Analytic Road Map に関する注意点

11.2.5 Estimand 6

Estimand 6は，最初に割り付けられた治療の影響の因果効果に注目して，計画されたエンドポイントでの

effectivenessを評価するestimandである．投与中止後のデータも基本的には収集し，データの解析に含める方

向ではあるものの，興味の対象は最初に割り付けられた治療であるため，rescue medication使用後のデータは 使用せず，その後は無治療（対照群と同様の治療）であることを想定する．そのため，rescue medication使用 後のデータに対しては，「無治療」と考えられるような値で補完を行う必要がある．そのための方法として，

• BOCFによる補完(4章, 6章)

• プラセボ群を参照群としたcontrolled imputation (pMI)による補完(6章)

等が考えられる．どのような補完方法・補完モデルがよいか，は疾患領域・薬剤の特性を踏まえ，試験ごとに 検討が必要である．

11.2.6 Estimand 4

投与期間と応答変数を1つに合わせたAUCで評価するため，各被験者で使用できる応答変数の値は1つ

（ベースライン値を合わせると2つ）である．そのため

• t検定

• ANOVA

• ANCOVA

を用いることが考えられる．施設等を変量効果として用いる場合は，

• LMM（Appendix A）

による解析も可能である．

11.2.7 Estimand 5

治験薬の投与された最終時点のデータが評価の対象のため，estimand 4同様，各被験者で使用できる応答変 数の値は1つ（ベースライン値を合わせると2つ）である．そのため

• t検定

• ANOVA

• ANCOVA

を用いることが考えられる．施設等を変量効果として用いる場合は，

• LMM（Appendix A） による解析も可能である．

図11.1: Analytic Road Map（著者らによる加工あり）

この図はあくまで「主要なestimandとしてefficacy，主解析の欠測メカニズムとしてMAR」等を選択した場 合のものである．たとえばeffectivenessを主要なestimandとした場合や，MNARを仮定した解析を主解析と した場合，このまま使用することは難しい．しかし，本質的に検討すべき項目の多くは共通していると思われ るため，内容をよく理解した上で，適切に変更して使用することが望まれる．

参考文献

[1] Mallinckrodt, C. H. (2013). Preventing and treating missing data in longitudinal clinical trials. Cambridge University Press.

第 12 ^章 シミュレーションによる検討

12.1 はじめに

本章では，主解析の選択を目的とした架空の事例におけるシミュレーションについて紹介する．想定した試 験（うつ病の第III相試験，慢性疼痛の第III相試験）に対して，estimandとしてはestimand 3（efficacy），欠 測メカニズムとしてはMARを仮定した場合に，図12.1に示した「Analytic Road Map（Mallinckrodt, 2013）を 少し加工した図」において主解析の候補となっているMMRM，MI，wGEEのうち，いずれを主解析に用いる か検討するため，上記3手法の性能比較（検出力，αエラーなどの比較）を2つのシミュレーションに基づき 行った．また，これまで広く用いられてきているLOCF ANCOVAとOC ANCOVAの性能も合わせて検討した．

図12.1: Analytic Road Map（著者らによる加工あり）

1つ目のシミュレーションでは，うつ病の第III相試験を想定し，欠測メカニズムがMARのデータならびに MNARのデータを作成し，性能比較を行った．欠測メカニズムがMARのデータだけでなくMNARのデータ も作成した理由は，実際のデータでは欠測メカニズムがMNARになる可能性があることを考慮し，その場合 の各手法の性能を評価するためである．

2つ目のシミュレーションでは，慢性疼痛の第III相試験を想定し，MCARとMARの欠測メカニズムを混合 させたデータならびにMCARとMNARの欠測メカニズムを混合させたデータを作成し，性能比較を行った．

欠測メカニズムを混合させた理由は，欠測理由が複数あることを考慮し，その場合の各手法の性能を評価する ためである．

なお，本章で提示する結果は，2つのシミュレーション・シナリオに基づくものであるため，各手法の特徴 を掴むには有用であるが，一般化するにはより詳細な検討が必要である．すなわち，実際に主解析の手法を検 討する際は，個別の試験の状況に応じたシミュレーションの条件を設定することが重要である．