24 総括報告書 Appendix 4（5.3.3.1-2）から改変し引用
Day 1 ベースライン
2.7.6.7 健康成人における皮膚光アレルギー性試験／海外（ ）（添付資料5.3.3.1-4）（参 考資料）
2.7.6.7.1 治験方法の概要
治験の表題：A Single Center, Plasebo-Controlled Photoallergy Study of 1% Clindamycin/ 5% Benzoyl
Peroxide Gel in Healthy Volunteers（健康成人志願者を対象とした1%クリンダマイシン/5%過酸化ベ
ンゾイルゲルの単一施設、プラセボ対照、光アレルギー性試験）治験責任医師：
実施医療機関： （米国）
治験期間：19 年 月 日（スクリーニング開始日）～19 年 月 日（最終の観察終了日）
開発フェーズ：第I相
目的：健康成人志願者を対象とし、治験薬を半密封の状態で24時間貼付後に紫外線を照射し、1%
クリンダマイシンリン酸塩溶液/5%過酸化ベンゾイルゲル及び各単剤成分の光アレルギー皮膚反 応を、プラセボを対照として確認することを主目的とした。副次目的として、1%クリンダマイシ ンリン酸塩溶液/5%過酸化ベンゾイルゲルをチャレンジ期に上腕肘前窩へ貼付し刺激性/感作性を 評価した。
治験のデザイン：単一施設・ランダム化・二重盲検・プラセボ対照試験 対象：健康成人志願者（年齢20～69歳の男性又は女性）
目標症例数（本登録症例数）：28例。同意取得後に仮登録し、スクリーニング期に組み入れた。ス クリーニング期終了後、選択基準に合致し除外基準に抵触しない本登録被験者は全28例であった。
治験薬：以下の治験薬を採用した。盲検性を維持するために、治験薬の表示にはA～Dを用いた。
治験責任医師は、以下の各バイアル中の溶液（1%クリンダマイシンリン酸塩溶液又はプラセボ溶 液を含有）を各ゲル入りの容器（5%過酸化ベンゾイルゲル又はプラセボゲルを含有）に混入し60 秒間以上攪拌し、パッチに塗布し治験薬を調製した。
A：1%クリンダマイシンリン酸塩溶液/5%過酸化ベンゾイルゲル B：1%クリンダマイシンリン酸塩溶液/プラセボゲル
C：プラセボ溶液/5%過酸化ベンゾイルゲル D：プラセボ溶液/プラセボゲル
治験方法：
(1)
スクリーニング期（Day -7～Day 0）：病歴の確認、選択・除外基準への適格性の確認並びに最小紅斑量（minimal erythema dose：
MED）の決定を行った。以下の手順により、治験薬貼付前に被験者ごとのMEDを決定した。
紫外線A及び紫外線Bを含むフルスペクトルの紫外線（Ultraviolet A / Ultraviolet B：
UVA/UVB）
を、被験者背部の胴下部に一定間隔で5回照射した（曝露部位は1 cm幅とした）。初回照射時 間は、被験者のFitzpatrick皮膚分類と治験責任医師の治療経験を基に算出し、それ以降の照 射時間を前回よりも25%延長した。照射24時間後、照射部位を評価のうえ、検出可能な最小 の紅斑（明瞭な境界を伴う微かな潮紅）を惹起する照射量をMEDと定義した。
(2)
登録被験者の決定（Day 1）（必要に応じて）妊娠検査の結果が陰性であることを確認のうえ、被験者として本登録 した。
(3)
感作誘導期：1)
用量及び貼付方法被験者の左右背部に、治験薬A～Dを約200 mg含有する2 cm× 2 cmのパッチ（Webril™）
をそれぞれ2カ所（計8カ所）に貼付し、パッチ中央部を覆わないように低刺激性半密封 性テープで固定した。感作誘導期間中、週2回、
3週間（計6回）にわたり治験薬を貼り替
えた。2)
紫外線照射パッチ貼布24時間後に左背部のパッチを剥離後治験薬を清拭し、10分以内にMEDの2 倍量のフルスペクトルの紫外線を照射した（直径1 cmとした）。治験薬を貼付していない 左背部にも同様に紫外線を照射し、対照群とした。続いて、右背部（紫外線照射せず）
のカバーを剥離し治験薬を清拭のうえ、48時間にわたりカバーなしとした。
3)
観察・評価以上の処置を週2回、3週間、6回反復した。第1、3及び5回目の紫外線照射24時間後に 皮膚反応を評価した。第2、4及び6回目の紫外線照射72時間後に、皮膚反応を評価した。
(4)
無処置期：治験薬貼付及び紫外線照射を行わない期間として2週間を設定した。
(5)
チャレンジ期：1)
用量及び貼付方法光アレルギー評価のために、
Week 6のチャレンジ期に、パッチを背部に2枚単回貼付し
た。刺激性/感作性評価のために、チャレンジ期に治験薬Aを肘前窩に1日2回、7日間連日
塗布した。2)
紫外線照射パッチ貼付24時間後に左背部のパッチを剥離し、剥離部位とパッチ未貼付部位（対照 群として1カ所）に16～20 J/cm2のUVA（320 nm～400 nm）を照射した。照射後、右背部 のパッチを剥離した。
3)
観察・評価パッチ剥離直後、紫外線照射後24、48及び72時間後に、貼付部位の光アレルギー反応 を評価した。
4)
刺激性/感作性チャレンジの7日間、治験薬Aを半密封パッチ法で1日2回、上腕肘前窩に貼布した。最 終貼付の翌日に塗布部位の刺激性/感作性を評価した。
併用禁止療法：治験期間中の以下薬剤の使用を禁止した。
− 抗炎症剤（アセチルサリチル酸を含む）
− 抗ヒスタミン薬
− 局所性又は全身性コルチコステロイド
