.0; 150.0 75.0; 150.0 37.5; 187.5 第1度無月経 n（欠測数） 11 (0) 29 (0) 17 (0) 22 (0) 79 (0) PCOSの合併を含まない 平均値（SD） 78.41 (26.27) 96.98 (25.59) 152.21 (9.10) 90.34 (22.14) 104.43 (33.79)
中央値 75.00 112.50 150.00 75.00 112.50
Q1; Q3 75.00; 75.00 75.00; 112.50 150.00; 150.00 75.00; 112.50 75.00; 150.00
最小値；最大値 37.5; 150.0 75.0; 187.5 150.0; 187.5 75.0; 150.0 37.5; 187.5 無排卵周期症 n（欠測数） 28 (0) 103 (0) 21 (0) 76 (0) 228 (0) PCOSの合併を含まない 平均値（SD） 60.27 (32.82) 91.75 (25.03) 150.00 (0.00) 89.31 (23.69) 92.43 (32.14)
中央値 37.50 75.00 150.00 75.00 75.00
Q1; Q3 37.50; 75.00 75.00; 112.50 150.00; 150.00 75.00; 112.50 75.00; 112.50
最小値；最大値 37.5; 150.0 75.0; 187.5 150.0; 150.0 75.0; 150.0 37.5; 187.5
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ゴナールエフ皮下注用75 ゴナールエフ皮下注ペン300 / 450 / 9002.7臨床概要 2.7.4臨床的安全性の概要
表2.7.4-22 国内試験（22377、26648試験）における対象疾患別のFSH曝露状況（続き）
ホリトロピンアルファ 精製u-hFSH FSH総投与量［IU］ 37.5 IU
(SP: N=62)
75 IU (SP: N=191)
150 IU (SP: N=60)
75 IU (SP: N=132)
合計 (SP: N=445)
PCOS n（欠測数） 23 (0) 59 (0) 22 (0) 34 (0) 138 (0)
平均値（SD） 733.70 (618.03) 963.56 (555.96) 940.91 (202.74) 827.21 (380.30) 888.04 (491.08)
中央値 637.50 825.00 1050.00 768.75 806.25
Q1; Q3 262.50; 937.50 525.00; 1237.50 750.00; 1050.00 525.00; 1012.50 525.00; 1125.00 最小値；最大値 112.5; 2325.0 300.0; 3675.0 600.0; 1350.0 225.0; 1912.5 112.5; 3675.0 第1度無月経 n（欠測数） 11 (0) 29 (0) 17 (0) 22 (0) 79 (0) PCOSの合併を含まない 平均値（SD） 1084.09 (499.60) 1211.64 (753.15) 1105.15 (249.49) 959.66 (552.43) 1100.79 (583.77)
中央値 1050.00 1200.00 1050.00 825.00 1050.00
Q1; Q3 712.50; 1087.50 600.00; 1350.00 1050.00; 1237.50 525.00; 1237.50 637.50; 1350.00 最小値；最大値 637.5; 2437.5 375.0; 3675.0 600.0; 1500.0 300.0; 2175.0 300.0; 3675.0 無排卵周期症 n（欠測数） 28 (0) 103 (0) 21 (0) 76 (0) 228 (0) PCOSの合併を含まない 平均値（SD） 699.11 (681.62) 941.14 (622.01) 1100.00 (265.52) 884.70 (497.76) 907.24 (571.54)
中央値 393.75 750.00 1200.00 750.00 750.00
Q1; Q3 318.75; 787.50 525.00; 1125.00 1050.00; 1200.00 600.00; 1087.50 525.00; 1125.00 最小値；最大値 150.0; 2625.0 150.0; 3300.0 600.0; 1650.0 150.0; 2962.5 150.0; 3300.0
- 95 -
ゴナールエフ皮下注用75 ゴナールエフ皮下注ペン300 / 450 / 9002.7臨床概要 2.7.4臨床的安全性の概要
表2.7.4-22 国内試験（22377、26648試験）における対象疾患別のFSH曝露状況（続き）
ホリトロピンアルファ 精製u-hFSH FSH平均1日投与量
（投与日数に基づく）［IU］
37.5 IU (SP: N=62)
75 IU (SP: N=191)
150 IU (SP: N=60)
75 IU (SP: N=132)
合計 (SP: N=445)
PCOS n（欠測数） 23 (0) 59 (0) 22 (0) 34 (0) 138 (0)
平均値（SD） 50.38 (16.01) 78.11 (12.27) 148.86 (5.33) 74.53 (10.81) 83.88 (32.25)
中央値 37.50 75.00 150.00 75.00 75.00
Q1; Q3 37.50; 58.59 68.18; 84.38 150.00; 150.00 65.63; 80.36 65.63; 92.31
最小値；最大値 37.5; 89.4 60.0; 131.3 125.0; 150.0 61.4; 106.3 37.5; 150.0 第1度無月経 n（欠測数） 11 (0) 29 (0) 17 (0) 22 (0) 79 (0) PCOSの合併を含まない 平均値（SD） 56.96 (12.09) 81.88 (13.39) 148.19 (6.10) 76.73 (10.50) 91.25 (32.94)
