甲 第 号
相 原 洋 祐 学位請求論文
審 査 要 . : : : ヒ 日 :
奈 良 県 立 医 科 大 学
論 文 審 査 の 要 旨 及 び 担 当 者
報 告 番 号 | 甲 第 氏 名 相 原 洋 祐 論文審査担当者 委員長 教 授 斎 藤 能 彦
副委員長 教 授 園 安 弘 基 委 員 教 授 中 島 祥 介 委 員 准 教 授 吉 治 仁 志
委 員 教 授 福 井 博
(指導教員)
主論文
D i r e ct niner rotibihni neri
，
ksila seta，
unetta eht noissergorp nofcilohocla-no sititapehotaets in
teh tar model
直接的レニン阻害薬で、あるアリスキレンはラットモデノレにおいて非アルコーノレ性脂肪肝 炎の進行を抑制する
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第
43巻
11号
412ト
2501頁
2013年
11月発行
論文審査の要旨
非アルコール性脂肪性肝炎(
cilohoclanon :sititapehotaets NASH)は肝硬変、肝癌へ と進展し得る病態であることが判明しているが、有効な治療法は未だ開発され ていない。これまでに、レニンアンジオテンシン系
(RAS)の産物であるアンジ オテンシン
(II下 ' A
)IIが、活性化肝星細胞
(Aひ
HSC)増殖や血管新生促進を介し て肝線維化進展および肝発癌に重要な役割を果たしている事を明らかにされて きた。近年、
RASの
etar gnitimil e回戸田であるレニンの血管新生や臓器線維化 への作用が注目されているが、肝線維化および肝発癌における役割に関しては 未だ明らかではない。本研究では、直接的レニン阻害薬
RI)(Dを用いて
NASH動物モデ、ルにおける
DRIの肝線維化進展と肝発癌への抑制効果を認めた。また
レニンは
Ac-HSCと血管内皮細胞に対して細胞増殖を促進した。
DRIによる抑制
機序として、
VEGFを介した血管新生抑制、および
Ac-HSC阻害による肝線維化
抑制の協調作用が考えられた。これよりレニンは
NASH肝病態進展に重要な役
割を果たしており、
DRIを用いた新規治療の可能性が示唆され、本研究は有意
義な研究と評価される。
参 考 論 文
(英文)
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