金 沢大 学 十全 医 学 会 雑誌 第
9 7
巻 第6
号1 1 6 卜 1 1 7 5
く1 9 8 8
う1 1 6 5
牛由来 の異種 腱 を用 い た膝前十 字靭 帯再建 術 の実験 的 研 究
金 沢
大 学 医 学 部整 形
外科 学 講座 く主任 こ 野
村 進教 掛桧 滞 仁
く
昭
和6 3
年1 2 月 2 0 日受 付う
グ ル タ
ール ア ル デ ヒ ド で
固 定 保 存し た
牛の
異 種 腱が
t 膝の
前 十 字靭 帯の
再 建 材 料と し て臨床 応用 が
可 能で あ る か を
知る た め
, 犬 の膝 関 節に
移 植す る
実験を
行な
った
, 経 時 的に
再 建 緻帯の
組 織 像を
観 察
し
, 併せ て
引っ張り
強 度を
測 定し
, 更に
免疫 学 的 検 討も
加え た
. 組 織 学 的に は
, 異種 腱を 用 い た
再 建 靭
帯は2 4
過以
後に
骨と の癒 合が
見ら れ
始め
, 6 0
遇で は
靭帯と
骨 梁と が
直 接 移 行し
強く
固 着し て い た
. 再 建
前 十字 靭 帯の
最 大 引っ張り
強度は
, 時 間の
経 過と
共に
徐々 に増加 傾 向に あ り
, 3 2
週で は 正
常の 30
%に
移 植す る
実験を
行な
った
, 経 時 的に
再 建 緻帯の
組 織 像を
観 察し
, 併せ て
引っ張り
強 度を
測 定し
, 更に
免疫 学 的 検 討も
加え た
. 組 織 学 的に は
が
見ら れ
始め
,6 0
遇で は
靭帯と
骨 梁と が
直 接 移 行し
強く
固 着し て い た
. 再 建 前 十字 靭 帯の
最 大 引っ張り
強度は
, 時 間の
経 過と
共に
徐々 に増加 傾 向に あ り
, 3 2
週で は 正
近 く を 示 し た
. 異 種 腱の
免 疫性に
関し て は
51C
r 標 識 細胞 障害 試験で
調べた と こ ろ
, 異種 腱に よ る細 胞 性 免 疫
は
特に
問 題に な ら な い
範 囲で
あった
. 以 上 よ り
, 牛の
腱を
素材と し た
異 種 腱は
膝 前十 字 靭 帯の
再 建 材 料
と し て
臨 床 応用 の
可 能性が 示
唆さ れ た
.
K
e y w o r
ds
bo v
in e x e n o g r a
ft
,a n t e r
io r c r u c
ia t e
lig a m e n t
,r e C O n S t r u C tio n
前十字 靭 帯 くa n
t
e ri
o r c r u ci
at
eli ga m e nt
,A C L
l は
膝
の
主 要な
安 定 装 置の
鵬 つで あ る が, し ば し ば ス ポ
ー ツ
活動
や
交 通 事 故の
際に
. 膝に
屈 曲 一回
旋一 外反
力が
加わ り
損 傷さ れ る
.A C L が
損 傷さ れ て い て も
他の
膝の
支持機 構
が
損傷さ れ な け れ ば
, 膝は 比
較 的 良く
機 能し
明ら か な 不
安 定性を 示 さ な い た め
,受
傷 時に
看過さ れ る 場
合が
多か
った
−し か し
, 十 分な
関節の
安 定が
得ら れ な い場合に は
, 将 来,関 節の
変性を も た ら す
l 桐と い わ れ て い る
−そ こ で
,A C L
損傷の
一 次 修 復 失 敗 例や
陳旧例に
対し て は
再 建 術が
行な わ れ
, 特に
若い 人 や活
動性が
高い 人 で は そ の 必要 性が
高い
.
