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HIV 感染症の臨床経過 47

48 HIV 感染症の臨床経過

4 感染予防

5 治療法

 感染経路は接触感染であり感染者は下痢症状が改善してから数週間は便中にオーシストを排 泄する恐れがある。クリプトスポリジウムのオーシストは、水中では低温で長期間生存し、塩 素消毒にも抵抗性であるが、熱(70℃以上)、乾燥、凍結には弱いため、食中毒予防の一般的 な原則がクリプトスポリジウムの感染予防にも役立つとされている。水道水については 1 分間 沸騰させればクリプトスポリジウム症の危険性はなくなる。また 1 ミクロン以下の水濾過装置 や市販のミネラルウォーターを使用すれば感染リスクを少なくすることができる。Rifabutin や clarithromycin がクリプトスポリジウム症予防に有効という報告もあるが、否定的な報告もあり 有効性は確立されていない。クリプトスポリジウムによるエイズ患者等の感染防止対策につい て、平成 9 年 8 月、厚生省保健医療局エイズ疾病対策課から、下記の文書が各ブロック拠点病院 長あてに配布された。また、食物および水への曝露、ペットへの曝露、旅行に関連した曝露につ いての詳細な予防法の推奨は「日和見病原体への曝露と感染を防ぐための HIV 感染患者への推 奨事項」に記載されている(http://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/4/adult-and-adolescent-oi-prevention-and-treatment-guidelines/362/appendix-a-prvention-recommendations)。

HIV 感染者/ AIDS 患者の皆様へ

  エイズ患者さんを含め、特に免疫力の低下している状態の方は、クリプトスポリジ ウムの感染予防について、以下の点に注意を払われるようおすすめします。

1.手を良く洗うこと

2.性行為の際は便等に触れないよう注意すること 3.畜産動物をさわらないこと

4.ペットの便をさわらないこと

5.野菜などの生ものはよく洗うか熱をとおして食べること

6.湖、川、プール等で泳ぐときには水を飲まないように注意すること 7.より安全な水を飲むこと

飲み水については、煮沸したものを飲むことが最も良い方法です。また、煮沸後時間を おかずに飲むことが重要です。

(出典)米国 CDC のインターネットホームページに掲載されていた情報に基づき作成

(http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/crypto/hivaids.htm)

* 現在の Adress:http://www.cdc.gov/parasites/crypto/gen_info/prevent_ic.html

 現在、クリプトスポリジウム症に対して確実に奏効する薬剤はないことから、輸液などの対症 療法で脱水症状の改善や栄養補給を図ることが中心となる。AIDS 患者では通常 CD4 数 100/µL 以上となると臨床的クリプトスポリジウム症が解消するため、初期治療として ART の開始を第 一に考慮すべきである。HIV プロテアーゼ阻害薬(PI)は in vitro および動物モデルでクリプト スポリジウムを阻害できることより、PI を基本とした ART も考慮される。なお、クリプトスポ リジウム症の治療に伴う免疫再構築症候群(IRIS)に関しては報告されていない。下痢の管理と して、アヘンチンキはロペラミドより効果的なことがある。オクトレオチドは他の経口止痢薬よ

AIDS 関連症候群(ARC)の診断と治療 ~クリプトスポリジウム症~

HIV 感染症の臨床経過 49 り効果的ということはなく、通常は推奨されない。また、下痢によりラクターゼ欠乏を引き起こ すことがあり、乳製品の接種は避けるべきである。

 現時点で ART を併用せずにクリプトスポリジウムに対する一貫した効果を示す薬物療法や免 疫療法はない。Paromomycin(アメパロモ)は 2013 年 4 月より国内で腸管アメーバ症への治 療薬として販売されている非吸収性アミノ配糖体のひとつである。クリプトスポリジウムに対し ては奏効率 67%、長期的な治療成功率は 33% と報告されているが、ART との併用では素効率が 高いことが言われている。Nitazoxanide(Alinia)は、成人と小児を対象とした複数の臨床試 験で有効性が確認されており、米国 FDA により 1 歳以上の小児・成人に認可されている。ただ し、Nitazoxanide の免疫抑制患者に対する有効性の Meta-analysis では、HIV 陽性免疫抑制患者 に対する有効性は確認されなかった。有害事象はごく軽度で重要な薬物相互作用はないとされ る。Nitazoxanide は国内で販売されていないが、「熱帯病・寄生虫症に対する稀少疾病治療薬の 輸入・保管・治療体制の開発研究」班から入手可能である(http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/

parasitology/orphan/index.html)。

 妊婦で HIV 感染が判明した場合、ART の適応となり、妊娠中のクリプトスポリジウム症にお いても ART が治療の基本となる。Nitazoxanide は動物では催奇形性はないとされるが妊婦に使 用した場合のデータはなく重度の症状が認められる妊婦では妊娠初期を過ぎてから Nitazoxanide を使用するのがよいと考えられる。Paromomycin については経口投与では全身に吸収されるこ とはほとんどなく、重度の症状が認められる場合は、Nitazoxanide 同様妊娠初期を過ぎてから であれば使用してもよいと考えられる。妊娠初期のロペラミド投与で尿道下裂などの先天奇形、

妊娠後期のアヘン投与で新生児の呼吸抑制をきたし、これらはその時期には推奨されない。

処方例①  Nitazoxanide(Alinia®) 500 ~ 1000㎎ /2 × 14 日間内服

処方例②  Paromomycin(アメパロモ®) 2000㎎ /4 × 14 ~ 21 日間内服(保険適応外)

