Title
アンジオテンシンⅡ拮抗性アナログの臨床応用による
高血圧ならびに血圧維持機構解明に関する研究
Author(s)
荻原, 俊男
Citation
Issue Date
Text Version ETD
URL
http://hdl.handle.net/11094/32025
DOI
rights
Note
Osaka University Knowledge Archive : OUKA
Osaka University Knowledge Archive : OUKA
https://ir.library.osaka-u.ac.jp/repo/ouka/all/
アンiジ㌧τナンシン正猪抗性7ナロプ
の盛床応田氏よる畠血斥捕らoべ∫ミ
皿圧維梼横構解β月’く閣『る厨究
i
天阪矢∼多医尊勧i
彪年病医13講!在
(主4土 熊原纏一殼挺)
荻原寝男
(乖shlo O81h劔)
/
「二ニ
エ.紡詰i 、
しニンーアンジ才テンシンーアルドステロ1
巨系(以下1∼三A−A系)、工各嬉高血圧症ぼら∋
バ4ぶ戎・霞解慣褒幣亙荏う疾患ら霧1痩佐宗、患’1
陪ス於いて.そ㌘鱈糠転維梼撫轟{こおσl
アン、ジ・才テンシン変挺麟慈評P制へ07ρ.ナ,ド.
A]L才元イ本㌧、AIL才多荘L↓主アナ1コ.ブ.(A正アプロ
γ),アルド入テβン編雄スナ助ド專で
あ^る2)∴聡うのうう口旅融特異助滋
|メズ態ド於い(血L圧の維i持ス1ゴ上二昇ρVOいカ、1ミ 1
、A丘4辰/σ陛ぐ・あるがを直接白ヲ1ミ解踊『る与レ支
ルレ乙薦望檀φAZいる. −
2(1×2〔1
.一_.一__ ,.一一一 ≧._一.._
鯉アナ・加B岬以s,一ラ細勧腕司
肴≦ψ {て」こ:つ, 元ク数報告v了↓∼Z t、 るノクv・, !タ7ユ年
Kh。sl己3戊’
1冷訳、琳t∼〔1−Saケω、i,e,2−IS。leu乙lne〕
⑭七e紬正(・任〔1:9品工le〕A正ヒ嗣司
斑keぷ㌦劃緬レ・・1ぷヒ・・(おσ殉
鵬、験乏耀輪とこう最紡鋤ρ、フ鍬寵的・よ:
ヂ
烈顧謙鵬セrレ飾始z.・、る・緬覚{」i
昆ぶ9.ilelA∬漣昧応用1を確立レ、本剤
ぺ
碗1<硫庄ぼ1く:お・い乙・む:ク[因涯ハ正パ肴異的擢
抗砺質』.るさヒr魎駅鹿認,各ネ諭血1当
荻患r8為び’1編17k・電解啄累彰疾愚1て∼ト剤∩投、
ヨ へ こ ヒ ピ シ さ ヘ ドダ ハ へ高皿丘rポらicベイ1ぐ無1三遣梼機穰、ておワるR−A−A糸:
♂究.,θ月{已『『捷フ†∼ρ ㌧i_」」.
