名古屋大学大学院 学系研究科 研究科長 橋雅英 脳神経外科学 夏目敦至 つ あ つし 准教授 名古屋大学大学院工学研究科 研究科長 新美智秀 学 生物工学専攻 馬 場嘉信 し ぶ 教授 及び東 大学大学院 学系研究科 研究科長 瀬川徹 地域 ノベ ョン分 加藤幸成 うゆ 教授 中心 した研究 プ 神経膠 腫 変異遺伝子 あ I）H1変異 対 迅速診断 あ ノ 作成し そ 用性 確 しました
WHO 神経膠腫 成人 原発性脳腫瘍 中 最 頻度 い腫瘍 I）H1
遺伝子変異 神経膠腫 約 80% こ わ そ 遺伝子診
断 迅速 行うこ やく 神経膠腫 そ 他 脳腫瘍
手術中 正常 脳 腫瘍 境界 断 際 役立つ 考え ま
現在 一般的 I）H1 遺伝子変異解析方法 少 く − 時間以 解析時間 要しま また 手術 摘出した腫瘍 確定診断さ ま 解析さ 時間 数日掛 ま
し し こ 研究 プ 開発した迅速診断 あ ノ 新しい遺伝
子変異マ 診断 あ I）H1 遺伝子変異 対 ノ 抗体 注 「 H２ab-「 ノ 固定 し マ 流路内 腫瘍細胞 抽出したタン 反 応さ 免疫学的解析 行い 変異 無 15 分足 診断 ま
本研究成果 ノ 神経膠腫 け I）H1遺伝子変異
迅速診断 用 あ 術中診断へ 活用や他 分子診断へ 応用 期待さ ま
本研究成果 国際科学 Science and Technoせogと of Advanced ２a下eriaせ上 英国時間 10 4 日付 電子版 掲載さ ました
本研究 新学術領域 ノ ン分子科学 愛知県 知 拠点 点研究プ
A２E） 革新的 療実用 研究事業 A２E）創薬等ラ フサ ン 研究支援基盤事業 創薬等支援技術基盤プラッ フ 事業 支援 受け 実施さ ました
神経膠腫 遺伝子変異 対 新 診断技術 開発
〜イムノウ I）H1 遺伝子変異迅速 イ 診断 イス～
成 「8 10 5 日
神経膠腫 遺伝子変異 対 新 診断技術 開発
〜イムノウ IDH1 遺伝子変異迅速 イ 診断 イス〜
イン
○IDH1遺伝子変異 対 モノ 抗体HMab-2 イ 流路内 固定化 迅速 IDH1遺伝子変異 有無 検出 イ 診断 イス 作成 イムノウ 命
○イムノウ 神経膠腫細胞 抽出 タン 用い IDH1遺伝子変異 検出 解 析所用時間 15分 迅速 解析 可能
○イムノウ IDH1 変異 い脳腫瘍 タン 変異 検出 遺伝子解析
結果 一 正確 解析結果 示
． 背景
世界保健機構 WHO 分類さ あ 神経膠腫 成人 原発性
脳腫瘍 中 最 頻度 高い腫瘍 神経膠腫 腫瘍 正常脳 境界線 不明瞭 あ 境界
部分 正常 脳細胞 腫瘍細胞 混在 い 手術 完全摘出 困難 そ
再発 悪性化 最終的 死 こ 少 くあ 近年 脳腫瘍 網羅的
遺伝子解析 進 神経膠腫 約80% イソ ン酸脱水素酵素 IDH1
注1 遺伝子変異 こ わ さ 他 脳腫瘍 そ 変異 こ
稀 あ IDH遺伝子変異 腫瘍 患者さ 正常脳細胞 変異
神経膠腫細胞 IDH1遺伝子変異 有無 確 こ 神経膠腫 そ 他
脳腫瘍 区 診断 際 有用 さ そ 解析 迅速 行うこ 可能
手術中 正常 脳 腫瘍 境界 断 際 役立 考え
． 研究成果
現在 一般的 IDH1遺伝子変異解析方法 少 く − 時間以上 解析時間 要 大
労力 必要 手術後 摘出 腫瘍 解析 数日後 確定診断さ こ ほ
イムノウ 目的分子 対 抗体 固定化 う加工 紫外線効果樹脂
