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組織 学 的変化 関す 実験的研究 部 膵自 家 移植 後 膵内分泌 よ

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金沢大学十 全 医学 会稚 誌

9

4

3 号 5 6 9

5

1

く1

9 8

5

1

膵 自移 植膵 内分 泌 組 織的 変 化 関す実験 的 研 究

沢 大

学 医 学 部 外科 学 第講 座

く主 任

宮 崎 逸 夫教 授

I

く昭

6 05

1 6

付1

5

6 9

膵 移植長 期

わ た る

有効 性

検 討

す る

目 的

部分 膵 自 家移 植 実験

移植 後膵 内 分 泌機能推移

移植 膵組 織 学 的検 索

膵 右 葉

摘 出

全 膵4

0

あ た る

膵左 葉

移 植

し た

膵 管

腹 腔 内閲 放

と し

血 管

総腸 骨 動 静脈端側 吻合

と し た

な お

移 植 膵

左菓

温存

膵管 断端

腹 腔 内 聞放

と す る

膵 部 分切 除 群

作 製

較 検討

し た

膵 移植 群に お い て術後

24

ま で

腹 時

は 正

常域 内

維 持

し た

ン ス

よ び 血

ゴ ン

術 後 過 性

を 示 し た が

は 正

常 化

し た

膵 部分

除群

全経 過

を 通 じ 空

腹 時

ン ス

よ び 血

ゴ ン

は 正

常 域

維 持

し た

し か し

両群

と も

経 時 的施 行

し た

経 静脈 的

負荷 試 験

あ き ら

糖 処

障害

を 認 め た

と く

膵 移植 群

術 後

2

高 度糖 処

低 下

を 示 し

術後4

過 で

た ん 回

復傾 向

を 示 す も

の の漸 次

し た

こ の障害

糖 処

係 数 く

K

低 下

負荷後

3

初 期

ン ス

分泌 能

よ び

負荷 後

6 0

で の

ン ス

分 泌能

下 と し て

め ら れ た

ま た

膵 部分 切 除群

で も ほ ぼ

同 様

経 過

を 示 し

糖 処

漸 次低 下

し た

ア ミ ラ

両群に お い て術 後過 性

上 昇 を 示 し た が

膵移 植 群

で は

術 後

2

膵 部 分切 除 群

で は

術後

4

で 正

常 域

し た

組 織 学 的移 植膵

経 時 的線 推化

進行

術 後

2 4

外 分泌 細 胞

は ほ と ん ど

消失

し た

ン ス氏 島 く

比 較 的 温存

さ れ る も

の の 術後

2

4

線 推 化

し た

膵 内

き わ

て 不

形態

を呈 し

散 在 性存 在

し た

膵 部分 切 除群

同様膵 線 推化

と ラ

形 態 異常

め た

以 上 よ り

膵管腹 腔 内開 放 術式

よ る

部 分 膵 移植

糖 処

低 下

経 時 的進行

す る

原 因

移植

よ る

減 少の み で

な く

移 植 後

島 変性

と イ

ン ス

分 泌能低 下

で あ る

こ の ラ島 変性

と イ

ン ス

分泌 能低 下

膵 部 分

除 群

同様に み

ら れ た

腹 腔 内開 放

し た

膵管早期 閉

よ る

膵 液

流 出 障害

そ れ

膵 線 維化

惹起

さ れ た と

結 論

し た

Ke

y

w ords

p

anc r e a

t

ic a u

t

o

t

r a n s

p

la n

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i

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p

a n C r e a

t

ic e ndo c rinefunc

t

io nd iabe

t

e s m elli

t

u s

移植

は 近 年 め ざ ま し

進 歩

遂 げ 慢 性 腎

全患者

す る

腎移 植

立 さ れ た

治 療 法

と し て

及 し

て い

ま た 心

移 植

1

0 0 0

肝 移 植

は 6 0 0

え る

臨床 例

欧 米に お

経 験

さ れ て

や治 療 手

と し

て の地 位

確 保

あ る

膵移 植

は K

e

ll

y

よ り

臨床 治験

わ れ

て か

ら す

で に

1 9 年

月 を

る が

ま だ治

療成績

は 不

で 実

験 的 段 階

を 脱 し て

わ ざる を え な

す な わ ち

拒絶

反 応

移 植 膵

血 流 や

移植 膵 外分 泌 処

理 法

等 多

問題 点

し て

よ る

膵 移植

は イ

ン ス

依 存性 糖 尿 病患 者2J

を は じ め と し て

有病 性 慢性 膵 炎

膵癌4 I

す る

膵 大

除 後

尿

病 患者外 科 的

目 的

と し て

す な わ ち

移 植 後 長期

わ た る 生

良 好

機 能

保 持

す る

解 決

さ れ な け れ ば イ

ン ス

注射

て か

わ る 治

療 法

は な り え な

著者

はイ

自 家移 植

を 用

移 植 膵病 態

泌機 能変化

A b br e v

i

a

t

io n s ニ

I I

i

n sul ino

g

e nicindex

I V G T Tin

t

r a v e n o u s

g

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p

e r o x

i

da s ea n

ti p

eroxida s e

三T I I

t

O

t

al in s ulino

g

e nic index

(2)

