非臨床試験ガイダンス
サフィナミド錠 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 1 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 薬理試験
... vivo 試験では QT 間隔の短縮がみら ...vivo 試験において Sarma 式で補正した QTc 間隔は短縮がみられたものの用量相関性 はなく、Fridericia 式で補正した QTc 間隔の短縮はみられていない。また、覚醒ラット及びイヌを用 いた試験において血圧及び心拍数に明らかな変化はみられず、心血管系に影響を及ぼす可能性は低い ...
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1 of 52 ノナコグベータペゴル ( 遺伝子組換え ) 2.4 非臨床試験の概括評価 ノボノルディスクファーマ株式会社
... 和抗体の形成は毒性をマスクする可能性があること、また、内因性 FIX と交叉反応する抗薬物抗体形 成に関連して本質から外れた毒性を引き起こす可能性があることから、非臨床試験の動物種における 中和抗体の形成時期は、反復投与毒性試験の試験期間を設定するのに重要である。 カニクイザルでは、中和抗体の形成時期と、それに関連して反復投与毒性試験の最適な投与期間及 ...
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バイオジェン ジャパン株式会社 Page 2 目次 頁 非臨床試験計画の概略 被験物質 薬理 Nrf2 経路の活性化 In vitro 試験 In
... げっ歯類の前胃は、刺激作用を促進する様々な生体異物又は生理的動揺によって増殖性病変又 は癌が形成される可能性があり、感受性が高い部位と考えられる（ Wester and Kroes, 1988 、 Miwa et al., 1994 ）。食道に直接つながる無腺部の前胃は、げっ歯類及び反芻類に認められ、ヒト、非ヒト 霊長類、その他の非げっ歯類哺乳動物では、解剖学的又は機能的に前胃に相当する組織はない （ ...
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臨床試験
... • 例えばある施設(#5)にHIV-RNA が10,000倍以上のAZTを使用したことがな い新しい患者さんが臨床試験に参加することになった。今のところの振り分け は表４のような状況である。さて、あなたがランダム化を無視して新しい患者さ んをどちらに振り分けたいと思うか？施設#5 ではBの方が多いのでAにしたい ところだが、全体としてはAZT未治療, RNA > 10,000の方が多いのでBにしても ...
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薬物動態開発の経緯 特性製品概要臨床成績副作用 mgを空腹時に単回経口投与副作用また 日本人及び白人健康成人男性において アピキサバン 薬物動態薬物動態非臨床試験に関する事項非臨床試験に関する事項1. 血中濃度 (1) 単回投与 (CV185013) 11) 日本人健康成人男性
... 通常、成人にはアピキサバンとして1回5mgを1日2回経口投与する。 なお、年齢、体重、腎機能に応じて、アピキサバンとして1回2.5mg…1日2回投与へ減量する。 【用法・用量に関連する使用上の注意】 次の基準の2つ以上に該当する患者は、出血のリスクが高く、本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、1回2.5mg…… 1日2回経口投与する。（「臨床成績」の項参照） ...
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非臨床概要薬物動態試験の目次 項目 - 頁 薬物動態試験の概要文 p まとめ p 分析方法 p 被験物質 p
... 2.6.5.2.3. 血漿および尿中濃度測定法 ..................................................... 2.6.5 - p. 6 2.6.5.2.4. 血漿中濃度測定法.................................................................... 2.6.5 - p. 7 2.6.5.3. ...
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アメナリーフ錠 200 mg 非臨床試験の概要文及び概要表緒言 Page 1 アメナリーフ錠 200 mg 第 2 部 ( モジュール2) CTDの概要 ( サマリー ) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 緒言 マルホ株式会社
... (2) 試験結果 HEF細胞に感染させたVZV、HSV-1及びHSV-2に対するASP2151のEC 50 は、それぞれ 0.038～ 0.10 µmol/L、0.016～0.042 µmol/L及び0.032～0.12 µmol/Lであった。Vero細胞に感染させたHSV-1 及び HSV-2に対するASP2151のEC 50 は、それぞれ 0.022～0.036 µmol/L及び0.023～0.034 µmol/Lであ ...
