非臨床試験 4
ルリコナゾールルコナック爪外用液 5% CTD 第 2 部 ( モジュール2): CTDの概要 ( サマリー ) 2.4 非臨床試験の概括評価 佐藤製薬株式会社
... 2.4 非臨床試験の概括評価 2 ナゾールの AUC 0-24h 2.69 ng·h/mL と比較して明らかに高く、本剤のヒト反復投与においても十分 な安全域を有している。また、イヌを用いた 26 週間反復経皮投与試験（表 2.6.6-2、4.2.3.2.6） の血漿中ルリコナゾール濃度は、投与初日と比較して反復投与により増加するものの、投与後 13 ...
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ボンビバ錠 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 1 ボンビバ錠 100mg ( イバンドロン酸ナトリウム水和物 ) [ 骨粗鬆症 ] 第 2 部 ( モジュール 2) CTD の概要 ( サマリー ) 2.4 非臨床試験の概括評価 中外製薬株式会社
... TPTX ラットを用いた試験では，レチノイドにより誘発された高カルシウム血症が用量に応 じて抑制されたことから，本薬の経口投与による骨吸収抑制作用が確認された。この試験にお いて得られた経口投与時における血漿カルシウム濃度の抑制率が100%となる用量を本薬皮下 投与時の結果と比較した結果，経口投与時の本薬の効力が皮下投与時の約1/100であることが 示唆された。TPTX ...
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1 of 52 ノナコグベータペゴル ( 遺伝子組換え ) 2.4 非臨床試験の概括評価 ノボノルディスクファーマ株式会社
... 週間まで、カニクイザルにおいて 4 週間まで実 施した。遺伝毒性及びがん原性試験は、ノナコグ ベータ ペゴル分子の特質を考慮すると意味のあるも のとは考えられなかったため実施しなかった。適用患者集団は主として男性であることから生殖発生 毒性試験は実施しなかった。局所刺激性は、Rowett ヌードラット及びカニクイザルにおける反復投与 ...
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サフィナミド錠 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 1 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 薬理試験
... vivo 試験では QT 間隔の短縮がみら ...vivo 試験において Sarma 式で補正した QTc 間隔は短縮がみられたものの用量相関性 はなく、Fridericia 式で補正した QTc 間隔の短縮はみられていない。また、覚醒ラット及びイヌを用 いた試験において血圧及び心拍数に明らかな変化はみられず、心血管系に影響を及ぼす可能性は低い ...
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ハーボニー 配合錠 第 2 部 ( モジュール 2):CTD の概要 ( サマリー ) 2.4 非臨床試験の概括評価 ギリアド サイエンシズ株式会社
... 倍であった。 4.3.2 レジパスビル／ソホスブビル レジパスビル／ソホスブビル併用投与による反復投与試験は実施していない。レジパスビル及 びソホスブビルのそれぞれ単味によるラット及びイヌ反復投与毒性試験では、薬剤により標的臓 器が異なった。ソホスブビルの標的臓器とされる消化管及び肝胆道系（イヌ）と心臓血管系（ラ ット）は、ラット及びイヌにおいてそれぞれ臨床曝露量の少なくとも 16 ...
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鳥居薬品株式会社 毒性試験の概要文 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 毒性試験の概要文 まとめ TO-206 原薬の非臨床における毒性評価を目的に, 反復投与毒性試験 ( ラット 4 週間反復経口投与毒性試験, ラット 26 週間反復経口投与毒性試験, サ
... (1) TO-194SL の第 III 相臨床試験における妊娠症例 TO-194SL の第 III 相臨床試験において，実薬（維持用量：2,000 JAU／日）投与群の女性被験 者 3 例，及び男性被験者 1 例の配偶者に妊娠が確認された。女性被験者 2 例は妊娠確認（胎児 齢 6 週又は 8 週）後，投与を中止した。これら 2 例はいずれも満産期出産で母子ともに問題な ...
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カナグル 錠 100mg 製造販売承認申請書添付資料 第 2 部 ( モジュール 2) 2.4 非臨床試験の概括評価 田辺三菱製薬株式会社 1
... 2.4.4.5 生殖発生毒性試験 雌雄ラットを用いた受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験（4，20 及び 100 mg/kg/ 日）では，100 mg/kg/日まで雌雄親動物の生殖機能及び初期胚発生に影響は認められなかっ た．ラット（10，30 及び 100 mg/kg/日）及びウサギ（10，40 及び 160 mg/kg/日）を用いた胚・ ...