が
高い
.自 家腱 移 植 法
と し て は
,H
ey
−G
r o v e s4 ,が
大 腿 筋膜を
有茎移 植し て 以
来, 腸 脛靭 帯, 半 腱 横 筋 腱, 膝 蓋靭 帯 等が
利用 さ れ て き た
■し か し
, 何れ に し ろ健 常構 造の
犠牲は
避け ら れ ず
, し か も
多く の場 合 強 度に お
いて
不
十分で あ る
. そ こ で そ れ に代わ る
方 法と し て , 同種 腱
移 胤 人 工
靭 帯や
異 種 腱 移 植 等が
考え ら れ て き た
. 今
に お
いて
不 十分で あ る
.そ こ で そ れ に代わ る
方 法と し て , 同種 腱
移 胤 人 工
靭 帯や
異 種 腱 移 植 等が
考え ら れ て き た
. 今
人 工
靭 帯や
異 種 腱 移 植 等が
考え ら れ て き た
. 今臥 著者
は
牛の
腱を
素 材に Xe n ot
e ch
研 究 所が
開発 し
た
異種騰が
,人 の A C L
損 傷の
再 建 材 料と し て
臨床 応用 で き る か を
調べる た め に , 犬 を 用 い て A C L を
異 種
腱と
交換 移 植し た
後, 移 植 腱の
組 織 学 的 観 察を
行な いt 更に
力 学 的 強度を
測 定し た
. ま た
異 種 腱の
免疫 性
に
力 学 的 強度を
測 定し た
.ま た
異 種 腱の
免疫 性A b b
r e v
ia tio n s ニ
A C L
,
a n t e r
io r c
ru c
ia t e phy t o
he m a g glu tin
in
.
n
in
.の
有 無を も
検 討し た
.材 料
お よ び方 法
工
. 材 料畜殺 場
で
採 取し た
牛の
腱を
生 食で
十分 に リ ン ス を
行な い, 付 着し た
脂肪 組 織や
結 合 組織を
除 去し た
後, 劣
化と
汚 染を
防ぐ た め に冷 蔵し て お き
, グ ル タ
ー ル ア ル デ ヒ ド の
最 高の
浸透を
得る た め に室 温で 反
応 くc r o s s−
1i
nk i
ng
J さ せ た
後, 殺 菌し て 0
.2
%グ ル タ
ー ル ア ル デ ヒ ド
緩 衝保 存 溶 液 内に
封入 固
定保 存 く4
遮惜別 し た も の で, Y
字型 を し た
長さ 1 9 0
m m 直 径約4
m m の
異種
腱 くX
e n ot
e ch L
ab
o r at
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op
r o st h
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し て お き
,グ ル タ
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最 高の
浸透を
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m mの
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C
alif
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aH 図 りを 用 い た
,工 I. 実験 動 物
体
重 8
へ1 1 k g の
雑 種の
成犬 を 用 い た
. 組 織 学 的 観 察に 8 頭, 引っ張り
強度の
測 定に 1 8頭, 免 疫 学 的検 討
に 7 頭 合 計3 3
頭を
使用 し た
. 全 て ケ
ー ジ で
飼 育し
, 特 別に
移 植 前 後で
訓練は
行な わ な か った
.
工 軋 移植 腱の 移植 方法
法
移 植
に
先立 ち
, 移 植 腱を
生食で
満た し た
, 容 器 内で
最 低2
分 間 曲げ た り
絞った り し て, す す
ぎ, 最 低5 分
間 浸し て お く
. 更に
, 同じ
操作を 2
臥 合計3 回
行な
Ii
g a m e n t 三 C p m , C O u n t S p e r m
in u t e ニ
P H A ,
1 1 6 6
松 渾Fi g.1
.
H
Y
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X e n Og
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う
. 犬は ケ ダ ラ
ール
く2 0
mg
ノk gl 筋 注 麻 酔 下,右 後 肢の
膝蓋 外 側 緑よ り
縦切 開で
進入 し
, 膝 蓋骨を
内側に
翻 転
し
, 脂 肪 滑 膜ひ だ を
圧 排し て A C L を
十 分 露 出 乱 大
腿 骨 及び
脛 骨の
付 着 部で
切 離 摘 出す る
. A C L が
付 着
し て い た
部 位に そ れ ぞ れ
約4
m mの
穴を ド リ ル で
開 孔し
, 異 種腱を
関 節 腔 内に
移植し て そ の
穴に
通し
, 大 腿 骨 外 額 側と
脛骨 内額 側に
出し て
, 適 度の
緊 張下で
両端を
各々 ス テ イ プ ル ニ
個 ずつ に て骨に
固 定す る
く図2
1−
創 閉鎖 後, 膝 関 節を6 げ
屈 曲 位で
大 腿上
郡よ り
下 腿 下
部ま で 6
週 間ギ プ ス
固定す る
.術 後
4
,8
,1 2
,1 6
,2 4 , 3 2
, 6 0
過と
逐 次ネ ン ブ タ
ー ル
腹 腔 内 注入 に て
殺し
, 以
下の
観 察に 用 い た
.