’:i.ll.i.’i∫∫1”i.]》’ ii…、 、
卜 ]
r ∴1;’:”噺’二二’…†ご ’1’
〔i・“ ・:べ’ ∩
__.一。_一一1
20×20
_一旦
正l V労づ5および・釘象
障ッ已よびマ,ウム2繊嫉販・ぺよ司
急怯,塵%桂毒柱試馬禽8施行(LP帥㌔!紗人上)
已匂含む8茄1ミおいら臼づ記8一到e〕A正
i(⇔斗8一脚一,万一工leu−His−Pヒ…距u)0251
∼碑禰く畷与レ繭輸峻イ顔肺融鵠
皿措湿.解ぼ,尿寮査寄lr
着変び諺こヒをゐ窟認
しτ遁,ン妊の如〕建敵およ嬬聡本剤1
の.投与シ
8ψ
行字.フ.rて.。被、験力」ぺほ、碗らρ、iじ∂り実
験iあ柱桧E説ウ碩,コ解をX喜示燈1ぷllだの読剰
駿碗揃し民i^1’lli’二:.i_i…..ll’∵i
〔1)4違彰乃3品にお.いz〔1−Sa←,ぶ到合〕A正
已経暗的バ観喜し口. ’1・ , ぐ
}(2)^蓮彰箔8危1ぺおいくψ戸実験から‡5抗量l
lヒれ姑る〔ぽh9.悩A正!。。バ蜘偏l
i砲分r賊、縮誕レ1皿輌変鋤絵細パ
k搭竺芯、___一:_二__.___一一一_i
20×20
_._.__一一.___一._⊥._____一_._ .誓 一
(3刀違幣者∫んにおいて〔仁S民←、8一工le)A正
ユ伽8垣紬ぽ〉㌫已聖鵜ぬ㌦ランズ
t葡⑪3∂刑聴調緒乱虹輌史泌観県
しTく.、内彰・食時(非食温葡巾艮食爵),(り実験
1
施行4日与間箭パフロ¢マイ.ド4.0刈を経ロ投与,
ω島轟食崎(彰食†1∠、63/日の/食違員后)。
巨)建幣形,仁痴’1;おいて倉δ《、A正(Hγpeヒtehsi綱,
ぴ』乱)シ
を一志8/k3/扁κρ・今’
熟3/k3ゐ細・寺c‘}更階,
弱1く檀量こ、.吃の樟あ昇/王.②ネ呈度を,〔仁3aトノ
ひ チご づ細e珊]』胸み懸およ.ル垣嫌8/硫の1
剛舗滴・革比較しτぺρ刀正の昇底話分間
塁1揃後三回−血’1垂Tj損i是’こ,’iぞθ乎均1直r巨採甫
べ
.レ「叉∵ピ1:3a已一恥]郷話濃度の,旺点霜
開女6!・冷尚、よ.う≧熊irぺ∴’し.】. l i口
ζ5)健幣肴5一例日おい:ζA正をあらかPめ一1
ぐ こ へC竺÷×鰹兵+疸張期兵)で30酬H8の鼎丘亙
14∼}、フτミカミ態ぐ・,ノ0/∼ト∫灸よつ〔,−Sar,8L工1〈L.]ハ正
1間転緬し㌫(1−∫al品ile〕ハい量・3
∫00H8/k8/爪1η.」ワ四〃0れ8/k8/’細.まζ“/0えト間丁’
20×20
ド グコ ド へ ご パ へ ロ コ へ コ ア コ コ コ ロヘ シ に マ
1(6)臨床応’問:鍵順ヒレτて兵患ヒ砲列数、よ,1
}9剖.竺レゴ粍繭)・監性亘些鱈外笥
14;〕1タ’‘議嫌飾肥犬⊇L漫瞭|
ぼ口る偽垣元百疏認ジ三幽蹄股齢よ一ゐ
高虹圧).淘;、i天:動繭く線障.症.ノー砂1.,..腹・k五イ乎う
8・・ll司A∬{ね0α13冷右’n,(一岳淘列ぐ300 n晦!偏η.’♪を
ドー∼“酷応毎1こ行Oい・設与、秘・よぴ段与腹計
レユ回⑳卑均且1王.の¢均値五タ才照期α乎均血1王
i碑肉直t頃口纐延鞠駈見レ「ミ。行
’入ト喰麺閑疏下一叉元旦⊥亘些随
2〔〕〉/206
