部（モジュール 4）：非臨床試験報告書
2.4 非臨床試験の概括評価 乾燥組織培養不活化狂犬病ワクチン ラビピュール筋注用 第 2 部 ( モジュール 2): CTD の概要 ( サマリー ) 2.4 非臨床試験の概括評価 1
... 対照とし、マウス及びモルモットを用いた発症防御試験を実施した。その結果、本剤は海外既 承認ワクチンと同等以上の発症防御（曝露後免疫）能を有すると考えられた。 毒性試験ではウサギ単回投与毒性試験、ウサギ及びラットの反復投与毒性試験並びにラット 生殖発生毒性試験を実施した。単回投与毒性試験及び反復投与毒性試験では本剤投与による投 ...
13
2.4 非臨床試験の概括評価 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 非臨床試験の概括評価の目次 非臨床試験計画概略 薬理試験計画 効力を裏付ける試験 安全性薬理試験.
... ガドリニウム含有 MRI 造影剤の臨床使用と関連する可能性が報告されている NSF に関し、高用 量の造影剤を反復投与した動物実験において類似皮膚病変の発生可能性を検討したが、本剤投与 群の皮膚に病理組織学的異常は認められなかった。また、皮膚、肝臓及び大腿骨中の亜鉛及び銅 濃度に薬剤投与による変動は認められなかった。加えて、本剤及び 0.5mmol/mL 製剤の反復静脈内 ...
24
メキニスト錠 0.5mg メキニスト錠 2mg 製造販売承認申請書添付資料 第 2 部 ( モジュール 2)CTD の概要 ( サマリー ) 2.6. 非臨床試験の概要文及び概要表 緒言 薬理試験の概要文 薬理試験概要表 ノバルティスファーマ株式会社
... 細胞周期に及ぼす影響及びアポトーシス誘導作用 BRAF V600E 変異陽性のヒト結腸直腸癌由来 HT29 細胞株において、GSK1120212A は MEK 及び ERK のリン酸化レベルを低下させ、細胞周期抑制因子である p15 及び p27 蛋白レ ベルの増加並びに細胞周期促進因子である c-Myc 並びにサイクリン A、D1 及び D2 蛋白レ ベルの低下を誘導した。また、サイクリン E、CDK2、CDK4 及び ...
82
ルリコナゾールルコナック爪外用液 5% CTD 第 2 部 ( モジュール2): CTDの概要 ( サマリー ) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 緒言 佐藤製薬株式会社
... ヒト爪スライスを用いた阻止円法による in vitro 薬効試験では、ヒト爪遊離縁に本剤及び Penlac ® を 1 日 1 回、14 日間反復塗布した後、爪甲側から連続して薄切し、得られた爪スライス中に貯留 したルリコナゾールの抗真菌活性を T. rubrum を被験菌とした阻止円法により評価した。その結果、 本剤は爪甲側から爪深部にかけて抗真菌活性が確認され、Penlac ® は爪甲側のみで抗真菌活性が確 ...
19
2.6.1 非臨床概要緒言 アレジオン点眼液 0.05% 第 2 部 ( モジュール 2): CTD の概要 ( サマリー ) 非臨床概要緒言 参天製薬株式会社 1
... （第 2.6.3.2 項、試験番号 064424） ··················· 添付資料 4.2.1.1-001 雄性 Hartley 系モルモットに 0.025%、0.05%及び 0.1% DE-114 点眼液、0.025%レボカバスチ ン点眼液（販売名： ）、2%クロモグリク酸ナトリウム点眼液（ ）あるいはプラセボ点眼液を両眼に 25 μL/眼ずつ単回点眼した。薬物投 与の 15 分あるいは ...
38
レスピア静注 経口液 60mg 第 2 部 ( モジュール 2) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 ノーベルファーマ株式会社
... 前項(1)において記述したように、カフェインの反復投与によって CYP1A2 及び CYP2B 分子種 が誘導され、これらの CYP 分子種が関与する薬物代謝酵素活性が上昇した。また、ラットにカ フェインを 150 mg/kg/日（3 日間）経口投与したとき肝 CYP1A2 及び CYP2B1/2B2 含量が約 2 倍 増 加 し 、 CYP1A2 が 関 与 す る カ フ ェ イ ン の 脱 メ チ ル 化 （ ...
