T細胞による腫瘍認識機構
第5章 T細胞による抗原の認識
... 16 歳の Brittany Hudson は鼻孔の周りに小さな膿疱が生じたた め医師に診てもらったが，この膿疱は進展し，今や慢性肉芽腫 性炎症に特徴的な潰瘍となっている．ここ 1 年の間に，彼女は 左大腿にも同じような病変を経験しており，これは徐々に治癒 したものの色素沈着を伴う瘢痕が残った． Brittany には上下気 道の慢性的な細菌感染症の病歴がある．末梢血のフローサイト メトリー解析を行ったところ，細胞表面上の ...
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腫瘍微小環境におけるEndMT制御機構の解明
... 図４ EndMT を経た血管内皮細胞によるがん細胞の誘引 トランスウェルアッセイにより、siERG+siFLI1 処理した HUVEC に よる B16F10 メラノーマ細胞の誘引能を評価した。このアッセイで は、培養プレートのウェルにセットしたインサート内にがん細胞 を播種する。インサートの底には細胞の通れる微小な孔が開いて ...
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iPS細胞およびそのゲノム編集を利用した腫瘍免疫療法に関する研究
... vivo 腫瘍実 験において、RAG2 KO GPC3 T-iPSC 細胞由来 CD8T 細胞は、有意に生存期 間を延長させることを示すことができた。 ここまでの T-iPSC を使用した実験で得た知見をもとに、私は TCR 遺伝子を iPS 細胞に導入することで、T-iPSC と同様の事が出来るのではないかと考え た。HLA –A-B-C 鎖をマッチさせた iPS ...
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インバリアントNKT細胞はリンパ球機能関連抗原によってCD1d陰性白血病細胞を認識する
... 細胞には NKG2D, DNAM-1, 2B4, LFA-1, CD2 といった共刺激分⼦が発現して おり、CD1d 陰性⽩⾎病細胞に対する iNKT 細胞の細胞傷害活性、脱顆粒、 サイトカイン産⽣は NKG2D, DNAM-1, 2B4, LFA-1, CD2 のいずれの阻害抗体 によっても抑制された。またこれらの受容体に対する抗体をその⼆次抗体を ...
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増殖因子受容体アダプター蛋白FRS2βによる癌幹細胞とニッチ制御の分子機構
... 己複製やニッチ形成に関わる遺伝子発現の低下、Cytokeratin 8、Cytokeratin 18、Cytokeratin 14 な ど分化した乳腺細胞に発現する中間径フィラメントの発現上昇が認められた。IGF1、CXCL12、 CCL3 は FRS2β ノックアウトマウスの癌細胞においても発現低下していた。さらに、FRS2β ノ ックアウトマウスでは ErbB2 ...
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第一章自然免疫活性化物質による T 細胞機能の修飾に関する検討自然免疫は 感染の初期段階において重要な防御機構である 自然免疫を担当する細胞は パターン認識受容体 (Pattern Recognition Receptors:PRRs) を介して PAMPs の特異的な構造を検知する 機能性食品は
... 人 々は不 老 長 寿 を目 指 し、医 療 技 術 や生 活 様 式 など様 々なものを発 展 させてきた。高 齢 になるにつれ、免 疫 力 が低 下 し疾 患 が増 加 するが、本 研 究 では、機 能 性 食 品 の成 分 を用 いることで、免 疫 機 能 を調 節 し、高 齢 化 による疾 患 のリスクを減 少 することができるのか検 討 した。本 研 究 結 果 から、 β グルカン、α マンナンが免 疫 力 ...
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低酸素応答転写因子HIF-1αによる乳がん幹細胞の機能制御機構の解明
... pos 細胞は、Aldefluor neg 細胞に比べて、自 己複製能、転移能、腫瘍形成能いずれも高いことを示した。Aldefluor pos 細胞と Aldefluor neg 細胞で細胞形 態に違いが見られたことから接着因子が解析され、Aldefluor pos 細胞で上皮マーカーである E-cadherin が ...
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転写因子CCAR2による核内受容体LXRαの細胞増殖抑制機構の解析
... 活化能を抑制することが明らかとなった。この抑制作用の一部は、SIRT１の LXR に対する正の 制御に拮抗（競合的結合阻害）により引き起こされた。LXR は種々の癌及び正常細胞において の細胞増殖抑制効果も報告されている。また CCAR2 は造腫瘍的機能と抗腫瘍的の両者が報告さ れている。 DBC1 ...
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腸腫瘍におけるDclk1陽性細胞の遺伝子発現プロファイリング
... Tuft 細胞のマーカーであるという既報と合致する結果で あった。さらに正常小腸上皮の Dclk1 陽性細胞では、Rac2、Camk2b、Myo1b などの微 小管や細胞骨格に関わる因子や、Hck、Csk、Ptpn6 などの Src ファミリーキナーゼが 高発現していることがマイクロアレイによって示された。蛍光免疫染色でこれらの因 子が正常小腸上皮の Dclk1 ...
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5. T 細胞 TCR( 抗原受容体 ) を発現 抗原断片と MHC の複合体を認識 機能的に以下の 3 つに分類できる ヘルパー T 細胞免疫の応答の調節 免疫機構の制御 (Th1 細胞,Th2 細胞,Th17 細胞など ) 細胞傷害性 ( キラー )T 細胞標的細胞を傷害制御性 T 細胞 T 細
... 問 17：免疫寛容の破綻による自己免疫、自己免疫疾患について説明しなさい。 解答例)(疾患よりも破綻の機序の方を詳しく！以下の解答例の訂正はまだしていない) 【自己免疫の機序】 普通免疫は自己抗原に対しては反応しないように不活化されている。これが崩れて自己抗原に対して免疫 系が活性化することを自己免疫という。これは、自己抗原に似た病原体の侵入や、ウイルスや薬剤による自 ...
