博 士 論 文 概 要

早稲田大学大学院 先進理工学研究科

博 士 論 文 概 要

論 文 題 目

DNA の物理的特性の生物学的意義

―真核生物ゲノムの核内収納原理―

Biological significance of physical properties of DNA: the genome folding principle in eukaryotes

申 請 者

木村 元

Hajime KIMURA

生命理工学専攻 分子遺伝学研究

2011 年 12 月

Ｎｏ.

1

高 等 真 核 生 物 の ゲ ノ ム に は 、 あ る 個 体 が 卵 か ら 完 全 な 成 体 へ と 成 熟 す る た め に 必 要 な す べ て の 遺 伝 情 報 が 印 さ れ て い る 。す な わ ち 、高 等 真 核 生 物 に お い て 、個 々 の 細 胞 が 集 合 し て 組 織 を つ く り 、 種 々 の 組 織 が 同 調 し て 器 官 と し て 働 き 、 ひ い て は 個 体 が 生 存 す る た め に 必 要 な 様 々 な 機 能 を 実 装 す る 胚 発 生 の 全 過 程 は 、 予 め ゲ ノ ム に プ ロ グ ラ ム さ れ て い る 。 こ の よ う に 、“ 生 物 の 設 計 図 ” と い え る ゲ ノ ム D N A に 印 さ れ た す べ て の 遺 伝 情 報 を 解 読 す る こ と は 、 生 物 が 普 遍 的 に も つ ゲ ノ ム D N A に 基 づ い て 生 物 を 理 解 し よ う と す る こ と と 同 義 で あ る こ と か ら 、 生 命 科 学 に お け る 最 も 重 要 な 課 題 の ひ と つ で あ る と 考 え ら れ る 。

2 0 0 3 年 に 、3 0 億 塩 基 対 か ら 成 る ヒ ト ゲ ノ ム 配 列 が 完 全 解 読 さ れ た 結 果 、タ ン パ ク 質 の ア ミ ノ 酸 配 列 を コ ー ド す る 、 遺 伝 子 の エ キ ソ ン 領 域 は 、 そ の う ち の ほ ん の 数 ％ の 領 域 を 占 め る に 過 ぎ な い こ と が 明 ら か に な っ た 。 そ れ 以 降 、 E N C O D E

（ E n c y c l o p e d i a o f D N A e l e m e n t s ） プ ロ ジ ェ ク ト を は じ め と す る 、 ゲ ノ ム 配 列 に 印 さ れ た 新 た な 遺 伝 情 報 を 解 き 明 か そ う と す る 研 究 が 大 き く 発 展 し た が 、 依 然 と し て 、 ゲ ノ ム の 大 部 分 の 領 域 に 印 さ れ た 遺 伝 情 報 は 不 明 で あ る 。 こ の よ う な 現 状 に お い て 、 従 来 の 概 念 に と ら わ れ な い 新 た な 視 点 に 基 づ い た ア プ ロ ー チ の 提 案 が 急 が れ て い る 。

