10例で H3 K27M 変異の有無を調べ,変異例の詳細な検討 を行った.【材料と方法】 過去 15年間に経験した成人小 脳 原 発 の HGG10例 (年 齢 42-87歳 ;1例 の anaplastic pilocytic astrocytoma,1例の anaplastic gangliogliomaを含 む)で H3 K27M変異蛋白の免疫染色,および代表的な his -tone H3変異遺伝子である H3F3A,HIST1H3B遺伝子の direct sequencingを行い,変異の有無を検討した.変異のあ る症例に対し,さらに病理組織学的, 子遺伝学的検討を 加えた.【結 果】 10例中 2例で H3F3A K27M の遺伝 子変異が確認された.1例目は 70歳女性,左小脳半球の囊 胞性病変であり,組織学的には小脳組織に浸潤性に増殖す る HGGの所見であったが,一部に増殖能の低い領域を認 め,低悪性度の前駆病変の存在が示唆された.2例目は 69 歳男性,右小脳半球の造影病変であり,腫瘍組織では微細 顆粒状のクロマチンを有する類円形核と繊細な多極性の細 胞質突起を持つ異型細胞が既存の小脳皮質と明瞭な境界を 形成してびまん性に増殖していた.組織学的に 類不能な 高悪性度神経上皮性腫瘍であり,診断におけるこの遺伝子 変 異 の 意 義 が 問 題 と なった.【 察 と 結 語】 H3F3A K27Mの遺伝子変異が高齢者の小脳半球原発の gliomaに おいて稀ならず見られる可能性が示された.既報告例も含 め,組織像・予後には幅があり,同じ変異を有する他部位の 腫瘍との相違を含めた,多数例での検討が今後必要と え られた.
16．Can F FDG PET Predict I Radioiodine Therapeutic Response in Metastatic Differentiated Thyroid Car -cinoma?
Xieyi Zhang,Tetsuya Higuchi,
Arifudin Achmad,Hiroyasu Tomonaga, Aiko Yamaguchi,Thu Huong Nguyen, Anu Bhattarai,Ayako Takahashiand Yoshito Tsushima
（１ Department of Diagnostic Radiology and Nuclear Medicine,Gunma Univer -sity Graduate School of Medicine） （２ Department of Bioimaging Information
Analysis,Gunma University Graduate School of Medicine）
（３ Research Program for Diagnostic and Molecular Imaging Division of Integrat -ed Oncology Research,Gunma Univer -sity Initiative for Advanced Research (GIAR）
【Background& Objective】 We evaluated whether F -18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (F FDG PET)before I therapy may be predictive for the therapeutic response in metastatic differentiated thyroid carcinoma(DTC).【Methods】 We retrospectively revi -ewed 28 patients with metastatic DTC,who underwent F FDG PET before I therapy.CT images were performed before and after I therapy to categorize the patients into progressive disease(PD)or non-progressive disease( Non-PD)according to RECIST 1.1.SUVmax,MTV and TLG were evaluated before treatment. In case with multiple metastatic lesions,the maximum,average and sum of PET parameters among multiple lesions calculated were e m-ployed for further analyses.【Results】 Among 28 patients,20 patients were classified into PD and eight were into Non-PD. PD patients showed a significantly higher maximum,average and sum SUVmax,MTV and TLG before I-131 therapy,compared to those of Non-PD group (p＜0.05). Patients with the cutoff values of 9.12 for the maximum SUVmax were more likely to differentiate Non-PD from PD patients.【Conclusion】 Our results suggest -ed that F FDG PET parameters such as SUVmax,MTV and TLG of metastatic lesions before I therapy may predict treatment response in metastatic DTC.
17．Positron Emission Tomography Imaging of VEGF with Cu-labeled Bevacizumab in Endometriosis Mouse Model
Tumejargal Amartuvshin ,
Hirofumi Hanaoka and Yoshito Tsushima （１ Department of Diagnostic Radiology
and Nuclear Medicine,Gunma Univer -sity Graduate School of Medicine） （２ Department of Obstetrics and Gynecol
-ogy,MNUMS,Mongolia）