中央値 54.81 80.36 150.00 75.00 80.36
Q1; Q3 50.00; 60.42 75.00; 87.50 150.00; 150.00 68.18; 82.50 68.18; 98.68
最小値；最大値 37.5; 87.1 64.3; 131.3 131.3; 154.7 63.5; 98.9 37.5; 154.7 無排卵周期症 n（欠測数） 28 (0) 103 (0) 21 (0) 76 (0) 228 (0) PCOSの合併を含まない 平均値（SD） 48.51 (16.83) 78.74 (12.20) 150.00 (0.00) 76.12 (11.17) 80.72 (26.88)
中央値 37.50 75.00 150.00 75.00 75.00
Q1; Q3 37.50; 55.53 75.00; 84.38 150.00; 150.00 67.50; 80.02 67.50; 85.71
最小値；最大値 34.1; 93.8 60.0; 118.5 150.0; 150.0 61.4; 110.6 34.1; 150.0
- 96 -
ゴナールエフ皮下注用75 ゴナールエフ皮下注ペン300 / 450 / 9002.7臨床概要 2.7.4臨床的安全性の概要
表2.7.4-23 海外試験（22240、5642、5727 試験）の被験者の人口統計学的特性
ホリトロピンアルファ 75 IU (SP: N=405)
精製u-hFSH 75 IU (SP: N=98)
u-hFSH 75 IU (SP: N=226)
合計 (SP: N=729) 年齢（歳） 平均値（SD） 29.6 (3.6) 30.4 (3.9) 29.5 (3.5) 29.6 (3.6)
中央値 29.0 30.0 29.5 29.0
Q1; Q3 27.0; 32.0 28.0; 33.0 27.0; 32.0 27.0; 32.0
最小値；最大値 19; 39 21; 39 21; 37 19; 39 年齢分布（歳）、n（%） n（欠側数） 405 (0) 98 (0) 226 (0) 729 (0)
<25 32 ( 7.9%) 7 ( 7.1%) 18 ( 8.0%) 57 ( 7.8%)
25-29 178 (44.0%) 36 (36.7%) 95 (42.0%) 309 (42.4%)
30-34 156 (38.5%) 37 (37.8%) 93 (41.2%) 286 (39.2%)
>34 39 ( 9.6%) 18 (18.4%) 20 ( 8.8%) 77 (10.6%)
体重（kg） 平均値（SD） 69.21 (14.23) 68.74 (13.36) 67.71 (13.52) 68.68 (13.89)
中央値 66.84 66.57 64.86 65.55
Q1; Q3 58.00; 80.14 58.80; 77.78 57.00; 78.00 58.00; 79.83
最小値；最大値 42.0; 107.0 44.5; 102.7 43.0; 102.1 42.0; 107.0 身長（cm） 平均値（SD） 163.44 (6.42) 163.28 (7.47) 163.29 (6.25) 163.37 (6.51)
中央値 162.56 163.50 163.50 163.00
Q1; Q3 159.00; 167.64 159.00; 167.64 159.00; 167.64 159.00; 167.64
最小値；最大値 139.7; 180.3 137.2; 178.0 147.3; 180.0 137.2; 180.3
- 97 -
ゴナールエフ皮下注用75 ゴナールエフ皮下注ペン300 / 450 / 9002.7臨床概要 2.7.4臨床的安全性の概要
精製u-hFSH u-hFSH
ホリトロピンアルファ
合計
- 98 -
75 IU (SP: N=405)
75 IU 75 IU
(SP: N=98) (SP: N=226) (SP: N=729)
BMI（kg/m2） 平均値（SD） 25.88 (4.93) 25.84 (4.68) 25.39 (4.85) 25.72 (4.87)
中央値 25.34 25.55 24.38 24.90
Q1; Q3 21.79; 29.90 21.61; 30.02 21.30; 28.89 21.63; 29.76
最小値；最大値 16.4; 35.9 18.0; 35.7 16.4; 37.3 16.4; 37.3
BMI分布（kg/m2）、n（%） n（欠側数） 396 (9) 96 (2) 226 (0) 718 (11)
<=20 46 (11.6%) 11 (11.5%) 22 ( 9.7%) 79 (11.0%)
>20 - <=25 149 (37.6%) 34 (35.4%) 103 (45.6%) 286 (39.8%)
>25 - <=30 106 (26.8%) 27 (28.1%) 53 (23.5%) 186 (25.9%)
>30 95 (24.0%) 24 (25.0%) 48 (21.2%) 167 (23.3%)
ゴナールエフ皮下注用75 ゴナールエフ皮下注ペン300 / 450 / 9002.7臨床概要 2.7.4臨床的安全性の概要
表2.7.4-24 国内試験（22377、26648試験）で発現したすべての有害事象
ホリトロピンアルファ 精製u-hFSH 器官別大分類
基本語 37.5 IU
（n=62）
75 IU
（n=191）
150 IU
（n=60）
37.5-150 IU
（合計）
（n=313）
75 IU
（n=132） 有害事象総発現例数（発現率％） 30 ( 48.4) 110 ( 57.6) 42 ( 70.0) 182 ( 58.1) 66 ( 50.0)
Gastrointestinal disorders（胃腸障害） 15 ( 24.2) 49 ( 25.7) 19 ( 31.7) 83 ( 26.5) 31 ( 23.5)