近 年 、D N A の 物 理 的 特 性 に 焦 点 を 当 て た 解 析 に よ り 、D N A に 印 さ れ た 新 た な 遺 伝 情 報 を 解 読 す る こ と に 、 私 が 所 属 し て い る 大 山 研 究 室 が 成 功 し た 。 具 体 的 に は 、 D N A の 柔 軟 性 （ D N A 分 子 の 硬 さ ・ 柔 ら か さ の 特 性 、 物 理 的 特 性 の 一 つ ） に 、 プ ロ モ ー タ ー の 働 き を 制 御 す る 遺 伝 情 報 が 印 さ れ て い る こ と を 明 ら か に し た （ F u k u e e t a l. , 2 0 0 4 , 2 0 0 5 ）。 し た が っ て 、 従 来 の “ 遺 伝 情 報 は 核 酸 塩 基 の 配 列 と し て 符 号 化 さ れ て い る ” と い う 概 念 を 超 え て 、 D N A の 物 理 的 特 性 の 生 物 学 的 意 義 を 解 明 す る こ と が 、 上 述 の 課 題 に 対 す る 有 力 な 方 策 の ひ と つ で あ る と 考 え ら れ る 。 本 論 文 は 、 D N A の 物 理 的 特 性 の 生 物 学 的 意 義 を 明 ら か に す る た め に 行 な っ た 研 究 の 報 告 で あ る 。 古 く か ら 、 D N A の 物 理 的 特 性 は 真 核 生 物 ゲ ノ ム の 機 能 的 な 折 り 畳 み 機 構 を 解 明 す る た め の 鍵 で あ る と 考 え ら れ て き た が 、 そ れ を 示 す 直 接 的 な 証 拠 は 未 だ 得 ら れ て い な い 。 一 方 で 、 ゲ ノ ム D N A が 折 り 畳 ま れ て 核 内 で と る 三 次 元 構 造 は 、 転 写 ・ 複 製 ・ 修 復 な ど の 様 々 な 核 内 現 象 の 舞 台 と な る 重 要 な 基 盤 構 造 で あ る 。 そ こ で 、 D N A の 物 理 的 特 性 が 真 核 生 物 ゲ ノ ム の 機 能 的 な 折 り 畳 み 機 構 に 果 た す 役 割 を 解 明 す る こ と を 目 的 と し て 、 大 き く 分 け て 三 つ の 研 究 を 行 な っ た 。 本 論 文 で は こ れ ら の 結 果 に つ い て 、 そ れ ぞ れ 第 1 部 と 第 2 部 、 お よ び 第 3 部 に 分 け て 述 べ る 。

第 1 部 の 研 究 で は 、 ゲ ノ ム D N A の 柔 軟 性 に 印 さ れ た 新 た な 遺 伝 情 報 を 明 ら か に す る こ と を 目 的 と し て 、 ヒ ト ゲ ノ ム 全 域 の 柔 軟 性 を 解 明 し た 。 な お 、 そ の 際 、 3 0 億 塩 基 対 の 膨 大 な 情 報 量 を 処 理 す る 解 析 手 法 に 課 題 が あ っ た が （ E x e l を 用 い た 手 作 業 で ヒ ト ゲ ノ ム 全 域 の 柔 軟 性 を 解 析 し た 場 合 、 約 2 0 0 年 を 要 す る と 見 積 も ら れ る ）、 独 自 に 開 発 し た プ ロ グ ラ ム を 用 い る こ と に よ り 、ヒ ト ゲ ノ ム 全 域 の 柔 軟 性 を 解 明 す る こ と

に 成 功 し た 。 次 に 、 作 成 し た 「 ヒ ト ゲ ノ ム の 柔 軟 性 地 図 」 に お い て 特 徴 の 見 ら れ る 領 域 を 探 索 し た と こ ろ 、 個 々 の 染 色 体 上 に 、 異 常 に 柔 ら か い 領 域 （ S P I K E と 命 名 ） が 存 在 す る こ と を 発 見 し た 。 興 味 深 い こ と に 、 ヒ ト 2 1 番 染 色 体 に お い て 、 S P I K E は M b 単 位 の 間 隔 で 周 期 的 に 存 在 し て い た 。他 の 染 色 体 に お い て も 、こ の よ う に 周 期 的 に 存 在 す る 領 域 が 散 在 し て い た 。 続 い て 、 S P I K E の 生 物 学 的 意 義 を 考 察 す る た め に 、 以 下 の 二 つ の 解 析 を 行 っ た 。 第 一 に 、 S P I K E を 構 成 す る 塩 基 配 列 が も つ 特 徴 を 解 析 し た 。そ の 結 果 、S P I K E は 、T A リ ピ ー ト を は じ め と す る 柔 軟 性 の 高 い マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト を 豊 富 に も つ こ と が 明 ら か に な っ た 。 一 方 、 T ま た は A を 反 復 単 位 と す る 硬 い マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト に つ い て は 、S P I K E に は あ ま り 含 ま れ て い な い こ と が 明 ら か に な っ た 。 第 二 に 、 マ ウ ス 、 シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ 、 線 虫 に つ い て も 、 ゲ ノ ム 全 域 の 柔 軟 性 を 解 明 し た と こ ろ 、S P I K E は ヒ ト 以 外 の 生 物 種 に お い て も 種 を 超 え て 存 在 し て い る こ と が 明 ら か に な っ た 。 ま た 、 S P I K E の 出 現 頻 度 （ 単 位 領 域 あ た り の S P I K E の 本 数 ） を 生 物 種 間 で 比 較 し た と こ ろ 、高 等 生 物 に な る に つ れ て S P I K E の 出 現 頻 度 が 高 く な る 傾 向 が 見 ら れ た 。 以 上 の 解 析 か ら 、 S P I K E は 間 期 染 色 体 な ら び に 分 裂 期 染 色 体 に お け る 重 要 な 構 造 因 子 と な っ て い る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。

