奈良県立医科大学奈良県立医科大学

甲 第 号

仲川|洋介学位請求論文

審 査

要 ^{己 田}

奈 良 県 立 医 科 大 学

論 文 審 査 の 要 旨 及 び 担 当 者

氏 名 仲川洋介 論文審査担当者 委員長 教 授 長谷川王俊

副委員長 教 授 園安弘基 委 員 教 授 細井裕司 委 員 教 授 中島祥介 委 員 教 授 桐田忠昭 (指導教員)

文 論 主

Depression of p53-independent Aktsurvi sval ignals in humim oral cancer ce

1 l

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aring mutated p53 gene after exposure to high-LET radiation

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53 変異型ヒト口腔がん細胞における高 LET 放射線による p53 非依存 Akt 生存シ

グナノレの抑制

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Biochemical and Biophysical Research Communications 第 423 巻 第 4号 654-660 頁 2012 年 7月発行

論文審査の要旨

癌細胞は p 5 3 癌抑制遺伝子の変具、欠失によって低 E T 放射線に抵抗性を示 L すが、高 E T 放射線に対しては L ^{p 5 3} の遺伝子型に関係なく放射線感受性でアポ トーシスが誘導されることが知られている。細胞の生死には、死シグナノレのみ でなく、生存シグナルの存在も注目されているが、本研究は、低 E T 放射線の L x

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線と高 T 放射線の鉄イオン線を比較することによって、高 L E L E T 放射線照射の 有効性における生存シグ、ナルの関与を解明することを目的とした画期的な研究 である。放射線の照射によって A k t - m T O R シグ、ナノレ系に関連するタンパク質の量 および活性が減少したが、 X線に比して特に鉄イオン線の照射において効率的に 減少していること、

期における細胞周期の停止も鉄イオシ線の方がより効 率的であることを明らかにしている。さらにこれらの結果から、高 E T 放射線 L が低 T 放射線よりも効率よく E L ^{p 5 3} 非依存的アポトーシスの誘導および細胞増 殖の抑制する機序においては、 A t k 生存シグ、ナノレ経路を効率的に抑制することが 一重要であることを示唆している ^σ

本研究は、最先端の放射線治療技術のひとつで、ある高 E T 放射線の有効性に L ついて、細胞生存シグナル経路抑制の関与を明らかにしたもので、分子生物学 的な意義が大きいだけでなく、難治性癌の治療成績向上への応用、発展も期待

され、医学博士の学位に値する有意義な研究と評価される。

参 考 論 文

1

. e v i t a e r p o e r P t n e r r u c n o c y p a r e h t o i d a r o m e h c s r o f s e g a t V I - I I l a r o s

q u a m o u

s l l e c : a m o n i c r a c a r e v i t c e p s o r t e s i s y l a n a t d n a f e h e r u t u p

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i a t i r i K ， u g u s u t s a Y a k a n a a m Y ， o r i h c i u Y i ， N a m I o r i h u b o Y

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o r i h u u y g a Y ， M

a s a t o s h

i a w a g e s a H I

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l a r O . c a f o l l i x a M . . g r u S 4 : 1 4 8 2 4 - 1 2 ， 2 1 0 2 2

.

N t i c i r e d i x o d e c u d n i - l a c i d a r n o i t t a p a d a o i d r a r d n a i s n e s o i d a n o i t a z i t a

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G / M 2 t n e d n e p e d - e s a h p X i a o m i n

g u， S a s i h i k A i h s a h a k a T ， o k u s t N a o d n o K ， ^{e k u s o Y a w a g a k a N ，}

T o s h i y a s

u i k a s a w I ， n e h z o u G o ， T u G o e k a i h s i n h O

.

. t a i d a R . s e R 5 1 6 - 9 0 6 : 2 5 ， 1 1 0 2 3

. A N R i s d e t e g r a t N r o f 1 S B s e c n a h n e t a e h i s n e s v i t t i i y h n n a m u c i t s a l p a n a t

h y r o i

d a m o n i c r a c s l l e c N

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t b m o o t o m - a k O ， s a i h k i A i h s a h a k a T ， o r i h c I a ， t O n O e K i h s i n h ， E

i i c h i r

o i ， N r o M o k u s t a o d n o K ， i h c i a T a ， Y d o N e k u s o a w a g a k a N ， H

i r o k a z

u a r u m e U ， i r a n u t a K e ， H n a Y i h s o r i i o s o H ， o e k a T i h s i n h O I

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a i m r e h t r e p y H 4 0 3 - 7 9 2 : 7 2 ， 1 1 0 2 4

.

R r i a p e s y a w h t a p t n e d n e p e d n i t f o F e h i n o c n a a i m e n a r a e l c u n e r o c x e l p m o c p

l

a y a t n a n i m o d e r p e l o r m n i t i g n i t a g i d e c u n d i - e d y h e d l a m r o f d N A D e g a m a

T a i c h

i a ， A d o N a s i h i k i h s a h a k a T ， o k u s t a N o d n o K ， o r i h c i i E i ， r o M N

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o o t o m a k O ， e k u s o Y a w a g a k N a ， O n e K i h s i n h ， a t a z o r g i a M . Z Z

d z i e n i c k

a ， y r r a L T . H n o s p m o h ， s a m o h T y a d e l l e H . ， o e d i H a d a s A ， T

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o i h s i n h O B

i o c h e m

. . s y h p o i B . s e R . n u m m o C 0 1 2 - 6 0 2 : 4 0 4 ， 1 1 0 2

以上、主論文に報告された研究成績は、参考論文とともに口腔外科学の進歩に 寄与するところが大きいと認める。

平成

2 5

3

6

学位審査委員長

総合病態放射線腫虜学 教 授 長谷川王俊 学位審査副委員長

分子腫療病理学 教 授 園安弘基 学位審査委員

耳鼻咽喉・頭頚部機能制 御医学

教 授 細井裕司 学位審査委員

消化器機能制御・移植医

ザー

教 授 中島祥介 学位審査委員(指導教員)

口腔・顎顔面機能制御医 学

教 授