Abdominal distension（腹部膨満） 5 ( 8.1) 20 ( 10.5) 11 ( 18.3) 36 ( 11.5) 7 ( 5.3)
Abdominal pain lower（下腹部痛） 5 ( 8.1) 14 ( 7.3) 4 ( 6.7) 23 ( 7.3) 14 ( 10.6)
Ascites（腹水） 6 ( 9.7) 8 ( 4.2) 4 ( 6.7) 18 ( 5.8) 7 ( 5.3)
Abdominal pain（腹痛） 2 ( 3.2) 9 ( 4.7) 2 ( 3.3) 13 ( 4.2) 3 ( 2.3)
Constipation（便秘） 0 ( 0.0) 9 ( 4.7) 1 ( 1.7) 10 ( 3.2) 2 ( 1.5)
Nausea（悪心） 2 ( 3.2) 5 ( 2.6) 3 ( 5.0) 10 ( 3.2) 1 ( 0.8)
Diarrhoea（下痢） 2 ( 3.2) 4 ( 2.1) 2 ( 3.3) 8 ( 2.6) 6 ( 4.5)
Abdominal discomfort（腹部不快感） 2 ( 3.2) 1 ( 0.5) 1 ( 1.7) 4 ( 1.3) 1 ( 0.8)
Vomiting（嘔吐） 1 ( 1.6) 3 ( 1.6) 0 ( 0.0) 4 ( 1.3) 0 ( 0.0)
Abdominal pain upper（上腹部痛） 1 ( 1.6) 0 ( 0.0) 2 ( 3.3) 3 ( 1.0) 2 ( 1.5)
Stomatitis（口内炎） 0 ( 0.0) 2 ( 1.0) 0 ( 0.0) 2 ( 0.6) 0 ( 0.0)
Dental caries（齲歯） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 1.7) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Dry mouth（口内乾燥） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Dyspepsia（消化不良） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
- 99 -
ホリトロピンアルファ 精製u-hFSH 器官別大分類
ゴナールエフ皮下注用75 ゴナールエフ皮下注ペン300 / 450 / 9002.7臨床概要 2.7.4臨床的安全性の概要
- 100 -
37.5 IU
（n=62）
75 IU
（n=191）
150 IU
（n=60） 基本語
37.5-150 IU
（合計）
（n=313）
75 IU
（n=132） Reproductive system and breast disorders（生殖系および乳房障害） 10 ( 16.1) 45 ( 23.6) 22 ( 36.7) 77 ( 24.6) 22 ( 16.7)
Ovarian hyperstimulation syndrome（卵巣過剰刺激症候群） 1 ( 1.6) 12 ( 6.3) 9 ( 15.0) 22 ( 7.0) 5 ( 3.8)
Ovarian disorder（卵巣障害） 0 ( 0.0) 3 ( 1.6) 11 ( 18.3) 14 ( 4.5) 0 ( 0.0)
Genital haemorrhage（性器出血） 4 ( 6.5) 6 ( 3.1) 1 ( 1.7) 11 ( 3.5) 4 ( 3.0)
Breast discomfort（乳房不快感） 3 ( 4.8) 1 ( 0.5) 4 ( 6.7) 8 ( 2.6) 0 ( 0.0)
Ovarian enlargement（卵巣腫大） 0 ( 0.0) 7 ( 3.7) 1 ( 1.7) 8 ( 2.6) 4 ( 3.0)
Ovarian cyst（卵巣嚢胞） 0 ( 0.0) 6 ( 3.1) 0 ( 0.0) 6 ( 1.9) 3 ( 2.3)
Metrorrhagia（不正子宮出血） 0 ( 0.0) 5 ( 2.6) 0 ( 0.0) 5 ( 1.6) 4 ( 3.0)
Dysmenorrhoea（月経困難症） 1 ( 1.6) 2 ( 1.0) 0 ( 0.0) 3 ( 1.0) 1 ( 0.8)
0 ( 0.0) 2 ( 1.0) 0 ( 0.0) 2 ( 0.6) 0 ( 0.0) Menstrual disorder（月経障害）
Breast pain（乳房痛） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Cervical polyp（子宮頚管ポリープ） 1 ( 1.6) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 1 ( 0.8)
0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3)
Dysfunctional uterine bleeding（機能障害性子宮出血） 1 ( 0.8)
Menorrhagia（月経過多） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Nipple pain（乳頭痛） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Pruritus genital（陰部そう痒症） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Uterine haemorrhage（子宮出血） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Vulvovaginal pruritus（外陰腟そう痒症） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 1 ( 0.8)
Haemorrhagic ovarian cyst（出血性卵巣嚢胞） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.8)