「証㌫一書シ例ぐ1璃温処置z更一∨一夕一症候
群の一例ぐ川3,摺蔽・食げらぴバ庄喰ノk点滴(
3日間)処置佼,本テ入ほ再倹しK,
〔1−s江卜,全引□A正は低白f菖耐鬼・奨励念,榊
ダ・イア(尺ツト「しニンゾアキヅト」9用いく1
測足、レτて,撚のか類1穗.4ト泓眼鋤揚合,
き
臥証〃,3砲漏か灯x治レ.ニン佐’o・3−31グ
l
Lニン↓生已し「ぺ〃
’
’ . 1 ’ 、 1 ’ , 1
后らBより合成さト,茅一製潔繍禽ネ仁、べ
20×207
−.)1=→i三ど二膏…豪二二三三=ご〔一一i二二:『ぐ二二1…1
一ば20:分腹51揃直M夏しτぐ∴
を嚇雛競認蕊∴漏曇,!鴛鱗雀㍗1
葺1賑‘ス・観緊’し「「漉函ーぐ’肩1琶・♂血威払白
⑨鹸(酬願),烏λ鑓ぶ磁1ぐ1…−1
ζii:亘卜注三エ1⊇ハ宜…亘o.ら痘/胡些紗o〒
囹亘1ε・遁
皇ミーヤ易!賢1工,一一一亘』已;、蛭∼ぶ3ぶ昼:1(星;豊繁『一
†’熱熱刷8)ぴ賄をむレ抗β…噸の
[高返憂渡’再倹し÷⊂.こ1㌃,.亘癖r、認う
{3遁5豊ぐ乎均血雀王/〇三†iン」亘碗)Lif;1ジ肩’二
轡蹴てフロマ.バ鯛脇らρ、e㈱当
i口て揚合’∴,の・昇圧の.殺度11抑制さK・吟彗
畑1壬《・0∼†5脚ηH8の昇圧尽留才っ「ミ(R8Dl
しω違常量旦{旦1重1τ亙旦旦竺査違些Lこ旦一竺]
20/’2〔、
≧昇亙±’一〔ヒ,,≧・.ε[口凪耳c、:遁量ヒ某,1ミ段♪皆1
鰻昏碑迎±1.ぶ『≦㌧〔、:セ室ri±辺已旺1三よ.今埠
些劾果口,:題鯉一皇涜三.飽五々聞擬続しぢ
嫁漸欠∴轟直1滋し「ぺ。−1−_
.1,i∼1)1蕗ぼ鳥預ーあ詰果一一∴−1,一一__一一
を
昇注五后∵ス戸r∂ζ1−sこ㌧扮一ilα∫証・・影怒1云
店ぶ2一にホ互如く臼べaヒ・ピエ1ロバ正ドよ・!方
意口抑制φ払(洛護度間く11P〈0、0川. A][濃
灘獅由1調数醜」っレ呂磁㌘ムB円1
端軌諏担し’「湯合㍊圧反知抽随線
に ベ マ ロト ヤ チ ベ!曝勲恩の一…顯4鏑疏レ臨 ’一
(5)健彰潅8刻’1く…A立[二.を乎殉ユ0鴫/主8ん仇・−1
亘量i韓与i工:・∵勅五ほ1運薦o刷8誹斥:
色品・、r又後・!o倉隻剖〔1−Sa卜’θ沮日A∋
一↑−−r −w 「 一一 「 °.一,一↑ − 吟lw : .{^ } r’ F ’ 「呼 、 ” 1 ヤベ トτ満烈醐こ〒ゴ亮吟垣丘蚕L’と祈/投与箭
_:一般1ぺPRA‘のイ底∴や:o、ζ・□,本剤投与1ミよi
20×2σ
タ
り’昇亘々w時「ね,’PRA縞δ直のrもの《・∂
も゜の《・
.、1穗,その反応、ほ昇匡,酢芦,不変,様
ゲζ・あ㌧汽,本剤投与IXよる’血犀涙イヒ(48P)!
南落r磁泊関緬しぽ・
:柳九劔1鱗丘蹴めn’.筒噺はし,本,
{融てより蕪ゑだぐあ・,r曙血萄在尚血圧の刀
イ多・|1ておuζ, トリクロ・Lメワィアf『‘1イト’,(フl
t−_ _ , 一一 一_ , 120 × 20
一_一.___一_.一一.一.___..________一.∼ 、19 一
ル〃ラン⑧)う罐額ぴフ財マイト・妙、η
3日間才更与%髪,本テストを瑳卜換レτくヒころ、
恥5高、すパrく疏意醐随ホし「て.