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アスナプレビル 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 2 用語及び略語一覧 ADME absorption, distribution, metabolism and excretion 吸収 分布 代謝及び排泄 ALP alkaline phosphatase アルカリフォスファターゼ ALT
... の 82 倍）まで、アスナプレビルの忍容性は良好であった。 主な毒性の標的器官はラット及びイヌの 1 ヵ月間反復投与毒性試験で確認された消化管及び肝 臓であり、これらの所見は高用量及び高曝露量においてのみ認められた。 ラット 1 ヵ月間反復投与毒性試験では、600 mg/kg/day（AUC：299 μg•h/mL、ヒト AUC の 81 ...
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2.4 非臨床試験の概括評価 乾燥組織培養不活化狂犬病ワクチン ラビピュール筋注用 第 2 部 ( モジュール 2): CTD の概要 ( サマリー ) 2.4 非臨床試験の概括評価 1
... 本剤の有効成分は不活化された狂犬病ウイルス（ Flury LEP 株）抗原であり、本剤の薬理作用 である中和抗体の産生は、一般的に考えられている体液性免疫の成立と同様の機序であると推 察される。薬理作用の観点からは本剤の副作用予測のための新たな検討は必要ないと判断した。 なお、本剤の毒性試験でも投与局所反応及び投与局所反応に起因すると考えられる変化以外 ...
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ベムリディ錠 25 mg 第 2 部 ( モジュール 2): CTD の概要 ( サマリー ) 2.4 非臨床試験の概括評価 ギリアド サイエンシズ株式会社 (0000)
... ート、 BNPP）、CYP3A4 及びP-gp阻害剤（COBI）、又はテラプレビル + BNPPを細胞に添加し、 インキュベートした（試験番号 AD-120-2031； 2.6.4.7.4 項） 。ヒト初代肝細胞において、 TAFは主 に CES1 によって加水分解され、CatAも関与することが示された。CES1 には遺伝子多型がいくつ か同定されているが、頻度は非常に低い。 ...
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ミリプラチン 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 2 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 総括及び結論 参考文献一覧...
... 存しており、そのほとんどは未変化体として肝臓内に存在した。 ミリプラチン懸濁液は肝臓に長期間滞留したことから、非腫瘍部へ漏れた場合を想定し、 安全性の観点から非腫瘍部におけるミリプラチンの分布形態を明らかにすることは重要で あると考えられた。そこで、ミクロ ARG の手法により、肝臓中におけるミリプラチンの 分布形態の検討を行った。その結果、投与後 1 日では放射能は血管（小葉間動脈）内に局 ...
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ルリオクトコグアルファペゴル ( 遺伝子組換え ) 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験の概括評価
... WH0210 試験）．本試験では各群 16 匹（雌雄各 8 匹）の E17 FVIII ko マウスを使用した．本剤 又はアドベイトの 200 IU FVIII/kg を尾端切断の 18～48 時間前に単回静脈内投与した．Baumgartner ら [3]が報告した社内試験の結果に基づいて，E17 FVIII ko マウスにおいて有効性が示された 200 IU FVIII/kg ...
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Tepotinib 2.4 非臨床試験の概括評価 MSC J 2.4 非臨床試験の概括評価 目次 1. 非臨床試験計画概略 GLP 適用の有無 非臨床試験に使用した被験物質 薬理試験 効力を裏付ける in vit
... 細菌及び哺乳類細胞を用いた 2 種の in vitro 試験、及びラットを用いた in vivo 小核試験で、テポチ ニブに遺伝毒性は認められなかった（CTD2.6.6、4 項参照、報告書番号 T17192、T17188 及び T17266）。 4.4 生殖発生毒性試験 ウサギにおける胚・胎児発生に関する 2 回の予備試験において、50 ...
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2.4 非臨床試験の概括評価 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 非臨床試験の概括評価の目次 非臨床試験計画概略 薬理試験計画 効力を裏付ける試験 安全性薬理試験.