− 日光に対して異常反応を示すことが既知の薬物
調査・観察項目：表 2.7.6-82 の評価スケジュールに従い、調査・観察した。
(1)
人口統計学的及び他の基準値の特性スクリーニング期の年齢、性別、Fitzpatrick皮膚分類（表 2.7.6-85）、人種及び併用薬を調 査した。
(2)
光アレルギー評価表 2.7.6-83 に示す判定基準に従って、評価スケジュールに基づき皮膚反応を判定した。
また、表 2.7.6-84 に示す主観的評価項目について被験者のコメントを記録した。
(3)
有害事象(4)
臨床検査妊娠検査（妊娠可能な女性を対象）
評価・解析方法
(1)
光アレルギー反応各治験薬の光アレルギー皮膚反応の有無は、チャレンジ期の遅延型過敏反応（delayed type
hypersensitivity：DTH）の発現及び治験薬貼付部位での光曝露と非曝露での皮膚反応の比較
により判定した。Day 5で++（紅斑及び浮腫）又は+++（紅斑、浮腫及び水疱形成）の反応 を示す被験者を、DTH反応ありとした。DTH反応が非曝露部位では起こらず治験薬貼付光 曝露部位のみで起こった場合、光アレルギー反応ありとした。(2)
刺激性/感作性非曝露部位、光曝露部位ともにDTH反応が再発する場合、接触アレルギーが考えられる とした。
(3)
有害事象報告された自覚症状に基づき評価した。有害事象はMedDRA/J Version 16.0を用いて、器官 別大分類及び基本語に読み替えて集計した。
スクリーニ ング期 Day -7～0
貼付 開始日
（Day 1）
感作誘導期* 無処置期 チャレンジ期** フォロー
アップ観 Week 1 Week 2 Week 3 Week 4 Week 5 Week 6 察
Day 1
Week 6 Day 2
Week 6 Day 3
Week 6 Day 4
Week 6 Day 5
Week 6 Day 6
Week 6 Day 7
同意取得 X
医師診察（既往歴等調査） X
適格性確認 X X
MED決定 X
妊娠検査 X
被験者登録 仮登録 本登録
ランダム化・盲検化 X
光 ア レ ル ギー評価
治験薬の貼付 X（週2回） X（週2回） X（週2回） X 治 験 薬 剥 離/紫 外 線 照
射 X X X X
光アレルギー評価 X X X
刺 激 性/感 作性評価
治験薬Aの塗布
（1日2回） X X X X X X X
刺激性/感作性評価 X X X X X X X X
有害事象調査
* 治験薬供給の都合により、本治験開始前に3回のスクリーニング期を設けた。3回目のスクリーニング期では、初回スクリーニングの被験者に加えて、再スクリーニングの被験者が含まれた。
4例（被験者番号 、 、 、 ）では、初回スクリーニングで決定された最小紅斑量（MED）の値を採用した（治験依頼者承認済み）。
** 被験者番号 、 、 、 及び はDay 13まで追跡調査を実施した。
*** 最終貼付
表 2.7.6-83 皮膚反応のグレード
グレード 判定基準
0
反応は認められない±
わずかに反応が認められる（わずかな紅斑）+
明らかに紅斑が認められる++
浮腫を伴う紅斑が認められる+++
紅斑、浮腫、水疱形成が認められる表 2.7.6-84 被験者による主観的コメント
コメント 意味
Hr
色素沈着V
水疱形成Pv
丘疹小水疱D又はd
表皮の損傷：
D =
滲出、痂皮及び/又は表在性びらんd =
乾燥/鱗屑E
浮腫表 2.7.6-85 Fitzpatrick皮膚分類
スキンタイプ 夏に初めて日光浴（60分間）した後の皮膚反応
I
非常に日焼け（赤くなる）しやすいが、決して黒くならない。II
容易に日焼け（赤くなる）し、微かに黒くなる。III
日焼け（赤くなる）した後、いつも黒くなる。IV
あまり日焼け（赤くなる）せず、非常に黒くなる。V
滅多に日焼け（赤くなる）せず、非常に黒くなる。VI
決して日焼け（赤くなる）せず、非常に黒くなる。タイプI及びタイプIIの場合は、皮膚の色が薄く、眼が青いことが多く、頭髪が赤いことがあり、そばかすはある 場合もない場合もある。ただし、頭髪が暗褐色で眼が青色又は緑色の場合は、タイプI及びタイプIIの日光反応を 示すことがある。
2.7.6.7.2 被験者の内訳とその取扱い (1)
被験者の内訳本治験の被験者の内訳を図 2.7.6-14に示した。
本登録された被験者数は28例であり、全28例に治験薬を貼付した。本登録後に脱落とな った被験者は1例（被験者番号 ）であり、
19
年 月 日に家族に緊急事態が起きたため、自主的に本治験の脱落を申し出た。完了例は27例であった。
図 2.7.6-14 被験者の内訳
(2)
治験実施計画書からの逸脱治験実施計画書からの逸脱を15例認めた。逸脱例中に合併症治療のための非ステロイド 系鎮痛消炎剤及び/又は抗ヒスタミン剤の併用を認めた。被験者番号 及び は、感作誘導 期中の来院を欠かしたため、感作誘導期末期に追加来院した。被験者番号 は、治験期間中 に69歳であることが判明したが治験を継続することとなった。チャレンジ期では、被験者 番号 、 、 、 及び が、皮膚反応と不快感から上腕肘前窩から側部に半密封パッチを移 動する必要があった。
治験薬が貼付されなかった被験者：0例 本登録された被験者：28例
治験薬（A～D）が貼付された 被験者：28例
完了
27例
脱落