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急性 白血病並 び に類縁疾 患 におけ る 造血幹細胞 動態 に関す る研究

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Academic year: 2022

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(1)岡 山医 誌. (1991)103,. 1159〜1169. 急性 白血病並 び に類縁疾 患 におけ る 造血幹細胞 動態 に関す る研究 第2編 Myelodysplastic. Syndromeに. お け る造 血 幹 細 胞 の検 討. 岡 山大学 医学 部第二 内科 学教室(指 導:木 村郁郎教 授) 西. 村. 正. 隆. (平成3年8月8日 Key. words:骨. 髄 異 形 成 症 候 群,造. 緒. 受稿). 血 幹 細 胞,コ. ロ ニ ー 形 成 能 ,コ. Greenberg7),. 言. Milner8), Verma9)ら. れ て い るが,本 前 白 血 病 状 態 の 概 念 は1953年Blockら1)に. よ. ロニ ー 構 成 細 胞. 検 討 とそ の 臨床 的 意 義 に関 す る体 系 的 検 討 は 少. り は じ め て 臨 床 に 導 入 さ れ,以. 来 い くつ か の 概. な い.す. 念 の 変 遷 を 経 て き た が,現. 在 はFrench‑. 性 非 リンパ 性 白血 病(ANLL)に. American‑British(FAB)分 Myelodysplastic. 類. syndrome(MDS)と. RA. with. ringed. RA(with)excess. 形 成 能,形. in transformation(RAEBt)と. の 方 法 に 準 じ急 おけ るLeukemic. 来 コ ロニ ー を作 成 し,そ の. 成 パ ター ン と病 期 ・病 態 あ る い は 治. 療 効 果 との 関 連 を検 討 し,本 研 究 第1編 て 報 告 した が,今. sideroblasts(RARS),. にお い. 回 は 同 方 法 を用 いMDSに. お. け る コロ ニ ー 構 成 細 胞 の 形 態 に つ い て も検 討 を. Chronic. leukemia(CMML),. で に 著 者 はMindenら. blast progenitors由. anemia. of blasts(RAEB),. myelomonocytic. 中 で. して位置. づ け ら れ て い る2). MDSはRefractory (RA),. の. に よ り指 摘 さ. 症 にお け るコロニー構成 細胞 の. RAEB. 加 え, MDSの. 病 態 解 析 へ の一 助 とせ ん と し た.. に亜分 類 され る. 研 究対象 並び に方法 が,臨. 床 血 液 学 的 に 血球 減 少 症 と血 球 形 態 異 常. を 特 徴 と す るclonal. hemopathyで. あ り,酵. 1.研. 素. の 存 在 が3) 4),そ. 究 対 象. 1987年 か ら1988年 まで に 岡 山 大 学 第 二 内科 及. 学 的 検 討 あ る い は 細 胞 回 転 の 検 討 か ら無 効 造 血. び 関 連 病 院 を受 診 したMDS. して ま た 細 胞 遺 伝 学 的検 討 か ら. 10例 を対 象 と した.. FAB分. 類 に よ る対 象 症 例 の 内 訳 はRAEB. RAEBt. 6例,年. れ る の は 前 白 血 病 状 態 と い う 概 念 に も示 さ れ る. 歳),男. 女 比8:2で. 如 く,白 血 病 へ の 移 行 に あ り,そ の 頻 度 は10〜60. 所 見 は 表1に. 5q‑,. 7q‑な. ど本 症 に 比 較 的 特 異 な染 色 体 異 常. が 指 摘 さ れ て い る5). MDSに. %と. さ れ て い る が,癌. お い て 最 も注 目 さ. 2.研. 遺 伝 子 の 活 性 化6)を は じ め. と し た そ の 機 序 の 検 討 はde. novo型. あ る.尚,対. 急 性 白血 病. 象症 例 の血液. 究 方 法 方 法10)に準 じ,. 末 梢 血 をヘ パ リン 加 で採 取 し, Ficoll‑Hypaque を用 い 単核 球 層 を分 離,さ. ら れ る.. Eロ. さ て 本 症 が 多 能 性 幹 細 胞 レベ ル で の 異 常 に よ hemopathyで. ち単 核 球 をFCS20%,. あ る こ と か ら造 血 幹 細. らに 羊 赤 血 球 を 用 い. ゼ ッ ト形 成 に よ ってT細. 胞 を除 去 した の. PHA‑LCM(健. 常 人 白血. 胞 動 態 に つ い て の 検 討 も 多 く,す で に 顆 粒 球 系,. 球 を106/mlの 細 胞 密 度 で1%PHA,. 赤 芽 球. で1週 間 液 体 培 養 し た培 養 上 清)10%,. 系,巨. 核 球. 系 幹. 細 胞. の 減. 4例, 央 値: 56. 示 す 如 くで あ る.. コ ロニ ー 形 成 法 はMindenの. の発 症 機 転 に 対 し て も示 唆 す る と こ ろ大 と考 え. るclonal. 齢 構 成 は26〜81歳(中. 少 が. 1159. 10%FCS加 enriched.

