増加は28日間反復経口投与毒性試験
鳥居薬品株式会社 毒性試験の概要文 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 毒性試験の概要文 まとめ TO-206 原薬の非臨床における毒性評価を目的に, 反復投与毒性試験 ( ラット 4 週間反復経口投与毒性試験, ラット 26 週間反復経口投与毒性試験, サ
... (1) 試験方法 SD 系ラット（6 週齢，雌雄各 12 匹／群）に TO-206 原薬 ...原薬の毒性学的影響を検討した。 投与容量は 1 mL/kg とし，比較対照として媒体（ゼラチン・D-マンニトール溶液）を 4 週間 反復経口投与する群を設定した。投与期間中に一般状態観察，体重及び摂餌量測定を行うとと ...
52
4.6 生殖発生毒性 その他の毒性 光毒性 抗原性及び免疫毒性 毒性発現の機序に関する試験 依存性 代謝物の安全性評価 不純物の安全性評
... BMS-948158 は CYP 酵素、UGT1A1 及びトランスポーターの阻 害剤であることが示された。 BCV 及び BMS-794712 は軽度～中等度の阻害作用を有し、可逆的及び 弱い時間依存性の CYP3A4 阻害剤であることが示された（IC 50 ： ...µM）。更に、BCV は CYP2C8 の軽度～中等度の可逆的阻害剤であることが示された（ IC 50 ： ...
37
(2) 健康成人の血漿中濃度 ( 反復経口投与 ) 9) 健康成人男子にスイニー 200mgを1 日 2 回 ( 朝夕食直前 ) 7 日間反復経口投与したとき 血漿中アナグリプチン濃度は投与 2 日目には定常状態に達した 投与 7 日目における C max 及びAUC 0-72hの累積係数はそれぞれ
... （1）健康成人（外国人データ） 16） 健康成人男子6例に［ 14 C］アナグリプチン100mgを空腹時単回経口投与したとき、血漿中及び尿中に はアナグリプチン及びシアノ基が加水分解された不活性代謝物（SKL-12320）が存在した（12時間後 までの血漿中の存在割合としてアナグリプチン66.0%、SKL-12320 22.3%）。投与後72時間までの ...
7
2.6.6 毒性試験の概要文 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 毒性試験の概要文の目次 まとめ 単回投与毒性試験 げっ歯類を用いた単回投与毒性試験 非
... 一般状態を 1 日 2 回観察し、体重、摂餌量及び摂水量を試験期間中定期的に測定した。臨床検 査を投与 2 週に実施した。投与期間終了時に生存動物を屠殺し、剖検及び臓器重量測定を実施し た。摘出した臓器・組織を適切な方法で固定後、病理組織学的検査を実施した。 800ppm まで死亡はみられなかった。800ppm の雌雄で体重増加抑制が認められた。一般状態観 ...
304
目次 略号及び用語の定義一覧 まとめ 分析方法 吸収 単回投与後の薬物動態 反復投与後の薬物動態 分布
... ンが，それぞれ重要な役割を果たしている。IRPs は，腸管細胞内の鉄量が上昇したときに DMT1 や Dcytb の発現を減少させ，腸管細胞への鉄の取り込みを抑制する 7) 。これに対して，ヘプシジ ンは，血液中の鉄量が上昇したときなどにその発現が増加し， ferroportin 1 を介した腸管細胞から 血液への鉄の汲み出しを抑制する 8) ...
44
2.6.6 毒性試験の概要文 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 毒性試験の概要文の目次 まとめ 単回投与毒性試験 げっ歯類の単回投与毒性試験 マウスの
... 試験期間中に、死亡／早期屠殺例で 12 例、生存例で 3 例の計 15 例（単回投与の 359kBq/kg 群：5 例、単回投与の 1436kBq/kg 群：1 例、反復投与の 359kBq/kg 群：8 例、反復投与の 718kBq/kg 群：1 例）で骨肉腫が認められた。骨肉腫は、主に骨に認められたが、骨格筋にもみ ...
117
目次 頁 表一覧...3 図一覧...4 略号及び用語の定義 まとめ 単回投与 ( 急性 ) 毒性 反復投与毒性 遺伝毒性 がん原性
... とおして散発的にみられた。同所見は投与後数分以内に発現し、投与1から4時間後に消失した。 投与部位が尾静脈であることから、同所見はカスポファンギンの投与により生じた投与部位の局 所反応と考えられた。対照群では1例のみに変色が認められ、カスポファンギン投与群で高頻度に ...