第 2 部 の 研 究 で は 、 ど の よ う な 物 理 的 特 性 を も つ D N A 領 域 が ヌ ク レ オ ソ ー ム を 形 成 し や す い の か を 解 明 す る こ と を 目 的 と し て 、「 ヌ ク レ オ ソ ー ム D N A に 共 通 し た 物 理 的 特 性 」 に つ い て 解 析 し た 。 ま ず 、 出 芽 酵 母 の ヌ ク レ オ ソ ー ム D N A を 対 象 と し て 、 1 9 9 個 の D N A 断 片 が も つ 平 均 の 柔 軟 性 を 明 ら か に し た 。 そ の 結 果 、 極 め て 硬 い 領 域 お よ び 柔 ら か い 領 域 が 、 そ れ ぞ れ 約 1 0 b p の 間 隔 で 周 期 的 に 存 在 し 、 両 者 の 間 に は 約 5 b p の ず れ が あ る こ と が 明 ら か に な っ た 。 次 に 、 ど の よ う な 塩 基 配 列 が こ の よ う な 物 性 を も つ 領 域 を 構 成 し て い る の か を 解 析 し た 。 そ の 結 果 、 周 期 的 に 存 在 す る 硬 い 領 域 は 、 A A / T T に よ っ て 構 成 さ れ て い る こ と が 判 明 し た 。 こ の よ う な ヌ ク レ オ ソ ー ム D N A が も つ 物 理 的 特 性 は 、ヌ ク レ オ ソ ー ム の 形 成 過 程 に お い て 、 D N A と ヒ ス ト ン 八 量 体 タ ン パ ク 質 と の 相 互 作 用 を 安 定 化 す る た め の 重 要 な 物 理 的 特 性 で あ る と 考 え ら れ る 。

第 3 部 の 研 究 で は 「 間 期 染 色 体 の 三 次 元 構 造 の 構 築 原 理 」 を 解 明 す る こ と を 目 的 と し た 。 ま ず 、 出 芽 酵 母 の 間 期 染 色 体 の 全 長 を 、 ヌ ク レ オ ソ ー ム の 配 置 が 識 別 で き る 分 解 能 で モ デ ル 化 し た 。 は じ め に 、 出 芽 酵 母 の ゲ ノ ム 全 域 に わ た る ヌ ク レ オ ソ ー ム の 配 置 の デ ー タ に 基 づ き 、 約 5 3 , 0 0 0 ヶ 所 す べ て の リ ン カ ー 領 域 を 同 定 し た 。 な お 、 個 々 の リ ン カ ー D N A が と る “ か た ち ” を 決 定 し 、 ひ い て は 間 期 染 色 体 の 三 次 元 構 造 を 描 く た め に は 、リ ン カ ー D N A の 持 続 長（ 高 分 子 鎖 の 拡 が り 具 合 を 表 わ す 物 理 量 、 物 理 的 特 性 の 一 つ ） を 解 明 す る 必 要 が あ る 。 し か し 現 実 的 に 、 す べ て の リ ン カ ー D N A の 持 続 長 を 測 定 す る こ と は 不 可 能 で あ る 。そ こ で 、異 な る 柔 軟 性 を も つ 5 種 の D N A 断 片 の 持 続 長 を 原 子 間 力 顕 微 鏡 に よ り 測 定 し 、 D N A の 柔 軟 性 （ x ） と D N A の 持 続 長 （ y ） と の 間 に 線 形 関 係（ y = - 5 . 5 4 x + 6 9 . 2 ）が あ る こ と を 見 い だ し た 。こ の 関 係 式 を 用 い て 、 す べ て の リ ン カ ー D N A の 持 続 長 を 明 ら か に し た 。 ま た 、 D N A の 柔 軟 性 は 、 第 1 部 の 研

