幼若動物を用いた毒性試験 93
ラコサミド 毒性試験の概要文 Page 毒性試験の概要文 まとめ非臨床毒性試験として 単回投与毒性試験ではマウス ラット及びイヌで 反復投与毒性試験ではマウスで 13 週間まで ラットで 26 週間まで及びイヌで 52 週間まで ラコサミド ( 開発コード
... 週間の回復期間内に完全に回復した。ラコサミドの同一の用量では、成熟動物に比較して幼 若動物では初期に非常に高い全身曝露量となるにも関わらず、特記すべき一般状態の変化はより高 い用量でしかみられず、肝臓重量の増加も認められなかったことから、幼若動物ではラコサミド投 ...
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評価会議報告書 急性経口毒性を予測するための In vitro 細胞毒性試験 JaCVAM 評価会議 平成 31 年 (2019 年 )2 月 19 日 1
... ３．本試験法の有用性と適用限界 本試験法は、動物を使用しておらず、3Rs の精神に合致している。 本試験法は細胞毒性を評価する方法として広く一般に利用されている 3T3 NRU 法を利用した試験 系であり、技術移転性は高いと判断できる。「LD50 値が 2000 mg/kg ...
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生殖発生毒性試験の実施時期について
... 2.使用動物の削減 • 反復投与試験で生殖器に異常が認められない場合の雌雄ラットfertility試験の削減 • 雄ラットfertility試験の反復投与試験への組み込み • ラットPPND試験を幼若動物を用いた安全性試験まで拡大する可能性 • ...
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現しないものと考えられた 代謝物 F001 F033 F049 では細菌を用いた復帰突然変異試験が実施されており 全て陰性であった 各試験における無毒性量及び最小毒性量は表 26 に示されている 表 26 各試験における無毒性量及び最小毒性量 動物種 試験 無毒性量最小毒性量 (mg/kg 体重 /
... ストロビルリン系化合物の十二指腸への影響の共通のメカニズムの１つとして、 これらの化合物は食餌中の Fe 3+ イオンとキレート結合し、十二指腸粘膜の鉄捕捉タ ンパクによる捕捉を妨げ、同時に上皮細胞での吸収メタルトランスポータと体内へ の輸送機構を阻害し、血清鉄濃度を低下させるとともに、幹細胞における Fe 2+ イオ ...
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目次 目次...2 略号一覧 毒性試験の概要文 まとめ 単回投与毒性試験 マウス単回経口投与毒性試験 (GLP 適用 ) ラット単回経口投与毒性試験 (GLP 適用 )..
... mg を最長 206 週まで 投与されたヒトにおいて，サルで認められた皮膚所見と関連するような皮膚障害の有害事象は認 められなかった。更に，サルにみられたものと同様の皮膚病変はマウス，ラット，イヌにおいて， それぞれ臨床推奨用量の AUC の 1210 倍，2300 倍，55 倍までの暴露においても見られていない。 ...
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2.6.6 毒性試験の概要文 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 毒性試験の概要文の目次 まとめ 単回投与毒性試験 マウス単回投与毒性試験 経口投与..
... 粘膜における発赤及び黒色巣又は除去容易な斑状沈着物・血餅付着、小腸暗色内容物が認められ た。7 又は 14 日目の屠殺時の剖検所見として投与部位の壊死及び胸腺縮小が認められた。屠殺 時の病理組織学的検査で腺胃粘膜の浮腫及びびらん、肝臓及び脾臓における髄外造血、胸腺萎縮 が 1 試験に認められた。概略の致死量は Wistar 系雄で 100mg/kg、雌で 50mg/kg、SD ...
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再構築培養表皮モデルを用いた遺伝毒性の評価 国立医薬品食品衛生研究所安全性生物試験研究センター 薬理部新規試験法評価室 小島肇夫 新井晶子 北條麻紀 Objective To evaluate a risk assessment of genotoxicity when human skin is
... 、動物実験代替法が開発された 試験法は 2009 年以降、化粧品原料の開発に実験動物を持 いた小核試験が利用できなくなる。その場合、多数検出さ れる in vitro 試験の結果を受け入れ、新成分の開発を断念 するならともかく、その検証を行うには、より実験動物に ...
