一般毒性・生殖発生毒性
生殖発生毒性試験の実施時期について
... • M3で記載されているEFD予備試験を見直し，S5へ記載 • M3で記載の最高用量設定の考え方（ヒト曝露量との倍率）を生殖発生毒性にも適用 • 催奇形性が認められた薬物の試験削減の容認を抗悪性腫瘍薬以外にも拡大 • S6で概要が述べられているNHPを用いた試験法を詳細にS5へ記載 • 投与量設定にヒトの曝露情報の利用 ...
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2.6.6 毒性試験の概要文 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 毒性試験の概要文の目次 まとめ 単回投与毒性試験 げっ歯類を用いた単回投与毒性試験 非
... 一般状態を 1 日 2 回観察し、体重、摂餌量及び摂水量を試験期間中定期的に測定した。臨床検 査を投与 2 週に実施した。投与期間終了時に生存動物を屠殺し、剖検及び臓器重量測定を実施し た。摘出した臓器・組織を適切な方法で固定後、病理組織学的検査を実施した。 800ppm まで死亡はみられなかった。800ppm の雌雄で体重増加抑制が認められた。一般状態観 察では、800ppm ...
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2.6.6 毒性試験の概要文 目次 略語 略号一覧 毒性試験の概要文 まとめ 単回投与毒性試験 マウスを用いた単回経口投与及び単回腹腔内投与毒性試験 ラットを用い
... の投薬群で腺胃の変色巣／領域が観察された．病理組織学的検査では，すべての投薬群で腺 胃のびらん及び腎臓の鉱質沈着が認められ，すべての投薬群の雌及び 20 mg/kg/日以上の群の 雄で膝関節， 20 mg/kg/日以上の雄及び 100 mg/kg/日の雌で胸骨の過骨症が認められた．また， 大腿骨・脛骨骨髄では， 20 mg/kg/日以上の群の雄及び 100 mg/kg/日群の雌で極軽度から軽度 ...
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ラコサミド 毒性試験の概要文 Page 毒性試験の概要文 まとめ非臨床毒性試験として 単回投与毒性試験ではマウス ラット及びイヌで 反復投与毒性試験ではマウスで 13 週間まで ラットで 26 週間まで及びイヌで 52 週間まで ラコサミド ( 開発コード
... この変化は利尿作用に関連している可能性も考えられたが、関連する病理組織学的所見は認められ なかった。 更に、有意で用量依存性のある肝臓重量の増加は 30 mg/kg/日以上の群で認められた。体重比重量 に基づく割合は、30、100 及び 300 mg/kg/日群の雄でそれぞれ 6.6、14.6 及び 21.4%の増加、雌でそ れぞれ 8.5、22.0 及び 44.3%の増加であった。これらの変化に伴って、血清 ALP 活性の上昇 ...
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2.6.6 毒性試験の概要文ラブリズマブ (ALXN1210) - PNH TABLE OF CONTENTS 略号一覧表 毒性試験の概要文 まとめ 単回投与毒性試験 反復投与毒性試験 BB5.1 mab のマウスにお
... 60 mg/kg/週（検討した最高用量）で母動物及び胚・胎児に毒性が認められなかったことから、 母動物及び胚・胎児の毒性に関する NOEL は 60 mg/kg/週以上と考えられた。60 mg/kg/週で内臓 異常（奇形）が観察されたことから、発生毒性に関する NOEL は 30 mg/kg/週と考えられた。 60 ...
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メトロニダゾールゲル 0.75% 毒性試験の概要文 目次 1 まとめ 単回投与毒性試験 ( 申請者試験及び文献データ ) 反復投与毒性試験 ( 申請者試験及び文献データ ) 反復経皮投与毒性試験 ( 申請者試験 )
... 3.6.1.1 材料と方法 Hanford ミニブタ（雌雄各 4 匹/群）の 3 群に、1 日 1 回、メトロニダゾールとして 0.1、0.3、1 mg/kg/day に相当する メトロニダゾール 1%含有ゲル製剤（ の製剤） 10、30、100 mg/kg/day を経皮投与（局所塗布）した。 同様の第 4 の群には、ゲル基剤を高用量群と同じ投与 容量で投与した。塗布後、その部位は非閉塞性の包帯とメリヤス編みの保護スリーブで保護され ...