1 V
. 観 察 方法
1
. 移 植 腱 く再 建 熱 帯1の
組 織 学 的 所 見移 植 腱
を
肉限 的に
観 察 後, 大 腿 骨 脛 骨と
共に
長 軸方 向の
切 片に し てへ マ ト キ シ リ ン
エオ ジ ン染 色を
行な い, 執 帯の
各 部 分の
組織 学 的 変化及 び
骨と の固着 状態
の
各 部 分の
組織 学 的 変化及 び
骨と の固着 状態
に つ
いて
観 察し た
.2
. 再 建 執 帯の
引っ張り
強 度両 膝 関 節
の
内, 外 側々
副 靭 帯, 後 十 字 靭 帯, 関節包な ど を
全 切 除 後, 大 腿 骨一 移 植 廉 く左の
健 側は
対 照と す る
1 一 脛骨を
一 塊に し て採 取す る
. 採 取 後 一時 冷 凍
保 存す る
. 測 定 前に ス テ イ プ ル を除去し
, 大腿
骨, 脛
骨に ボ ル ト を刺入 し て
解 凍後, 膝 軽度 屈 曲位に て再建
轍帯の
引っ張り
強 度を
, 万
能 引っ張り
試 験 器T E N SI
−
L O N
.U T M III
く東 洋ボ
ー ル ド ウ イ ン
, 東 京1 を 用 い て 50
c mノmi
n の
速 度で
, 最 大 引っ張り
強 度 くk g f
l, 破断
伸び
くm ml, ス
ロ ー プ
くk g f
ノm ml, 破 損 エ ネ ル
ギ ー
くk g ト
m m いこ つ い て測 定し た
く図3
1.
し
, 大腿
骨, 脛 骨に ボ ル ト を刺入 し て
解 凍後, 膝 軽度 屈 曲位に て再建
轍帯の
引っ張り
強 度を
, 万
能 引っ張り
試 験 器T E N SI
−
L O N
.U T M III
く東 洋ボ
ー ル ド ウ イ ン
, 東 京1 を 用 い て 50
c mノmi
n の
速 度で
, 最 大 引っ張り
強 度 くk g f
l, 破断
伸び
くm ml, ス
ロ ー プ
くk g f
ノm ml, 破 損 エ ネ ル
ギ ー
くk g ト
m m いこ つ い て測 定し た
く図3
1.
の
引っ張り
強 度を
,万
能 引っ張り
試 験 器T E N SI
−L O N
.U T M III
く東 洋ボ
ール ド ウ イ ン
, 東 京1を 用 い て 50
c mノmi
nの
速 度で
, 最 大 引っ張り
強 度 くk g f
l, 破断 伸び
くm ml,ス
ロ ープ
くk g f
ノm ml, 破 損 エネ ル
し た
く図3
1.3
. 異種 腱 移植の
免疫 性の
有無異 種 腱
に よ る細 胞 性 免 疫が
認め ら れ る か ど う か を
,
B
r u n n e rら
5 1の
方法に
準じ て
5C
r 標 識 細 胞 障害 試 験で
調べ
た
. 異 種 腱 移 植を
行な
った
犬6
頭を
各3
頭 ずつ 2
群に
分け
,
一
つ の
群に は 1 カ月 後に
更に
異 種 腱の
小片
を
多 数, 1 0 日間 隔で 3 回
繰り
返し
皮 下に
移 植し
, 他の
で 3 回
繰り
返し
皮 下に
移 植し
, 他の
群
に は何も
行な わ な か
った
. ま た
. 別の 1
頭に は, 9 日
間 隔で 2 回 に
分け て
牛の
末 梢血 リ ン パ
球9 日
間 隔で 2 回 に
を
静 注し て
陽 性 対照 と し た
.予 め
採 取し た
牛の
末 梢血 リ ン パ球を フ ィ ト
ヘマグル チ
ニ ン
げ甘
射で
幼 君 化し た
後 く5 メ gノml
, 3 日
間,
C O
2培 養 器で
培 勤 SIC
rを
標 識し た
標 的細 胞に
, 異種腱 移 植に よ り感 作さ れ た 犬 6
頭と
陽 性 対 照1
頭の
末梢血 リ ン パ
球を
,1 二 5 0 で加え て
, 3 7
0C で 4
時 間 培 養し
て
, 破 壊さ れ た
標 的 細 胞か ら
解 離す る
SIC
rの
放射 能を
s c
i
nt illat i。n C O u nt
e r L S C
−6 5 3
くA L O K A
, 束 剥 で
測
定し た
. 以 上 の
実 験 方 法を
模 式 図に す る と, 図4 の
如
く な る
. 細 胞 障 害 度は
, 標 識し た
標 的 細 胞に
培養 液の
み
カロえ た も の か ら
解 離す る
5C
r を
自 然 解 離 放 射 能と
t
e rL S C
−6 5 3
くA L O K A
, 束 剥で
測 定し た
.以 上 の
4 の
如く な る
. 細 胞 障 害 度は
, 標 識し た
標 的 細 胞に
培養 液の
み
カロえ た も の か ら
解 離す る
5C
rを
自 然 解 離 放 射 能と
異 種 腱
に よ る前十 字 靭 帯 再 建の
研 究
し
, 同 量の
標 識し た
標 的 細 胞に 3倍 量の
蒸 留 水を
加
え
, 3
度 凍 結 解 凍を
繰り
返し て 人 工
的に
標 識 細 胞を
破
壊し た
際に
解 離す る
5C
r を
, 最 大解 離 放 射 能と し て
以
下の
式に よ り
求め た
.