正血圧桂匂二次控アルドステロン4在Z・は,
腹〕砲砕。τ研兇変宮例・セユ刷,Ba識臼症候
霧ギo lイ多1’, Pseぱo B己卜七もeト症イ渓群α/イ多’1,腎斥田
撫ミ∴時斜璃醒α/例て弔志逆ぐ協.τ㊦∴
, . j・ ” ・ ^ ・ ’ ・ 1
φ , , ボ i ; ’ 1
1…・ 1・ ’、l l
し ミ ミ
・二 … 1
’1 ・ 入 」 ・ ・ {
︸
一 一20×20
ノノ
のエザイラ説の如’く羅2の婁一因の複雑亨組合t
已1いよ…ると得廊(るρv・,締今ひ魎α}
短斜っせ、抱梁因州憂匝《・あるρ状っlo’
ぼ1表■こ“れミ:異ロ.ると、タらえ今払.る未矢1コ例点1
々∨’少亘C握い…∴迩年’L2碗口のぽ頚汽w{;∴
レ克SOと0頻1g☆lcLo亡…および・iγ0;1以間e’ヂactor’亨’る.二因
睡バ①A正碗型レ瓦sc.撤rlc£。M鋤h∼∫}]
あ∵
罷5廷万・元’1三1ラ拶縦緬翫ヨ
iるR−A一ハ畜の重里桂ρ“う‘亘、ρ“わ『
Kるρ、・,船一Al
l紬ポ搬セ∵乏ぽP賦’wA正,ア,レド’∂
2〔},/ 20/)’ 一
来よ元嗣いら}へζいiる’。Xの“4也A正抗体1ミ硫
中』・ら網プヒ.肪嶽μ・蹴靖抱‘ゐ,
ρV・,こ妬纏力物臭験1湶今払,和ら法ヒレ
乙…も中和話毘叙・刎6),王里想的輪法と
1ポい{1庭盆い。一ら,亙工考_R−A−A系σパiヤ淘1物質
:、虫巨逼よク才由鵡,食涜く・、TZへrミ変]旋[妨蓄
ド べ拓剖ぺiプ,テド、’3ぴ‘’
A皿7ナb7“ρ“う主目ゴ↓へ;
駈い∫も;「ミ.ρ醜…魎鰭ら榊胤才蹴瓦i
(…
SQ 2」oδLδソ 〕 シヵv、ε6/1/eト ら 7ノ、、、 CF,つ /∼\イ本/這用ρ、・1
穀壱さ柊,.、†「
らlr 6raレ榔ら,8♪1くよつ∪血斤嘉1
』多・1‘ 、ミ^’おヴる応甫.’ρ“最立登姦瓢裕る・ミ,いF,zi
㌻llii..i.ii….三.ピに・.1.i,.i,、 1
.え警お三i貿:轡㌘:瓢㌶隠1籔↑i
る:為臼よ、培θ伍の’
7、ゴニ、レ核囲旨肪族鎖当
置換ボる吟1こピiw皇要(注η1トもある’♪めとさパ
さ弓1てP∼え|s今イo∼{ミ6tり第!4立、を∫a}−co5川e八置
ト ド び ロ シ アぽ薬寸るこヒ尽よ’ノア{ミノ.ぺ・7°テ、デ1一入の{予用
苞抱戊‥くくし,犀恥“噛続4ぽるこヒρ“見、
20×20
かき
銀∴す’う・lr‘訂3力磁多ρ1、」り㌘†鋤の島1
・・ , 一 ・ {
魂荘霞{ジ強ヵ∵.液続的互r,ε∼i硫ど、彦1し汚’4さ…ziい
凶
つカオロも
.≦一/デ…ッ『…ゼ㍍だ亘i∴1∫涙験く嘘認ごiぞ巳)∵”
;才πぺ戸{月ぐ1あるこ.と,(⇔A正アアロクリ{てσちト弓γ\:
L− 一 .一 .宇. . .. 一. __. 一一___一.一一__一_一__.一____一____一_._._ __一___一.一._______一_._ 」20×20
