変異型ＣＪＤ （ｖＣＪＤ）
p53 遺伝子変異からみた肺がんの組織型別、亜型別発がん原因の相違
... p53 変異スペクトラムの 解析結果から、肺門型では重喫煙者が多いにも 関わらず内因が原因で発生したと考えられる腫 瘍の割合が他部位より多いことが明らかとなっ た。この理由として、たばこ煙中の微粒子はい わゆる“hot spot”として気管・気管支分岐部 に集積するが、 より末梢の分岐部ほど高濃度に、 或は、気管支末梢に大部分、集積する。一方、 肺門部ではクリアランスが良く、微粒子の沈 ...
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トランスジェニック動物を用いた遺伝子突然変異試験の開発 改良 ( ) トランスジェニック動物遺伝子突然変異試験は, 突然変異検出用のレポーター遺伝子をゲノム中に導入した遺伝子組換えマウスやラットを使用する in vivo 遺伝子突然変異試験である. 小核試験が染色体異常誘発性を検出
... レポーター遺伝子に生じた突然変異の表現型への影響（遺伝子産物のアミノ酸変化， 酵素活性の変化，毒性等の選択圧）は一律ではなく，検出される突然変異の特徴には用 いたレポーター遺伝子に固有のバイアスがかかっている．しかしながら，点突然変異を 検出するレポーター遺伝子（lacZ，lacI，cII，gpt）の突然変異の特徴は，遺伝子サイズ ...
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Duchenne型筋ジストロフィーに対して変異ジストロフィンエキソンのスキッピング誘導活性を有する経口投与可能な新規CLK1阻害剤の開発
... DMD 変異(c.4303G>T)でエキソンスキップを誘導するかを確 認する為、c.4303G>T 変異を模したレポーターを HeLa 細胞に導入して TG693 を投与した 所、TG693 による濃度依存的なエキソンスキップの促進が認められた。一方でこのエキソ ンスキップの促進は野生型レポーターでは認められなかった。またこの時、CLK1 活性阻害 によって誘導される事が知られている ...
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新規自然発症軟骨異形成症モデルマウスであるC型ナトリウム利尿ペプチド遺伝子変異マウス(lbab/lbabマウス)の骨格の解析
... 成長曲線、軟 X 線による各骨の解析、脛骨成長板軟骨の組織学的解析にて、 lbab/lbab マウスでは内軟骨性骨化が障害されていたが、軟骨特異的に CNP を過剰発現させたと ころ、生後 10 週齢で野生型マウスとほぼ同等まで回復した。また、µCT による解析に て、lbab/lbab マウスでは、野生型マウスと比べて、上腕骨の海綿骨量が低下していた が、 CNP ...
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変異創成技術の歩み
... 4．突然変異原による変異創成（人為突然変異の利用） 4 − 1．突然変異育種の歴史 交雑による変異創成とは，遺伝子型の異なる個体間の交 雑によって多様な遺伝子型を創造することである．しかし， 交雑による育種も過去に生じた自然の突然変異を利用する ものであり，やがては遺伝資源の枯渇という問題に遭遇す る．1927 年に米国の ...
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マイクロトム変異体コレクションから単離したトマトcurl変異体の遺伝学的及び形態学的解析
... curl 変異体と野生型で大きな違 いがないことが明らかになった。これらの観察結果より、著者は、 curl 変異体で見られた葉の上方湾曲は、 背軸側の敷石細胞の肥大成長の違いに起因すると結論づけた。一方、著者は SlLAX1 の葉の発達における役 割をさらに解明するには、向背軸側それぞれの場所での SlLAX1 ...
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変異創成技術としてのゲノム編集技術
... の機能が明らかになって来ている．例えば，フロリゲン経 路に関わる誘発遺伝子変異を遺伝学的に組み合わせること で，トマトの果実生産性を向上できることが報告されてい る（Park et al. 2014）．著者の研究室は，実験トマトである 品種マイクロトムを基盤とした大規模変異体集団を保有し ており（Matsukura et al. 2008, Saito et al. 2011），トマトの ...
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これまで病因が不明であった毛孔性紅色粃糠疹5型について、 CARD14遺伝子変異によって引き起こされる自己炎症性皮膚疾患であることを発見
... 毛孔性紅色粃糠疹。piっとriasis rつbra piせaris: PRP) 毛孔性角栓 融合傾向 あ 毛孔周囲性紅斑 掌蹠 過角化 び頭部粃糠疹 特徴 炎症性角化症 一 定義さ 疾患 極め 稀 病気 患者 生涯 渡 皮疹 掻痒や掌蹠 亀裂 疼痛 悩 さ 若 型 常染色体優性遺伝形式 こ あ 近 こ 家族性 PRP 家系 い （AR）14 遺伝子 変異 見 こ 報告さ した し し PRP 患者 うち い ...
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優性阻害となるAsp11変異アクチンの解析
... そこでまず、それぞれ異なる蛍光色素で標識した骨格筋アクチンとヒトコフィリンを用いて、アクチ ンフィラメントが異なったヌクレオチド状態にあるとき、コフィリンとの親和性はどのように変化する かを、蛍光顕微鏡観察により解析した。その結果、ヒトコフィリンも ADP 結合型のアクチンフィラメ ントとは協同的に結合するが、 ADP-Pi 結合型のアクチンフィラメントとはほとんど結合しないことが ...
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p53遺伝子変異を引き起こすAIDによる肝臓発癌の新規マウスモデル
... 生 型 マ ウ ス の 各 臓 器 に お け る TNAP 発 現 の 検 討 を 行 っ た と こ ろ 、 胎 仔 ...現 型 を 解 析 し た と こ ろ 、 ...化 型 の 肝 細 胞 癌 で あ り 、ヒ ト 肝 細 胞 癌 の 病 理 組 織 像 と 極 め て よ く 類 似 し て い る こ と が 分 か っ た 。 ま た 、 TNAP-AID マ ウ ス に 発 ...
