腫瘍制御研究部門 68
2012.
5. Sato Y. The Vasohibin Family : A Novel Family for Angiogenesis Regulation. J Biochem. 153, 5-11. 2013.
6. Sato Y. Is Histone Deacetylase-9-MicroRNA-17~92 Cluster a Novel Axis for Angiogenesis Regu-lation? Arterioscler Thromb Vasc Biol. 33, 445-446, 2013.
3） 英文著書
1. Ishikawa Y, Nagai N, Onami H, Kumasaka N, Wakusawa R, Sonoda H, Sato Y, Abe T. Vasohibin-1 and retinal pigment epithelium. Adv Exp Med Biol. 723, 305-310, 2012.
2. Sato Y. The Vasohibin Family : Novel Regulators of Angiogenesis. In “A Book fo Angiogenesis”
2013 （in press）.
4） 和文総説
1. 佐藤靖史: 特集: 癌の抗血管新生治療 オーバービュー．血管医学，13（1）: 7-10, 2012.
2. 佐藤靖史: Vasohibinと血管新生．医学のあゆみ，240（12）: 986-987, 2012.
5） 和文著書
1. 佐藤靖史: 血管新生阻害剤（ベバシズマブなど）．がん生物学イラストレイテッド（渋谷正 史・湯浅保仁編集）: 310-315, 2011.
2. 佐藤靖史: アンジオスタチンとエンドスタチン．Vasohibinファミリー．血管生物医学事典（日 本血管生物医学会編集，佐藤靖史・森田育男・高倉伸幸・小室一成監修）: 131-133, 336 -338, 2011.
3. 佐藤靖史: 血管新生の調節因子．再生医療シリーズ 血管再生治療─現状から未来を展望す る─（井村裕夫監修，浅原孝之編集）: 15-19, 2012.
4. 佐藤靖史: 血管新生．新臨床腫瘍学 がん薬物療法専門医のために 改定第3版（日本臨 床腫瘍学会編集）: 38-41, 2012.
3. 国際学会・海外での講演及びセミナー
腫瘍循環研究分野 69 3. Sato Y : The role of vasohibin family in the reculation of angiogenesis. 2012 Suzhou International
Symposium on Basic and Translational Vascular Research. Suzhou, China, 2012, 5.
4. Sato Y : The role of vasohibin family in tumor angiogenesis. 17th International Vascular Biology Meeting 2012. Wiesbaden, Germany, 2012, 6.
5. Sato Y : The role of vasohibin family in tumor angiogenesis. AVBS 20th Annual Scientific Meeting 2012. Gold Coast, Australia, 2012, 9.
6. Sato Y : Vasohibin-2 as a novel target for cancer treatment. LE STUDIUM CONFERENCE.
Orleans, France, 2012, 9.
2） 一般演題
1. Koyanagi T, Takahashi Y, Suzuki Y, Saga Y, Kanomata N, Moriya T, Tabata Y, Suzuki M and Sato Y : Vasohibin-2 expressed in human ovarian serous adenocarcinoma accelerates tumor growth by promoting angiogenesis. 17th International Vascular Biology Meeting 2012. Wiesbaden, Germany, 2012, 6.
2. Kitahara S, Suzuki Y, Kuwahara Y, Fukumoto M, Yoshii A, Fukumoto M, Sato Y and Ezaki T : Does the regeneration of the normal vasculature in tumors suppress the tumor growth? 17th International Vascular Biology Meeting 2012. Wiesbaden, Germany, 2012, 6.
4.
国内学会での発表1） 特別講演，シンポジウム，ワークショップ
1. 佐藤靖史: モーニングレクチャー がんを脈管から治療する．第70回日本癌学会学術集会．
名古屋，2011, 10.
2. 佐藤靖史: 血管新生抑制因子Vasohibinの新展開．第38回日本臓器保存生物医学会学術集会．
仙台，2011, 11.
3. 佐藤靖史: The experience on March 11, 2011 and thereafter. 第19回日本血管生物医学会学術 集会．東京，2011, 12.
4. 佐藤靖史: A system that prevents angiogenesis and vascular aging. 第19回日本血管生物医学 会学術集会．東京，2011, 12.
5. 佐藤靖史: Vasohibinファミリー分子と腫瘍血管新生．第11回日本婦人科がん分子標的研究 会学術集会ランチョンセミナー．栃木，2012, 6.
6. 佐藤靖史: A Novel Intrinsic System for Stress Tolerance of Vascular Endothelium. 第44回日本 動脈硬化学会総会 ･ 学術集会．福岡，2012, 7.
7. 佐藤靖史: The role of vasohibin family in cancers. 第71回日本癌学会学術総会．札幌，2012, 9.
8. 佐藤靖史: 血管新生制御の分子基盤．第44回日本臨床分子形態学会総会 ･ 学術集会．高知，
腫瘍制御研究部門 70
2012, 9.
2） 一般演題
1. 中村崇宣，佐藤靖史: 癌細胞へのVasohibin-1遺伝子一過性導入によるparadoxicalな血管新 生促進．第70回日本癌学会学術集会．名古屋，2011, 10.