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目次 頁 表一覧...3 図一覧...4 略号及び用語の定義 まとめ 単回投与 ( 急性 ) 毒性 反復投与毒性 遺伝毒性 がん原性
... カスポファンギンをサルに 5週間静脈内投与し、カスポファンギンの毒性及びトキシコキネティ クスプロファイルを検討した（評価 [ 資料 4.2.3.2.5: TT 6380] ） [2.6.7.7.D 項] 。 アカゲザル（1群雌雄各4匹）にカスポファンギンの原薬を2、5及び8 mg/kg/日の用量で1日1回、 5週間静脈内投与した。カスポファンギンは生理食塩液に溶解し、対照群（雌雄各4匹）には生理 ...
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2.6.6 毒性試験の概要文 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 毒性試験の概要文の目次 まとめ 単回投与毒性試験 げっ歯類の単回投与毒性試験 マウスの
... 病理組織学的検査では、骨における骨細胞及び骨芽細胞の減少（用量依存性、ごく軽度～中等 度）が 1135kBq/kg 以上の群の雌雄でみられており、関連して大腿骨における線維骨増生及び胸 骨骨髄の線維化も認められた。更に、骨髄における造血細胞の減少（用量依存性、ごく軽度～重 度）が 1135kBq/kg 以上の群の雌雄でみられており、関連して脾臓における代償性の髄外造血亢 ...
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鳥居薬品株式会社 毒性試験の概要文 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 毒性試験の概要文 まとめ TO-206 原薬の非臨床における毒性評価を目的に, 反復投与毒性試験 ( ラット 4 週間反復経口投与毒性試験, ラット 26 週間反復経口投与毒性試験, サ
... (3) 試験成績 TO-206 原薬 7.5 mg/kg 投与群の雄 1 例が投与 7 週（投与 46 日の投与前に確認）に死亡した。 当該個体においては，生存期間中，一般状態，体重及び摂餌量推移に異常は認められなかった。 剖検及び病理組織学的検査においても死因を示唆する病変は認められず，その死因を特定でき なかった。7.5 mg/kg を 26 週間投与した計画剖検動物において本薬投与に起因する変化は認め ...
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表 2 精巣における腫瘍性病変の発生頻度 投与群 (ppm) ,000 検査動物数 精巣間細胞腫 * Fisher の直接確率計算法 *:P 2. 生殖発生毒性試験 ()2 世代繁殖試験 ( ラット ) SD ラット ( 一群雌雄各 24 匹 )
... ピリフルキナゾン 100 mg/kg 体重/日以上投与群では、去勢ラットのプロピオン 酸テストステロンまたはジヒドロテストステロンによる副生殖器の重量増加作用を、 20～80%の回復に留めた。この回復抑制作用はプロピオン酸テストステロンによる 方がジヒドロテストステロンによる場合より大きかった。フィナステリドはプロピ オン酸テストステロンによる回復作用を 40～90%に留めたが、ジヒドロテストステ ...
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2.6.6 毒性試験の概要文 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 毒性試験の概要文の目次 まとめ 単回投与毒性試験 マウス単回投与毒性試験 経口投与..
... b Alzet 浸透圧ポンプを使用した。 サルに 1 日 3 時間の持続静脈内投与を連日 11 日間実施した（投与日数 9 日間、週末投与な し）結果、最低用量 0.002mg/kg/日（0.011μg/kg/分）群において、呼吸困難の一般症状以外に 薬剤投与に関連した影響は認められなかった。低用量 0.02mg/kg/日（0.111μg/kg/分）以上で ...
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図 1 死亡別にみた死亡率の年次推移 2 Safety and Health:NIOSH) が 1 発がん性 2 催奇性 3 生殖毒性 4 臓器障害 ( 低用量での ) 5 遺伝毒性 6 危険薬剤に構造あるいは毒性が類似している の 6 項目のうち1つ以上満たしている薬剤のことをいうと定義しています
... HD の準備や投与時に医療者が曝露を受けることを「職 業性曝露」と呼んでいます。HD の曝露によって起こる重 大な問題として発がん性や催奇性があります。発がん性と は正常細胞がなんらかの原因によってがん化する性質のこ とで、細胞の度重なる変異や遺伝子要因、細胞のアポトー シス障害、細胞の分化異常などが原因となります。多くの 抗がん剤は DNA に影響し、がん細胞を障害するという作 用をもっていますが、それと同時に正常細胞の DNA ...