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1 AML Network TCGAR. N Engl J Med. 2013; 368: 種類以上の遺伝子変異が認められる肺がんや乳がんなどと比較して,AML は最も遺伝子変異が少ないがん腫の 1 つであり,AML ゲノムの遺伝子変異数の平均は 13 種類と報告された.
... 1 次世代シークエンサーによる全ゲノム解析 急性骨髄性白血病（acute myelogenous leukemia：AML）に代表される造血器腫瘍の発症機構とし て，他の多くのがん腫と同様に，多種類の遺伝子変異が蓄積して発症する多段階発がんが提唱され てきた．白血病の発症において，これら蓄積される複数の遺伝子変異群のなかで，どの遺伝子変 ...
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イネの穂における出穂遺伝子による着生分布変異の定量化
... 二次枝梗の着生分布について，Sasahara et al. （1985）は 帽子頭，レイメイ，Panbila，Stripe 136，Anthocyane およ びこれらを交配した交雑集団において，二次枝梗の分布が 着生上位，中位，下位優勢型などに分類でき，遺伝的に支 配されていると報告している．また，池田ら（2006）は， 穂の中央部から先端にかけて分枝数が減少するタイプ，中 ...
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の遺伝子の変異が JME 患者家系で報告されていますが ( 表 1) これらは現在のところ 変異の報告が一家系に留まり多くの JME 家系では変異が見られない もしくは遺伝学的な示唆のみで実際の変異は見つかっていないなど JME の原因遺伝子とはまだ確定しがたいものばかりです 一方 JME の主要な
... が判りました（図 3）。さらに驚くことに JME 患者のみでみられた変異を導入した EFHC1 遺伝子産物では全ての JME 変異でこの細胞死誘導効果が阻害されるのに 対し、正常人でもみつかる 3 種の多型では阻害がさほどみられないことが判りまし た（図 4）。また、このアポトーシスは特定のカルシウムチャネル *10 (Cav2.3)の阻害 ...
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ダイズ突然変異体リソースの開発とその活用
... 4．逆遺伝学的な突然変異体のスクリーニング 突然変異体集団を活用した作物の遺伝子研究を進める際 には，表現型の変化に基づいた順遺伝学的なアプローチを 用いる場合と塩基配列の変化に基づいた逆遺伝学的なアプ ローチを用いる場合とが考えられる．これらのアプローチ にはそれぞれに利点があるが，作物にはダイズと同様に過 去にゲノムの倍化を経験している種も多く，このような種 ...
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神経膠腫の遺伝子変異に対する新たな診断技術の開発 〜イムノウォール IDH1遺伝子変異迅速マイクロ診断デバイス～
... 現在 一般的 IDH1 遺伝子変異解析方法 少 く − 時間以上 解析時間 要 大 労力 必要 手術後 摘出 腫瘍 解析 数日後 確定診断さ こ ほ イムノウ 目的分子 対 抗体 固定化 う加工 紫外線効果樹脂 イ 流路内 組 込 遺伝子変異診断 イス 目的分子 IDH1 遺伝子変異 対 モノ 抗体 注 2 HMab-2 イムノウ 固定化 そ 流路内 腫瘍細 胞 抽出 タン 反応さ さ IDH1 ...
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Ras及びRaf変異発現イヌ腎上皮細胞における、細胞密度依存性の活性型ERK2から非活性型ERK2への遷移
... （論文審査の結果の要旨） Ras 及び Raf は細胞増殖シグナル伝達系の主要因子であり、その持続活性化型変異はヒ トがん発症の主たる原因とされる。 しかし、 Ras や Raf 変異の存在にも関わらず活性化 ERK の増加を認めない場合もしばしばある。また、がん化細胞の特性の一つに接触阻害の喪失 ...
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プラントキャノピーアナライザーを利用したイネの葉群動態の遺伝子型間変異に関する解析
... イネにおいて葉群動態は乾物生産性を決定する重要な形質の一つであるにもかかわらず，その遺伝子 型間変異については評価に乏しい．本研究では世界のイネ・コアコレクションおよび多収性品種群を対象に， 計測が簡易なプラントキャノピーアナライザーを利用して，生育初期における葉面積指数（LAI）の相対成 ...
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STAT1 coiledcoil domain新奇優性阻害型変異によるMendelian to mycobacterial diseasesの病態解析
... STAT1 変異が報告され ており， DNA-binding domain (DBD), SH2 domain, tail segment の 3 つに分布していた． いずれも優性阻害型変異であり，常染色体優性遺伝形式（AD）をとる AD-MSMD であった． 今回，多発性 BCG 骨髄炎を発症した患者において， STAT1 の coiled-coil domain（CCD）に ...
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STAT1 coiledcoil domain新奇優性阻害型変異によるMendelian to mycobacterial diseasesの病態解析
... 学 位 論 文 題 名 STAT1 coiled-coil domain 新奇優性阻害型変異による Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases の病態解析 (Studies on novel heterozygous mutation in coiled-coil domain of STAT1 in a patient with Mendelian ...
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STAT1機能獲得型変異による慢性皮膚粘膜カンジダ症の病態解析：2つの新奇ミスセンス変異の同定、サイトカイン産生プロファイル、抗IL 17F自己抗体
... 学 位 論 文 内 容 の 要 旨 博士の専攻分野の名称 博士（医 学） 氏 名 山崎 康博 学 位 論 文 題 名 STAT1 機能獲得型変異による慢性皮膚粘膜カンジダ症の病態解析 : 2 つの新奇ミスセンス変異の同定，サイトカイン産生プロファイル， ...
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