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拘束性NKT細胞によるTh1/Th2サイトカインバランスの調節を介した妊娠維持機構についての研究
... はそれぞれ、iNKT 細胞を特異的に刺 激する糖脂質であるが、それらが誘導するサイトカインの種類に違いがあることが知られている。 既報の通り、AGC を妊娠マウスに投与すると高率に流産することが確認された。OCH も AGC の構造変異体でありながら、OCH を妊娠マウスに投与しても流産しないことが確認された。こ の結果の違いは、OCH は iNKT 細胞を Th2 優位に誘導する糖脂質であり、OCH ...
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卵巣明細胞癌におけるp53-MDM2結合阻害剤の抗腫瘍効果の検討
... MDM2 によるプロテアソーム依存性の分解によって制御されており、MDM2 発現増 加と TP53 の不活化との関連が報告された。近年 MDM2 阻害剤が開発されており、多種癌で臨床 試験が行われているが、OCCC 関連での報告はない。また PI3K-AKT シグナル経路は、細胞生 存、タンパク合成や細胞増殖を促進する働きをしており、本経路の活性化の要因の一つとして、 PI3K ...
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miR-137はDCLK1の抑制を介して大腸癌幹細胞の腫瘍形成能を制御する
... 結果：384 種の miRNA の内、大腸癌幹細胞集団では正常大腸幹細胞集団と比 較して、miRNA-15a (miR-15a)と miR-137 が特異的に抑制されており、一方 で DCLK1 は発現が亢進していた。TargetScanHuman6.2 を利用して DCLK1 の 3’UTR 内に存在する標的配列を検索した結果、miR-15a と miR-137 のうち、 miR-137 の標的配列が ...
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腫瘍細胞のMDM2 特異的阻害剤Nutlin-3aに対する感受性とp53変異
... 経路を直接，間接的に利用して抗 腫瘍効果を発揮している．さらにウィルスベク ターを利用した p53 遺伝子導入治療も始まって いるが，そのデリバリー技術には改善の余地が ある状況である．この点で Nutlin-3a のような メカニズムで直接的に p53 機能を発揮させる薬 剤は現在のところ他になく，臨床応用が期待さ ...
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MDM2阻害剤とp53発現型腫瘍融解性アデノウイルスは、悪性中皮腫細胞において相乗的な細胞傷害活性を誘導する
... そこで悪性中皮腫に p53 発現を上昇させると、p53 機能の回復が見られる一 方、 p53 分子によって p21 発現誘導が起こり、CDK 分子の機能が抑制されて、 pRB 分子の脱リン酸化が生じ、その結果細胞周期が停止するはずである。事実 アデノウイルスベクター（ Ad）によって p53 分子を発現させると、抗がん剤に よる細胞死の誘導が容易になり、 p21 分子の誘導によって細胞周期が ...
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眠気など多彩な症状により発見された鞍上部胚細胞腫瘍の1例
... 14 歳という年齢で，第二次性徴，初潮がない，さ らに成長曲線での身長発育の停滞など問診からも内 分泌の問題は推察された．中枢神経の精査から下垂 体部の腫瘍であることが判明したが，多飲・多尿， 母からの「なんとなく全体的に活気がさがっている」 という発言なども内分泌異常を裏付けるものであっ た．小児領域では成長曲線が本例のように成長ホル モン不全だけではなく，甲状腺や性腺などさまざま ...
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肝移植後早期においてNK細胞によるアロ認識が好中球浸潤の増幅をもたらし肝虚血再灌流障害を増悪させる
... この論文は、NK 細胞と虚血再灌流障害の関連性をシンジェニック、アロジェニックの両 条件下で比較した初めての実験であり、新規の免疫学的機序についても言及されていると いう点で高く評価され、今後の臨床における虚血再灌流障害の克服の一助となることが期 待される。 ...
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2. Tハイブリドーマによる抗原認識二重特異性を有する (BALB/c X C57BL/6)F 1 T 細胞ハイブリドーマを作製した このT 細胞ハイブリドーマは I-A d に拘束された抗原 KLH と自己の I-A b 単独を二重に認識した 外来抗原に反応するT 細胞が自己のMHCによって絶えず
... 産生され、アポトーシスを誘導する。MG による Jurkat T 細胞のアポトーシスの 誘導は PMA によって抑制された。MG はシグナル伝達分子 JNK を活性化すること によりミトコンドリアの機能を低下させてチトクロームｃを放出させアポトー シスを誘導したが、PMA はシグナル伝達分子 ERK を活性化してミトコンドリア上 で JNK の作用に抵抗しアポトーシスの誘導を阻止した。 ...
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ジャマイカ産シソ科植物 からのATL細胞に対する 抗腫瘍活性物質の探索
... 本発明は、 ジャマイカ産シソ科植物 Hyptis verticillata 由来の新規有機化 合物 が、ATL 患者由来の白血病細胞株 S1T 細胞に対して極めて高い抗腫 瘍活性を示す性質を利用し、 ATL およびその他のがんに対する治療 に利用 することを目的とする。 ポイント： ...
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ジアシルグリセロールリパーゼαは口腔癌における細胞周期の促進により腫瘍を進展させる
... 【方法】OSCC 由来細胞株 9 株, 臨床検体 100 例を用いて DAGLA の発 現状態を qRT-PCR 法, Western blot 法, 免疫化学組織染色法にて明らかに した. さらに, 臨床指標との相関を解析した. また, siRNA 導入による DAGLA 発現抑制細胞を作製し, 細胞増殖能・細胞遊走能・細胞周期解 ...
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