70
ルリオクトコグアルファペゴル ( 遺伝子組換え ) 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験の概括評価
... WH0210 試験）．本試験では各群 16 匹（雌雄各 8 匹）の E17 FVIII ko マウスを使用した．本剤 又はアドベイトの 200 IU FVIII/kg を尾端切断の 18～48 時間前に単回静脈内投与した．Baumgartner ら [3]が報告した社内試験の結果に基づいて，E17 FVIII ko マウスにおいて有効性が示された 200 IU FVIII/kg ...
29
アメナリーフ錠 200 mg 非臨床試験の概要文及び概要表緒言 Page 1 アメナリーフ錠 200 mg 第 2 部 ( モジュール2) CTDの概要 ( サマリー ) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 緒言 マルホ株式会社
... 積（ AUC Day0-21 ）は、プラセボ投与の AUC Day0-21 よりも有意に低かった。一方、 VACV（100 mg/kg、 1日2回、5日間）を感染4日後から投与した場合のAUC Day0-21 はプラセボ投与のそれと差がなかった。 性器ヘルペス様の症状を有するモルモット HSV-2膣感染モデルに対するASP2151及びVACVの 予防的投与の ED 50 はそれぞれ 0.37 mg/kg及び68 ...
45
キュビシン静注用 350mg に関する資料 第 2 部 ( モジュール 2) CTD の概要 ( サマリー ) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬理 MSD 株式会社
... 2.6.2.4.1 中枢神経系への影響 マウスを用いてダプトマイシンの中枢神経系への影響を検討した [資料4.2.1.3.2: G/S_Pharm2] 。 1 群3匹の雄マウスに25、50、100、200、400、800、1000又は1600 mg/kg のダプトマイシンを静脈 内投与し、一般状態及び行動を7日間観察した。体重増加量は、17時間絶食した1群10匹の雄マウ スに25、50、100又は200 ...
100
Tepotinib 2.4 非臨床試験の概括評価 MSC J 2.4 非臨床試験の概括評価 目次 1. 非臨床試験計画概略 GLP 適用の有無 非臨床試験に使用した被験物質 薬理試験 効力を裏付ける in vit
... C O N F I D E N T I A L I N F O R M A T I O N 31/45 イヌの反復経口投与毒性試験での NOAEL は、4 週間投与及び 39 週間投与試験では 10 mg/kg/日、 13 週間投与試験では 30 mg/kg/日であった（CTD2.6.6、3 項参照、報告書番号 T8421、T8427 及び - ...
45
ダサチニブ水和物 薬物動態試験の概要文 Page 1 CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 ブリストル マイヤーズ株式会社
... 薬物動態 試験の概要文）。静脈内投与後、サルの胆汁中に排泄された未変化体はわずかであり、投与量の約 3%であった。胆汁中から 21 種類の代謝物が同定された。サルにおける主な胆汁中代謝物は、モ ノヒドロキシ体の硫酸抱合体である M21、カルボン酸体である M6、M6 のモノオキシド体である M7、及び M6 のモノヒドロキシ体の硫酸抱合体である M30 であった。他に、投与量の 5%未満に 相当する代謝物として、M3a, ...
124
第 2 部 ( モジュール 2) CTD の概要 ( サマリー ) 2.5 臨床に関する概括評価 鳥居薬品株式会社
... 国内において，HDM アレルギー性喘息患者（18～64 歳）を対象として，TO-203 舌下錠を 1 日 1 回，最長 19 ヵ月間舌下投与し（維持期：プラセボ，6，12 DU，増量期：6 DU 群において は 2 DU/日を 1 週間，12 DU 群においては 2 DU/日及び 6 DU/日を各 1 週間），安全性を検討し た（203-3-1 試験）。その結果，アナフィラキシー等の重篤な全身性の副作用の発現は認められ ...
58
第 2 部 ( モジュール 2) CTD の概要 ( サマリー ) 2.7 臨床概要 生物薬剤学及び関連する分析法の概要 臨床薬理の概要 臨床的有効性の概要 臨床的安全性の概要 参考文献 個々の試験のまとめ 鳥居薬品株式会社
... 9) Roy SR, Sigmon JR, Olivier J, et al. Increased frequency of large local reactions among systemic reactors during subcutaneous allergen immunotherapy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007; 99(1): 82-6. （5.4 参考文献 21） ...