(2) 1160. 西 表1. 表2. ()*:平. McCoy. 5 Aを. 2×105で. MDS症. 染色. 隆. 例 の 血液 所 見. 例 に お け る ク ラ ス タ ー/コ ロ ニ ー 形 成 能 の 検 討. 含 む0.3%軟. 成 細 胞20〜39個. 寒天中に細胞密度 5%CO2の. の細 胞集 団 を クラ. 成 細 胞 の検 討 に 際 して は メ イ ー ギ ム ザ. ペ ル オ キ シ ダー ゼ 染 色,ま. 成. 条 件 で10. ス ター, 40個 以 上 の もの を コ ロ ニ ー と して 算 定 した.構. 正. 均 値. 埋 め 込 み, 37℃,. 日間 培 養,構. MDS症. 村. た一部 症例 に. 1.ク. 績. ラ ス タ ー/コ ロニ ー 形 成 能 の 検 討. MDS10例 は 表2に. に お け る クラ ス ター/コ ロニ‑形 成 能 示 す 如 くで,正 常 健 康 人 に 比 し高 い ク. ラ ス ター/コ ロニ ー 形 成 能 がRAEB. お い て は エ ス テ ラ ー ゼ ニ 重 染 色 を施 行 し,構 成. RAEBt. 細 胞 の う ちペ ル オ キ シ ダ ー ゼ 陽 性 細 胞 が10%以. は正 常 健 康 人 と概 ね 同 等 で あ っ た.従. 下 の ク ラ ス タ ー/コ ロ ニ ー をペ ル オ キ シ ダー ゼ 陰. な症 例 はRAEB. 性 ク ラ ス ター/コ ロニ ー と した11).尚,対 て は正 常 健 康 人5人. 照 とし. よ り得 た末 梢 血 を用 い た.. 6例 中2例. 4例 中2例,. に 認 め られ, RAEBtの1例. 4例 中1例,. RAEBt. っ て低 率 6例 中3例. に 認 め られ た.さ らに コ ロニ ー/ク ラ ス ター 比 に つ い て検 討 した が,そ で, RAEBで0.28±0.15,. の結 果 は 図1に. 示す如 く. RAEBtで0.07±.

(3) Myelodysplastic. 図1. 表3. MDS症. Syndromeに. おけ る造血幹 細 胞の検討. 1161. 例 に お け る コ ロ ニ ー/ク ラ ス タ ー 比 の 検 討. ク ラス ター/コ ロ ニー 高形 成群 と低 形成 群 との 比較 検 討. ク ラ ス タ ー/コ ロ ニ ー 高 形 成 群. N.. S.:. not. sure. N. D.:. not. done. ク ラ ス タ ー/コ ロ ニ ー 低 形 成 群. N. S.: not sure N. D.: not done. 0.07,正. 常 健 康 人 で は0.21±0.04と,. お い て 低 い 傾 向 が 認 め ら れ た.. RAEBtに. 2.ク. ラ ス タ ー/コ ロニ ー 高 形 成 群,低 形 成 群 の 比較検 討. クラ ス ター/コ ロニー 形 成 の 多寡 に よってMDS.

(4) 1162. 西. 図2. MDS症. 村. 正. 隆. 例 にお け る ク ラス ター/コ ロニ ー のペ ル オ キ シダー ゼ染 色 性 並 び にペ ル オ キシ ダー ゼ 陰性 クラス. ター/コ ロニ ー構 成 細 胞 の検 討. 症 例 を2群 数,末. に 分 け,病. 梢 白血 球 数,核. leukemiaへ. 型 の分 布,骨. の 移 行 あ る い は 末 梢 単球 増 多(末 梢. 血 に お い て 単 球 数109/l≧)]に し た.そ. の 結 果 は 表3に. 布 は 高 形 成 群,低 RAEB‑t. 髄有 核細 胞. 型 所 見,病 像 移 行[Overt. つ いて比較検 討. 示 す 如 くで,病 型 の 分. 形 成 群 と も にRAEB. 2例,. 3例 で あ り,骨 髄 有 核 細 胞 数,末 梢 白血. 球 数 に つ い て は,高. 形 成 群,低. 差 は 認 め ら れ な か っ た.ま し得 た の は 高 形 成 群,低 た が,各. 々1例. 形成群 間 で有意. た核 型 に つ い て 検 討. 形 成 群 と も3例 で あ っ. に核 型 異 常 が 認 め られ た.つ. ぎ. 図3. ペ ル オ キ シダー ゼ 陰 性顆 粒球 コロニー. に病 像 移 行 に つ いて 比 較 したが, Overt leukemia へ の 移 行 例 は 高 形 成 群 で5例 で5例. 中4例. 中2例,低. 形成群. と低 形 成 群 で 多 い傾 向 が 認 め られ,. 高 形 成 群 の2例. は 後 述 す る芽 球 様 コ ロ ニ ー の 形. に これ らペ ル オ キ シダ ー ゼ 陰 性 ク ラス ター/コ ロ ニ ー の 構 成 細 胞 形 態,エ. ス テ ラ ー ゼ ニ 重 染 色性. を検 討 し た結 果,図2,. 