【Background&Objective】 Endometriosis is still a highly underdiagnosed disease,and the current medical and surgi -cal treatment of endometriosis is associated with a high recurrence rate.Vascular endothelial growth factor(VEGF) released by endometriosis as well as tumor cells.Our aim was to develop Cu-labeled bevacizumab,an anti-VEGF antibody,for in vivo VEGF visualization on Endometriosis mouse model.【Methods】 Mice endometriosis model was prepared.Biodistribution study was performed at 1,24, and 48h after injection of In-labeled bevacizumab. We also performed the immunohistochemistry(IHC)to eval u-ate antigen expression and FITC-bevacizumab image. 【Results】 Biodistribution showed a high uptake of In
-bevacizumabin by the blood even in the presence of the lesion(endometriosis).IHC showed that VEGF expressed in the epithelial cells higher than stroma cells and FITC -bevacizumab accumulated in the VEGF-positive lesion. 【Conclusion】 The results showed that Cu-labeled bevac -izumab may be useful for endometriosis imaging,instead of
surgical procedure. 18．がん細胞の鉄依存性細胞死を誘導する酸化脂質の生成 と拡がり 神徳 亮介 ，久保田知里 ， 好本 裕平 鳥居 征司 （１ 群馬大・生調研・ 泌制御 野） （２ 群馬大院・医・脳神経外科学） 【背景と目的】 フェロトーシスは RASがん細胞が一部の 抗腫瘍化合物に誘起される細胞死として見出されたが,近 年,脳梗塞による神経細胞死や虚血性の心筋,腎上皮の細 胞死への関与も示唆されている.これまでに我々は,オー トファジー・リソソーム阻害剤が虚血性神経細胞死および がん細胞のフェロトーシスを抑制すること,これらの細胞 の示す高レベルのオートファジーがリソソーム由来活性酸 素種 (ROS)産生を促し,細胞死感受性を高めていることを 明らかにした.フェロトーシスの細胞死実行には,ROSの 増加に伴う膜脂質の過酸化が必要であるが,その発現や作 用機序は不明である.本研究ではヒトがん細胞を 用し, 抗癌剤誘導フェロトーシスにおける脂質過酸化の動態と機 能を解析した.【材料と方法】 ヒトがん細胞株を培養し, 細胞死誘導剤を処理しフェロトーシスを誘導した.膜脂質 の過酸化を検出するため,脂質膜に入り込み酸化により蛍 光波長がシフトする 子プローブを 用した.また局在を 特定するため,蛍光蛋白質と各オルガネラマーカーの融合 蛋白を作製し,細胞に導入した.多価不飽和脂肪酸の酸化 解産物の検出は,特異抗体による免疫蛍光抗体法で行っ た.【結 果】 子プローブで酸化脂質を検出すると,は じめゴルジ体周辺域に発現した膜脂質の過酸化が周囲へ拡 大していく様子が観察された.この時間経過と並行し,多 価不飽和脂肪酸の酸化 解産物のオルガネラ膜への蓄積が 観察された.興味深いことにフェロトーシスを阻害する脂 溶性抗酸化剤や鉄キレート剤は,脂質過酸化および酸化物 蓄積の以後,細胞死を抑制する効果はなかった.また鉄含 有酵素リポキシゲナーゼの阻害剤が脂質酸化の発現と細胞 死を阻害した.【 察と結語】 抗癌剤によるがん細胞の フェロトーシスでは,膜脂質の過酸化はゴルジ・エンド ソーム領域で出現するが,遊離鉄が引き起こす不飽和脂質 のラジカル連鎖反応がオルガネラ全体に拡大することで細 胞死にいたることが かった. 19．スピンプローブ法によるフェロトーシス誘導細胞内ラ ジカル産生評価 瀧川 雄太 ， 鳥居 征司 ， 輿石 一郎 （１ 群馬大院・保・生体情報検査科学） （２ 群馬大・生調研・ 泌制御 野） 【背景と目的】 フェロトーシスは,鉄依存的な新規のプロ グラム細胞死であり,脂質過酸化物 (L-OOH)産生を特徴 とする.鉄は L-OOHに対する 1電子レドックス反応によ り脂質ラジカルを産生し,細胞を死に至らしめる.しかし ながら,フェロトーシスに関わる脂質に関する情報は少な く,フェロトーシス誘導機構の解明の支障となっている. 我々は,スピンプローブ法に用いられる安定ニトロキシル ラジカルが脂質ラジカルのうち,炭素中心ラジカルと安定 付加体を形成することを明らかにしてきた.本研究では, フェロトーシスに関わる脂質ラジカルに対するニトロキシ ルラジカルのスカベンジ効果について検討を行った.【材 料と方法】 シャーレに播種した HT1080細胞に,ニトロ キシルラジカル存在下でフェロトーシスを誘導後,それぞ れ① Trypan-blue Dye Exclusion Assayによって生細胞数 を算定し,②光学顕微鏡および蛍光顕微鏡によって形態観 察を行った. フェロトーシス誘導剤として RSL3および Erastinを 用した.ニトロキシルラジカルとして 6員環環 状の TEMPO系 (NH2-,OH-),5員環環状の PROXYL系 (COOH-,NH2CO-,3,4-Δ-NH2CO-)の 5種を 用した. 蛍光プローブは,Redox Sensor Red CC-1,BODIPY-(581/ 591)-C11の 2種を 用した.【結 果】 ニトロキシルラ ジカル存在下,HT1080細胞にフェロトーシスを誘導した ところ,COOH-PROXYLを除く 4種がフェロトーシスの 誘導を阻害した.細胞質レドックスポテンシャルの指標で ある Red CC-1を用いた検討を行ったところ,PROXYL 系はフェロトーシス誘導によるレドックスポテンシャル変 動をコントロールレベルにまで抑制した.また,脂質過酸 化連鎖反応の指標である C11-BODIPYを用いた検討を 行ったところ,ニトロキシルラジカル存在下で有意なシグ ナルの減弱が確認された.【 察と結語】 ニトロキシル ラジカルは,脂質ラジカルをスカベンジすることでフェロ トーシスの誘導を阻害することから,脂質ラジカル―ニト ロキシルラジカル付加体の構造解析はフェロトーシスに関 わる脂質に関する情報を取得する有力な手法になり得るこ とが明らかとなった. 20．硫化水素―グルタチオン系による細胞内ラジカルスカ ベンジ作用について 永井 聖也，川島早耶香，輿石 一郎 （群馬大院・保・生体情報検査科学） 【背景と目的】 細胞内には,様々な抗酸化酵素が存在する が,障害性のフリーラジカル種をスカベンジする低 子抗 酸化物質の本体とその作用機序に関する詳細は不明であ る.近年,細胞内に,サルフェン硫黄として知られる,グル タチオンパースルフィドの還元体 (G-SSH)ならびに酸化 体 (G-SSS-G)が数十∼数百μM レベルで存在することが 明らかにされた.これらは,グルタチオン存在下,硫化水素 とフリーラジカル種とのラジカル反応により産生すること から,我々は,硫化水素―グルタチオン系が細胞内ラジカ ルスカベンジ作用を担っているのではないかと えてい る.しかしながら,硫化水素が持続的なラジカルスカベン ジャーとして作用するためには, 細胞内環境下でG-SSS-―270― 第 64回北関東医学会 会