161
トラゼンタ錠 5mg CTD 第 2 部資料概要 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
... すべての分析法において，通常 30 µL または 50 µL の血漿検体を分取し，内標準[ 13 C 3 ]リナグ リプチンのみ，または[ 13 C 3 ]リナグリプチンと[ 13 C 3 ]CD 1750 を添加した。検体を混合モードの 96-ウェルプレートを用いた固相抽出法により抽出し，分析用逆相カラムでグラジエントモー ドを用いて抽出物をクロマトグラフィにかけた。リナグリプチンとその内標準物質の定量では， m/z＝473 → ...
54
Page 1 レベチラセタム 個々の試験のまとめ 個々の試験のまとめ Page 1 目次 頁 個々の試験のまとめ... 4 臨床試験一覧表 ( 表 ) バイオアベイラビリティ (BA) 試験報告書
... 治験方法 日本人及び白人の健康成人男性を対象に、1 日目の午前中にレベチラセタム 1500 mg を 15 分間単回静脈内投与し、3 日目の午前中から 4.5 日間レベチラセタム 1500 mg を 1 日 2 回 15 分間反復静脈内投与した。 本治験では、二段階から成る逐次的手法を用いた。第 1 段階では、治験責任医師が実 施医療機関のデータベースに登録されている志願者から十分な数の被験者をスクリー ...
102
CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 MSD 株式会社
... （*は[ 3 H]標識位置、 # は[ 14 C]標識位置を示す。） 図 2.6.4: 1 バニプレビルの化学構造 2.6.4.2 分析法 薬物動態を評価した試験におけるバニプレビルの血漿及び肝臓中濃度の測定は、沈殿除蛋白又 は液－液抽出後、ネガティブ又はポジティブイオンモードで Turbo Ion Spray を用いた LC-MS/MS で実施した。定量下限は 3～12 nM ...
107
メキニスト錠 0.5mg メキニスト錠 2mg 製造販売承認申請書添付資料 第 2 部 ( モジュール 2)CTD の概要 ( サマリー ) 2.6. 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 薬物動態試験概要表 ノバルティスファーマ株式会社
... ず）ことから、 CYP2B6 を誘導する可能性も考えられた。しかしながら、これらの濃度は、 BRAF 遺伝子変異黒色腫を有する患者（BRF113220 試験）に GSK1120212B の 2 mg/日を反 復投与したときの定常状態における Cmax（22.4～22.6 ng/mL、0.04 μM）（2.7.2.3.2.1.1.）の 100 倍以上であることから、臨床で ...
77
ベムリディ錠 25 mg 第 2 部 ( モジュール 2): CTD の概要 ( サマリー ) 2.4 非臨床試験の概括評価 ギリアド サイエンシズ株式会社 (0000)
... 4.6 新生児に対する毒性 TAFを用いた新生児に対する毒性試験は実施していない。しかし、SIV感染及び非感染のアカ ゲザルを用いた TFVの有効性試験が実施されている［ 25 、 26 、 27 ］ 。これらの試験では、 12 匹の 妊娠アカゲザル及び投与開始時の齢数が 1 ...
40
ハーボニー 配合錠 第 2 部 ( モジュール 2):CTD の概要 ( サマリー ) 2.4 非臨床試験の概括評価 ギリアド サイエンシズ株式会社
... ソホスブビルの毒性に関する主たる標的臓器は、非常に高い曝露量で認められた心血管系、肝 胆道系、消化管及び造血系（赤血球系）であった。これらの標的臓器は、ラットでは致死用量で、 イヌでは忍容性不良の用量で観察された。マウス 13 週間、ラット 26 週間及びイヌ 39 週間試験 における NOAEL での GS-331007 曝露量は、臨床曝露量のそれぞれ 2 倍／13 倍（雄／雌）、5 倍 （雌雄合算）及び ...
36
Ipilimumab 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 1 CTD 第 2 部 2.4 非臨床試験の概括評価 ブリストル マイヤーズ株式会社
... ePPND 試験において も全般的に評価した。子宮内曝露を受けた出生児について、標準的な血液学的検査（白血球数・分類）、 血液生化学的検査、リンパ系組織の剖検及び病理組織学的検査に加え、免疫学的検査として末梢血リ ンパ球フェノタイピング（制御性 T 細胞サブセット）、血清 Ig 量測定、TDAR 検査及び ANA 検査を 実施した。妊娠中から分娩後 6 ヵ月までの母動物血清中 IgA、IgM 及び ANA ...
41