薬物動態試験：推定代謝経路
MDV 薬物動態試験の概要文 目次 薬物動態試験の概要文 まとめ 分析法 吸収及び血中濃度 分布 代謝 排泄...35
... 2.6.4.1 まとめ マウス，ラット，イヌ及びサルに MDV3100 を投与したときの吸収，分布，代謝及び排泄の特 徴を明らかにするために，放射性標識体及び非標識体を使用して，種々の in vitro 及び in vivo 試験 を実施した。これらの試験で使用された動物種はいずれも本薬の薬理及び毒性試験で使用された ...
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CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 MSD 株式会社
... 分析法 薬物動態を評価した試験におけるバニプレビルの血漿及び肝臓中濃度の測定は、沈殿除蛋白又 は液－液抽出後、ネガティブ又はポジティブイオンモードで Turbo Ion Spray を用いた LC-MS/MS で実施した。定量下限は 3～12 nM の範囲であった。生体試料又は HPLC 溶出液中の放射能は、直 接 LSC により測定した（HPLC ...
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ミラベグロン 2.4 非臨床試験の概括評価 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 総括及び結論 参考文献一覧
... 唆された（2.6.4.4.5 有色ラットにおける眼内分布）。メラニンへの結合は，bアドレナリン受容体 遮断薬やベンゾジアゼピン系薬物のような種々の塩基性薬物に共通の性質として知られている ［8］。有色ラットのオートラジオグラムにおいて，眼球内放射能はメラニン高含有組織（毛様体， 脈絡膜及び結膜）と思われる部分に高濃度に分布していた（2.6.4.4.5 有色ラットにおける眼内分 布）。眼球に分布した放射能を 1 ...
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サフィナミド錠 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 1 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 薬理試験
... 2 試験（5、15 及び 45 mg/kg/日、並びに 60、120 及び 180 mg/kg/日） では、180 mg/kg/日群に自発活動の低下及び立毛がみられ、体重の増加抑制もみられた。病理組織学 的検査では、60、120 及び 180 mg/kg/日群において肺胞に泡沫状マクロファージの浸潤巣が用量依存 的にみられ、電子顕微鏡検査を実施したところ、肺胞マクロファージの細胞質に同心円状のミエリン ...
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別添 抗菌薬の PK/PD ガイドライン はじめに PK とは薬物動態を意味する Pharmacokinetics の略であり 薬物の用法 用量と生 体内での薬物濃度推移 ( 吸収 分布 代謝 排泄 ) の関係を表す また PD とは 薬力学を意味する Pharmacodynamics の略であり
... PK/PD 試験法に関する今後の課題 3.1. 非臨床 PK/PD 試験の外挿性の検証 臨床での薬効を予測し、臨床用法・用量の設定に利用可能な PK/PD パラメータを 明らかにすることが、非臨床 PK/PD 試験の主要な目的である。非臨床試験において 求められた PK/PD パラメータのターゲット値の臨床への外挿性は、臨床での PK/PD ...
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小腸グルクロン酸抱合代謝が医薬品の体内動態に与える影響
... vitro 代謝実験に加え，経口投与後の門脈血漿中代謝物濃度測定などの in vivo における詳細 な検討により，小腸でグルクロン酸抱合代謝を受けることが直接的に示されている化合物が比較 的多く報告されている。ラットを用いた研究は様々な条件での検討が可能であり，ヒト PK のサ ポートデータを得る手段として有用である。 ...
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メキニスト錠 0.5mg メキニスト錠 2mg 製造販売承認申請書添付資料 第 2 部 ( モジュール 2)CTD の概要 ( サマリー ) 2.6. 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 薬物動態試験概要表 ノバルティスファーマ株式会社
... 以上のことから、ラット及びイヌに [ 14 C]GSK1120212B を単回経口投与したとき、血漿中 の主な成分は未変化体であった。ラットでは GSK1120212 は主に未変化体として糞中に排泄 された。また、ラット胆汁中では代謝物が多く検出され、吸収された GSK1120212 は肝臓で 主に脱アセチル化、酸化やグルクロン酸抱合を受けたのちに、胆汁中に移行し、糞中に排泄 ...