____..一一一_一_.一_._一._..___.一一.一一一一’一叱…._.
−i〔臨注工同細1穗/。。。噺2偏.ひ嬉をi
ヘ ロ ゴず テ
静注レτ幡ぽで過性の昇島v・耐A,)のi
レ観⑪る。四し/・・酩8〃甑砿}
鹿擁{ておu《1極圧1て耀Pを一与…えず・2・・n8/
酩蒜’ぐ・1穗軽凌碍底ξ詔めrミ。鵜之本剤
8』11 .. . 1
魏−1聡…ζぽ礼…レρ・し;繭順身1坤倒x:
…一一 ・一 …,… .一 …・:一一……’…・ 一 一スー… 一一 一、一……一一 ・一 一 {訟.i疏え.ぐ桁㌘^
動了蘇二こ.ヒρ、.9醐醐!ρ
麟菌く裟三天お.,元〒る曳馳{ξ‘よ「司様知果ヵ、、’
蹴ら’ト’
τて,^分以内1過現し記o分間持1御るこセρ、・癌
皇一!こ≡∠卜壁旦△正一亘.亘嘩痢随.垣rl
20×20
ノベ
ぐき4)。 A丘〃、昇万三任臼は,
、1)直接白勺汀虹管
1
収国昌イ巨爾,2)アルドステロン/分づ弊刺膓更8イアし,
ぐ弓醐・碗総ネ概斡レ臓的1て鑓1
淑縞王F{月・三より昇圧イ苫用昆ホ、『と多乙弓払,く
日る’8ノ測,一搬1てA正アア・フ・はよる障麟力
果ぽ芝②{巨用出魂蒔闇ρ、ラli躍㊨φコ1てア1しド
ステ、コン/注タ芦抑制桓δ汀『る.もo)ζ“.は苗㍉<,.直
擾皿嵐又纏蜘,1く溺る接才硫セ究.乞録∼る・
可fよわ.うAエアア.ロ2・1ミよク.ハ皿そひも、のの
昇圧への関与垣ρ、ρ、・うこ鱒恒・き,る.
〔1−S耽♀一工旧旺適島皿圧症尾馳潰与、し
rて協合,PRAの底直例ζ・1ユ、昇、圧星認め,鰺1て
原孝i≦4主ア.)レk’入テ、ロン症,4込しニン枝…本態4主、
[慮と力患噸φ租関関]細認めτ編こヒρ、ら,
1昼肴1ヒ昇亙互⊂三旦産互互互□ど丞互旦旦乏上1
2〔1×20
ゆ
恩.砧’
転睦1わラ,旺夕、“欠乞.レ之’い:るようi
r苫杖態川さ皿菅壁のA正1訂寸『る感覧巳1審ρ自
ラ曇レ灘ク’り,バひ’よう・}オ飛油〔+∫abi
9二.エle廠胸・ぽヒし之鰍もΩ〆
.ら」へiる∴iご4へ’fJ 3±仁とe毛醐ζ鵬{ミよ含食レ盈摂販
量1豆愛勤ア5池:rる濠iの”〔卜9a卜,8−A}a]A正1てタ寸i
ロ ド ミ
睡翫梁磁1も細遼熟三よ、帰庄緬すi
..フー1−【1乏’1ポご〔1三S】トジθ一AlaゴA正を用いrミB聞川1eピ
翻亘七re∂e鳩1㌔ψ謀。の」痛PRA∂
ほ’デ島皿元で:’1元lrべ・1今
ζ゜袴斥を^’みrごヒい)按績
ヒil躍⇔肋《協る・.しρ・ジし喀だゲ旺
アナロ7㌦纏類々畷聞臼一c元e一工le〕旺♪w‘
20×20
・7
多曇呼rヒ住もある『∴さulて,缶;e七司iiり’1揃
処置ヒしz2−3㌫疏鞭短4・硲フ・1
七マイド殺越行’●zお・1,渡羅鑓じ1
匡禄敵率テスド繊行.レ之い熱体議必
櫛”嬬鮎?,!1:ぷLar口』).耐わr編
反后しワトρ、∵丁て泊θ:献’減蔽一、硝燈‘t〔+蹴
み:民こ己々・:扉.:,二,…一∩壬テ・:’レ・てお・σゐぬ∫0ω吋r紘・r
人そほ魁願醒々、遍‡{ぽ繭…こ’E…ρ・ガ
液過剰世耐イフ・ρ時1河旨ヒ柱もある。洲
謙ぷことrρ・万蜘雄∼示1酬婦椴与
鴻{三よ也嚥殼麹ミ』遮で1巫錘一一吐i
2(」ン2{[/乎
こ.ヒ’臨A正イ訂}伴忌垣/五1の番見INち1ミ]
ぐ村誘ラ馳角えら’柚, i
穆涯腎不企・1ミみ’ら」へr又昇圧も{本ラ貢過剰によ
る為レ方えら仁会ρピ、二の点パついZlぶ産]r「
