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(1)人問科学研究. 第18巻第2号. 181−190（2005）. 原著論文モルモット胃幽門部におけるカハールの介在細胞（ICC）の組織学的研究国. Histo1ogica1Study. in. of. the. 沢裕. the. 美＊. Interstitia1Ce11s. GuineaPig Yumi. Gastric. of. C勾a1. A皿tmm. Kunisawa＊. （Received：June1．2005；Accepted：June30．2005）. Abstract The. dis出bution. and. u1trastruc血＝a1胎atuエes. ofinterstitia1cel1s. ofC勾a1（ICC）in. the. guinea. pig. gas出c. antmm. were. s血diede1ec廿o㎜icroscopical1yandi㎜unohistochemica11yAdensedis㎞butionof1CCofAuerbach1smyentehc p1exus（ICC−AP）was in. the1esser. itse1￡ICC coat，ICC ofthe. and. c㎜va血re．No. ofthe were. antmm丘om. co叩us. and. were. obsewed. were. and. the. di価erences. greater were. cuwatu■e；howeveらICC−AP. obsemed. between. the1esser. were. and. a1so危㎜d. at. the. region. not. obse岬ed. charactehzed. smooth. by. the. submucosa1border. a切acent in㎝y. the. to. the. py1o㎡c. otherpaエts. presence. ofthe. ofa. circu1趾musc1e. sphincter. ofthe. ICC−SM. stomach．ICC−SM. basa1lamina，many. absent. greater. circular（ICC−CM）and1ongitudinal（ICC−LM）musc1e1ayers. mitochonωa，close ce11s. in. were. or. very. c㎜vat皿es. obse耐ed. ofthe. were. d㏄reased. classified. caveo1ae，bund1es. as. the. the in. the. limited number. most. ofintemediate. p1exus. musc1e. extension. towards. the. musc1e−1ike. ICC. ilaments，hch. contactsbe榊eenne岬eteminals，andthe危mationofgapj㎜ctionswithboththe. muscle. dis㎞buted. myenteric. throughout. layer（ICC−SM）in gradually. sparse1y. s㎜etypeof. ce11s．（〃自3θd∂Jou㎜∂1ofHu㎜∂η3c1eηcθ8，18（2）：37−46．2005）. 吻〃〃必：1nterstitia1ce1lsofC勾al（1CC），Gas血ointestina1血act，1㎜unohistochemis吋，c−Kit，U血as血c血e. 介在細胞（interstitia1cel1sofCaja1：ICC）と呼. 【緒言】. ばれるようになったが、その細胞の性格については. スペインの神経組織学者ラモニ・カハール（I893．. 長い間にわたり疑問視されてきた。1982年、. 1911）（1〕（2）は、モルモットや家兎の消化管組織におい. Thunebergは電子顕微鏡による形態学的観察など. てメチレン青や銀染色に染まり、突起によって網状. をもとに、この細胞が消化管運動のぺ一スメーカー. 構造を作る細胞を発見し、自律神経系の末梢部で興. 的役割を持つ細胞ではないかとの仮説を提唱し、新. 奮の伝達に与る原始的な神経細胞と推定した。この. たなICC研究の基礎を築いた（3）。現在ではICCは、消. 細胞は、発見したカハールの名を冠してカハールの. 化管運動におけるぺ一スメーカー機能、および興奮. ‡早稲田大学大学院人問科学研究科博士後期課程. 0燗伽∂fe3cわoo／of肋㎜∂η8cゴθηcθ＆肋8θd∂ω〃θr∫fω. 一181一.