処方例③  Paromomycin 2000㎎ /2 ×       Azithromycin(600㎎)1T/1 ×

      上記 2 剤を 4 週間内服した後、Paromomycin 単独でさらに 8 週間内服(保険適応外)

処方例④  Azithromycin(600㎎)

      初日のみ 4T/2 ×、その後 2T/1 ×で 27 日間内服した後 1T/1 ×で内服(保険適応外)

AIDS 関連症候群(ARC)の診断と治療 ~クリプトスポリジウム症~

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■参考文献■

1 Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents. Recommendations from the Centers for Disease Control and Prevention,the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America(2015.4.16 update)

2 厚生労働科学研究費補助金エイズ対策研究事業 HIV 感染症及びその合併症の課題を克服 する研究班編.抗 HIV 治療ガイドライン(2017 年 3 月改訂版)

3 厚生労働科学研究費補助金エイズ対策研究事業 HIV 感染症の医療体制の整備に関する研 究班編.診断と治療ハンドブック Ver.3.1 第 3 版

4 Abubakar I et al. Treatment of cryptosporidiosis in immunocompromised individuals:

systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol 63 ⑷:387-393, 2007.

5 厚生労働省 http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou11/01-05-04.html 6 Buchacz K et al. AIDS-defining opportunistic illness in US patients, 1994-2007: a cohort

study. AIDS 24 ⑽:1549-1559, 2010.

7 Chen XM et al. Cryptosporidiosis and the pathogenesis of AIDS-cholangiopathy. Semin Liver Dis 22 ⑶:277-289, 2002.

8 de Souza Ldo R et al. Criptosporidiosis of the biliary tract mimicking pancreatic cancer in an AIDS patient. Rev Soc Bras Med Trop 37 ⑵:182-185, 2004.

9 Mercado R et al. Cryptosporidium hominis infection of the human respiratory tract. Emerg Infect Dis 13 ⑶:462-464, 2007.

10)Holmberg SD et al. Possible effectiveness of clarithromycin and rifabutin for cryptosporidiosis chemoprophylaxis in HIV disease. JAMA 279 ⑸:384-386, 1998.

11)Cabada MM et al. Treatment of cryptosporidiosis: do we know what we think we know?

Curr Opin Infect Dis 23 ⑸:494-499, 2010.

12)Maggi P et al. Effect of antiretroviral therapy on cryptosporidiosis and microsporidiosis in patients infected with human immunodeficiency virus type 1. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 19 ⑶:213-217, 2000.

13)Hashmey R et al. Cryptosporidiosis in Houston, Texas. A report of 95 cases. Medicine

(Baltimore)76 ⑵:118-139, 1997.

(血液内科 宮下 直洋 2017.05)

AIDS 関連症候群(ARC)の診断と治療 ~クリプトスポリジウム症~

HIV 感染症の臨床経過 51 AIDS 関連症候群(ARC)の診断と治療 ~サイトメガロウイルス(CMV)感染症~

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臨床症状 概  説

診断方法

 我が国においては、近年若年者での抗体保有率の低下(20~30 代で 60~70%)が指摘されるが、

男性同性愛者では CMV 抗体保有率は依然として高く、異なった血清型による反復感染を反映し て CMV-IgM の陽性率も高いことが知られている。感染後、通常潜伏感染状態となるが、HIV 感染後の免疫不全による再活性化や新たな感染により、重篤な病変(肝、脾、リンパ節以外)を 惹起する。CMV 感染の早期診断、治療はきわめて重要であるが、AIDS においてはいずれも非 常に困難であるのが現状である。ART そのものにも CMV 血症の抑制効果がみられることが報 告されている一方、ART 施行後免疫機能の回復に伴い、一気に重度の炎症が惹起される場合が あることも報告されている(免疫再構築症候群)。

 初発症状は、網膜炎(エイズ患者の約 20~30%が罹患し、失明率が高い)が最も多いが、食道炎、

腸炎、脳炎・髄膜炎なども見られる。肺炎も起こりうるがその頻度は低い。

CMV 消化器感染:食道、胃、小腸、大腸等の感染により、疼痛、下痢、発熱、食欲不振、大量 出血等が出現する。深い潰瘍を形成しうるため腸管穿孔のリスクがある。

CMV 肺   炎:間質性肺炎の形で発症し、発熱、頻呼吸、呼吸困難、乾性咳嗽等が出現する。

Pneumocystis jiroveccii による肺炎との合併が多い。副腎皮質ステロイドホ ルモンを長期使用すると発症リスクが高い。

CMV 脳   炎:神経障害、知能低下等が出現し、HIV 脳症との鑑別が重要である。

CMV 網 膜 炎:初期は無症状であるが、進行に伴い暗点や視野欠損、視力低下を認める。

 血液やその他の検体から CMV 再活性化が確認されるが臨床症状を伴わない CMV 感染(CMV infection)は、臨床症状・異常所見を伴う CMV 感染症(CMV disease)から区別して扱う。

網 膜 炎:眼底検査で特徴的な網膜血管に沿った病変(コッテージチーズとケチャップ像)。

消化器感染:上下部消化管内視鏡による病変部の組織診断、ウイルス学的検査。重度免疫不全合 併例ではカンジダ食道炎が併発している場合が多く、白苔により食道粘膜病変の観 察が不十分となりうるため、FLCZ によるエンピリック治療を行ったのちに内視鏡 を実施することが有用である。

肺   炎:ペンタミジンの予防投与にもかかわらず出現する間質性肺炎の時に疑う。BAL や TBLB などが必要。

脳   炎:髄液からのウイルス分離、PCR 法による診断。