... 回 4 週間反復静脈内投与した。最終投与の 5 日後に、皮膚（背部）、肝臓及び大腿骨を採取 し、上記の重金属濃度を測定した。その結果、本剤投与群のラット皮膚に病理組織学的異常は認 められなかった。また、皮膚、肝臓及び大腿骨中の亜鉛及び銅濃度に薬剤投与による変動は認め られなかった。一方、ガドジアミド水和物群では NSF 類似の皮膚変化（肉眼的に潰瘍及び痂疲形 ...
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ミラベグロン 2.4 非臨床試験の概括評価 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 総括及び結論 参考文献一覧
... 代謝物の毒性 ヒト血漿中で認められたミラベグロンの 8 種の代謝物（M5，M8，M11，M12，M13，M14，M15 及び M16）について，ヒト血漿中薬物濃度が測定された（表 2.4-2）。その結果，ヒト血漿中で投 与薬物に関連するすべての物質の曝露量（未変化体及び代謝物の総和）の 10%を超える主代謝物 は M11 及び M12 の 2 種であることが確認された。M11 及び M12 は薬理活性が認められていない ...
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Ipilimumab 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 1 CTD 第 2 部 2.4 非臨床試験の概括評価 ブリストル マイヤーズ株式会社
... ePPND 試験において も全般的に評価した。子宮内曝露を受けた出生児について、標準的な血液学的検査（白血球数・分類）、 血液生化学的検査、リンパ系組織の剖検及び病理組織学的検査に加え、免疫学的検査として末梢血リ ンパ球フェノタイピング（制御性 T 細胞サブセット）、血清 Ig 量測定、TDAR 検査及び ANA 検査を 実施した。妊娠中から分娩後 6 ヵ月までの母動物血清中 IgA、IgM 及び ANA ...
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メトロニダゾールゲル 0.75% 2.4 非臨床試験の概括評価 目次 1 非臨床試験計画概略 緒言 非臨床試験計画 試験ガイドライン GLP 基準 及び動物保護関連規制に対する適合性 非臨床試験で使用したメトロニダゾールゲル製剤
... メトロニダゾール（ 2-（2-メチル-5-ニトロ-1H-イミダゾール-1-イル）エタノール）の分子量は 171.15 であり、その構造式は 図 1 に示すとおりである。 図 1 メトロニダゾールの構造式 メトロニダゾールは嫌気性あるいは微好気性の原虫及び細菌に対して高い抗微生物活性を示す。 メトロニダゾールは内服錠、腟錠、及び注射液として既に 50 年以上にわたり広範に臨床使用さ ...
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トラゼンタ錠 5mg CTD 第 2 部資料概要 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
... 範な機構解明試験を実施し，DPP-4 への結合がリナグリプチンの体内動態に及ぼす影響を検討 した。 経口投与後のリナグリプチンの吸収は，検討したすべての動物種において良好であった。 5 mg/kg 以上の投与量で用量依存的な経口バイオアベイラビリティが認められ，非線形薬物動態 が示された。5 mg/kg での経口バイオアベイラビリティは Wistar ラットおよびカニクイザルで 約 ...
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目次 頁 目次... 2 略語及び専門用語一覧表 非臨床試験計画概略 緒言 成人患者における D961H の経口使用のための非臨床試験プログラム 薬理試験 薬物動態試験
... 2.4.4.3 がん原性試験 OPZ の 3 カ月間投与試験と比較した場合に、最長の反復投与試験で新たに追加して認められた 唯一の変化はラットとイヌでみられた胃の腸クロム親和性細胞様細胞（ ECL 細胞）の過形成であ った。このような変化は薬物の直接作用の結果ではなく間接的な作用によることが明らかにされ ...
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薬物動態開発の経緯 特性製品概要臨床成績副作用 mgを空腹時に単回経口投与副作用また 日本人及び白人健康成人男性において アピキサバン 薬物動態薬物動態非臨床試験に関する事項非臨床試験に関する事項1. 血中濃度 (1) 単回投与 (CV185013) 11) 日本人健康成人男性
... 4. 代謝・排泄（海外データ） 26, 28, 30 ～ 36） アピキサバンは、主にCYP3A4/5によって代謝される。3-オキソピペリジニル基の O -脱メチル化及び水酸 化がアピキサバンの主な代謝部位である。未変化体が活性本体であり、その代謝物は薬理活性を持たない。 健康成人に 14 C-アピキサバンを経口投与したとき、約27％は未変化体として腎から排泄され、73％はCYP ...
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