(2) 人間科学研究. Vol．18，No．2. （2005）. 伝達機能の役割を担い、c−Kit遺伝子産物を発現する、. 【材料と方法】. 間葉系由来の独立した細胞型として認められている（4〕（5〕（6〕（7〕。. 4〜8週令のHart1ey系モルモットを用い、ジエ. ICCは微細構造上、細胞内の豊富なミトコンドリ. チルエーテル過麻酔下にて屠殺し、以下の処置を施. ア、多数の中問径フィラメント、同種細胞間や平滑. した。尚、本研究は早稲田大学人間科学部の動物実. 筋細胞とのgapjunctionの形成、シナプス小胞を含. 験に関する倫理規定に基づいて行われた。. む神経終末との密接等によって特徴づけられる（8）。. しかしICCは全てが一様な性質を示すものではなく、. I．免疫組織化学（蛍光抗体法）. 消化管の部位や存在する組織層によって、幾つかの. 食道・十二指腸との連続性を保ったまま全胃を摘. サブタイプ（亜型）に分類されている。これまでに. 出し、O．1M燐酸緩衝生理食塩水（PBS，pH7．4）に. よく知られているものとしては、消化管全体を通し. て洗浄後、食道部・十二指腸部を糸で結紮し、形を. てほぼ共通して観察される筋層間神経叢部（AP）に. 保持した状態で冷アセトン（4℃）で30分間固定し. あるICC−AP、輪走筋層（CM）および縦走筋層（LM）. た。ショ糖（lO％、I5％、20％）を含むPBSとOTC. に存在するICC−CMとICC−LM、小腸の輸走筋最内. コンパウンド（Tissue−Tek，USA）に順次浸漬、液. 層部の深部筋神経叢（DMP）に付随するICC−DMP、. 体窒素にて凍結後、クライオスタット（HM505E；. 結腸の粘膜下結合組織層と輪走筋層との境界部の筋. Microm）により、厚さ1Oμmの縦断方向と横断方向. 層下神経叢（SMP）に付随するICC−SMPなどがあ. の凍結切片を作成、シランコートを施したスライド. る（9〕。ぺ一スメーカー機能、および興奮伝達機能等. ガラスに貼り付けて風乾させた。. に与るICCが、各器倉でどのような分布をしている. 尚、本研究では、胃壁における位置の情報が重要. のかを正確に把握することは、消化管運動の制御機. なことから、縦断標本としては、噴門に続く食道と、. 構を理解する上で重要である。. 幽門に続く十二指腸を結ぶ胃の中心線を通る切片を. ところで、胃は食物が入ると胃底部は弛緩して受. 得られる様、切削方向・角度に細心の注意を払って. け入れを行し）、胃体部では消化を促進する。幽門前. 試料の作成を行った（図1参照）。また、横断標本に. 庭部では蠕動運動によって内容物を十二指腸に送り. ついては、縦断標本の所見を参考にしながら、適切. 出し、幽門括約筋は内容物の腸から胃への逆流を防. な箇所を選んで切片を作成した。. いでいる。このように、胃は一っの器官内において. 切片風乾後には非特異反応防止のため4％. も食道に近い側（近位）の噴門部から十二指腸に近. B1ockAce. い側（遠位）の幽門部で、領域による役割の違いが. 間処理し、2％ウシ血清アルブミン（BSA）と0．5％. あり、ICCの分布にも相違のあることが報告されて. のアジ化ナトリウムを合むPBSで希釈した一次抗体. いる（lO川川2）。また、小弩側と大弩側における生理. にて4℃、一晩反応を行った。一次抗体は、ICCに. 学的特性にも違いのあることが報告されている. は抗マウスc−KitラットIgG（ACK2；eBioscience，. が（I3）（14〕（15〕、ICC各サブタイプのそれぞれの部位に. USA）、神経要素には抗Protein. so1ution（大日本製薬）で室温にて20分. gene. product9．5. おける分布や、神経や筋との連絡様式など、未だ不. ウサギIgG（PGP9．5；Biogenesis，Eng1and）をい. 明な点を多く残している。. ずれも希釈倍率1：100で用いた。. 本研究では、モルモットを材料とし、胃のなかで. 一次抗体の反応後二切片をPBSで洗浄し、蛍光標. も蠕動運動の実質的開始部位として重要な幽門前庭. 識した二次抗体で室温1時間、暗所にて反応を行っ. 部を焦点に、ICCの組織学的研究を行った。まず、. た。尚、ICC描出のための二次抗体には、FITC−. 胃体部から幽門に至る近位一遠位間での領域差につ. conjugatedgoat抗ラットIgG（MolecuIar. いて、次に幽門部付近の小弩一大轡側における相違. Probes，The. に関して、ICCの分布、および細胞学的特徴を明ら. 出には、TRITC−conjugated. かにすることを目的として形態学的観察を行った。. （Dako，Denmark；1：20）の混合液（二重染色用）. Nether1ands；1：50）、神経要素の描. rabbit抗マウスIgG. を2％BSAを合むPBSで希釈して用いた。反応後、. PBSにて洗浄し、蒸留水に通した後、槌色防止剤の一182一.