騎綾ぐ・の友応召みる1皐{ミより万窪認ζ・ゴるもの1
ヒ思おAる⇔ . 、l i
ごの24多61〃}PRAρ㍗{込li巨ぐあフτくことρ1らヲ己述
へ
ナ:ソ山レ嫉納∵血解θA嚥雛幽顯
{、 ”司∴この両力1て。より1
ユ
で・みらト[て暑丘1て、つ1い≧{ま,、本症1・おいζ.1弐
本液量1麟・少レ之、いるヒいちね,日10弓
ト
島A巨であ小1従,叉互.迷グイA]L;農度ρ・ラ褐足
ヤ ヨさ4へ’
rて易一1
圧E{ヨ熟関楡ぐ・あ!1,別②/ρニフぐ、
ハ時け桓ぐある。物可能桂ピし之は
A’正アアログ’
1こrPea乙hらユ刃/≦9〈膓}1ラ、2砂の乎侵」音
20×20
19
チヨ
サ ロ ロ ア く
レ,る・吃融品コラミ迦血麿のハ瞬
陶抽元違川醐ρ、・あるこピ鱒,肛ア,
トレ欠{ミ瑳1薄詩まrて1ま4本夜・吃解質異陵
へlて刑るA皿の鯉椴誠r5.もα.之・舖
.こiぬヒ岡漂励めト
1ミ: {=’お肩二♪嬢ア,疎入テ。ン症1ミ制ア謡
血圧罐締漣騎8働、抽,し之」1る『との実験βク・
拓凍的成霞1謀フ・く報」毎V協る鴎最迂Ll
iる『{・wrと 疏ぷ声時1こ〔ドaバ胴A且
巨技与し「違験ρ吟,逗麟の」匹圧維持{て旺
ρV・皿管収1寵,副腎巾1ラ敷ドよゐア1し’
ド入ナロ1
ン…ト鋤跡レζ聾蹴劉’!−@』竺些○凶
l!O.く2(」コの
蘇こ之一三∴:、㌫㌫考ほ繊,並{ミ
星∼li 4列ウあり,病膓据の遥Ll1ぽ{)ラう・◇、蘭罷、
ρレ様z・ぼ、已ヒ{翻らρ、《・・ある、
1
6
元『二元『一ふ/
} .…π 皐総祐 ..1.iii.iili..
.…け疏A賠繊ア垣烈1肪〔!一蘇11己1
ワ
卜吊urて湯合%皿斥上昇ル)ト梼言乙すべ江副寵
コ ド ピ ミ2)茶菌セ高血斥這愚溶応涜異傷愚煮導1㍉
府闇レ∴丘ユ圧1浸{釦葱観緊し口維耀,高FRA↓曳
の懸萢の一喜P{て瞬:1£髭認め、,
過剰翌のもθ西昆荘レロ、;るこiと1亘うヵ、亘自
払る.さ多1又非反海例、ておP之も淑虚処置冤
暦瓦r鞭1ρ協るコρ・ら…向因}の不肱1㌣1
汲{てよゐ筒」μ1王例むあるニヒρw碑認才1へrく∴
i4)7ツ⇔7・釦螂,硫}主アノしド入テ。
iジ症・’謁直間1望度!三≧」㌧ζ旦痘塑亘昼ど互己1
2
〔 [ ’/ :: iノニェニふ
カw認めり∼「べ・ 1,
1の正血匡権二つ欠招ニァ,レド入テロン症の多く
之・碑斥ρw。午今4ぺ、本病1縄1ておリアるA]1の五江1王
罐]寺、てブ寸r纏鞄已、・示リ笈剖Mて. 、
6戊本剤1審,島ゆL/i£症偽∂訳ユ因診断よ二、時パレ
1二,ン廠克桂島1既β≒の診断1く南吊写与段とノちし
ら4へるρ … … シ . 、 i
・ {
≧宿卑φ一卸ぽ更卸庖耕ノ多β蹄霞 i
l「時足研見、心籔血管治φ基震厨免」の援助
亘瓢アrて。稿を絡ゐ爪あτて’i.,終娘び詣導ヒ1
]
こ、・,丘閲友賜わ㌧口恩師1.星4内耕.熊原雄i一
教授,’
申来臨床模査滋匿丹孫散《妥,戊(ρ孜ば
人病亘ン仁.山本雛離1縁く感謝いτ弓
1
_ i
20×20
︶︶︶︶︶︶︶︶︶
︺︺︶
01︵∠
11⊥−
︶︶︶︶︶︶︶︶
又・ 涌たR・ss・E・D・(Ed・)・Ald・・t…n・a・d・1⑳・t・・。・i・m・L1・yd−L・ke
(Medical Books〕 Ltd., London, 1975.態原雄一,荻原俊男,心太融㍉昧巨鞠訳,牙27・13,・,・976.