160
薬物動態開発の経緯 特性製品概要臨床成績副作用 mgを空腹時に単回経口投与副作用また 日本人及び白人健康成人男性において アピキサバン 薬物動態薬物動態非臨床試験に関する事項非臨床試験に関する事項1. 血中濃度 (1) 単回投与 (CV185013) 11) 日本人健康成人男性
... 腎機能障害者〔軽度（クレアチニンクリアランス［CLcr］51 ～ 80mL/min：10例）、中等度（CLcr…30 ～ 50mL/min： 7例）、重度（CLcr…15 ～ 29mL/min：7例）〕及び腎機能正常成人（CLcr＞80mL/min：8例）に、アピキサバ ン10mgを単回経口投与 ＃ したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータを以下に示す。回帰モデルによ ...
6
ラコサミド 毒性試験の概要文 Page 毒性試験の概要文 まとめ非臨床毒性試験として 単回投与毒性試験ではマウス ラット及びイヌで 反復投与毒性試験ではマウスで 13 週間まで ラットで 26 週間まで及びイヌで 52 週間まで ラコサミド ( 開発コード
... づいて 100 mg/kg/日と考えられた。いずれの投与群でも生殖試験成績に影響はみられず、F 1 出生児 の生殖毒性及び F 2 出生児発育に関する無毒性量は 200 mg/kg/日と考えられた。 ラコサミドの幼若ラットの毒性試験では、出生後 7 日から 6 週間投与した。90 ...
200
薬物動態開発の経緯 特性製品情報(3) 薬物動態に対する食事の影響 ( 外国人データ )(B66119)12) 品情報臨床成績臨床成績薬物動態薬物動態薬効薬理薬効薬理一般薬理 毒性一般薬理 毒性(2) 反復投与 (CV18546) 11) 日本人健康成人男性 6 例に アピキサバン 1 回 2.5
... 腎機能障害者〔軽度（クレアチニンクリアランス［CLcr］51 ～ 80mL/min：10例）、中等度（CLcr…30 ～ 50mL/min： 7例）、重度（CLcr…15 ～ 29mL/min：7例）〕及び腎機能正常成人（CLcr＞80mL/min：8例）に、アピキサバ ン10mgを単回経口投与 ＃ したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータを以下に示す。回帰モデルによ ...
6
改訂前 用法 用量 多発性骨髄腫デキサメタゾンとの併用において 通常 成人にはレナリドミドとして 1 日 1 回 25 mg を 21 日間連日経口投与した後 7 日間休薬する これを 1 サイクルとして投与を繰り返す なお 患者の状態により適宜減量する 5 番染色体長腕部欠失を伴う骨髄異形成症候群
... 骨髄異形成症候群患者では多発性骨髄腫患者より骨髄抑制が 高い割合で認められた。 ＜再発又は難治性の成人 T 細胞白血病リンパ腫＞ 再発又は再燃の成人 T 細胞白血病リンパ腫患者を対象とした 国内第Ⅱ相試験において、 安全性評価症例 26 例中 26 例（100%） に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用 は、好中球減少症 21 例（80.8%）、血小板減少症 20 ...
8
第 1 回石油製品需給適正化調査等 石油精製物質等の新たな化学物質規制に必要な国際先導的有害性試験法の開発 ( 研究開発項目 1 反復投与毒性試験と遺伝子発現変動による発がん性等発現可能性情報の取得手法の開発 ) 終了時評価( 事後評価 ) 検討会議事録 1. 日時平成 28 年 10 月 31 日
... 特に２番のインセンティブを期待できないのではなくて、実際、これは重要なプロセ スであることはわかっています。ただ、我々がこれをやるとしても本当に民間企業だけ でこれができるかといったら必ずしもそうではない。では、アカデミアはどうなのだと いうような話にもなりますよね。国が主導して頂くことについては全く異存ないのです ...
19
評価会議報告書 急性経口毒性を予測するための In vitro 細胞毒性試験 JaCVAM 評価会議 平成 31 年 (2019 年 )2 月 19 日 1
... ② 神経毒性や心臓毒性等、臓器特異的な作用機序により毒性を発現する物質 ③ ライソゾームへ特異的な影響を与え、この結果、細胞内の NR の挙動（結合や保持など）に影響 を与える物質 本試験法では 2000 mg/kg を閾値として、LD50 値がそれ以下で無いことの評価が可能であることが ...