(3) モルモット胃幽門部におけるカハールの介在細胞（ICC）の組織学的研究. 一餉m. 図1. 食道、十二指腸を含むモルモット胃凍結標本の縦断像食道（Esophagus）噴門（Cardia）胃底（Fundus）胃体（Corpus）幽門前庭（Antrum）幽門（Pylorus）. 十二指腸（Duodenum）図2. ×3．4bar＝0．5㎝. 幽門部から十二指腸までの縦断像、HE標本. 幽門前庭（Antrum）十二指腸（Duodenum）胃の部分では非常に厚い筋層（輪走・斜走・縦走筋層）の様子が観察される。. 十二指腸の境界部では粘膜に小さな突起（絨毛）が認められる。×40bar＝0．1cm. 一183一.

(4) 人間科学研究. Vol．18，No．2. 入った水溶性封入剤（AqueousMounting Medium. Permanuor. Liquid；DAIDO. に区別される（図2）。. SANGYO）. にて封入し、共焦点レーザー顕微鏡（TCS. SP2；. （2005）. このような明視野像での観察を参考として、幽門、幽門前庭部の位置を確認し、以下の蛍光顕微鏡、. Leica製）により観察、解析を行った。. 共焦点顕微鏡による観察を行った。. 皿．Hematoxy1in−Eosin染色. 1I．モルモット胃幽門部におけるlCCの分布. 上記の手順で作成した、幽門部から十二指腸にか. a．胃体から幽門に至る近遠位での差異. ．けての凍結切片標本を用い、胃壁の構造の確認のた. 大弩側の胃体から幽門の縦断標本（図3）では、. め、ヘマトキシリンーエオジン（HematoWiin−. まず神経要素はPGP9．5−TRITCで標識された赤色. Eosin：HE）染色を行った。. の蛍光として、筋層間神経叢部に強く明瞭な反応と. 作成標本をヘマトキシリンに10分浸漬後、約10分. して観察され、筋層内では散在性に認められた。. 流水で発色、次にエオジンに10分浸漬後、上昇エチ. c−Kit陽性細胞のICCはFITCで緑色に標識され、. ルアルコール系列（70，80，90，100％）及びキシレ. 輪走筋層内のICC−CM・縦走筋層内のICC−LMは一. ン（5分×3）で脱水・透徹を行い、マリノールで. 様に分布しているのが認められた。PGP9．5の強い. 封入後、デジタルカメラ（Coo1pix995；Nikon製）. 反応を示す筋層間神経叢部では神経叢を取り囲むよ. にて撮影を行った。. うにICC−APが観察された。このc−Kit陽性反応は幽. 門前庭部の比較的括約筋に近い部分で特に強く（図 m．透過型電子頭微鏡. 3矢印）、幽門括約筋部や胃体部の両方に向かってそ. モルモットから全胃を摘出し、小弩側に沿って胃. ・の反応は弱くなるのが認められた。. を切開してピンで留め、0．1MPBS（pH7．4）で洗. この部位のICCの細胞の形について観察すると、. 浄後、4％パラフォルムアルデヒドと3％グルター. 筋層内のICCは、平滑筋細胞の長軸と同方向に突起. ルアルデヒドを含むO．1M燐酸緩衝液（PB，pH7．4）. を伸ばしており、双極性の形を示していた（図5下. で2時間、前固定した。その後必要な部位を細切、. 部）。. 1％四酸化オスミウム溶液で2時間、後固定し、3％. また、幽門括約筋に近い幽門前庭部の、粘膜下結. 酢酸ウラン溶液で一昼夜ブロック染色を行った。そ. 合組織層と輪走筋最内層との境界部にICC（ICC−. の後試料を上昇エチルアルコール系列（50，70，80，90，. SM）が認められた（図3矢頭）。ICC−SMは括約筋. lOO％、無水、各10分）で脱水後、酸化プロピレンに. 