奈良県立医科大学奈良県立医科大学

(1)

乙第号

吉本清巳学位請求論文

審査要

とこ 4

日

奈良県立医科大学

(2)

報告番号￨乙第氏名吉本清巳

論文審査担当者委員長教授大林千穂

副委員長教

^二

³ ^七 ³ ^五 ^三 ^ζ 吉川正英

委員教授桐田忠昭

委員准教授西尾健治

委員教授高津伸

ノ

(指導教員)

主論文

l n v o l v e m e n t o f a u t o i m m u n i t y t o REG ， a r e g e n e r a t i o n f a c t o r ， i n p a t i e n t s w i t h p r i m a r γ S j δ g r e n ' s s y n d r o m e .

原発性シェーグレン症候群患者における再生因子 REG( r e g e n e r a t i n g g e n e ) に対する自己免疫の関与

Yoshimoto K ， Fujimoto T ， Itaya‑Hironaka A ， Miyaoka T ， Sakuramoto‑Tsuchida S ， Yamauchi A 、， TakedaM ， Kasai T ， Nakagawara K I ， Nonomura A ， Takasawa S .

Clinical & Experimental Immunology 第 1 7 4 巻， 1 ‑9 頁

2 0 1 3 年 1 0 月発行

(3)

論文審査の要旨

REG ( R e g e n e r a t i n g g e n e ) は醇 3 細胞の再生増殖に関わる遺伝子として分離され、

複数の臓器で損傷・炎症・再生や増殖への関与が報告されている遺伝子群である。本研究は原発性シェーグレン症候群 ( p S S ) において REG の関与を明らかにすべく、患者の小唾液腺組織における REG 遺伝子群の発現、 REG 蛋白の発現、患者血清中の抗 REG 抗体を検討したものである。

Real‑time RT‑PCR 法では REGI α の mRNA は pSS 群は健常群に比べて有意に土

昇しており、モノクローナル抗体を用いた免疫染色で、は pSS患者の小唾液腺導

管上皮に R E G I α 蛋白の発現を認め、ウエスタンプロット法を用いた検討では p S S

患者の 1 1 % に血清抗 R E G I α 抗体が認められた。また、血清抗 R E G I α 抗体陽性群

全例で生検唾液腺組織に R E G I α 蛋白の発現を認めたが、陰性群では R E G I α 蛋白

の発現は 4 0 同にとどまった。臨床症状の検討では、抗 R E G I α 抗体陽性群は陰性

群に比べ、有意に唾液腺分泌量が低下し、また、唾液腺造影検査で、高度障害

例が有意に多く認められた。これらの結果は、 REGI α が p S Sにおいて唾液腺障

害の進展機序に関連している可能性を示唆しており、 p S S の病態の解明および診

断・治療に繋がる有意義な研究と評価される。

(4)

through activation of HGF gene regulation.

Nakagawa K ， Takasawa S ， Nata K ， Yamauchi A ， Itaya‑Hironaka A ， Ota H ， Yoshimoto K ， Sakuramoto‑Tsuchida S ， Miyaoka T ， Takeda M ， Unno

^、

M ， Okamoto H .

Biochimica e t Biophysica A c t a . 1833 ( 1 2 ) : 2988‑2995 ， 2013 2 . 選択 BSL レポート(臨床病理学) 亜急性甲状腺炎 2 例の超音波検査を経験し

て.

吉本清巳.

地域医学. 1 6 ( 5 ) : 281‑286 ， 2002

3 . 内視鏡的ポリペクトミーを施行した S 状結腸若年性ポリープの幼児例.

吉本清巳、村上智彦、石原卓、中野智

日、石川直子、金一、上社秀和、西野正人、新見行人、石川博文、

渡辺明彦、中西敬介.

奈良県立奈良病院医学雑誌. 9: 87‑91 ， 2005 4 . PEG における経鼻内視鏡の有用性.

大浦元、蛭井智栄子、足立聡、井上正義、中村憲史、吉本清巳、永松晋作、吉井純一、鎌田修、樽松由佳子、森安博人、松本昌美、

植村正人.

在宅医療と内視鏡治療. 9 ( 1 ) : Page59‑63 ， 2005

5 . 胃痩交換時におけるリトマス法の有用性カテーテル開中入例を経験ーして.

大浦元、片岡智栄子、吉本清巳、永松晋作、津呂公規、竹田幸祐、

樽松由佳子、中谷吉宏、森安博人、松本昌美、足立聡、植村正人.

在宅医療と内視鏡治療. 1 0 ( 1 ) : 8 8 ‑ 9 1 ; 2006

6 . 僻地診療所における経鼻内視鏡導入がもたらす影響.