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バイオジェン ジャパン株式会社 Page 薬物動態試験の概要文 フマル酸ジメチル テクフィデラカプセル 120mg テクフィデラカプセル 240mg 第 2 部 ( モジュール 2): CTD の概要 ( サマリー ) 薬物動態試験の概要文 バイオジェン ジャパン株式会社
... ヒトでは、 BG00012 の単回投与及び反復投与時の PK プロファイルは、いずれも大きな個体間変 動及び不規則な形状を示した（ [M2.7.2]）。小腸の in vitro 灌流液又はホモジネートのいずれでも、 フマル酸への代謝を示すような MMF の有意な減少（検出範囲内）は認められなかった（Werdenberg D et al, 2003）。外科的に植え込んだポートを用いて、イヌの二指腸、空腸、回腸又は結腸の各部位 ...
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トラゼンタ錠 5mg CTD 第 2 部資料概要 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
... DPP-4 がひとたび飽和すると，非特異的結合のために組織内濃度は用量に比例して上昇する。 このことは，DPP-4 に依存しない組織分布を示す DPP-4 欠損ラットにおいて一定の高い分布 容積が認められることと矛盾しない。すべての毒性試験において組織内の DPP-4 が完全に飽 和していたと考えられ，また 52 週間毒性試験で採取したカニクイザルの肝臓および腎臓では， ...
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薬物動態開発の経緯 特性製品概要臨床成績副作用 mgを空腹時に単回経口投与副作用また 日本人及び白人健康成人男性において アピキサバン 薬物動態薬物動態非臨床試験に関する事項非臨床試験に関する事項1. 血中濃度 (1) 単回投与 (CV185013) 11) 日本人健康成人男性
... 4. 代謝・排泄（海外データ） 26, 28, 30 ～ 36） アピキサバンは、主にCYP3A4/5によって代謝される。3-オキソピペリジニル基の O -脱メチル化及び水酸 化がアピキサバンの主な代謝部位である。未変化体が活性本体であり、その代謝物は薬理活性を持たない。 健康成人に 14 C-アピキサバンを経口投与したとき、約27％は未変化体として腎から排泄され、73％はCYP ...
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レスピア静注 経口液 60mg 第 2 部 ( モジュール 2) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 ノーベルファーマ株式会社
... T 1/2 ：消失半減期、T 1/2ab ：吸収半減期、C max ：最高血漿中濃度 新生児（1 日齢）、幼若（7、14、30～45 日齢)及び成熟イヌにカフェインを 50 mg/kg、また 幼若（生後 19～21 日）及び成熟ウサギにカフェインを 5 mg/kg をそれぞれ静脈内投与したとき の血漿中カフェイン濃度を測定した。薬物動態パラメーターを表 2.6.4.3-2 に、また、血漿中 ...
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章 糖尿病性腎症の基本を押さえておこう 高血糖 糖尿病性腎症の原因と発症機序 小寺 細胞内代謝異常 ポリオール経路 ヘキソサミン経路 プロテインキナーゼ C 活性 終末糖化産物 酸化ストレス 亮 四方賢一 糖尿病性腎症の成因は 高血糖に由来する代謝性因子と血行動態によるところが大き 血行動態の変化
... これは2010年のACCORD-BP試験 1） をはじめとする複数のランダム化比較試験に おいて，血圧を厳格にコントロールすることによる治療上のメリットが得られなかっ たためです。 一方，『高血圧治療ガイドライン2014』 （日本高血圧学会）では，糖尿病合併高血圧の 降圧目標値を130／80mmHg未満に定めています。これは，日本人には脳卒中が多 ...
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レグパラ 錠 25mg レグパラ 錠 75mg 第 2 部 ( モジュール 2) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験 キリンファーマ株式会社
... vitro 代謝試験を実施した結果、CYP3A4 、CYP2D6 及び CYP1A2 がシナカルセトの代謝に関 与することが示された。更に、個体別ヒト肝ミクロゾームを用いた in vitro 代謝試験を実施し た結果、CYP1A2、CYP2B6 及び CYP3A4 活性と ...
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ミリプラチン 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 2 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 総括及び結論 参考文献一覧...