部から約5㎜程離れた部位から約3〜6㎜程の領域. よる浸透を行い、エポキシ樹脂に包埋し約48時間、. に渡って見られ、胃体部に向かうに従って減少し、. 約60℃で重合させた。次いで準超薄切片を作成し、. 他の部位においては観察されなかった（附図なし）。. トルイジンブルー染色により適切な箇所を選んだ後、. この部位の輸走筋の長軸に沿った横断標本で、. Reichert製ミクロトームで超薄切片を作成、酢酸ウ. ICC−SMは、数本の突起を伸ばした、多極性の細胞. ランとクエン酸鉛で電子染色し、真空蒸着装置. として認められた（図5上部）。輸走筋層内のICC−. （JEE−4X；日本電子製）にてカーボン蒸着を行った. CMは平滑筋と平行する双極性の細胞であることか. 後、透過型電子顕微鏡（JEM−1200EX；日本竃子製）. ら、ICC−SMは位置だけでなく、形の上でもICC−CM. で観察を行った。. と容易に区別して観察された。. b．胃幽門前庭部における大弩側・小弩側での差異. 【結果】. 次に大弩側と、小弩側でどのような差違があるの I．モルモット胃幽門部の組織構築. か、筋層間神経叢部で強いc−Kit陽性反応を示す幽門. 胃幽門部から十二指腸に至る部分の縦断像をHE. 前庭部領域にっいて観察を行った。. 染色で観察すると、筋層の厚さが急激に薄くなると. 幽門前庭部の横断標本により（図6の挿入図）、小. 共に、粘膜は固有層に腺の発達した胃の構造から絨. 轡側・大弩側でのICCの分布の違いについて調べて. 毛をもっ十二指腸に変化するため、その境界は明瞭. みると（Tab1e. 一184一. l）、輸走筋層内及び縦走筋層内のICC.

(5) モルモット■1■川11111一川1におけろカ（一ルり介イl1剤111」一（1ピ（リω示11．附. 1刈1｛. 1. 淋部から幽11I」舳こ十る縦断像、免疫糾繊化・. 1CC（c−Kit）はF1TC（緑）、榊締喫素 lCCは筋舳刈に散イl1111にとして1忍められろ. j. l1川il1二. チ七. 1似山襟／三. （P（、P9．5）1．よTR1TC. （赤）で・」ミされる、］. ・様に分イ1∫し、筋＾廿川岬11締雌1一刊1では小塊状に赤く櫟，識された帥締節のj．1ヨ辺に強い反1一仁；. 肪片1寸1川制1維雌1−fllで0）じ一1〈it1洲一／1反1心は幽1I−11汕庖椰0）1』那で倣く. （矢1−ll）、士．一約筋やl11｝体部に. 向かうに従って射く観察される．、また、非I1倣ド納今糾繊1T1寺と輪走舳I・圭内片づの上寛界に沿ってlCC−SMが観察され. る（矢卿）。×I30bar＝200μm 1叉14. 幽1Il」l1o庭部o）縦断櫟木. 榊膜卜＾5吋と輪走. 舳舳〃W1の蛎州郁に沿ってlCC−SMが馴察される．．. また、筋片一：内の1CCと剤1締1変素は〃1いに近推している0）が．忍められる、， 1. 芝15. x250bar＝40μm. 幽1I1川∫庭部0）横断隙木によるlCC−SM払人像一. j＝上1エド. 1㌔部の輪走三舳W」のlCC−CMは、収榊1110）舳胞として観察されろ. ・ノ∫、一. j＝⊥. 工11部のlCC−SMは多榊1／10）. 細胞として剛察されろ．．×475har＝40μ■i1. Tahk・1．. 幽11■」椰での伽域κによるlCCサブタイフの分イlj. lCC−CM. lCC−Al〕 1. 』. L. ■. 小榊1l1. 十. 人糊則. 十. 腹側. 十. ■. ＿1. 十■. ■. ■. 一. ■. L. 一■二 ■. ■. 1Iテ側. （ゼーM陽什反応0）λ. ．．！．. 十十十．Jl1常に倣い十十：倣い十；i、午迦. 一185一. ±；射い. 1）.