3,. 4に 示 す ご と く一. 成 を認 め た 症 例 で あ っ た.ま. た単 球 増 多 に つ い. 部 クラ ス ター/コ ロニ ー はペ ル オ キ シ ダー ゼ 陰 性. て み る と高 形 成 群 の う ち1例. は す で にCloning. の 成 熟 好 中球 に よ っ て構 成 さ れ た もの で あ る こ. の 時 点 で そ の 増 多 を 認 め た 症 例 で あ っ た が,症. とが確 認 さ れ た.ま. 例3,症. す よ う な核 小 体 を もつ 芽 球 様 細 胞 か ら構 成 され. 例9で. は 臨床 経 過 中 に 末 梢 単 球 増 多 へ. た症 例3,. 4で は 図6に 示. の 病 態 移 行 が 認 め られ た.. た芽 球 様 コ ロ ニー の 出 現 が 認 め られ た.尚,正. 尚,低. 常 健 康 人 の末 梢 血 を材 料 と した クラ ス ター/コ ロ. 形 成 群 で は単 球 増 多 へ の 病 像 移 行 は 認 め. ニ ー は メイ ギ ム ザ 染 色 で は 図7に. られ な か っ た. 3.ク. ラ ス ター/コ ロニ ー 構 成 細 胞 の 形 態 とペ ル オ キ シダーゼ染 色性 例 を対 象. に そ の 構 成 細 胞 に つ い て ペ ル オ キ シ ダー ゼ 染 色 ム ザ 染 色 性 を検 討 し た.そ. に 示 す ご と くで,全. ス テ ラー ゼ ニ 重 染 色 で は 図8. に 示 す ご と く α ナ フ チ ル ブ チ レ ー トエ ス テ ラ ー. ク ラ ス タ ー/コ ロニ ー 高 形 成 群 の5症. 性,ギ. 食 顆 粒 を 有 し,エ. 示 す ご と く貪. の 結 果 は 図2. 例 に ペ ル オ キ シ ダー ゼ 陰 性. の ク ラ ス ター/コ ロ ニ ー 形 成 が 認 め ら れ た.さ ら. ゼ 陽 性 の マ ク ロ フ ァ ー ジ を構 成 細 胞 と し た もの が ほ とん ど で あ っ た..

(5) Myelodysplastic. 図4. Syndromeに. ク ロ ロ ア セ テ ー ト陽 性 コ ロ ニ ー. お け る造 血 幹 細 胞 の 検 討. 図7. 1163. 正 常 健 康 人 の マ ク ロ フ ァ ー ジ コ ロ ニ ー(メ. イ. ギ ム ザ 染 色). 図5. MDS骨 髄 血,末 梢 血 に お け るペル オ キシダー ゼ 陰性 顆 粒球 の 出現率. 図8. 正 常 健 康 人 の マ ク ロ フ ァ ー ジ コ ロ ニ ー(エ. ス. テ ラ ー ゼ ニ 重 染 色). 5.芽. 球 様 コ ロ ニ ー 出 現 とOvert. leukemiaへ. の移 行 との 関 連 症 例3,. 4で. は 図6に. 示 す よ うな 芽 球 様 コ ロ. ニ ー の 出 現 が 認 め ら れ た が,症 は 図9に. 示 す ご と く で,. 例3の. Colony. 臨床 経過. assay後,末. 血 に お い て 芽 球 の 著 増 が 認 め ら れ た.ま. 図6. 芽 球様 コロニ ー(ペ ル オ キ シダ ーゼ染 色). 4に. お い て もColony. assay後Overt. 梢 た症例. leukemia. に 移 行 し た.. 4.ペ. ル オ キ シ ダー ゼ 陰 性 好 中球 ク ラス ター/コ 考. ロ ニ ー 形 成 能 とペ ル オ キ シ ダ ー ゼ 陰 性 顆 粒. 前 白 血 病 の 概 念 は,急. 球 出 現 率 との 関 連 ペ ル オ キ シ ダー ゼ 陰 性 好 中 球 クラ ス タ ー/コ ロ. spectiveな. ニ ー 形 成 能 と各 症 例 の 骨 髄 血,末 梢 血 に お け る. anemia,. ペ ル オ キ シ ダ ー ゼ 陰 性 顆 粒 球 出 現 率 との 関 連 を. nocturnal. 検 討 し た.そ. の 結 果 は 図5に. 察. 示 す ご と くで,両. 者 間 に 相 関 は 認 め られ な か っ た.. 性 白 血 病 症 例 のretro. 研 究 か ら得 られ た 概 念 で, Refractory Sideroblastic. anemia,. hemoglobinuria,. Paroxysmal. Pernicious. anemia. な ど が 前 白 血 病 状 態 と し て 位 置 づ け ら れ た.そ の 後,. 1970年. に 芽 球 増 多 を 伴 う 不 応 性 貧 血,す. な わ ちRefractory. anemia(with). excess. of.