5 7 0

に つ

検 討

し た

の で報 告

す る

材 料

よ び

法 工

実 験動 物

1

1

5

3 0

0

短 く平

均 1 5

3 k

gI 雑 種 成

犬 を 用

王 工

実験 方

1

実験ル の作 製

1

1 膵移 植 群 くn

2 3

1

2 4

時 間 絶 食 後

チ オ

ペ ン

ル で

入 し

気 管 内挿 管

の ち

笑 気

お よ び

セ ン に

よ る

全 身 麻酔 調 節呼

開 腹

し た

ず膵 左 葉

支 配

す る

動 静脈分 岐 形 式

確 認

自 家 移 植 可 能

あ れ ば

5

以 下

操 作

す な わ ち

脾 門 部

牌 動 静脈

指 数切 断

摘脾

し た の ち

膵 左 葉

周 囲

よ り

遊 離

し た

膵 臓

横 断

脾 動 静 脈 根 部

剥 離 露 出

し た

こ こ で膵 左葉分岐

す る

わ ゆ る

膵 動 脈6

使

確 認

し て そ

分 岐 部

よ り

中枢 側

弾 劾脈

切 断 脾 静

脈 も

門脈 合 流 郡 直 前

て 切

し た

く図

1

A

作 製

し た

移植

グ ラ

ト は た だ ち

c o

lli

n s

M

に て1

0 分 間

濯流

し左

腸 骨 裔移植

し た

管 吻 合

総 腸 骨 動静脈

とお

の お の端 側 吻 合

膵 実質

後 腹 膜 腔作製

し た

間 隙

膵 断端

腹 腔 内霹 出

せ し め た

腹 腔 内 開放

確認

膵 断端

を 止 血 し た

膵右

は E l

oy

7

方 法

じ て

膵 十指 腸 動静 脈

ド を 温

摘 出

し た

く図1

B

l 移 植膵全阻血 時 間

は 4 0

5 0

手 術 時 間

は 平

3

時 間

3 0 分

2 1

膵 部 分切 除 群 くn

8 う

開腹 後

た だ ち

膵移 植群

部 位

あ る

膵臓角

横 断

膵管

腹 腔 内開 放

確 認

断端

を止 血 し た

膵 右 葉

膵 移 植 群

同 様方 法摘出

し た

1

C l

全 手 術 時間

平 均1時 間

3 0

Fi

g

1

S

c

h

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i

c

ill

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i

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i

v e pr o c e

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A

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B

S egm e nta

l

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C

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e e n a r e pr e s e v e

d

W

hil

e r

i

gh t

l

o

b

e

i

s r e s e cte

d

(3)