(6) ノ、1川〔一一. 川＝. チピ. vいlIlH， N い．！u〕1川. 幽1nj部小洲則o）横断櫟木. 1刈6. c−Kit1陽一r〕父1心1よ、向刎沖1人』・向カ片1引川利1糸子ユ腹. 郁ともに三. 抑人1曳1：1刈（5，70）観察郁位を小す幽1I−j郁繊断像．．. ・，く、まばらに観察されろ．×55 』・看・｛葦（十〕人チ管（十十十）o）fll. 1riを小す．．一. har＝1曳17とj仁五皿. 1曳17. 幽1Ilj部人葦．舳11の横1漸標木. c−Kit陽作反応は、肪舳勾では故作一1／1に，忍められるが、筋胴1川榊維叢部てIは反応が強く観察される。x55 1〕Hr＝40μm. においては、」人テー；至側・小争…至似11による芹は見られなかっ. m．モルモット胃幽門部1CCの微細構造. た。こオしに対し、筋胴1川榊締雌i郁σ）lCC−APに閑し. a−1CC−SM. ては（. 舳；千な膠原線維や線維芽舳胞が見られる非■Ii膜ド系I1冷. 側. 一Kit陽111反応が∫」・テ・1委側（凶（i）では弱く、人看・弩. （lx17）では倣く，認められた、一．1■llj側の1川において. その反応は段蹄灼に移行して観察された。その・ノ∫、糾1維. 細織胴と輪走筋批内胴との境州郁に、肋屑に按して lCC−SMが観察された（lx18）、、．. lCC−SMは、表■．向i舳胞膜1二に多数0）カベオレ、イく. 疫素1「体の溌連榊隻については、小季・暫側・人季1…至. 側において榊違は認められなかった．．. 迦．続なj、｛底1膜（凶9）を小し、細1胞質には蜘1；｛なミ. トコンドリアや、多数の■l11川洋フィラメントが観察された（1刈O）、、また、l1刊稲の舳胞（lxllO）や平滑舳. とg呈1pjunCtiOnを形成し、シナブス小胞を多く含んだ紳縦終木と衛接して観察された（lxlll）。. 一186一.

(7) モルモット胃幽門部におけるカハールの介在細胞（ICC）の組織学的研究. 一. 毛ふ．. ・1・町．．. 冊. ζ｝・ヰ. ｛. ，冊. ・. Ψ一．、．・. ｛. ．. I. ．弼. ト・. ．■ 1．・、；. ゴ汁｝. ・．．・1i．. ・■. 咄．㌔. ∴、」1l。. ・・. 、．. ■. ｛ll. ：タ｝珊. …．、一. …. ，ポで. 一. 叫．。．・・. 三・. 胴！・一r・■. 、. ■．. ｝. 一. 』. ＝…一ヨ. ・ヰ。. ．一1，一鐵・. ■占・. ．. 上・、1. 図8. ．．．. ・．. 、■．. か㌧，. 、ダー｛一. ．．．. ・巾．・L 皇、・j息. ・・一. ．1. L■ ・. ．. 、1㌧貞．. ∫・．. 一一. ■. 、. 二. ・1・｛. 。負1土. ・. 山. ICC−SMの位置を示す電子顕微鏡写真多くの膠原線維と線維芽細胞（FB）を合む粘膜下結合組織層（SM）と、輪走筋層（CM）の境界部分にICC−SM （ICC）が存在しており、神経腺維（N）に密接して観察される。×7500. 図9. ICC−SMの細胞膜の一部拡大像細胞膜上にはカベオレがあり、また細胞膜表面には不連続な基底膜（矢頭）が観察される。x83000 図IO ICC−SMの突起部同種細胞の突起間にはgapjunctionの形成が見られる（矢印）。細胞質内には、多数の中問径フィラメント（矢頭）が観察される。×36000. 図11ICC−SMと神経終末部 ICC−SMに、多量のシナプス小胞を含んだ神経終末（N）が密接しているのが観察される。×20000 一工87一.