3

究 で 独 自 に 開 発 し た プ ロ グ ラ ム を 用 い て 解 明 し た 。以 上 の 結 果 と 細 胞 核 の 大 き さ に 関 す る デ ー タ を も と に 、ヌ ク レ オ ソ ー ム の 配 置 が 識 別 で き る 分 解 能 に お け る 、間 期 染 色 体 全 長 の モ デ ル 化 に 成 功 し た 。

つ づ い て 、モ デ ル の 正 確 さ を 検 証 す る た め に 、予 測 さ れ た 間 期 染 色 体 構 造 と 核 内 に お け る 実 際 の 構 造 と の 比 較 を 行 な っ た 。具 体 的 に は 、染 色 体 上 の 二 点 間 の 空 間 距 離 に つ い て の 比 較 を 行 な っ た 。 こ れ ま で に 、 比 較 的 近 い 二 点 間 （ 3 0 〜 2 0 0 k b ） の 空 間 距 離 に つ い て は 報 告 が あ っ た が 、 比 較 的 離 れ た 二 点 間 （ 2 0 0 〜 1 , 4 0 0 k b ） に つ い て は 未 解 明 で あ っ た 。 そ こ で 、 出 芽 酵 母 に お い て 最 も 長 い 4 番 染 色 体 （ 1 , 5 3 0 k b ）、 中 程 度 の 長 さ を も つ ７ 番 染 色 体 （ 8 3 0 k b ）、 比 較 的 短 い 5 番 染 色 体 （ 5 7 7 k b ） を 対 象 と し て 、 合 計 1 3 組 の 空 間 距 離 を F I S H 法 に よ り 測 定 し た 。従 っ て 、既 に 報 告 の あ っ た 比 較 的 近 い 二 点 間 に 関 す る 全 て の デ ー タ 1 6 組 と 合 わ せ て 、合 計 2 9 組 の 二 点 間 に つ い て 、空 間 距 離 に お け る 比 較 を 行 な っ た 。結 果 と し て 、出 芽 酵 母 の 染 色 体 上 の あ ら ゆ る 範 囲（ 3 0

〜 1 , 4 0 0 k b ） に お い て 、 モ デ ル か ら 得 ら れ る 予 測 値 と 実 験 値 と が よ い 一 致 を 示 す こ と が 明 ら か に な っ た 。以 上 よ り 、出 芽 酵 母 の 間 期 染 色 体 の 三 次 元 構 造 を 決 定 す る 主 要 な 因 子 は 、 D N A の 物 理 的 特 性 、 ヌ ク レ オ ソ ー ム の 配 置 、 細 胞 核 の 大 き さ で あ る こ と が 理 論 的 に 解 明 さ れ た 。

出 芽 酵 母 の 一 倍 体 の 細 胞 は 全 部 で 1 6 本 の 染 色 体 を も つ が 、 上 で 構 築 し た 間 期 染 色 体 の モ デ ル は 、 対 象 と す る 1 本 の 染 色 体 を 除 く 残 り の 1 5 本 の 染 色 体 の 存 在 を 考 慮 に 入 れ な い モ デ ル で あ っ た 。そ れ に も 拘 ら ず モ デ ル か ら 得 ら れ る 予 測 値 と 実 験 値 と が よ い 一 致 を 示 す こ と か ら 、個 々 の 染 色 体 同 士 は 互 い に 干 渉 し 合 わ な い こ と が 推 察 さ れ た 。 そ こ で 、こ の 点 を 検 証 す る た め に 、全 1 6 本 の 染 色 体 を 、核 と 大 き さ の 等 し い 直 径 2 µm の 球 の 空 間 内 で モ デ ル 化 し た 。 具 体 的 に は 、 は じ め に 、 r D N A を も つ 1 2 番 染 色 体 に 次 い で 最 も 大 き い 4 番 染 色 体 の セ ン ト ロ メ ア を 、既 に 報 告 の あ る 位 置 情 報（ D u a n , e t a l ., 2 0 1 0 ）に 基 づ い て 配 置 し 、こ れ を 基 点 と し て 4 番 染 色 体 の 三 次 元 構 造 を 計 算 し た 。続 い て 、他 の 染 色 体 に つ い て も 同 様 の 方 法 を 用 い て 、大 き い 染 色 体 か ら 順 に セ ン ト ロ メ ア を 配 置 し 、染 色 体 の 三 次 元 構 造 の モ デ リ ン グ を 行 な っ た 。そ の 結 果 、実 際 の 核 内 構 造 と 同 様 に 、全 て の 染 色 体 が 所 与 の 空 間 を 互 い に う ま く 分 け 合 っ て 収 ま っ て い る こ と が 確 認 さ れ た 。

Ｎｏ.