ホリトロピンアルファ 精製u-hFSH 器官別大分類
ゴナールエフ皮下注用75 ゴナールエフ皮下注ペン300 / 450 / 9002.7臨床概要 2.7.4臨床的安全性の概要
- 101 -
37.5 IU
（n=62）
75 IU
（n=191）
基本語 150 IU
（n=60）
37.5-150 IU
（合計）
（n=313）
75 IU
（n=132）
Infections and infestations（感染症および寄生虫症） 7 ( 11.3) 20 ( 10.5) 8 ( 13.3) 35 ( 11.2) 15 ( 11.4)
Nasopharyngitis（鼻咽頭炎） 2 ( 3.2) 16 ( 8.4) 6 ( 10.0) 24 ( 7.7) 11 ( 8.3)
Vaginal candidiasis（腟カンジダ症） 0 ( 0.0) 3 ( 1.6) 0 ( 0.0) 3 ( 1.0) 1 ( 0.8)
Influenza（インフルエンザ） 1 ( 1.6) 0 ( 0.0) 1 ( 1.7) 2 ( 0.6) 0 ( 0.0)
Pharyngitis（咽頭炎） 2 ( 3.2) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 2 ( 0.6) 0 ( 0.0)
Gastroenteritis（胃腸炎） 1 ( 1.6) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Genital herpes（陰部ヘルペス） 1 ( 1.6) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Rhinitis（鼻炎） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 1.7) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Vulvitis（外陰部炎） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 1 ( 0.8)
Hordeolum（麦粒腫） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 2 ( 1.5)
Mumps（ムンプス） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.8)
Investigations（臨床検査） 4 ( 6.5) 7 ( 3.7) 7 ( 11.7) 18 ( 5.8) 3 ( 2.3)
White blood cell count increased（白血球数増加） 2 ( 3.2) 3 ( 1.6) 2 ( 3.3) 7 ( 2.2) 1 ( 0.8)
Alanine aminotransferase increased
（アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加） 1 ( 1.6) 1 ( 0.5) 1 ( 1.7) 3 ( 1.0) 0 ( 0.0)
Platelet count increased（血小板数増加） 2 ( 3.2) 0 ( 0.0) 1 ( 1.7) 3 ( 1.0) 0 ( 0.0)
Blood lactate dehydrogenase increased（血中乳酸脱水素酵素増加） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 2 ( 3.3) 2 ( 0.6) 0 ( 0.0)
Gamma-glutamyltransferase increased
（γ－グルタミルトランスフェラーゼ増加） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 1 ( 1.7) 2 ( 0.6) 0 ( 0.0)
Body temperature increased（体温上昇） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Fluoride increased（フッ化物増加） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 1.7) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Foetal heart rate abnormal（胎児心拍数異常） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 1.7) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Urine output decreased（尿量減少） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
White blood cell count decreased（白血球数減少） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 1 ( 0.8)
Blood pressure increased（血圧上昇） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.8)
Blood triglycerides increased（血中トリグリセリド増加） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.8)
Heart rate increased（心拍数増加） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.8)
ホリトロピンアルファ 精製u-hFSH 器官別大分類
ゴナールエフ皮下注用75 ゴナールエフ皮下注ペン300 / 450 / 9002.7臨床概要 2.7.4臨床的安全性の概要
- 102 -