膵 自 家移 植

す る

的研 究

以上 よ り

両群

と も

体 内 膵

量 は ほ ぼ

と な り

膵管

はと も

腹 腔開 放

と し た

3 1

摘群

n

5

膵左葉

よ び

脾 動 静脈

を 温

し た ま ま

摘 出

膵右葉

膵移植 群

同様方法摘 出

し た

術 後

変動

よ び

経 静脈 的

負荷 試験

検 討

し た

4

1

無処置群 くn 1

0J

開腹操作

え な

健 常 成

犬 を

置群

と し

経静脈的

負荷 試 験

を は じ め と す る

各検 討

常域

設定

し た

2

実験

術 後 管

膵移植群 膵部

分 切

除 群

で は

術 後1

0

% 糖 質

よ び

種電解質輸液

を 1

00 0

1

50 0

m

l

7 日

間 投与

ア プ

ン 1

0

0 0 0

1

5

0 0 0

単位ノ

よ び

抗 生 物質投与

術 後

3 日

絶 食

と し

は 犬 用

飼料

よ び

鶏頭 缶 詰

飼育

し た

ン ス

膵酵 素剤投 与

わ な か

膵 全摘 群

では

術後4

5

%糖 質

よ び

電 解 質 輸 液

テ ィ

ン ス

ン 1単位ノ

k

g

日 の

皮下 注射

は 犬 用

飼料

テ ィ

ン ス

1

単 位ノ

k

g

皮 下 注 射

飼育

し た

3

検討項 目

よ び

方法

1

1 移植 膵

量 の

全膵

め る

割 合

膵移植群に お い

摘 出

し た

膵 右 薬

葉 グ

重量 を

測 定

全 膵 量

め る

移植 膵 量割 合

分率に て算 出

し た

2

う 手術

死 亡

に お

け る 死

検 討

術後

2

週 未満

死 亡

剖検

よ り 死 因 を

検 討

した

3

糖値

腹 時血 糖 値

は グ

自 動

析 装 置 uto

8

t

S

tatT M

G A l

l l

O

京 都第 科 学 社 製l

を 用

酵素電極 法

よ り

測 定

し た

41

ン ス

早 朝空 腹 時

ン ス

固 相 法 くs o

lid

P

h

a s e m et

h

o

d

I R I テ

義 製 薬1

を 用

い て測定

し た

5J

ル カ ゴ ン

早朝空

ゴ ン

は C

末 端 特 異 抗 体

あ る O A L

1 2

3

O

ts u

k

a

A

s s ay

L

a

b

o r ato ry 製1

よる 2

抗体法 く

d

o u

bl

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i b

o

d

y m et

h

o

d

ゴ ン

ト第J

ラ ジ オ ア イ

研 究所う

を 用

て測

し た

6

1 経静脈 的

負荷 試 験

tr a v e n o u s g

l

u c o s e to

l

e r a n c e te st

I V G T T

l 無処置群

い て

ま た

膵 移植 群

よ び

膵 部 分

5 71

に お

て は

術 後

2

4 1

2

2 4 週 日

膵 全 摘群に お い

て は

手術 侵 襲

が と れ た と 思 わ れ る

術後

2

2 4

時 間絶 食 後

チ オ

量 75

1 25

m g の 脈 内投 与

よ り

維 持

0

5

g

k

g

1

前 腕

中皮 静 脈

よ り

右側 大

静脈

入 し た

よ り

経 時的採 血

し た

採 血

1

3

5

1 0

15

2 0

3 0

4

0

5 0

6 0

と し

各採

に お

糖 値

ン ス

ル カ ゴ ン

測 定

し た

検 体保 存

血 糖測 定

ナ ト リ ウ

添加

ブ を 用

ン ス

ン お

よ び グ

ゴ ン

血 清1 m

l

に つ

et

h

y

l

e n e

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i

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i

c a c

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2 N

a

E D T A

2 N

al

を 1

2

m g

ア プ

を 5 0 0

単 位加

低 温遠 沈後

測定 時

凍結 保 存

し た

糖 処

係 数

くK

値I

は 0

S

u

lli

v a n

基準

各 測 定値

取 捨

し た あ と L

u n

d b

a e

k

方 法 算 出

し た

負 荷 後 初 期

ン ス

は S

e

l

tz e r

1 Ol方 法負 荷 後

3

の イ

ン ス

量 を

同 時 期

糖増 加 量

し た

億 く

i

n s u

li

n oge n

i

c

i

n

d

e x

I I

l

と し て

算 出

し た

負荷

よ る

ン ス

分泌 能

負 荷 前 値

よ り

増 加

し た 6 0

分 間

ン ス

総 面 積

同時期

糖 増 加

総面 積

し た

値 くtota

l i

n s u

li

n oge n

i

c

i

n

d

e x

T I I

l

と し て

し た

1 血 清

ゴ ン

て は

負荷 後測 定 増加

ま た は

減 少有無に つ い て検 討

し た

7

う 体

腹時 排 尿後

重 を

測 定

術前 値

割合

分率

算 出

し た

8

1

早 朝

腹 時

ド デ

ゼ テ

和光 純薬

業つ

を 用

て 測

し た

9

う 腹 水

ミ ラ

腹 水

は 血

方法

を 用

測定

1 0

化 学 的検

早朝

腹 時

清 総

量 は B i

u r et

清総

ビ リ

Je n

d

r a s s

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C h

egh o r n

g

l

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i

c o x a

l

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i

c tr a n s a m

i

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G O T

l 値

紫 外部 測 定 法

g

l

uta m

i

c p yr u v

i

ctr a n s a m

i

n a s e

G P T

l

紫 外 部 測 定 法

A lk

a

li

n e

P h

o sp

h

ata s e

A L P

I 値

は K i

n

d

K i

ng

清 総レ ス

酵 素 法測 定

し た

1い 腹

お よ び

経時 的観 察

術 後

2

4

1

2

2 4

犠牲 剖 検

腹 腔 内

(4)