(8) 人間科学研究. Vo1．18，No，2. （2005）. 層の境界部にICCが観察されるのは結腸である. 【考察】. が（9〕｛2I〕、幽門前庭部と結腸には幾っかの共通点を挙. ICCのぺ一スメーカー機能にっいては、小腸を中. げることができるように思われる。例えば、胃幽門. 心として進められて来た支持成績（6〕（16〕に続き、胃に. 前庭部は袋状の胃体部から管状の形をとりつつ十二. おいても筋層間神経叢部のICC−APが、電気的緩徐. 指腸に続く部分であるが、小腸とは異なり、よく発. 波（slowwave；2−4／min）（I7）と呼ばれるゆっくり. 達した厚し）筋層から成っている。また、幽門前庭内. とした自発的電位変化を起こし、消化管運動のぺ一. の摂取された内容物は小腸での粥状とは異なり、ま. スメーカーとして働くことが証明されている. だかなりの堅さを残したもので、おそらくは近位結. が（I7）（13）、胃でのICC−APの分布は部位によって異. 腸内の内容物と比較し得るものと推定される。堅い. なっており、マウス（H〕やモルモット（lO）の胃底部では. 内容物を推進させる消化管運動にICC−SM，ICC−. 認められず、胃体部でも少ないことが報告されてい. SMPなどのICCを含む厚い筋層が必要とされるのであるとすれば、ICCの機能を考察する上で、新し. る。. 本観察では、モルモット幽門前庭部においてICC−. い視点を付与するものとなろう。. APの強い陽性反応が観察されたことから、幽門前庭. また、結腸ではICC−SMPがぺ一スメーカー機能を. 部が蠕動運動のぺ一スメーカーとして、非常に重要. 持っという報告があり（6）、胃のICC−SMの機能的役. な位置を占めていることが推定される。. 割に関しても、イヌの胃幽門前庭部ではICC−SMが. 幽門部の大弩側と小弩側の比較では、筋層内の. S1oWWaVeを発生する能力があると示唆されてい. ICCや神経要素にっいては両者に相違が見られな. ること（22〕は興味深い。. かったのに対して、筋層間神経叢部のICC−APの分. レ）ずれにしても本観察において、ICC−SMがシナ. 布密度については、大弩側で高く小弩側で低いとい. プス小胞を多量に含んだ神経終末と頻繁に接して認. う差が認められた。ICC−APの蠕動運動のぺ一ス. められたことは、多極性のICC−SMが同種および平. メーカーとしての機能を考えると、大轡側がぺ一ス. 滑筋細胞とgapjunctionを形成して認められるこ. メーカーリズムの発信源として優位を占めており、運動の主導的役割を果たすものであろう。. とと併せて、少なくとも神経興奮伝達機能を示すものであろう。. マウスの胃幽門部では、SlOWWaVeの一次要素. ところで、ラットの幽門括約筋部のICCがコレシ. （initia1component）が大弩側で大きく、小弩側に. ストキニンA（CCK−A）受容体を発現しているとの. かけて減少していたという報告があるが（I4）、この一. 報告は（23〕、これらのICCの幽門括約筋運動調節への. 次要素はICCλPによって発生するぺ一メメーカー. 関与を示唆しているが、ICC−SMの括約筋制御への・. 電流によって発生することが知られており（I7〕、本研. 関与も否定できない。ICC−SMの各種消化管ホルモ. 究のモルモット胃幽門部における形態学的観察はこ. ン受容体の発現の可能性については今後の検討課題. れらの生理学的観察と符合する。. としたいと考えている。. 一方、細胞学的にみるとICC−SMは多数のカベオ本研究ではさらに、モルモットにおいて胃幽門前. レや基底膜が存在することから、イヌ（19〕やラッ. 庭部の粘膜下結合組織層と輪走筋最内層との境界部. ト（I8〕の胃幽門前庭部のICC−SMと同様、微細構造上、. にICC−SMが存在することを明瞭に示し、微細構造. 平滑筋に最も類似したICCとして分類される（9〕。平. を初めて明らかにした。. 滑筋に最も類似したタイプのICCは、分布する器官. 同様の部位のICC−SMの存在はマウス（lD、ラッ. や組織層にかかわらず、c−Kit／SCF系への依存度が. ト（18〕、イヌ（19〕、ヒト（20〕で報告があり、胃幽門前庭. 低く、c−Kitや幹細胞因子の両方の突然変異動物で存. 部にほぼ共通の存在と考えられるが、これは胃の中. 在することが知られているが（18〕（24）（25〕（26〕（27〕（28〕、微細. でも比較的括約筋に近い幽門前庭部にのみ隈局して. 構造上の表現型、c−Kit／SCF系への依存度、生理学. 観察されることから、この位置において特別な意義. 的機能との間に一定の法則性を見ることができるの. があるものと推測される。. か、これらの間題点についても更に検討を加えたい. 消化管全体を見た時、輪走筋層と粘膜下結合組織一188一. と考えている。.