37.5 IU
（n=62）
75 IU
（n=191）
基本語 150 IU
（n=60）
37.5-150 IU
（合計）
（n=313）
75 IU
（n=132）
Nervous system disorders（神経系障害） 5 ( 8.1) 11 ( 5.8) 1 ( 1.7) 17 ( 5.4) 9 ( 6.8)
Headache（頭痛） 3 ( 4.8) 11 ( 5.8) 0 ( 0.0) 14 ( 4.5) 8 ( 6.1)
Somnolence（傾眠） 1 ( 1.6) 1 ( 0.5) 1 ( 1.7) 3 ( 1.0) 1 ( 0.8)
Hypoaesthesia（感覚鈍麻） 1 ( 1.6) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
General disorders and administration site conditions
（全身障害および投与局所様態） 3 ( 4.8) 9 ( 4.7) 1 ( 1.7) 13 ( 4.2) 9 ( 6.8)
Injection site pain（注射部位疼痛） 1 ( 1.6) 3 ( 1.6) 1 ( 1.7) 5 ( 1.6) 1 ( 0.8)
Injection site bruising（注射部位内出血） 0 ( 0.0) 3 ( 1.6) 0 ( 0.0) 3 ( 1.0) 5 ( 3.8)
Pyrexia（発熱） 2 ( 3.2) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 3 ( 1.0) 1 ( 0.8)
Injection site discomfort（注射部位不快感） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Injection site erythema（注射部位紅斑） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 1 ( 0.8)
Injection site reaction（注射部位反応） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Malaise（倦怠感） 1 ( 1.6) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Injection site swelling（注射部位腫脹） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.8)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
（呼吸器、胸郭および縦隔障害） 3 ( 4.8) 3 ( 1.6) 3 ( 5.0) 9 ( 2.9) 1 ( 0.8)
Pharyngolaryngeal pain（咽喉頭疼痛） 2 ( 3.2) 3 ( 1.6) 1 ( 1.7) 6 ( 1.9) 1 ( 0.8)
Cough（咳嗽） 2 ( 3.2) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 3 ( 1.0) 0 ( 0.0)
Nasal congestion（鼻閉） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 1.7) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Productive cough（湿性咳嗽） 1 ( 1.6) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Rhinorrhoea（鼻漏） 1 ( 1.6) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Upper respiratory tract inflammation（上気道の炎症） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 1.7) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
ホリトロピンアルファ 精製u-hFSH 器官別大分類
ゴナールエフ皮下注用75 ゴナールエフ皮下注ペン300 / 450 / 9002.7臨床概要 2.7.4臨床的安全性の概要
- 103 -
37.5 IU
（n=62）
75 IU
（n=191）
基本語 150 IU
（n=60）
37.5-150 IU
（合計）
（n=313）
75 IU
（n=132） Pregnancy, puerperium and perinatal conditions
（妊娠、産褥および周産期の状態） 0 ( 0.0) 6 ( 3.1) 1 ( 1.7) 7 ( 2.2) 3 ( 2.3)
Abortion（流産） 0 ( 0.0) 2 ( 1.0) 0 ( 0.0) 2 ( 0.6) 0 ( 0.0)
Ectopic pregnancy（子宮外妊娠） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 1 ( 1.7) 2 ( 0.6) 0 ( 0.0)
Retroplacental haematoma（胎盤後血腫） 0 ( 0.0) 2 ( 1.0) 0 ( 0.0) 2 ( 0.6) 1 ( 0.8)
Abortion incomplete（不全流産） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Abortion threatened（切迫流産） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.8)
Hyperemesis gravidarum（妊娠悪阻） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.8)