早稲田大学 博士（理学） 学位申請 研究業績書

氏 名 木村 元 印

（２０１２年 １２月 現在）

種 類 別 題名、 発表・発行掲載誌名、 発表・発行年月、 連名者（申請者含む）

論文 総説 講演

1. Kimura H., Kageyama D., Furuya M., Sugiyama S., Murata N., Ohyama T. Regions with Unusually High Flexibility Occur Frequently in Human Genomic DNA.

Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, in press.

2. Kimura H., Ohyama T. A common mechanical property shared by yeast nucleosomal DNAs (2008) J. Adv. Sci., 20, 37-40.

3. Udagawa K., Kimura H., Tanabe H., Ohyama T, Nuclear localization of reporter genes activated by curved DNA (2011) J. Biosci. Bioeng., 113, 431-437.

1.

大山 隆、木村 元、下岡 保俊．ゲノムDNAはいかにして折り畳まれるか—

物性とゲノム収納．

実験医学増刊 細胞核

1. Ohyama T., Kimura H., Nishikawa J., Shimooka Y., Miura O., Sugiyama S., Yamada S. THE GENOME FOLDING PRINCIPLE AS REVEALED BY MODELING OF YEAST INTERPHASE CHROMOSOMES. The 22nd Wilhelm Bernhard Workshop 2011 Aug. Riga, Latvia

2. Kimura H., Shimooka Y., Nishikawa J., Miura O., Sugiyama S., Yamada S., Ohyama T. THE GENOME FOLDING PRINCIPLE IN YEAST. The 22nd Wilhelm Bernhard Workshop 2011 Aug. Riga, Latvia

3. Kimura H., Shimooka Y., Nishikawa J., Miura O., Yamada S., Ohyama T. The prime determinants of interphase chromosome structures. International Symposium on the Physicochemical Field for Genetic Activities 2011 Jan. Awaji Island, Japan

4. Kimura H., Miura O., Arakawa J., Seki M., Yamada S., Ohyama T. DNA Flexibility Maps of Eukaryotic Genomes. 50th ASCB ANNUAL MEETING 2010 Dec.

Philadelphia, USA

5. Kimura H., Shimooka Y., Nishikawa J., Miura O., Yamada S., Ohyama T.

Three-dimensional architecture of chromatin fibers in the interphase nucleus. 50th ASCB ANNUAL MEETING 2010 Dec. Philadelphia, USA

6. Kimura H., Shimooka Y., Sugiyama S., Ohyama T. 3D STRUCTURE OF 10 NM CHROMATIN FIBER DEDUCED FROM DNA FLEXIBILITY. 2nd HOPE Meeting 2009 Sep. Hakone, Japan

7. Kimura H., Shimooka Y., Sugiyama S., Ohyama T. 3D STRUCTURE OF 10 NM CHROMATIN FIBER DEDUCED FROM DNA FLEXIBILITY. The Wilhelm Bernhard Work shop 21^st International Workshop on the cell Nucleus 2009 Sep.

Ustron, Poland

Ｎｏ.

早稲田大学 博士（理学） 学位申請 研究業績書

種 類 別 題名、 発表・発行掲載誌名、 発表・発行年月、 連名者（申請者含む）

8. Ohyama T., Kimura H., Shimooka Y., Kageyama D., Furuya M., Udagawa K., Tanase J. How genomic DNA is functionally folded in a nucleus. The Wilhelm Bernhard Work shop 21^st International Workshop on the cell Nucleus 2009 Sep. Ustron, Poland 9. Ohyama T., Kimura H., Kageyama D., Furuya M. The DNA flexibility maps of

eukaryotic genomes. 8th EMBL Transcription meeting 2009 Aug. Heidelberg, Germany

10. Ohyama T., Kimura H., Kageyama D., Furuya M. HOW GENOMIC DNA IS FUNCTIONALLY FOLDED IN A NUCLEUS. International Symposium on Chromosome Dynamics in Ise 2008 May Ise, Japan

11. Ohyama T., Tanase J., Kimura H. GENETIC INFORMATION CARRIED IN DNA CONFORMATION AND PROPERTIES. Embo Conference Series on Nuclear Structure and Dynamics 2007 Sep. Montpellier, France

12. Ohyama T., Sumida N., Inoue S., Tanase J., Kimura H., Miura M. HOW GENOMIC DNA IS FUNCTIONALLY FOLDED IN A NUCLEUS. Functional Organization of the Nucleus 2007 Jan. Awaji Island, Japan

13.