明石陽介、松本昌美、神戸大介、中山進、西和田敏、吉本清巳、

永松晋作、足立聡、宮前了輔、中谷吉宏、森安博人、中谷敏也、菊池英亮、美登路昭、山尾純一、福井博.

消化器内視鏡. 22: 868‑872 ， 2010

7 . g 孝 3 細胞の自己複製再生。細胞の維持 .

高沢伸、広中安佐子、山内晶世、土田澄代、吉本清己、宮岡朋子、

太田浩世、内藤洋 .

月刊糖尿病. 1 ( 4 ) : 100‑106 ， 2009

(5)

8 . Pancreatic s c e l l proliferation by i n t e r m i t t e n t hypoxia v i a up‑regulation o f Reg family g e n e s and HGF g e n e .

Hiroyo O t a ， Asako I t a y a ‑ H i r o n a k a ， Akiyo Y a m a u c h i ， SumiyoSakuramoto‑Tsuchida ， Tomoko Miyaoka b ， T a k a n o r i Fujimura ， H i r o k i Tsujinaka ， Kiyomi YoshimotQ ， K a n ‑ i c h i Nakagawara ， S h i n j i T a m a k i ， Shin Takasawa ， H i r o s h i Kimura

奈良県立医科大学奈良県立医科大学

乙 第 号

吉 本 清 巳 学位請求論文

審 査 要

とこ 4

日

奈 良 県 立 医 科 大 学

報 告 番 号 ￨ 乙 第 氏 名 吉本清巳

論文審査担当者 委員長 教 授 大林千穂

副委員長 教

3 七 3 五 三 ζ 吉川正英

委 員 教 授 桐田忠昭

委 員 准 教 授 西尾健治

委 員 教 授 高 津 伸

(指導教員)

主論文

l n v o l v e m e n t o f a u t o i m m u n i t y t o REG ， a r e g e n e r a t i o n f a c t o r ， i n p a t i e n t s w i t h p r i m a r γ S j δ g r e n ' s s y n d r o m e .

原発性シェーグレン症候群患者における再生因子 REG( r e g e n e r a t i n g g e n e ) に対する自 己免疫の関与

Yoshimoto K ， Fujimoto T ， Itaya‑Hironaka A ， Miyaoka T ， Sakuramoto‑Tsuchida S ， Yamauchi A 、 ， TakedaM ， Kasai T ， Nakagawara K I ， Nonomura A ， Takasawa S .

Clinical & Experimental Immunology 第 1 7 4 巻 ， 1 ‑9 頁

2 0 1 3 年 1 0 月 発 行

論文審査の要旨

REG ( R e g e n e r a t i n g g e n e ) は醇 3 細胞の再生増殖に関わる遺伝子として分離され、

Real‑time RT‑PCR 法では REGI α の mRNA は pSS 群は健常群に比べて有意に土

昇しており、モノクローナル抗体を用いた免疫染色で、は pSS患者の小唾液腺導

管上皮に R E G I α 蛋白の発現を認め、ウエスタンプロット法を用いた検討では p S S

患者の 1 1 % に血清抗 R E G I α 抗体が認められた。また、血清抗 R E G I α 抗体陽性群

全例で生検唾液腺組織に R E G I α 蛋白の発現を認めたが、陰性群では R E G I α 蛋白

の発現は 4 0 同にとどまった。臨床症状の検討では、抗 R E G I α 抗体陽性群は陰性

群に比べ、有意に唾液腺分泌量が低下し、また、唾液腺造影検査で、高度障害

例が有意に多く認められた。これらの結果は、 REGI α が p S Sにおいて唾液腺障

害の進展機序に関連している可能性を示唆しており、 p S S の病態の解明および診

断・治療に繋がる有意義な研究と評価される。

through activation of HGF gene regulation.

Nakagawa K ， Takasawa S ， Nata K ， Yamauchi A ， Itaya‑Hironaka A ， Ota H ， Yoshimoto K ， Sakuramoto‑Tsuchida S ， Miyaoka T ， Takeda M ， Unno

M ， Okamoto H .

Biochimica e t Biophysica A c t a . 1833 ( 1 2 ) : 2988‑2995 ， 2013 2 . 選択 BSL レポート(臨床病理学) 亜急性甲状腺炎 2 例の超音波検査を経験し

て.

吉本清巳.

地域医学. 1 6 ( 5 ) : 281‑286 ， 2002

3 . 内視鏡的ポリペクトミーを施行した S 状結腸若年性ポリープの幼児例.