(9) モルモット胃幽門部におけるカハールの介在細胞（ICC）の組織学的研究 Embroy1206（1−2）：57−65（2002）．. 【参考文献】. 12）Mazet. 1）C勾a1SR．Histo1ogie 1. ho㎜e. etdes. du. systεme. neweux. veれεbrεs．Tome2．Pads. de. guinea. 13）0rdog SR．Sur1es. 11intestin．Compt. g…mg1ions. et. Rend. Bio1Pa㎡s45：217−223. Soc. p1exus. nen1eux. de. 3）Thu皿eberg. L．Interstitial. pasemaker. ce11s？Adv. cell. Anat. of. EmbWol. stomach．J. C勾a1：intestinal. S，Jessen. H．Stmct㎜＝al. as. intestinal. （ed）Pacemaker. JJ，Mikkelsen aspects. of. interstitia1cells. pacemaker㏄l1s−In. activiウ. and. HB，Peters. Huizユnga. of. 5）Komuro. T，To㎞i. JD. shii. inter㏄1lu1ar. interstitia1ce1ls. of. DS．Identiication. C到一al．Histo1Histopathb1I. ofthe. l（3）. editor. ofne皿otransmission. in. the. ID，Thum1berg. p㎞amachoIogica1. L，Vanderwinden. inte岬ention. disorders．Trends. IM，. T．Comp孤ative of. in. mo卯ho1ogy. C勾a1：Ultrastmct皿al. Res. Cyto162. of. the. gastrointestina1. of. of. generation. Physio1. FR．Pacem荻er. ofguinea−pigs. produced. inVO1VeS. ce11ofC到. by. intramuSCular （3）：917−928. a1．In：Wood］D，. physio1ogy．The. EJ，Hirst. GD，Tomita. active. cells. R，Komuro. Gas㎞c. Antrum. Gastrointestina1. Physio1：349−386. in. T．Identi丘cation g皿inea−pig. 1■mica. of. stomach．J. ce1ls. of. tract. Cajal as. in. revealed. the. An. KM．. by. Patho121. the （3）. 21）Ishikawa. 537. the. plexus. i㎜unohiltochemi1吋．CellTillueRe1290：ll−20. fmction. canine. gastric. MS，Panta1one. study. the. rats．Anat. of. KM，Ward t㎞ough. the. antr■エm．J. （2001）．. D，Cortesini. C．. the. interstitia1. ce11s. stomach−J. submicrosc. Cytro1. ：439−60. K，Kom皿o. ofthe. WsパVs. （1）：237−250. human. interstitia1cells. c＿Kit. C勾a1in. GSA，Sanders. pacemaker. of. u1tras1■uctu■e1. Caja1of. guinea−Pig. of. muscu1aris. and. of. and. （2003）．. 20）Faussone−Pellegrini. C勾al−Arch. SM，Sanders. Wi1d−type. K，Semp1e. Physio1（Lond）. of. T．Distribution. Interstitia1Cens. of. SM．Dis㎞bution. （1999）．. TM，Ward. of. EbIyo1206：453−460. interstitia1. K．Ultrastmctura1. interstitia1ce1ls. （4）：295−316. gas1■ointestina1. of. （1989）．. T．Characterization. associated. guinea−pig. with. the. co1on．Anat. of. the. submuscu1ar. Embワol（Ber1）. 194（1）：49−55（1996）．. （1997）．. 1l）Se㎞K，Komuro C勾a1and. stomach. Handbook. Ultrastmct㎜＝e. characterization．. K，HoIiguchi. AJ，Herbert. Interstitia1. of. to. antrum．J. Physiol（Lond）541. L．Interstitial. 18）Mitsui. Tech47：267−285（1999）．. T，Seki. 10）Bums. and. （2002）．. EJ，Edw趾ds. antmm. myenteric. C勾al. gas出c. Vaga1StimulatiOn. 19）Ho㎡guchi. characterization. Histol. mouse. gas㎞c. rh皿hmica11y. Phamaco1Sci18（10）：393＿. 403（1997）．. 9）Komuro. the. 17）Dickens. R㎜essen11−1nterstitia1ce11sofC勾alastargetsfor. Microsc. in. SM．. Phy・i・1514：515−531（I999）．. 