木村 元、西川 純一、下岡 保俊、三浦 理、杉山 滋、山田 修司、大山 隆．

The principle in structuring 3D architecture of interphase chromosomes．第34

回日本 分子生物学会年会

年

月 横浜

14.

木村 元、下岡 保俊、西川 純一、三浦 理、山田 修司、大山 隆．出芽酵母 間期染色体の三次元構造とゲノム折り畳み原理．第

回染色体ワークショッ プ 2011 年

月 山代温泉

15.

木村 元、下岡 保俊、西川 純一、三浦 理、大山 隆．間期クロマチン三次元 構造の構築原理．第

回日本分子生物学会年会

年

月 神戸

16.

大山 隆、木村 元、下岡 保俊、西川 純一、三浦 理、荒川 潤、横尾 岳大、

関 瑞穂．間期クロマチンの三次元構造とゲノム収納の原理．第

回日本分子 生物学会年会 2010 年

月 神戸

17.

木村 元、下岡 保俊、西川 純一、三浦 理、大山 隆．間期クロマチン三次元 構造の構築原理． 「細胞を創る」研究会

年

月 東京大学 生産技術研 究所

18.

木村 元、下岡 保俊、西川 純一、三浦 理、杉山 滋、大山 隆．間期クロマ

チン構造の

モデリング．第

回染色体ワークショップ 2010 年

月 御

殿場

Ｎｏ.

早稲田大学 博士（理学） 学位申請 研究業績書

種 類 別 題名、 発表・発行掲載誌名、 発表・発行年月、 連名者（申請者含む）

19.

大山 隆、古屋 美香、荒川 潤、木村 元、下岡 保俊、西川 純一、浅野 士郎、

杉山 滋．ゲノム収納の原理とクロマチン繊維の基本構造．第

回染色体ワー クショップ

年

月御殿場

20.

木村 元、下岡 保俊、三浦 理、杉山 滋、大山 隆．間期クロマチン構造の

silico

モデリング．第

回日本分子生物学会年会 2009 年

月 横浜

21.

大山 隆、木村 元、古屋 美香、荒川 潤、下岡 保俊、杉山 滋．ゲノム収納 の原理とクロマチン繊維の基本構造．第

回日本分子生物学会年会 2009 年

月 横浜

22.

木村 元、下岡 保俊、杉山 滋、大山 隆．間期細胞核におけるクロマチン繊 維の構造．第

回日本生化学会大会 2009 年

月 神戸

23.

木村 元、下岡 保俊、古屋 美香、景山 大、杉山 滋、大山 隆．クロマチン 繊維の自己組織化．第

回染色体ワークショップ 2009 年

月 姫路

24.

木村 元、景山 大、古屋 美香、村田 昇、下岡 保俊、大山 隆．真核生物ゲ ノムの

物性とクロマチン基盤構造．第

回日本分子生物学会年会

年

月 神戸ポートアイランド

25.

大山 隆、木村 元、景山 大、古屋 美香、深川 竜郎、浅野 士郎．ゲノムの 階層的折り畳みの基盤となる

物性．第

回日本分子生物学会年会 2008 年

月 神戸ポートアイランド

26.

木村 元、古屋 美香、景山 大、深川 竜郎、大山 隆．エピジェネティクスの

基盤

ヒトゲノムの物理的特性に印された遺伝情報

．第

回エピジェネ ティクス研究会 2008 年

月 東レ総合研修センター (静岡県三島市)

27.

木村 元、景山 大、古屋 美香、大山 隆．ヒトゲノムの機械的特性と染色体 構造．第

回染色体ワークショップ 2008 年

月 湯河原

28.

木村 元、古屋 美香、景山 大、村田 昇、大山 隆．ヒトゲノムの機械的特性

地図．第

回日本分子生物学会年会

年

月 横浜