8
要約 モルホリンの急性毒性値 (LD50/LC50 値 ) はラット経口で 1050 mg/kg(ghs 区分 4) ウサギ経皮で 500 mg/kg(ghs 区分 3) ラット吸入( 蒸気 ) で推定 20 mg/l/4h(ghs 区分 4) であった モルホリンの急性毒性値は 経口および吸入経路
... #2： 1 群雄 4 例を用い、250, 500, 1000, 2000 および 4000 mg/kg を投与し 3 日間観察した。試験は OECD TG401 と類似の方法で実施した。死亡例はそれぞれ 0/4, 0/4, 0/4, 3/4および 4/4例であった。 #3：計 57 例のラットを用い、無希釈あるいは水で 5 倍希釈した本物質を 0.1 – 10 g/kg ...
19
ジフェニルアルシン酸（DPAA）の毒性試験報告書
... 終了後のみに認められた． 病理組織学的検査において，15 mg/kg 群の雌雄に総胆管の増殖性炎がみられ，15 mg/kg 群の 雄に骨髄（大腿骨）の赤血球系造血細胞の増加，肝臓の胆管増生，グリソン鞘における炎症 性細胞浸潤および肉芽腫性炎，腎臓の硝子円柱，皮髄境界部の線維化および尿細管の壊死， 皮質における再生性尿細管が認められた．ただし，15 mg/kg 群の雌での総胆管の増殖性炎は ...
39
4. 動物実験等による DPAA の毒性 4.1 急性毒性 DPAA の急性毒性については NIOSH( 米国国立労働安全衛生研究所 ) の RTECS R (Registry of Toxic Effects of Chemical Substances R ) にマウスに単回経口投与したときの半
... vitro 試験の結果から、DPAA が還元されてできた三価のジフェニルヒ素化合物が小脳で酸素 分子の存在下に小脳皮質に豊富にある一酸化窒素と反応してニトロ化ストレスを誘発する活性種 を生じるメカニズムが示唆され、酸化性ストレスについてもこの活性種に起因する可能性が考えら れた。一酸化窒素は小脳の神経調節と血液循環に関係する重要な細胞内及び細胞間の分子メッセン ジャーであるため、DPAA ...
11
非臨床概要毒性試験の目次 項目 - 頁 毒性試験の概要文 ~xr1i - p まとめ ~xr2i - p 単回投与毒性試験 ~xr3i - p マウス...
... 2.6.6.3.2. ラット 13 週間反復投与比較毒性試験（1） 4.2.3.2.3 レボセチリジンおよびセチリジンをラットに 13 週間反復経口投与したときの毒性プロファ イルを比較した。レボセチリジンの 0（媒体）、18.7、37.5 および 75mg/kg/日、ならびに比較 対照群にはセチリジンの ...
55
2.6.6 毒性試験の概要文ラブリズマブ (ALXN1210) - PNH TABLE OF CONTENTS 略号一覧表 毒性試験の概要文 まとめ 単回投与毒性試験 反復投与毒性試験 BB5.1 mab のマウスにお
... B 相で ALXN1210 を 2 回投与後に死亡間際に安楽死させた動物の主要な所見は、尿素窒素、ク レアチニン、リン、フィブリノーゲン、 IL-6、MCP-1、IP10 及び／又は好中球の増加で示される ような中等度から顕著な腎障害及び炎症性変化であった。それ以外の所見は赤血球再生と球状赤 血球障害の同時発現のエビデンスを伴う軽度から中等度の循環赤血球量の減少であった。これら ...
41
目次 目次...2 略号一覧 毒性試験の概要文 まとめ 単回投与毒性試験 マウス単回経口投与毒性試験 (GLP 適用 ) ラット単回経口投与毒性試験 (GLP 適用 )..
... すべての用量で，用量及び投与期間依存的に糜爛性又は潰瘍性皮膚病変（尾，指，鼻及び /又は 陰嚢）がみられ，その発現は 30/20 mg/kg/日群では Day 6 から，2 及び 10 mg/kg/日群では Day 13 からであった。 30/20 mg/kg/日群の 2 例では，尾の病変により部分的な尾の切断が必要となった。 一過性の跛行も 30/20 ...
92
目次頁略号一覧表 まとめ 反復投与毒性試験 ラット ラット 7 日間経口投与試験及び 4 週間回復性試験 ( 試験番号 TX CTD ) 考察及び結論
... ソホスブビル 表目次 頁 表 1. ラットにソホスブビルを 1 週間連日経口投与したときの GS-566500 のトキシコキネティ クスパラメータ（平均値） ......................................................................................................... 8 表 2. ラットにソホスブビルを 1 ...
16