(6) 1164. 西. 図9. blasts(RAEB)の. MDS(症. 村. 例3. 44歳 男 性,. 概 念 が 提 唱 さ れ, 1975年 に は. 前 白 血 病 状 態 をprospectiveに してHemopoietic. 把握 す る言葉 と. dysplasia(HPD)が. れ た.さ らに1982年,急 類 が 提 唱 され,白. 正. 導入 さ. 隆. RAEBt)の. 臨床 経過. が 諸 家 に よ つ て 報 告 さ れ て い る7)8)9)17)18).しか し な が ら末 梢 血 を材 料 とした検 討19)は少 な くさらに Leukemic. blast progenitorsを. 含 む 異 常 コ ロニ. ー につ いて の検 討 は少 ない11).今 回 著 者 はMinden. 性 白血 病 分 類 にFAB分. 血 病 の概 念 に 該 当 し な い 疾 患. らの 方 法 に準 じ,末 梢 血 を材 料 と してMDSの. 群 と して 骨 髄 異 形 成 症 候 群Myelodysplastic. 造 血 幹 細 胞 に つ い て 量 的,質 的 検 討 を加 え た が,. syndrome(MDS)が. 本 法 で は 刺 激 因子 と し てPHA‑LCMを. る. MDSの. 提 唱 され,現. 在 に至 って い. 臨 床 的 特 徴 と して は,主 に 高 齢 者 に. お り,急 性 骨 髄 性 白血 病(AML)で. 用 いて は比較 的特. 認 め られ る こ と,末 梢 血 で は 血 球 減 少 が 認 め ら. 異 的 にLeukemic. れ,骨. ニ ー を 形 成 す る もの の,芽 球 の 少 な いMDSで. 髄 は 正 形 成 な い し過 形 成 で,血. 球 形態 に. blast progenitors由. 来 コロ. 異 常 が 認 め られ る こ と,そ の 臨 床 経 過 は 比 較 的. はCFU‑C由. 慢 性 で 種 々 の 頻 度 で 白血 病 化 す る こ と な どが あ. 考 え られ る10)20).今回 の 検 討 か ら, 1つ にはMDS. げ ら れ る.ま CMML,. たMDSはRA,. RAEBtと. RARS,. 亜 分 類 さ れ るが,い. 患 者 の末 梢 血 クラ ス ター/コ ロニ ー 形 成 能 は 正 常. RAEB, ずれ も. 血 球 の 量 的 異 常 以 外 に 種 々 の 形 態 学 的,生. 来 コ ロニ ー も形 成 さ れ る可 能 性 が. 化学. 健 康 人 に 比 し大 きい 変 動 幅 を 示 す こ とが 認 め ら れ たが,こ れ はMDS患. 者 の 末 梢 血 を用 いCFU‑C. 的 異 常 が 各 血 球 系 に 認 め られ て い る12)13)14).この. を検 討 し た成 績19)と一 致 す る.し か しCFU‑Cを. こ とか らMDSは3血. 検 討 し た報 告 で は コ ロ ニ ー 形 成 が正 常 健 康 人 を. 球 系 の 共 通 の幹 細 胞 で あ. る 多能 性 幹 細 胞 レベ ル での 異 常 と考 え られ, G6. 上 回 る も の は ほ とん ど な い の に 対 し,今 回 の 成. PDisozymeを. 績 で は 正 常 健 康 人 を大 き く上 回 る症 例 も認 め ら. 用 い た研 究15)また造 血 幹 細 胞 の 染. 色 体 分 析16)から もその 可 能 性 が 強 く示 唆 され て い. れ,ク. る.. あ っ た.こ. の こ とに つ い て は今 回 用 い た 方 法 が. Leukemic. blast progenitors由. さ て こ れ ま でMDS造. 血 幹 細 胞 に 関 す る研 究. として骨髄 血 を用 いた顆粒球 系幹 細胞 コロニー (CFU‑C)形. 成 能 が 主 に 検 討 さ れ, RAEBで. は. 正常 健康 人 に比 しその形成 能が低 率 であ る こ と. ラ ス タ ー 形 成 率 も正 常 健 康 人 に比 し大 で. 成 す る 方 法 で あ り, CFU‑C以 blast progenitors由. 来 コ ロ ニ ー を作 外 にLeukemic. 来 コ ロニ ー が,あ. るい はま. た ク ラ ス ター/コ ロニ ー 構 成 細 胞 の検 討 か ら も明.