2. 齋藤 恵，鈴木康弘，佐藤靖史: Proteolytic cleavage of secreted Vasohibin-1 by cancer cells.
第19回日本血管生物医学会学術集会．東京，2011, 12.
3. 伊藤想一，小林美穂，鈴木康弘，宮下浩輝，佐藤靖史: Vasohibin-1 normalizes tumor vessels and inhibits cancer metastasis. 第19回日本血管生物医学会学術集会．東京，2011, 12.
4. 小嶋聡一，佐藤靖史: タンパク質架橋酵素トランスグルタミナーゼによるVASH1発現抑制 作用を介する腫瘍血管形成の維持．第16回日本がん分子標的治療学会学術集会．福岡，
2012, 6.
5. 伊藤想一，宮下浩輝，鈴木康弘，小林美穂，大内憲明，佐藤靖史: 内因性Vasohibin-1は癌 細胞の血管内侵入に対する血管内皮の抵抗性を維持し，転移を抑制する．第71回日本癌学 会学術総会．札幌，2012, 9.
6. Eun-Seo Lee, Robert M. Graham， 鈴 木 康 弘， 佐 藤 靖 史， 小 嶋 聡 一: Essential Role of Transglutaminase 2 in Non-developmental Angiogenesis, and Underlying Molecular Mechanism.
第20回日本血管生物医学会学術集会，徳島，2012, 12.
7. 鈴木康弘，小柳貴裕，小林美穂，宮下浩輝，嵯峨 泰，鈴木光明，佐藤靖史: Regulation of VASH2 expression by miR-200 family and its role in cancer cells. 第20回日本血管生物医学会 学術集会，徳島，2012, 12.
8. 小柳貴裕，鈴木康弘，小林美穂，宮下浩輝，嵯峨 泰，鈴木光明，佐藤靖史: Development of a novel molecular-targeted therapy against vasohibin-2 ; Antitumor effect of siRNA and search for the active center of vasohibin-2. 第20回日本血管生物医学会学術集会，徳島，2012, 12.
9. 小林美穂，鈴木康弘，佐藤靖史: Vasohibin-1は血管内皮細胞の微小管の翻訳後修飾を介し てVEGFシグナル伝達を制御する．第35回日本分子生物学会年会，福岡，2012, 12.
5. その他
1） 特許出願1. 抗バゾヒビン2抗体（発明者: 佐藤靖史）特許出願2012-264350
2） 特許登録
1. 血管新生促進因子（発明者: 佐藤靖史，園田 光）特許第5309038号
臨床腫瘍学研究分野
1.
研究分野紹介 教 授: 石岡千加史 准教授: 加藤 俊介 助 教: 高橋 信当研究分野は，日本人の死因第1位を占める悪性腫瘍を扱う臨床腫瘍学を専門とする．がん薬物 療法に関する研究，とりわけ，がんのリスク予測（予後やがん易罹患性）のための分子マーカーや 治療効果予測を可能にするバイオマーカーの開発とその臨床への応用，新しい治療標的分子の探索，
新規がん分子標的薬の臨床試験，集学的がん治療の臨床試験など，基礎研究から臨床研究への橋渡 し研究や早期臨床試験による効果・安全性の探索から検証的後期臨床試験に至るまで幅広くがん治 療研究に取り組んでいる．診療においては腫瘍内科として，消化器がん，軟部肉腫，原発不明がん を中心に乳がん，悪性リンパ腫，頭頸部がんなど幅広い領域のがん薬物療法から緩和医療に取り組 むほか，腫瘍内科医の養成拠点としての機能を果たしている．2010年4月に分野名をがん化学療 法研究分野から臨床腫瘍学分野に変更した．研究所に所属するスタッフは，教授1，准教授1，助
教1，東北大学病院に所属するスタッフとして教授1，講師3，助教4，特任助手1から構成される．
現在の主な研究
1） 臨床検体を用いた治療感受性，予後を予測する新規バイオマーカー開発に関する研究 がん研究の進歩によって，がんの分子機構が次第に明らかになってきている．分子機構が明らか となるにつれ，例えば大腸がんという同一診断においても，個々の腫瘍においては発がんの鍵とな る遺伝子異常が異なっており，さらに特定薬剤に関する感受性も異なることが明らかになりつつあ る．個々の腫瘍の性質を適切に診断し定型的に分類化を図ること（個別化）は，患者に対してより 有効性の高い適切な医療を提供すると同時に，無益，無効な医療の削減につながる極めて重要な課 題である．
我々は，主に乳がんおよび大腸がん検体を用い，① マイクロアレイを利用した網羅的遺伝子発 現解析，② 次世代シークエンサーなどによる遺伝子変異解析の手法を用いた新規バイオマーカー の研究，③ エピジェネティック解析，④ microRNA発現解析を行い，腫瘍のサブタイプ化を試み るとともに．特定の薬剤（特に分子標的治療薬）に対する感受性に関する研究を行っている．さら