Imminent abortion（起始流産） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.8)
Skin and subcutaneous tissue disorders（皮膚および皮下組織障害） 2 ( 3.2) 2 ( 1.0) 1 ( 1.7) 5 ( 1.6) 2 ( 1.5)
Pruritus（そう痒症） 1 ( 1.6) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 2 ( 0.6) 0 ( 0.0)
Dermatitis contact（接触性皮膚炎） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Eczema（湿疹） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 1.7) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Haemorrhage subcutaneous（皮下出血） 1 ( 1.6) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Rash（発疹） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Acne（ざ瘡） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.8)
Urticaria（蕁麻疹） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.8)
Metabolism and nutrition disorders（代謝および栄養障害） 1 ( 1.6) 2 ( 1.0) 1 ( 1.7) 4 ( 1.3) 0 ( 0.0)
Anorexia（食欲不振） 1 ( 1.6) 1 ( 0.5) 1 ( 1.7) 3 ( 1.0) 0 ( 0.0)
Diabetes mellitus（糖尿病） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Musculoskeletal and connective tissue disorders
（筋骨格系および結合組織障害） 2 ( 3.2) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 3 ( 1.0) 2 ( 1.5)
Back pain（背部痛） 1 ( 1.6) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 2 ( 0.6) 2 ( 1.5)
Sensation of heaviness（重感） 1 ( 1.6) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Renal and urinary disorders（腎および尿路障害） 1 ( 1.6) 2 ( 1.0) 0 ( 0.0) 3 ( 1.0) 0 ( 0.0)
Pollakiuria（頻尿） 0 ( 0.0) 2 ( 1.0) 0 ( 0.0) 2 ( 0.6) 0 ( 0.0)
Residual urine（残尿） 1 ( 1.6) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Blood and lymphatic system disorders（血液およびリンパ系障害） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 1.7) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Anaemia（貧血） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 1.7) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
ホリトロピンアルファ 精製u-hFSH 器官別大分類
ゴナールエフ皮下注用75 ゴナールエフ皮下注ペン300 / 450 / 9002.7臨床概要 2.7.4臨床的安全性の概要
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37.5 IU
（n=62）
75 IU
（n=191）
基本語 150 IU
（n=60）
37.5-150 IU
（合計）
（n=313）
75 IU
（n=132）
Hepatobiliary disorders（肝胆道系障害） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Hepatic function abnormal（肝機能異常） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Injury, poisoning and procedural complications
（傷害、中毒および処置合併症） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 1 ( 0.8)
Overdose（過量投与） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 1 ( 0.8)
Neoplasms benign, malignant and unspecified（incl cysts and polyps）
（良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Uterine leiomyoma（子宮平滑筋腫） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Psychiatric disorders（精神障害） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 1 ( 0.8)