(7) Myelodysplastic. Syndromeに. らか な よ うに 異 常 ク ロ ー ン由 来 と考 え られ る コ. お け る造 血 幹 細 胞 の 検 討. 1165. ロ ニ ー 低 形 成 群 で 多 く認 め られ た こ とに つ い て ,. ロ ニー が 形 成 さ れ た た め で な い か と思 わ れ る.. そ の 詳 細 は不 明 で あ るが,低. ま た正 常 造 血 で は 分 化 が 盛 ん な 増 殖 を伴 っ て い. 殖 能 は 低 い が,自. る こ と21)と併 せ 考 え た場 合,多 数 の ク ラ ス タ ー/. Leukemic. コ ロニ ー 形 成 を示 すMDSで. たstem. は あ る程 度 分 化 増. 形成群 では分化 増. 己再 生 能 の 高 い,い. blast progenitorsに. cellが 多 く存 在 す る の で は な い か と考. 殖 が行 わ れ て い る こ と を示 す もの と も考 え られ. え られ る.ま た高 形 成 群 の なか でOvert. る.す で に こ れ ま でMDSで. に 移 行 し た2例. は顆粒 球系 細胞 の. わゆ る. 近 い 性 質 を持 っ. 分 化 成 熟 異 常7)22)が指 摘 され,好 中球 に お け る ミ. で,こ. エ ロペ ル オ キ シ ダ ー ゼ の 欠 損13)23),アル カ リフ ォ. progenitors由. leukemia. は芽 球 様 コ ロ ニ ー を 認 め た もの. れ ら コ ロ ニー は す で にLeukemic. b1ast. 来 細 胞 に よっ て構 成 され て い た可. ス フ ァ ター ゼ 活 性 の低 下 ま た は 上 昇 と い つ た 酵. 能 性 が 推 測 され るが, MDSで. 素 異 常 さ らに 活 性 酸 素 産 生 能 の 低 下 を は じめ と. へ の 移 行 が,ク ラ ス タ ー/コ ロ ニ ー 低 形 成 か ら高. した機 能 異 常14)24)などが 報 告 され て い る.今 回,. 形 成 と い う病 態 を経 時 的 に た ど るの か,あ. 形 成 され た クラ ス ター/コ ロ ニ ー の 構 成 細 胞 を検. は低 形 成 群 か らの 白 血 病 化 群 と高 形 成 群 か らの. 討 した 結 果,形. はOvert. leukemia. るい. 態学 的 には成 熟好 中球 の形態 を. 白 血 病 化 群 との 間 に質 的 差 が 存 在 す る の か 今 後. 示 す もの の ペ ル オ キ シ ダ ー ゼ 陰 性 細 胞 に よ っ て 構 成 され た い わ ゆ る 異 常 クラ ス ター/コ ロ ニー 形. の 問 題 と して 残 され る.ま た ク ラ ス ター/コ ロ ニ ー 形 成 と病 型 間移 行 に つ い てCMMLを 中心 に. 成 が 認 め られ た こ とは,酵. 検 討 し た が,今. 素 異常 あ るいは殺菌. 回 の 成 績 か ら単 球 増 多へ の 病 像. 能 の低 下 な ど質 的 異 常 を 伴 う顆 粒 球 は こ れ ら 異. 移 行 が ク ラス ター/コ ロニ ー 高 形 成 群 で5例. 常 ク ロー ン か らの 跛 行 的 成 熟 に 由 来 す る もの と. 例 に 認 め られ た の に 対 し,低 形 成 群 で は1例. 考 え られ る.ま た 今 回,ク ラ ス ター/コ ロ ニ ー 形. 認 め られ な か っ た.す. 成 能 か らMDSを. ク ラ ス ター/コ ロニ ー 高 形 成 群. の 類 縁 疾 患 に お け るEndogenous. と低 形 成 群 の2群. に分 け,両 者 間 で病 型 の分 布,. 成 能 に つ い て 検 討 し, CMMLで. 血 液 学 的 所 見,病. 象移 行 につ いて 比較検 討 した. い こ と を認 め 報 告 して い るが29),ク ラ ス タ ー/コ. が,病 型 の分 布 ま た 骨 髄 有 核 細 胞 数,末. 梢 白血. 中2 も. で に 著 者 ら は 白血 病 と そ. ロニ ー 形 成 能 の 高 いMDSで. CFU‑Cの. 形. その 形 成 能 の 高. 単 球 増 多 へ の病 像. 球 数 の 比 較 で は両 群 間 に 有 意 差 は 認 め ら れ なか. 移 行 が 認 め られ た こ とは,言 い か えれ ばMDSに. つ た.高 形 成 群 で はstem. お け る造 血 幹 細 胞 動 態 に 単 球 の 関 与 を示 唆 す る. cellの 増 殖 能 は 比 較. 的 高 く,同 時 に分 化 能 も 比較 的 保 持 され て い る と考 え ら れ るが,こ. れ ら症 例 に お い て も 血球 減. もの と も考 え ら れ興 味 深 い. つ ぎに クラ ス ター/コ ロ ニー 構 成 細 胞 に つ い て. 少 を認 め る こ とに つ い て は産 生 され た 血 球 は 容. 検 討 を加 え た が,ク ラ ス ター/コ ロニ‑高. 易 に死 滅 し易 く,そ の た め 骨 髄 有 核 細 胞 あ る い. で は ペ ル オ キ シ ダー ゼ 陰 性 好 中球 コ ロ ニ ー が 認. は 末 梢 白血 球 数 の 増 加 が 認 め られ な い 無 効 造 血. め ら れ, MDSに. で は な い か と推 測 され る.ま たMDSで. 常 は こ れ ら 異常 クロ ー ン か ら の 跛 行 的 成 熟 に 起. は20〜90. 形成 群. 認 め られ る末 梢 好 中球 の 質 的 異. %に 核 型 異 常 の 認 め ら れ る こ とが 報 告 され,特. 因 す る こ とが 示 唆 さ れ た.ま. にRAEBで. 後 と高 率 に 数 的 あ る い は. ゼ 陰 性 好 中球 に よっ て 構 成 され た ク ラス ター/コ. 構 造 的 異 常 が 報 告 され5),異 常 核 型 を示 す 症 例 で. ロ ニ ー 形 成 能 と,各 症 例 の 骨 髄 血,末 梢 血 に お. は80%前. Overt leukemiaへ. の 移 行 率 が 高 く,生 存 期 間 も. たペ ル オ キ シ ダ ー. け るペ ル オ キ シ ダー ゼ 陰 性 好 中球 の 出 現 率 を 検. 短 い と さ れ て い る25)26)27)28).今回 検 討 例 が 少 な く. 討 し たが,両. 核 型 異 常 とOvert. の 存 在 が 示 唆 さ れ た.