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CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 MSD 株式会社
... バニプレビルのヒト肝細胞への時間及び温度依存的な取込みが認められた。バニプレビルのヒ ト肝細胞への取込み過程は飽和性（K m = 1 μM）のトランスポーター介在性輸送と非飽和性の受動 輸送から成るものであった。ヒト肝細胞データは OATP1B1及び OATP1B3発現 MDCK 細胞の輸送 特性に一致していたことから、バニプレビルはヒト肝取込みトランスポーター OATP1B1及び ...
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CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 毒性試験の概要文 MSD 株式会社
... 及びインターロイキン2（IL-2）によるポリクロナール活性化］で評価したところ、シタグリプチ ンには免疫に対する作用が認められなかった。別の試験 [資料4.3: 304] では、マウスにデスフル オロシタグリプチン（ des-fluoro-sitagliptin）を投与しても、T 細胞依存性免疫応答に測定可能な影 響は認められず、DPP-4（-/-）マウスは T 細胞依存性抗体応答に障害がないことも示された。シ ...
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ボンビバ錠 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 1 ボンビバ錠 100mg ( イバンドロン酸ナトリウム水和物 ) [ 骨粗鬆症 ] 第 2 部 ( モジュール 2) CTD の概要 ( サマリー ) 2.4 非臨床試験の概括評価 中外製薬株式会社
... 甲状腺・副甲状腺摘除（TPTX）術を施した雄ラットにレチノイドを投与することにより高 カルシウム血症を誘導し，血中カルシウム濃度を指標として骨吸収に対する本薬の作用を調べ た。その結果，本薬0.003～10 mgP/kg（0.484～1610 μmol/kg）経口投与により血漿カルシウム 濃度は用量に応じて低下した。この試験系における本薬 0.0003～0.1 mgP/kg（0.0484～16.1 ...
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非臨床概要毒性試験の目次 項目 - 頁 毒性試験の概要文 ~xr1i - p まとめ ~xr2i - p 単回投与毒性試験 ~xr3i - p マウス...
... 以上より、反復投与毒性試験における無毒性量および遺伝毒性試験における陰性用量での 不純物の推定曝露量が臨床推奨用量投与時のそれを上回っていたことから、いずれの不純物 においても設定した規格値までの安全性は確認されていると判断した。 規格値で安全性確認の必要な閾値を超える不純物（類縁物質）は、製剤ではgsk002*（≤2%） であり（2.3.P.5.1 参照）、原薬ではgsk005*（不純物A： ...
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ダサチニブ水和物 薬物動態試験の概要文 Page 1 CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 ブリストル マイヤーズ株式会社
... 薬物動態 試験の概要文）。静脈内投与後、サルの胆汁中に排泄された未変化体はわずかであり、投与量の約 3%であった。胆汁中から 21 種類の代謝物が同定された。サルにおける主な胆汁中代謝物は、モ ノヒドロキシ体の硫酸抱合体である M21、カルボン酸体である M6、M6 のモノオキシド体である M7、及び M6 のモノヒドロキシ体の硫酸抱合体である M30 であった。他に、投与量の 5%未満に 相当する代謝物として、M3a, ...
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ミリプラチン 毒性試験の概要文 Page 1 ミリプラチン製造販売承認申請 CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 毒性試験の概要文 大日本住友製薬株式会社
... 肝障害の増悪や新たな毒性所見の発現は認められなかった。なお、血漿中総白金濃度は正 常イヌの場合とほぼ同様であった。 2.6.6.2.2 静脈内投与 肝動脈内投与では、全身性の毒性評価に必要な十分に高い曝露が達成できない。従って、 投与液が漏洩した場合のミリプラチン懸濁液の全身への影響を把握するために、ミリプラ チンエマルション製剤をラット及びイヌに単回静脈内投与し、投与[r] ...