7）Huizinga. ce11s. muhne. （1989）．. （1996）．. 8）Komuro. the. KM，Ward. of. of. （3）：1003−1O12. GDS，Dickens. 16）Thmeberg. gas1■ointestina1血act．Gastroentero1ogy111：492−515. motor. contribution. system，vo1．1．Bethesda，MD．Am. mediaters. in. cells. （2002）．. 6）SandersKM．Acase危rinterstitia1ce1lsofC勾a1as and. waves. eXCitatOry. 769−786（1996）．. pacemakers. waves. intersititia1ce1ls. 540. in. regiona1. （2004）．. KM．Interstitial. EAH，Sanders. in. interstitia1cel1s．J. （1995）．. K，Zhou. s1ow. 15）Hirst. co㎜unication．CRCpressBacaRaton，㎞κbor， London，Tokyo：193−222. GDS，Beckett. （Lond）. and. the. physio1518：257−269（1999）．. intramuscular. of. L，Rumessen. ofC勾a1in. （1）：23−34. e1ectrica1s1ow. Regiona1variation. ce11Bio171：1−. ce11s. an血m：dis出bution Res316. SM，Sanders. ofC勾a1generate. 130（1982）．. 4）Th㎜eberg. gas㎞c. T，Ward. 14）Hirst. （I893）．. C勾al. pig. C．Interstitial. densi蚊．Cel1Tissue. Ma1oine. （1911）．. 2）C勾al. B，RaWier. of. T．Distribution gap. junction. wi1d一帥e. and. of. interstitial㏄1ls. protein，Cx43. W岬v. mutant. in. 22）Horiguchi. the. mice．Anat. 一189一. obsemtions j㎜ctions. K，Komuro of. in. T．U1trastmctura1. ibrob1ast−1ike. the. WW・mouse. sma1l. ce11s危ming intestine．J. gap Auton.

(10) 人間科学研究. Vo1．. 18，No．2. Ne岬Syst80：142−147（2000）．. 23）Pa廿erson. LM，Zheng．H，Ward. SM，Berthoud. HR．. 1㎜㎜ohistochemica1identiicationofcho1ecysto㎞h A. Ieceptors. on. muscule，and Tissue. enteric. K，Zhou. S，蘭tam皿a expressing. 25）Horiguchi. rat. py1oms．Ce11. DS，Se㎞K，Kom㎜o. Muscle. K，. T，Hirota. of. sma11intestine. using. to. contro1and. of. identification. rat. C勾a1in. Ws岬s. the. mutant. rat. rats−. （1998）．. T，Hirota. the. of. T．U1trastmct㎜al. Res293：277−284. U1trastructuエal. c−Kit. interstitia1ce11s. interstitia1ce11s. K，Komuro. of. Res31：303−305（1995）．. Kom㎜o. characterization. 26）Ishikawa. in. C勾al，smooth. Y．Mo叩ho1ogica1ma1ysis. Smooth. Tissue. of. （2001）．. ce11s，wi血reference. a1．J. Ce1l. ce11s. neurons. Res305：11−23. 24）Hohguchi. C則. interstitial. of. S，固tamura. the. interstitia1ce1ls. in. contro1andWs〃s. mutantrats．Cell. Y. c−Kit−expressing. stomach：a. compahson. Tissue. of. Res．289：. 137−143（1997）．. 27）Ma1ysz. J，Thuneberg. 皿〕．Action. potential. L，Mikke1sen. generati6n. in. the. HB，Huizinga sma11intestine. ofWmut㎝tmicethat1ackinterstitialcel1sofC勾al− Am. J. 28）Ward. Physio1271：G387−399（1996）．. SM，B㎜s. Mutation. of. deve1opment rh皿hmicity. AJ，Tohhashi. the of. in. S，Sanders. proto−oncogene. interstitia1. m㎜｛ne. ce11s. intestine．J. KM．. c−Kit. b1ocks. and. elec㎞ca1. Physio1480：91−97. （I994）．. 一190一. （2005）.

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