ま た ク ラ ス ター/コ ロ ニ ー. leukemiaへ. の移 行 に つ い て. 者 に 相 関 は認 め ら れ ず,無. 効造 血. は 不 明 で あ っ た が,ク ラ ス ター/コ ロニ ー 低 形 成. 高 形 成 群 の うちLeukemic. 群 で は5例. 来 と思 わ れ る芽 球 様 コ ロニ ー の 形 成 さ れ た 症 例. た 点,ま 例 がOvert た. Overt. 中4例. がOvert. leukemiaに. 移行 し. た 高 形 成 群 で は芽 球 様 コ ロ ニ ー の 出現 leukemiaに leukemiaへ. 移 行 し た点 が 注 目 さ れ の移 行 が ク ラ ス タ ー/コ. で比 較 的 短 期 間 にOvert 認 め た こ とは,こ. blast progenitors由. leukemiaへ. の移行 を. れ ら症 例 が よ り強 く 白血 病 の. 性 格 を内 在 した もの と考 え られ, Overt leukemia.

(8) 1166. 西. 村. 正. 隆. へ の 移 行 を予 知 す る と い っ た 点 で 意 義 が あ る も. 中 球 の 質 的 異 常 は こ れ ら 異 常 ク ロー ンか らの 跛. の と考 え られ る.近 年, MDSに. 行 的 成 熟 に よ る もの と考 え られ た.ま. お い て も発 癌 遺. たペ ル オ. 伝 子 の 活 性 化 が 報 告 され6)さらに 癌 遺 伝 子 の 活 性. キ シ ダ ー ゼ 陰 性 好 中球 コ ロ ニ ー 形 成 能 と各 症 例. 化 の 認 め られ た 症 例 で は,病. の 骨 髄 血,末. 態 の進 行 あ る い は. 梢 血 に お け る ペ ル オ キ シ ダー ゼ 陰. 白血 病 へ の 移 行 が 認 め られ た と さ れ て い る が,. 性 好 中球 の 出 現 率 と の 間 に相 関 は 認 め られ な か. 今 後,ク ラ ス タ ー/コ ロ ニ ー 低 形 成 群 あ る い は 高. っ た.. 形 成 群,ま. 4.ク. た 異 常 コ ロ ニ ー 形 成 群 に お け る癌 遺. ラス ター/コ ロニー 高 形 成 群5例. 中3例. 伝 子 の 活 性 化 が 単一 癌 遺 伝 子 に よ る もの か,あ. に 単 球 増 多へ の 病 像 移 行 が 認 め られ た が低 形 成. るい は他 の癌 遺 伝 子 を含 むMultistep. 群5例. processに. よ る も の か 明 らか に して い く必 要 が あ る と考 え. で は 認 め られ な か っ た.. 5.ク. ら れ た.. ラ ス ター/コ ロニー 低 形 成 群5例. ま た 芽 球 様 コ ロ ニー 形 成 の2例 結. miaへ. 論. denら. お け る 造 血 幹 細 胞 動 態 に つ い てMin の 方 法 に 準 じ,検 討 し た.そ. 1.ク. 形 成 群 の2群. 病 型 分 布,骨. の結 果,. に わ か れ た が,両. 髄 有 核 細 胞 数,末. 移 行 を予 知 す る点 の み な らず,本. 群の. と考 え られ た.. 梢 白血 球 数 に 有 稿 を終 え るに あた り御 指 導,御 校 閲 を賜 わ った木. ロニー/ク ラ スター 比 の検 討 ではRAEBt. 症 例 で はRAEB症. 村 郁 郎教 授並 び に高橋 功 講 師,中 央検 査 部真 田浩助. 例並 びに正常健 康 人に 比 し. 教 授 に深 甚 な る謝 意 を表 し ます.本 論 文 の要 旨は 第 50回 日本 血 液学 会総 会(京 都), International Sym. 低 い 傾 向 が 認 め られ た. 3.ク. 症 に お け る血. 球 の 分 化 増 殖 と成 熟 過 程 を知 る上 で 意 義 が あ る. 意 差 は 認 め られ な か っ た. 2.コ. 法 を用 い たMDS造. 血 幹 細 胞 の 検 討 は単 球 増 多 あ る い は 白血 病 へ の. ラ ス ター/コ ロニ ー 形 成 能 の 検 討 で は 高. 形 成 群,低. leuke. の 病 像 移 行 が 認 め ら れ た.. 以 上 の 成 積 を得 た が,本 MDSに. でOvert. 中4例. ラス ター/コ ロニー 構 成 細 胞 の検 討 では,. posium. ロ ニ ー の 形 成 を認 め, MDSで. on MDS. and Cytokine‑MDS‑1990(札. 幌). にお い て発 表 した.. 高 形 成 群 全 例 に ペ ル オ キ シ ダ ー ゼ 陰 性 好 中球 コ 認 め られ る末 梢 好. 文. 献. 1) Block M, Jacobson LOJ, Bethard WFB: Preleukemic. acute human leukemia.. JAMA (1953) 152,. 1018. 2) Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DAG, Gralnick HR and Sultan: for the classifications. of the myelodysplastic. 3) Linman JW and Bagby GC Jr:. syndrome.. Proposals. Br J Haematol (1982) 51, 189-199.. The preleukemic syndrome (Hemopoietic dysplasia).. Cancer (1978). 42, 854-864. 4). 土屋 anemia. 純,東. 雲 正 剛,高. with. 5). 鎌 田 七 男:前. 6). 高 久 史 麿,平. an. excess. 桑 正 道,村 上 博 和,宮 尾 誠 一,島 of myeloblasts(RAEB)に. 白 血 病 状 態 の 病 態(染 井 久 丸,西. 田 淳 二:前. 色 体).前. 野 俊 一,須. 田 哲 夫,小 峰 光 博,前. お け る芽 球 の 増 殖 動 態.臨 白 血 病 状 態(1984),. 川. 血(1981). 正: 22,. Refractory 768‑777.. 30‑37.. 白 血 病 状 態 に お け る トラ ン ス フ ォ ー ミ ン グ 遺 伝 子.癌. と化 学 療 法(1987). 14, 2170‑2175.. 7) Greenberg PL, Nichols WC, Schrier SL: Granulopoiesis in acute myeloid leukemia and preleukemia. N Engl J Med (1971) 284, 1225-1230. 8) Milner GR, Testa NG, Geary CG, Dexter TM, Muldal S, Maclver JE and Lajtha LG: Bone marrow culture studies in refractory. cytopenia and smoldering leukemia.. Br J Haematol. (1977) 35, 251-.