吉 本 清 巳 、 村 上 智 彦 、 石 原 卓 、 中 野 智

日、石川直子、金 一、上社秀和、西野正人、新見行人、石川博文、

渡辺明彦、中西敬介.

奈良県立奈良病院医学雑誌. 9: 87‑91 ， 2005 4 . PEG における経鼻内視鏡の有用性.

大 浦 元 、 蛭 井 智 栄 子 、 足 立 聡 、 井 上 正 義 、 中 村 憲 史 、 吉 本 清 巳 、 永松晋作、吉井純一、鎌田 修、樽松由佳子、森安博人、松本昌美、

植村正人.

在宅医療と内視鏡治療. 9 ( 1 ) : Page59‑63 ， 2005

5 . 胃痩交換時におけるリトマス法の有用性 カテーテル開中入例を経験ーして.

大浦 元、片岡智栄子、吉本清巳、永松晋作、津呂公規、竹田幸祐、

樽松由佳子、中谷吉宏、森安博人、松本昌美、足立聡、植村正人.

在宅医療と内視鏡治療. 1 0 ( 1 ) : 8 8 ‑ 9 1 ; 2006

6 . 僻地診療所における経鼻内視鏡導入がもたらす影響.

明石陽介、松本昌美、神戸大介、中山進、西和田 敏、吉本清巳、

永松晋作、足立 聡、宮前了輔、中谷吉宏、森安博人、中谷敏也、菊 池英亮、美登路昭、山尾純一、福井博.

消化器内視鏡. 22: 868‑872 ， 2010

7 . g 孝 3 細 胞 の 自 己 複 製 再 生 。 細 胞 の 維 持 .

高沢 伸、広中安佐子、山内晶世、土田澄代、吉本清己、宮岡朋子、

太 田 浩 世 、 内 藤 洋 .

月刊糖尿病. 1 ( 4 ) : 100‑106 ， 2009

8 . Pancreatic s c e l l proliferation by i n t e r m i t t e n t hypoxia v i a up‑regulation o f Reg family g e n e s and HGF g e n e .

L i f e S c i e n c e s . 9 3 : 6 6 4 ‑ 6 7 2 ， 2 0 1 3

平成 2 5 年 1 1 月 1 2 日

学位審査委員長

臨床病理診断学

教 授 大 林 千 穂 学位審査副委員長

生体防御・修復医学

教 授

吉川正英 学位審査委員

口腔・顎顔面機能制御医学

教 授 桐 田 忠 昭

学位審査委員

総合臨床病態学

准 教 授 西尾健治〆

学位審査委員(指導教員) 分子医化学

教 授 高 津 伸

乙第号

吉本清巳学位請求論文

審査要

奈良県立医科大学

報告番号￨乙第氏名吉本清巳

論文審査担当者委員長教授大林千穂

副委員長教

³ ^七 ³ ^五 ^三 ^ζ 吉川正英

委員教授桐田忠昭

委員准教授西尾健治

委員教授高津伸

原発性シェーグレン症候群患者における再生因子 REG( r e g e n e r a t i n g g e n e ) に対する自己免疫の関与

Yoshimoto K ， Fujimoto T ， Itaya‑Hironaka A ， Miyaoka T ， Sakuramoto‑Tsuchida S ， Yamauchi A 、， TakedaM ， Kasai T ， Nakagawara K I ， Nonomura A ， Takasawa S .

Clinical & Experimental Immunology 第 1 7 4 巻， 1 ‑9 頁

2 0 1 3 年 1 0 月発行

吉本清巳、村上智彦、石原卓、中野智

日、石川直子、金一、上社秀和、西野正人、新見行人、石川博文、

大浦元、蛭井智栄子、足立聡、井上正義、中村憲史、吉本清巳、永松晋作、吉井純一、鎌田修、樽松由佳子、森安博人、松本昌美、

5 . 胃痩交換時におけるリトマス法の有用性カテーテル開中入例を経験ーして.

大浦元、片岡智栄子、吉本清巳、永松晋作、津呂公規、竹田幸祐、

明石陽介、松本昌美、神戸大介、中山進、西和田敏、吉本清巳、

永松晋作、足立聡、宮前了輔、中谷吉宏、森安博人、中谷敏也、菊池英亮、美登路昭、山尾純一、福井博.

7 . g 孝 3 細胞の自己複製再生。細胞の維持 .

高沢伸、広中安佐子、山内晶世、土田澄代、吉本清己、宮岡朋子、

太田浩世、内藤洋 .

教授大林千穂学位審査副委員長

教授

吉川正英学位審査委員

教授桐田忠昭

准教授西尾健治〆

教授高津伸