5 7 2

よ び

観 察

し た

1 2

I 組 織 学 的 検討

犠 牲 剖 検

よ り

に つ い て

ト キ

オ ジ

く日

即 染色

よ び ア ザ

マ ロ

くA

z a n

l

染 色

を 用

組 織 学 的検 討

し た

ま た

ン ス

オ キ

ペ ル

オ キ

pe r o x

id

a s ea nt

i

pe r o x

id

a s e

P A P l

色 m

A K O P A P キ

D A K O

ン ス

抗 体 げ

A P

ン ス

I

よ び

ゴ ン抗 体

P A P

ル カ ゴ ン1

を 用

検討

し た

推 計 学 的処

理 は F

検 定

よ び S

tu

d

e nts

t te st に

よ り

移 植 膵 量全膵め る割 合

膵 移 植 群

2 3

お け る

膵 右 葉 重 量

は 2 2

7

士 1

9

g

く平 均 値標 準誤 差1

移 植

グ ラ

重 畳

は 1 5

0

士 1

3

g

で あ

し た が

全膵

め る

移 植

グ ラ

割 合

は 40

0

2

3

I

手 術 死 亡

と 術

後 合 併

膵 移植 群

2 3

の う ち 1 6

く6 9

6

%う

術 後

2

週 末

死 亡 し た

手術 侵 襲

よ る

衰 弱

死 7

植膵 壊

起 因

し た

腹 膜 炎

よ る

亡 8

よ び

絞振

ス に

よ る

1

膵部

分 切

除 群

8

で は 1

頭 く

1 2

5

%1

脱 水

死亡

し た

以下 術 後

2

以 上

存 例 膵 移 植 群

7

膵 部 分切 除群

7

検 討

し た

mg

d g

I王 I

腹 時

糖 値推 移

置 群

よ び

3

術 前

腹 時血 糖値

8

7

7

士 5

8

m g

dl く

n 4

6う

膵 移櫨 群

よ び

膵 部 分

除群

糖 値

両 群

2

4 経 過

じ て

無 処 置

4

6

比 し

有 意

差 を

め な

2 う

I V

腹 時

ン ス

置群

よ び

3

術 前

腹 時

ン ス

は 1 2

1

0

9

JL

U

lm

l く

n 4

61

膵移 植 群

移植 直 後

よ り 上

術 後1

は 3

5

2

士 5

3

U

m

l と

無 処 置

4

6

比 し

有 意高 値

を示 し た げ

0

0 2う

2 日

で は

有 意羞

を 認 め な

膵 部 分

除 群

で は 全

経 過

有 意

な 上

は 示 さ な

く図

3

I

V

空腹 時

カ ゴ

無 処 置群

よ び

の 3

術 前

腹 時

ゴ ン

は 6

1

4

6

O

p gm

l

n 4膵全 摘群

2

週目

そ れ は 5 7

0

1 3

8

p gm

l

膵 移植 群

植 直 後

よ り 上 昇 し

術 後1

は 3 7 3

0

7 9

4 pg

m

l と

有 意高 値

を 示 し た

0

0 2

1

後漸 減

3 日

有意 差

を 認 め な か

膵 部 分

除群

全経 過

を 通 じ て

有 意

な 上

は 示 さ な か

く図4

V

l

I Y G T T

推 移

1

K

推 移

無 処 置 群

K

は 2

2 8

0

3 7

pe r c e ntage pe r m

i

n utel 膵 全 摘 群

で は 0

4 6 士0

0 7

膵移植 術 後

2

は 1

5 2

0

2 9 と

有 意

下 し

Tl

m e a

f

te r o

p

e r at

i

o n

Fi

g

2

C h

an ge S

i

n

f

a st

i

ng s e r u m g

l

u c o s e

l

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l

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f

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i

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E

a c

h

po

i

nt r epr e s e ntst

h

e m e a n

S 且 M

.. X t

h

e m e a n o

f 4 6

u ntr e ate

d d

ogs0 0 S egm e nta

l

pa n c r e at

i

c a utotr a n sp

l

a nte

d

gr o up i S egm e nta

l

pa n c r e at

i

c r e s e cte

d

gr o up

(5)

部 分 膵 自家 移 植

す る

実 験 的研 究

d

a

y

s w e e

k

s

Ti

m e a

f

te r o

p

e r at

i

o n

F i

g

3

C h

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f

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ng s e r u m

i

n s u

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l

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h

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S

E

M

.. x t

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f 4 6

u ntr e ate

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ogsi O 0 S egm e nta

l

p an C r e at

i

c a utotr a n sp

l

a nte

d

gr o up 三 e S egm e nta

l

pa n c r e at

i

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