(9) Myelodysplastic. Syndromeに. お け る造 血 幹 細 胞 の検 討. 1167. 261. 9) Verma DS, Spitzer G, Dicke KA and McCredie KB: in vitro, agar culture patterns in preleukemia and their clinical significance.. Leuk Res (1979) 3, 41-49.. 10) Minden MD, Buick RN and McCulloch EA: Separation of blast cell and T-Lymphocyte in the blood of patients with acute myeloblastic. progenitors. Blood (1979) 54, 186-195 . 11) Senn JS, Messner HA, Pinkerton PH, Nitch LCB, McCulloch EA and the Toronto Aerea Preleukemia Study Group: -109 .. leukemia.. Peripheral blood blast cell progenitors in human preleukemia.. 12) Koeffler HP: Myelodysplastic 13) Breton-Gorious. syndromes (Preleukemia).. J, Houssay D and Dreyfus B: Partial. Semin Hematol myeloperoxidase. Blood (1982) 59, 106. (1986) 23, 284-299 . deficiency in a case of. preleukemia. Br J Haematol (1975) 30, 273-288. 14) Takahashi I, Ohonoshi T, Kohi F, Ohmoto E: Superoxide anion (O2-) production by neutrophils in leukemia and related disease. 15) Raskind WH, Tirumali. Acta Haemato Jpn (1983) 46, 1497-1505.. N, Jacobson R, Singer J and Fialkow PJ: Evidence for a multistep path. ogenesis of a myelodysplastic 16) Amenomori T, Tomonaga. syndrome.. Blood (1984) 63, 1318-1323.. M, Jinnai I, Soda H, Nonaka H, Matsuno T, Yoshida Y, Kuriyama. Ichimaru M and Suematsu T: Cytogenetic and cytochemical acquired sideroblastic. anemia (PASA):. involvement. Y,. studies on progenitor cell of primary. of multipotent. myeloid stem cells in PASA. clone and mosaicism with normal clone. Blood (1987) 70, 1367-1372. 17) Greenberg. PL, Mara. B: The preleukemic. syndrome,. correlation. of in vitro parameters. granulopoiesis with clinical features. Am J Med (1979) 66, 951-958. 18) Moore MAS: Prediction of relapse and remission in AML by marrow culture criteria. (1976) 2,. in patients with myelodysplastic JW. and Metcalf. lymphocyte culture. 21). 小 川 眞 紀 雄,池 4,. Blood Cells. 109-124.. 19) Tennant GB, Jacobs A and Bailey-Wood R: Peripheral blood granulocyte-macrophage 20) Parker. of. syndromes.. Exp Hematol. D: Production. progenitors. (1986) 14, 1063-1068.. of colony-stimulating. factor. in mitogen-stimulated. J Immunol (1974) 112, 502-510.. 淵 研 二:コ. ロ ニ ー 形 成 法 を用 い た 造 血 幹 細 胞 の 増 殖 と分 化 に 関 す る研 究.実. 験 医 学(1986). 10‑13.. 22) Golde DW and Cline MJ: Human preleukemia. (Identification. of maturation. defect in vitro) N Engl. J Med (1973) 288, 1083-1086. 23) Lehrer RI, Goldberg LS, Apple MA and Rosenthal myeloperoxidase-deficient. neutrophils.. 24) Lehrer RI, Cline MJ: Leukocyte myeloperoxidase of myeloperoxidase. NP: Refractory. megaloblastic. anemia with. Ann Intern Med (1972) 76, 447-453. deficiency and disseminated candidasis;. in resistance to candida infection.. 