イ 流路内 組 込 遺伝子変異診断 イス 目的分子 IDH1遺伝子変異 対 モノ 抗体 注2 HMab-2 イムノウ 固定化 そ 流路内 腫瘍細 胞 抽出 タン 反応さ さ IDH1 生型 (注3) 抗体 蛍光標識抗体 用い 免 疫学的解析 行い 1 変異 あ 場合 イムノウ 上 蛍光 観察さ 15分 変 異診断 可能 IDH1 変異さ 細胞株 変異 持 い い細胞株 イムノウ
解析 こ 変異細胞株 強い蛍光 観察さ 一方 生型細胞株 蛍光 観察さ
変異 有無 診断 2 さ 10症例 患者さ 脳腫瘍細胞 タン
抽出 イムノウ 解析 こ 全症例 い 他 遺伝子解析法 証明さ 変異
有無 結果 一 1例 患者さ 腫瘍 中心部 細胞 イムノウ
蛍光 検出 IDH1変異腫瘍 あ こ 3 併 腫瘍 辺縁部 細胞 蛍光 検 出 IDH1 変異 い 正常細胞 あ こ 断 腫瘍 境界部 あ こ 示
結果 4 イムノウ IDH1遺伝子変異 術中診断 さ 腫瘍 境界部
分や摘出範 断 一助 得 考え
． 今後 展開
イムノウ IDH1遺伝子変異迅速診断 早期 神経膠腫診断 可能 治療
方針 断材料 有望 神経膠腫 変異 遺伝子 他 多数存在
ATRX, TP53 い いく 遺伝子変異 IDH1遺伝子変異 組 合わ 診断 こ
詳細 予後や治療方法 決定 け 要 因子 そ 分子 対 抗体
イムノウ 組 込 こ 複数 遺伝子解析 時 短時間 解析 正確 診断
可能性 あ 他 分子診断 可能 イムノウ 開発 目指 い
．用語説明
注1 イソ ン酸脱水素酵素1 IDH1 遺伝子
イソ ン酸脱水素酵素 コ い 2番染色体上 存在 遺伝子 正常 イソ ン 酸脱水素酵素 細胞内 ン酸回路 代謝 い ン酸 α タ 酸 αKG 変換 IDH1遺伝子 変異 生 場合 αKG く 2- キシ タ 酸(2HG) 産生さ 2HG 発 代謝物 神経膠腫 発生 い 要 役割 担 い
考え い
注2 モノ 抗体
単一 抗体産生細胞 由来 抗体 抗原 特定 部位 反応 注3 IDH1 生型
IDH1遺伝子 変異 い状態 正常 IDH1酵素 合成 こ
．著者 掲載 ：
Akane Yamamichi, Toshihiro Kasama, Fumiharu Ohka, Hiromichi Suzuki, Akira Kato, Kazuya Motomura, Masaki Hirano, Melissa Ranjit, Lushun Chalise, Michihiro Kurimoto, Goro Kondo, Kosuke Aoki, Noritada Kaji, Manabu Tokeshi, Toshio Matsubara, Takeshi Senga, Mika K. Kaneko, Hidenori Suzuki, Toshihiko Wakabayashi, Yoshinobu Baba, Yukinari Kato, Atsuhi Natsume. An immuno-wall microdevice exhibits rapid and sensitive detection of IDH1-R132H mutation specific to grade II and III gliomas. Science and
Technology of Advanced Materials,
10 4 日付 電子版 .
URL：http://e-materials.net/stam/DOI：10.1080/14686996.2016.1227222_
English ver.
http://www.med.nagoya-u.ac.jp/english01/dbps_data/_material_/nu_medical_en/_res/ResearchTopics/2016/immuno-wall_20161005en.pdf