Panic disorder（パニック障害） 0 ( 0.0) 1 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.3) 0 ( 0.0)
Somatoform disorder（身体表現性障害） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.8)
Endocrine disorders（内分泌障害） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.8)
Luteal phase deficiency（黄体機能不全） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.8)
Eye disorders（眼障害） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.8)
Conjunctivitis allergic（アレルギー性結膜炎） 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.8)
器官別大分類及び基本語はそれぞれホリトロピンアルファ群の被験者数の降順に並べ替えた。
ゴナールエフ皮下注用75 ゴナールエフ皮下注ペン300 / 450 / 9002.7臨床概要 2.7.4臨床的安全性の概要
表2.7.4-25 海外試験（22240、5642、5727試験）で発現したすべての有害事象
器官別大分類 基本語
ホリトロピンアルファ 75 IU
（n=405）
精製u-hFSH 75 IU
（n=98）
u-hFSH 75 IU
（n=226） 有害事象の総発現例数（発現率％） 206 ( 50.9) 62 ( 63.3) 98 ( 43.4)
Reproductive system and breast disorders（生殖系および乳房障害） 99 ( 24.4) 23 ( 23.5) 62 ( 27.4)
Ovarian cyst（卵巣嚢胞） 29 ( 7.2) 6 ( 6.1) 38 ( 16.8)
Ovarian hyperstimulation syndrome（卵巣過剰刺激症候群） 21 ( 5.2) 6 ( 6.1) 5 ( 2.2)
Breast tenderness（乳房圧痛） 12 ( 3.0) 3 ( 3.1) 6 ( 2.7)
Metrorrhagia（不正子宮出血） 12 ( 3.0) 2 ( 2.0) 6 ( 2.7)
Vaginal haemorrhage（腟出血） 9 ( 2.2) 2 ( 2.0) 1 ( 0.4)
Pelvic pain（骨盤痛） 7 ( 1.7) 1 ( 1.0) 4 ( 1.8)
Uterine haemorrhage（子宮出血） 6 ( 1.5) 1 ( 1.0) 0 ( 0.0)
Dysmenorrhoea（月経困難症） 5 ( 1.2) 0 ( 0.0) 6 ( 2.7)
Vaginal discharge（腟分泌物） 4 ( 1.0) 0 ( 0.0) 1 ( 0.4)
Adnexa uteri pain（子宮付属器痛） 3 ( 0.7) 2 ( 2.0) 1 ( 0.4)
Ovarian enlargement（卵巣腫大） 3 ( 0.7) 1 ( 1.0) 2 ( 0.9)
Coital bleeding（性交出血） 2 ( 0.5) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0)
Pelvic discomfort（骨盤不快感） 2 ( 0.5) 0 ( 0.0) 1 ( 0.4)
Uterine cervical erosion（子宮頚部びらん） 2 ( 0.5) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0)
Bleeding anovulatory（無排卵性出血） 1 ( 0.2) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0)
Breast pain（乳房痛） 1 ( 0.2) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0)
Cervix disorder（子宮頚部障害） 1 ( 0.2) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0)
Dyspareunia（性交困難） 1 ( 0.2) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0)
Endometrial hypertrophy（子宮内膜肥厚） 1 ( 0.2) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0)
Galactorrhoea（乳汁漏出症） 1 ( 0.2) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0)
Genital haemorrhage（性器出血） 1 ( 0.2) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0)
Menorrhagia（月経過多） 1 ( 0.2) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0)
Ovulation pain（排卵痛） 1 ( 0.2) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0)
Uterine polyp（子宮ポリープ） 1 ( 0.2) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0)
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