25) Greenberg PL: The smoldering myeloid leukemic states (clinical and biological features). (1983) 61, 1035-1044. 26) Knapp RH, Dewald GW, Pierre RV: Cytogenetic studies in 174 consecutive patients kemic or myelodysplastic. syndrome.. 青 山 重 男,高. 橋. 功,林. 直 樹,西. with preleu. Cancer Cytogenet (1982) 5, 265-278.. JW, Mintz U, Golomb HM and Rowley JD: Dysmyelopoietic. syndromes (Sequential clinical and cytogenetic studies). 29). Blood. Mayo Clin Proc (1985) 60, 507-516.. 27) Nowell PC: Cytogenetics of preleukemia. 28) Streuri RA, Testa JR, Vardiman. the role. J Clin Invest (1969) 48, 1478-1488.. 村 正 隆,大. 本 英 次 郎,木. Blood (1980) 55, 636-644.. 村 郁 郎,真. 田. 浩,喜. 多 嶋 康 一:. Myelopro1ifer‑.

(10) 1168. 西 ative. Disorders(MPD)及. 日 血(1989)51,. びMelodysplastic 92.. 村. 正. Syndorome(MDS)に. 隆 お け るEndogenous. CFU‑Cの. 検 討..

(11) Myelodysplastic. Studies. Syndromeに. on hematopoietic. お け る造 血 幹 細 胞 の 検 討. progenitor related. Part. 2. Studies. cells in acute. myelodysplastic. of Internal. University. (Director:. syndrome. (AIDS). Four patients. Efficiencies. Patients. In Group individuals,. and peripheral. Leukemic. conversions. Group A, respectively.. (MPO)-negative was not present. white. tended. that. the. aspects. (RAEB). and 6. RAEB and RAEBt,. in either. RAEB. Group A and B, according formation. lower. Bone. were not different. a significant. or peripheral. quantitative. such as ineffective. developed. and clusters. or healthy. to the colony/. were higher. marrow. between. than. nucleated. Groups. cell. A and B.. in 3 out of 5 cases in Group. were composed of myeloperoxidase. increase. of MPO-negative. blood. Colonies and clusters. in Group A were composed. indicate. between. than. of colony/cluster. hand monocytosis. although. of myelodysplastic. in 4 out of 5 cases in Group B and 2 out of 5 cases in. are useful not only for the prediction. pathophysiological. were not different. and in Group B they were. marrow. status. with excess of blasts. to be lower. blood cell counts. On the other. neutrophils,. anemia. into 2 groups,. A efficiencies. were recognized. in original. conversions. These findings clusters. I. Kimura). were studied.. A, but none in Group B. Some of the colonies. leukemic. Medicine,. 700, Japan. Prof.. formation. in RAEBt. were classified. formations.. those in healthy counts. ratios. in. Medical School,. with refractory (RAEBt). of colony and cluster. but colony/cluster. cluster. cells. stem cell assay was done to examine the hematopoietic. with RAEB in transformation. individuals.. stem. NISHIMURA. Okayama. Peripheral. and. syndrome. Masataka. Okayama. leukemia. disease. on hematopoietic. Department. 1169. of cells with blastlike and. qualitative. of leukemic hemopoiesis. conversion. neutrophils. in patients. with. morphology.. analyses. of colonies. but also for analyses. and monocytosis. in MDS.. and of.

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参照

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