1くhosla, M.C., Leese, R.A., Maloy, W.L., Ferreira, A.T., Smeby, R.R. and Bumpus, F.M., J. Med. Chem., 15:792, 1972。 Tdrker, R.K., Hal1, M.M., Yamamoto, M., Sweet, C.S. and Bumpus, F.M., Science, 177:1203,1972. Brunner, H.R., Gavras, II. and Laragh, J.II., Prog. Cardiovascu1. Dis., ⊥∠:∼∼/,⊥974. 0,t。ちP., B。ukn・・ht, H.・・d H・・k・・th・1, EりCi・・ui. R・・.,37・607,1975.
Collier, J.G., Robins6n, B.F. and Vane, J.R., Lancet,i:72,1973. Gavras, II., Brunner, H.R., Laragh, J.H.,Sealey, J.E., Gavras, 1. alld Vllkovich, R.A., New EngL J. Med., 291:817,1974. Page, 1.}L, Bumpus, F.M.(Eds.〕, Angiotensin, Springer−Verlag,New York, 1974.
P・1・・D・T・・M・・ucci,・F・D・・Sip…F・・nd D・mni・g・G・S・・Ciτcu1・
Res., 29:664,1971. Brunner,1−L R., Gavras, H.,Laragh, J.H. and Keenan, R., Lancet,ii:1045,1973.
Streeten, D.H.P., Anderson, G.H.,Fでeiberg, J.M. and Dalakos, T.G,, New Eng1. J. Med., 292:657,1975. Ogihara, T., Yamamoto, T., Doi, 1く., Kumahara, Y., KimuTa, T. and Salkakibara, S., Clin. Chim. Acta, …迄:287,1974. Davis, J.0., Freeman, R.H., Johnson, J.A. and Spielman, W.S., Circu1. Res., 34:279,1974. Bumpus, F.M., Sel1, S.,Smeby, R.R., Sweet, C., Feτrario, C.M.and Khosla, M.C., Circu1. Res. Supp1.1,旦G甦:150,1972.
Gaddlm, J.H., Pharmaco1, Rev., 9:211, 1975. Schild, H.Q., Brit. J. PhaTmaco1., 2:189,1947. Opari1, S. and Haber, E., New Eng1・ J・Med・, 291:389・1974・ Brunner, H.R., Chang, P., Waslach, R., Sealey, J・E・, Laragh, J・H・・ J. Clin. Invest., 51:58,1972. Anderson, G.H., Freiberg, J.M., Dalakos, T.G. and Streeten, D.H.P.,The Endocrille Society Program, 57th Annual Meeting, p139.
(N・・Y・・k〕1975・ 蓉
21) 22) 23) 24) 2S) Gavras, H., Brunller, H.R., Vaughan, E.1).Jr. and LaTagh, J.1.L,
Science, 180:1369,1973.
Krakoff, L., Nicolis, G. and Amse1, B., Am. J. }・{ed・, 58:216・ 1976. Peach, M.T.,Ci〕℃u1. Res., 28:107,197L Scn, S., Smebγ, R.R. and Burnpus, F.M., Proc. Soc. Exper. Bio1. alld Med., 147:847,1974. Johnson, J.A. and Davis, J.0., Circu1. Res. Supp1. 1, 三⊆….6 三旦: 159,1973.Fig. L
∼ ‘∠BP
(Systolic) BP4BP
(Diastdi・)BP
mmト{930
A』一’→U・・e5t・i・t・dDi・t+6.6gN・C坦,3d、ys BO−一一一一〇 Unrestricted Diet C−Af…F・・。semid・(⑳9,,.。,,,h,≦)ABC
ざ
二
、
…
一︸1
⋮叫=
二
寸
コ
こ
\ ㍉の
Tム o← 、 一 ヴ コ 、 一1 Φ⊥
1
、 !、ユ
コ
ニ T△O⊥ 、一 、 一−亀工
… 一L/仁
./’・’
一〇〇n
ハ∠ − 一10Saちlle−AH
(300・g/kg/mi。.)54⊥
叫、こ
丁Q△⊥ 二ふ仁
±
∠
321
一10 ら一・一.乙
全’、ぐ1><寸2
ヱCAvsB p〈0.05
CvsB p〈0.0|
AvsB n.s.