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表 2 精巣における腫瘍性病変の発生頻度 投与群 (ppm) ,000 検査動物数 精巣間細胞腫 * Fisher の直接確率計算法 *:P 2. 生殖発生毒性試験 ()2 世代繁殖試験 ( ラット ) SD ラット ( 一群雌雄各 24 匹 )
... ピリフルキナゾン 100 mg/kg 体重/日以上投与群では、去勢ラットのプロピオン 酸テストステロンまたはジヒドロテストステロンによる副生殖器の重量増加作用を、 20～80%の回復に留めた。この回復抑制作用はプロピオン酸テストステロンによる 方がジヒドロテストステロンによる場合より大きかった。フィナステリドはプロピ オン酸テストステロンによる回復作用を ...
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2.6.6 毒性試験の概要文 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 毒性試験の概要文の目次 まとめ 単回投与毒性試験 げっ歯類の単回投与毒性試験 マウスの
... 群の雄であり、その他骨肉腫を有していた死亡／早期屠殺例の剖検時期と同様であっ た（28kBq/kg 群：Day273～322、55kBq/kg 群：Day223～330、110kBq/kg 群：Day271～331）。骨 肉種以外の腫瘍の発生率は、使用したラットの系統及び週齡における自然発生腫瘍発生率の背景 ...
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トランスジェニック動物を用いた遺伝子突然変異試験の開発 改良 ( ) トランスジェニック動物遺伝子突然変異試験は, 突然変異検出用のレポーター遺伝子をゲノム中に導入した遺伝子組換えマウスやラットを使用する in vivo 遺伝子突然変異試験である. 小核試験が染色体異常誘発性を検出
... レポーター遺伝子に生じた突然変異の表現型への影響（遺伝子産物のアミノ酸変化， 酵素活性の変化，毒性等の選択圧）は一律ではなく，検出される突然変異の特徴には用 いたレポーター遺伝子に固有のバイアスがかかっている．しかしながら，点突然変異を 検出するレポーター遺伝子（lacZ，lacI，cII，gpt）の突然変異の特徴は，遺伝子サイズ ...
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4. 動物実験等による DPAA の毒性 4.1 急性毒性 DPAA の急性毒性については NIOSH( 米国国立労働安全衛生研究所 ) の RTECS R (Registry of Toxic Effects of Chemical Substances R ) にマウスに単回経口投与したときの半
... mg/kg を単回投与した 24 時間後の酸化ストレスは小脳で用量に依存して有意に増加したが、 大脳な どの他の組織での増加はなく、小脳では活性酸素種を消去するグルタチオンペルオキシダーゼ活性 の有意な上昇もみられた。これらの結果と三価のジフェニルヒ素化合物やジメチルヒ素化合物を用 いた in vitro ...
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成果目標及び成果実績 ( アウトカム ) 成果指標 1 遺伝子導入技術 幹細胞分化誘導技術 生物発光技術等を適用した培養細胞を用いて 試験期間 1 ヶ月程度で発がん性 催奇形性及び免疫毒性を予想評価できる試験方法を開発し 標準的なプロトコールを取りまとめる 遺伝子発現解析技術を短期動物試験に適用し
... ○ 費目・使途が事業目的に即し真に必要なものに限定されているか。 予算監視・効率化チームの所見 適切な成果目標を立て、その達成度は着実に向上しているか。 ○ 活動実績は見込みに見合ったものであるか。 ...
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4.6 生殖発生毒性 その他の毒性 光毒性 抗原性及び免疫毒性 毒性発現の機序に関する試験 依存性 代謝物の安全性評価 不純物の安全性評
... BMS-794712 を濃度 6.6 μg/mL で評価した結果、BCV 及び BMS-794712 の明らかな作用（50%以 上の阻害）は、ヒトのホスホジエステラーゼ 4（PDE4）酵素の阻害（それぞれ 57%及び 71%阻害） のみであった。 U937 細胞（ヒトリンパ腫由来細胞）から単離したヒト PDE4 酵素を用いたフォロー ...