... 血中に放出された白金成分は、類薬であるシスプラチンやオキサリプラチンなどと同様 に、血中で蛋白に不可逆的な結合をすると考えられる 文献 27) 。血中に放出された白金成分の 存在形態を明らかにするため、全身循環に放出された総薬物量の指標としての血漿又は血 清中総放射能及び白金濃度測定に加え、蛋白可逆結合型成分及び蛋白非結合型成分が含ま れるメタノール抽出画分放射能及び白金濃度、並びに蛋白非結合型成分が含まれる限外濾 ...
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( 八 ) 慢性毒性 / 発がん性併合試験 ( 九 ) 毒物代謝及び薬物動態試験 ( 十 ) 原料の特性と用途に基づいて その他必要な試験も考慮する 新原料が現在化粧品に使用されている原料の化学構造及び特性と類似する場合は 一部試験の省略も考慮できる 本ガイドラインは毒理学試験試料を原則とするが 原
... （八） 慢性毒性/発がん性併合試験 （九） 毒物代謝及び薬物動態試験 （十） 原料の特性と用途に基づいて、その他必要な試験も考慮する。新原料が現在化粧品に使 用されている原料の化学構造及び特性と類似する場合は、一部試験の省略も考慮できる。 本ガイドラインは毒理学試験試料を原則とするが、原料の物理・化学的特性、定量構造活性相 ...
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目次 略号及び用語の定義一覧 まとめ 分析方法 吸収 単回投与後の薬物動態 反復投与後の薬物動態 分布
... 2.6.4.9.3 代謝 鉄は無機物であることから，生体内で代謝を受けない。 2.6.4.9.4 排泄 鉄の能動的な排泄経路は存在せず，生理的な鉄の排泄は，腸粘膜の剥離や皮膚，毛髪の脱落に よってそれらに含まれる鉄の喪失によって行われ，ヒトでは一般に 1 日に 1 mg 程度の鉄が排泄 される。 59 ...
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製品添付文書 レキップCR 薬物動態｜HealthGSKjp
... 作用から心拍数低下を起こす可能性がある。］ （3） 低血圧症の患者［症状が悪化することがある。］ （4） 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス30mL/分未 満）のある患者［本剤は主として腎臓で排泄される。 また、これらの患者での使用経験はなく安全性は確 立されていない。なお、血液透析を受けている患者 に対して、透析による用量調節の必要性はない。］ （5） 肝障害のある患者［本剤は主として肝臓で代謝され ...
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薬物動態開発の経緯 特性製品情報(3) 薬物動態に対する食事の影響 ( 外国人データ )(B66119)12) 品情報臨床成績臨床成績薬物動態薬物動態薬効薬理薬効薬理一般薬理 毒性一般薬理 毒性(2) 反復投与 (CV18546) 11) 日本人健康成人男性 6 例に アピキサバン 1 回 2.5
... （9） 薬物動態パラメータに対する内因性要因の影響 第Ⅰ相の薬物動態試験や母集団薬物動態解析の結果、アピキサバンの曝露量に対する腎機能、肝機能、年齢、 性別、体重などの影響は限定的であることが示されている。これらの因子を個別に持つ場合には用量調節の必 ...
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略語および用語の定義 背景および概観 薬物動態 吸収および分布 代謝および排泄 用量比例性 蓄積および変動性 NSCLC患者での薬物動態 内因性要因の影響
... を評価すること，および様々な内因性および外因性因子がアファチニブの薬物動態に及ぼす影 響を共変量解析により検討することである。これらの内因性および外因性因子として，人口統 計学的因子（年齢，性別，民族性，体格，飲酒，喫煙歴），腎障害および肝障害，疾患特異的変 数（ECOG パフォーマンス・スコア，肝転移の有無，癌の種類）などを評価した。またアジア ...
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2.6.4 薬物動態試験の概要文 2 目次 略号一覧 薬物動態試験の概要文 まとめ 分析法 吸収 分布 代謝 ( 動物間の比較 )
... 2/2.05 1.36 4176 (group 3) 4M/4F Blood and Carcasses for WBA a: Specific activity of radiolabeled BAX 855 was 2088 IU FVIII/mg, these single doses correspond to an FVIII activity dose of 2088 or 4176 IU FVIII/kg. b: The ...
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