71
腫瘍制御研究部門 72
に後ろ向き観察研究で得られたこれら予後予測や薬剤感受性に関する分子マーカーについて，前向 き臨床試験を介して実証する試みも行っている．また共同研究として早期腎障害・虚血マーカーの 臨床検討，新規がんバイオマーカーの開発に向けたスフィンゴ脂質の臨床検討も行っている．
2） がん治療のための分子標的治療法開発に関する基礎的研究
がん細胞に特異的な細胞増殖抑制やアポトーシス誘導を可能にする新たな分子経路を標的にする 治療法の基盤となる研究を行っている．また，がん遺伝子産物の機能阻害や，がん抑制遺伝子産物 の機能補填，合成致死機構による分子標的治療法の開発を目指している．
現在行っている主な基礎的研究は，
① オートファジー経路を標的にする新規治療法開発に関する研究
② がん細胞の合成致死機構に立脚した遺伝子変異特異的，細胞特異的治療標的探索に関する研 究
③ p53 S121F 変異体（super p53）の有する高いアポトーシス誘導能の分子メカニズムの解明と 治療標的の同定に関する研究．
④ がん細胞におけるDNA修復システム異常による薬物療法感受性の変化に与える影響に関す る研究．
⑤ トランスジェニックEkerラットを用いたヒト結節性硬化症に関わるアミノ酸置換型Tsc2変 異の解析．
⑥ PI3K/AKT 経路をターゲットとした新規分子標的薬剤の探索と開発に関する研究 ⑦ 糖鎖修飾が細胞増殖に与える影響に関する研究．
など行っている．また共同研究として新規クルクミン誘導体を用いた血管新生阻害作用および抗腫 瘍効果の検討も行っている．
3） 消化器悪性腫瘍に関するがん薬物療法の臨床試験研究
当研究分野では，40年以上にわたり消化器悪性腫瘍（とくに食道がん，胃がん，大腸がん）の 臨床試験に携わり，新規抗がん剤の安全性や多剤併用療法の有効性を明らかにしてきた．今後も，
大学病院腫瘍内科を中心に，施設内または多施設共同研究で新しいがん薬物療法の臨床研究に取り 組んでいる．
4） がん薬物療法の地域連携に関する研究
がん対策基本法が制定され，その基本理念の一つにがん患者がその居住する地域にかかわらず適 切ながん医療を受けられる体制（均てん化）を作ることが定められている．しかし地方におけるが
臨床腫瘍学研究分野 73 ん専門医療機関の不足により，実際には多くの患者が不便や負担を感じつつ遠方の専門機関への受 診を行っている現状がある．この研究では，患者状態適応型パスを構築することにより，専門医の 知識を活かして地域の医療機関と共同診療を行い患者の負担を軽減し，安全かつ有効な医療の実現 できるようなシステム開発を行っている．
2. 研究報告
1） 著書和文
1. 石岡千加史: ポイツ・ジェガーズ症候群 井村裕夫（総編集），福井次矢，辻 省次 編 症候群ハンドブック，中山書店，pp. 688，2011年
2. 下平秀樹: ターコット症候群 井村裕夫（総編集），福井次矢，辻 省次 編 症候群ハン ドブック，中山書店，pp. 690，2011年
3. 下平秀樹: リンチ症候群 井村裕夫（総編集），福井次矢，辻 省次 編 症候群ハンドブッ ク，中山書店，pp. 692，2011年
4. 下平秀樹: ミュア・トール症候群 井村裕夫（総編集），福井次矢，辻 省次 編 症候群 ハンドブック，中山書店，pp. 693，2011年
5. 下平秀樹: ゴーリン症候群 井村裕夫（総編集），福井次矢，辻 省次 編 症候群ハンドブッ ク，中山書店，pp. 694，2011年
6. 石岡千加史: familial atypical multiple mole melanoma （FAMMM） syndrome 井村裕夫（総編 集），福井次矢，辻 省次 編 症候群ハンドブック，中山書店，pp. 695，2011年
7. 石岡千加史: カウデン症候群 井村裕夫（総編集），福井次矢，辻 省次 編 症候群ハン ドブック，中山書店，pp. 696，2011年
8. 石岡千加史: デニス ･ ドラッシュ症候群 井村裕夫（総編集），福井次矢，辻 省次 編 症候群ハンドブック，中山書店，pp. 697，2011年
9. 石岡千加史: フレイジャー症候群 井村裕夫（総編集），福井次矢，辻 省次 編 症候群 ハンドブック，中山書店，pp. 698，2011年
10. 石岡千加史: 遺伝性乳がん・卵巣がん症候群 井村裕夫（総編集），福井次矢，辻 省次
編 症候群ハンドブック，中山書店，pp. 699，2011年
11. 石岡千加史: リー・フラウメニ症候群 井村裕夫（総編集），福井次矢，辻 省次 編 症
候群ハンドブック，中山書店，pp. 700，2011年
12. 下平秀樹: 多発性内分泌腫瘍症候群 井村裕夫（総編集），福井次矢，辻 省次 編 症候
群ハンドブック，中山書店，pp. 701，2011年
13. 加藤俊介: 悪液質症候群 井村裕夫（総編集），福井次矢，辻 省次 編 症候群ハンドブッ
ク，中山書店，pp. 704，2011年