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レスピア静注 経口液 60mg 第 2 部 ( モジュール 2) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 ノーベルファーマ株式会社
... 2.6.4 薬物動態試験の概要文 レスピア静注・経口液 60 mg（以下、「本剤」）は、3 mL中にカフェインクエン酸塩60 mgを 含有する、静注及び経口のいずれも投与可能な、バイアル入りの水溶性の無菌製剤である。本 剤は、米国においてBen Venue Laboratories Inc（ベン ベニュー ラボラトリーズ）が製造 販売している製剤と であることから、当該会社が米国において承認申請の際に提出した資 料 ...
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トラゼンタ錠 5mg CTD 第 2 部資料概要 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
... 6.1.2 ラット 1 mg/kg の[ 14 C]リナグリプチンを雌雄の Wistar ラットに単回経口および静脈内投与し，排泄お よびマスバランスを検討した［CTD 4.2.2.5-4］。[ 14 C]リナグリプチン由来放射能の主要排泄経 路は糞であり，静脈内投与および経口投与でそれぞれ投与量の 72.8%および 95.1%を占めてい た。経口投与後に尿中へ排泄された放射能は投与量の 1.6%に過ぎなかったのに対し，静脈内 ...
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臨床試験結果
... 2. 治験薬投与終了時におけるベースラインからの LDL-C 変 化率（平均値）は、TAK-085 2 g 群で-0.421%（両側 95%CI： -3.0814%、2.2391%）、TAK-085 4 g 群で 2.379%（-0.7199%、 5.4786%）、EPA-E 1.8 g 群で-1.486%（-4.0516%、1.0788%） であり、治験薬投与終了時の LDL は TAK-085 2 g 群及び EPA-E 1.8 g ...
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目次.6 非臨床概要.6.1 緒言 1.6. 薬理試験の概要文 まとめ 効力を裏付ける試験 副次的薬理試験 安全性薬理試験 薬力学的薬物相互作用試験 考察及び結論 引用文献 薬理試験概要表
... セレコキシブの臨床における 1 回用量は 100 mg あるいは 200 mg であり，成人標準体重を 50 kg とした場合，それぞれ 2.0 あるいは 4.0 mg/kg に相当する．ラット急性炎症モデルであるカラゲ ニン誘発足浮腫モデル， カラゲニン誘発痛覚過敏モデル及び LPS 誘発体温上昇モデルにおいて， セレコキシブは臨床 1 回用量範囲に相当する用量の単回投与で抗炎症，鎮痛及び解熱作用を示 ...
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2 大腿膝窩動脈ステントの耐久性試験法の開発と ガイドライン案作成 (2) 血液適合性評価試験 4 左心補助人工心臓脱血管の in vitro 血栓性試験法の開発 (3) 国産人工弁開発に伴う非臨床性能試験 6 腱索機能を有する人工僧帽弁の非臨床性能試験法の開発 (5) ナビゲーション ロボット評価
... 革新的医療機器を迅速かつ安全に開発・普及させてゆくためには，① 個々の医療機 器の特性に対応した性能，使用法，適応病態の三つの影響を考慮した性能試験法の開発， ② 有効性と安全性を科学的かつ合理的に検証し，また，リスクを低減する指針取得に 資する評価方法の確立，が必須となる． ...
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ミリプラチン 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 2 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 総括及び結論 参考文献一覧...
... 2.4.4.12 ミリプラチン懸濁用液（ヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステル）の毒性試験 臨床投与経路で実施したイヌの肝動脈内投与試験において、臨床での最大投与液量であ る 6 mL/man に相当する 0.12 mL/kg 又はそれを上回る 0.2 mL/kg の懸濁用液を投与した結果、 投与液の血管内への塞栓に起因すると考えられる変化が肝臓に認められた。また、全身性 ...
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ルリオクトコグアルファペゴル ( 遺伝子組換え ) 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験の概括評価
... アドベイト，処方緩衝液又は LPS のいずれかと 37°C で 20～22 時間インキュベートし，培養液上 清中に放出されたサイトカイン IL-1β，IL-6，IL-8 及び TNF-α を測定した．In vitro にてヒト全血 とのインキュベーション後，本試験で検討したいずれの本剤ロットにおいても，一貫してきわめ て低レベルのサイトカインが放出されるのみであった． IL-1β，IL-6，IL-8 及び TNF-α ...
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