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評価会議報告書 急性経口毒性を予測するための In vitro 細胞毒性試験 JaCVAM 評価会議 平成 31 年 (2019 年 )2 月 19 日 1
... ３．本試験法の有用性と適用限界 本試験法は、動物を使用しておらず、3Rs の精神に合致している。 本試験法は細胞毒性を評価する方法として広く一般に利用されている 3T3 NRU 法を利用した試験 系であり、技術移転性は高いと判断できる。「LD50 値が 2000 mg/kg 以下でない」ことを判別する目 的で利用する場合の妥当性の評価が 3 施設の協力において実施された 8, 9) 。その結果、施設内および ...
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4. 動物実験等による DPAA の毒性 4.1 急性毒性 DPAA の急性毒性については NIOSH( 米国国立労働安全衛生研究所 ) の RTECS R (Registry of Toxic Effects of Chemical Substances R ) にマウスに単回経口投与したときの半
... 種類のヒ素化合物について 毒性試験を行い、それらの毒性を相対的に比較することとした。この場合、ラットなどの実験動物 を用いて死亡をエンドポイントにした急性毒性試験の実施も考えられたが、評価の主目的が毒性の 相対比較であること、ヒ素の毒性は細胞内のチオール（SH）基との結合による細胞代謝の阻害と考 ...
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Benzbromarone（Urinorm®）の代謝・毒性および薬理作用に関する研究
... の関与が示唆される． 一般的に，薬物性肝障害の発症機序としては，アセ トアミノフェンや四塩化炭素に代表される中毒性肝障 害，あるいは，薬剤が高分子蛋白と結合して免疫原と なるアレルギー性肝障害および薬物代謝酵素であるチ トクローム P450（CYP）の分子種の遺伝的多型に起 因する薬物代謝異常による肝障害などがある．なかで も，最近，CYP と転写因子，特に PPAR との関わりが 非常に注目され，さまざまな CYP ...
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慢性毒性試験及び発がん性試験評価書 ( 案 ) 資料 実験動物等における影響 (3) 慢性毒性試験及び発がん性試験 1 ア
... mmol/L 0 0.0875 0.175 0.35 0.70 Overall rate 2/46 (4%) 13/46 (28%) 27/47 (57%) 37/47 (79%) 39/47 (83%) Poly-3 test P<0.001 P=0.002 P<0.001 P<0.001 P<0.001 ・表 12-2、雄の 0.70 mmol/L（8.93 mg/kg ...
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ジフェニルアルシン酸（DPAA）の毒性試験報告書
... は観察されず，着床した胚のすべてが妊娠中期まで生存していた．これらのことから初期胚 発生への影響を雌側より考察すると，母体毒性により吸収胚が増加することや，制限給餌（栄 養状態不良）により黄体数の低下を招くことが知られており，一般状態の悪化に伴う二次的 な影響であった可能性も考えられる．しかし，黄体数については第 2 次交配においても明ら ...
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毒性学ニュース41-1.indd
... 定款第 4 章に定められておりますように「社員総会」を，以下の要領で学術年会期間中に開催いたします。ご承 知のとおり，本学会は 2014 年（平成 26 年）5 月 1 日に一般社団法人となり，重要な案件は社員総会で決定されます。 社員（一般会員及び学生会員）各位におかれましては，ご出席賜りますようご案内申し上げます。 ...
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非臨床概要毒性試験の目次 項目 - 頁 毒性試験の概要文 ~xr1i - p まとめ ~xr2i - p 単回投与毒性試験 ~xr3i - p マウス...
... レボセチリジンの 75mg/kg/日群の雌 1 例（No.940）および 37.5mg/kg/日群の雄 1 例（No.935） で投与期間中に貧血を示唆する所見（粘膜蒼白、四肢冷感など）が認められたため、これら の動物について血液・血液生化学的検査を実施したところ、多くのパラメータに変化（Ht、 Hb、赤血球、総白血球、好中球、好酸球、リンパ球および血小板の減少、軽度の連銭形成、 ...
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一般薬理試験及び毒性試験 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 ( マウス イヌ サル ) 33) 動物種 投与経路 投与量 (mg/kg) 概略の致死量 (mg/kg) マウス 経口 2000 雌雄 :>2000 腹腔内 300 雌雄 :300 経口 750 雌雄 :>750 腹腔内 500
... ３）遺伝毒性試験（in vitro、ラット） 38） 細菌を用いた復帰突然変異試験及び哺乳類培養細胞を用いた染色体異常試験（いずれもin vitro 試験）において、代謝活性化系の有無にかかわらず遺伝子突然変異誘発性及び染色体異常は認め られませんでした。また、ラットを用いた小核試験（in vivo試験）においても小核誘発性は認められ ...
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