CvsB p<0.01
AvsC p〈0.01
二_・ ■6
Fifl. 1. Effcct 、., actユ.onof varjous sodium balanccs on intrj.nsic
of (1−Sarぱ一1]e)A工] in S normal mc11. P「esso「Fig.2.
△BP
匡
mean十SD
mm{一!9 ド1/
Φ﹂コ鱒OΦ﹂廿
o
o
面
⊂ ⑩ Φ Φ巴
●50
40
30
20
10
〔Sa∂Ile8〕AH
(}一一一く〉 卜↓one (control) (〉一・<) 50ng/kg/minん一一△150ng/kg/min
グ董
’ ’ ’ ’’ξ
’4
’ ’ ’ ’ ’ ’ ’ ’ ’ ’ ’ ’1
冨
’ ’ ’8
’ . _____L_____』」_____■」一一一一一一」80
之 ; t 、 1 , 、 . ∼ ﹁‘ − ︶, 、・∼︸ ’‘︸ ﹂− ﹀ ︵︸’ ー i‘﹁ .[r !・ F ‘ ’ ー ︸︸” ー F .﹂ ー1 ︷ ︸ー モ ー ト|、 r l﹂10
20
40
Angiotensin][1 (ng/kg/min)
.ノFig.2. L・g d・・e−P・ess・・r・・p・n・e curv・・f・・gi・t・n・i・Hi・fusi°n
on blood pressure with or without concomitant
administration of 〔1−Sar,8−11e)A工[ in s normal men.Fi9:3・
‘」 ’o
牒
(1−Sar,8−11e〕A I工騨 1
μ9/kg/min.10
一閥
一2e
一30
一囎
一ロー一一副■■■一■㌔一一ロ『括“一ピ 了△馳㈱離藷
’ 、 Fig. 3. ∧ntagollistic effect of (1−Sar,8−11e)A angiotensin H in 5 normal men・ 工[ to exogenOUSFig.4.
Fn=60
r=−0.52 t=5.33 p<0.001 , . ♪.こ 、 bo エ∈Em
、十40
十30
十20
十10
一10
一20
一40
十64 ● ● ●● ● ◆ ● Φ 0 ● ④ ● ● ● ● o ⑦ ∼10
100
PRA n9/mn/hr
‘ ■ .Fig.4. R・1・ti・n b・tween p・e−i・f・・i・・PRA・・1ue a・d%mea・b1・°d.
pressu・e cha・g・f・11…i・g t・i・ぞ・・i…f(1−S…8−11・)A H in i)atients with hypertension or electrolyte disorde「・Fig.5・
ー.K.N.65♂Renovascular Hypertension
、 200 mmH己 Before Treatment ’n「、A で の 一〔 ・・〔nrL−、 、. ・、.、 》.ム゜’b”・・「一, ・’ 80 m]n. 200 mmH6 After R Long「巨rm Fluit」’an 4㎎and F「uroser㎡de 80mg 3days (PRA 15ng/m£/hr} |川|日陥
山山1「婦古o
rnh.1
Fig. 5. Blood pressure response to (1−Sar,8−11e)A II in
with renovascular hypertension before and after
of sodium and water depletion. ゲa patlent
treatment
Tabユe 1. 1 . F| ‘ ー .‘ ︽ [ 1’︶ ‘し゜: Percent chanze of mcan l3P F. ρ 9 、 . Nulnbcr of cases ∼+20% ∼+10% +10%∼ −10%.一】0%∼ .−20%∼ (A)HyperteDsive group b三gh PRA Essential bypertcnsi… 即rma1 PRA 】ow PRA Pri頭ry ald〔,sterOnisn1 ’・ Cushing’s sy“drome .・. RenovascUlar hypertension ’ 、・・ Chronic renal failuピc . MaUgnant hypertellsion Phe。chr測。cyt・ma hypertcnsive phase ・ normotensive phasc 4 ‘・Nephr。tic syndrome with bypertens1。n. .. Hype壬tension due to ora1 ◆ contraceptlves