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ジフェニルアルシン酸（DPAA）の毒性試験報告書
... 方注射用水，pH を 0.1 mol/L NaOH 溶液を用いて pH 7.23 に調整したもの）を 1 群 5 匹の動物 に，24 時間間隔で 2 回強制経口投与した．また，陽性対照物質（Cyclophosphamide monohydrate， CP） については単回腹腔内投与した． 最終投与後 24 ...
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汽水産端脚類を用いた底質毒性評価へのcDNA-AFLPによる遺伝子発現プロファイリングの適用
... 第 4 章では参照物質として溶存態の塩化銅、硫酸亜鉛、ニコチンを選び、各物質に曝露さ せた際の試験生物の cDNA-AFLP プロファイリングをおこなった。各物質に対して特異的 な発現応答が得られることを期待して、既往研究に従い曝露濃度は 4 日間 LC50 濃度の 1/4 および 1/10 ...
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非臨床概要毒性試験の目次 項目 - 頁 毒性試験の概要文 ~xr1i - p まとめ ~xr2i - p 単回投与毒性試験 ~xr3i - p マウス...
... レボセチリジンの 75mg/kg/日群の雌 1 例（No.940）および 37.5mg/kg/日群の雄 1 例（No.935） で投与期間中に貧血を示唆する所見（粘膜蒼白、四肢冷感など）が認められたため、これら の動物について血液・血液生化学的検査を実施したところ、多くのパラメータに変化（Ht、 ...
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2.6.6 毒性試験の概要文 目次 略語 略号一覧 毒性試験の概要文 まとめ 単回投与毒性試験 マウスを用いた単回経口投与及び単回腹腔内投与毒性試験 ラットを用い
... ラットの反復投与試験及びがん原性試験では AST 及び ALT が軽度に高値であったが，本 変化は投薬量及び投薬期間にかかわらず一定の変動（おおむね対照群の 2 倍以内）であり， いずれの試験においても肝傷害を示す組織学的所見は認められなかった． ALT 及び AST はア ...
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2.6.6 毒性試験の概要文ラブリズマブ (ALXN1210) - PNH TABLE OF CONTENTS 略号一覧表 毒性試験の概要文 まとめ 単回投与毒性試験 反復投与毒性試験 BB5.1 mab のマウスにお
... 阻害の影響を評価するためにも使用し た（ M2.4.4.2 ） 。これらの 3 試験では、最高用量として 30 mg/kg を週 1 回又は 2 回投与した。前述 のとおり、最高用量の投与レジメンは補体活性の変動しやすい阻害と関連していた。得られたデ ...
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メトロニダゾールゲル 0.75% 毒性試験の概要文 目次 1 まとめ 単回投与毒性試験 ( 申請者試験及び文献データ ) 反復投与毒性試験 ( 申請者試験及び文献データ ) 反復経皮投与毒性試験 ( 申請者試験 )
... mL を、動物毎に正常皮膚の試験部位１箇所と、対称位置の擦過皮膚の試験部位 1 箇所に塗布 し、閉塞固定した。塗布 24 時間後にパッチを除去した。各試験部位を塗布 24 時間及び 72 時間 後に検査し、紅斑と浮腫につきそれぞれ 4 段階の尺度でスコア化した。全スコアの合計を平均し ...
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イントロダクション 細胞毒性と医薬品開発 培養細胞を用いた増殖試験や毒性試験は ドラッグスクリーニングや各種物質の毒性分析に不可欠であり 動物個体を用いた実験手法に比べて処理能力や操作性に優れます 近年は ips 細胞を代表する多能性幹細胞の研究分野の発展により 疾患モデルとしての患者由来の培養細胞
... 抗体依存性細胞傷害（ADCC：Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）は、細胞性免疫系によるウイルス感染細胞あるい はその他罹患細胞を標的とした傷害性に関連する抗体の作用機序の一つであり、抗体医薬の開発などに応用されています。抗体 が細胞表面の標的抗原に結合し、抗体のFcエフェクター部位もエフェクター細胞（主にナチュラルキラー細胞）のFcγRIIIa受容 ...
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