細胞 障 害度 解 離c
p
m −自 然解 離cp
m最 大 解 離c
p
m 一 自 然 解 離cp
mX l O Oく%ン
米
C O u nt
Sp
e r mi
n ut
eくcp
mJな お
一旦
解 離し た
5で
rの
再 取り込 み は な い と さ れ て い る
■ 5 1C
rの
放 射 能の
測 定に は s ci
nt illat io n c o u nt
e r
t io n c o u nt
e r
を用 い た
.4
. 統 計 学 的 検 討得
ら れ た 測
定 値は
全て
平 均値士
標 準 偏 差で 示 し た
.D
r
i.1 1 bo
le
f
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I r ix a
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A C L
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−X
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Of fl
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1 1 6 7
成 績
工
. 移 植 魔の
組織 学 的所 見 1
. 術 後4
週異 種 腱
と
骨 梁と の間に 血
管 新 生を
伴った
線 維 性 組 織の
増 生を
認め
,そ の
一 部は
異種 腱の
線推 束 間に も侵入 し て い た
一 文
, 異 種 腱 周 囲の
骨 梁の
一部に ト ン ネ ル
開
孔 時に 生 じ た微 小 骨 折に よ る と思わ れ る
仮 骨 形 成が
見
ら れ た
く図5
1.
に よ る と思わ れ る
仮 骨 形 成が
見
ら れ た
く図5
1.
2
. 術 後8
週仮 骨
は か な り
吸収さ れ
, 新 生 血 管の
数も
減 少し
,徐
々 に
線維 性組 織に
置 換さ れ て い た
.3
. 術後1 2
週仮 骨
は
, 消 失し
, 腱 周 囲の
骨 梁の 凹凸が 平 坦
化し
,
4
退か ら 8 週 後に
見ら れ た
幼 君な
線 維 芽 細胞は
減 少し て い た
く図6
I.
4
. 術 後1 6
週異種 腱 周 囲
の
骨 梁は 互 い に融 合し て
肥 厚し
, 異 種 腱
と
骨 梁と の間に は
, 幼 君な
線 維 芽細 胞に
代わ
っ て
膠原
線 維の
増 生が
見ら れ た
.
に は
, 幼 君な
線 維 芽細 胞に
代わ
って
膠原
線 維の
増 生が
見ら れ た
.5
. 術後24
遁異 種 腱 周 囲
の
線 維 性 組 織は
更に ち密と な り
, 骨 梁に
近
い
所よ り
移 植 腱に
向か
って
線 推 性 化 骨が 認 め ら れ
,そ の 一部は
腱と
癒 合し て い た
.
一方, 宿
主 の線 推 性 組
織が
腱 内に
侵入 し
, 膠 原 線 維 束に
沿い
増 生し て
い た
く図 り.
6
. 術 後3 2
週骨 梁
は
更に
太く な り
, 線 維 性 組 織 内で は 骨化の
進 行
が
認め ら れ た
.
7
. 術後60
週異 種腰 組 織
の
波状の
膠原
線維が 明
瞭に
認め ら れ
,異
種 腱は
宿 主に
吸 収さ れ
ずに
残存し て い た
..一 方.異
種 膿と
周 囲の
骨 梁と の間に は
線 推 性 組 織の
介在は
見ら れ
ず, 腱と
骨 梁が
直 接に
移行し て固着し ていた く図 8 ト
た く図 8 ト
な お
全経 過を
通じ
, 異種 腱に
対す る
拒 絶反
応を 示 唆 す る リ ン パ球 浸 潤 等の
所見は
認め ら れ な かっ た
.
た
.王 王
.正
常A C L
及び
再 建 靭帯の
強度1
.正
常A C L
万
能 引っ張り
試験器 に よ り A C L が
断 裂す る
場 合.全例
が
脛 骨 付 着 部で の剥離 骨 折を
生じ
, 靭 帯 内に お け る
断裂は
一例も
認め な か
った
.そ れ ら の最 大 引っ張り
強度 くk g f
l, 破 断 伸び
血mJ, ス
ロ ー プ
くk g f
lm ml
, 破
損エ ネ ル ギ
ー くk g f
.m 叫 等の
平 均 値及 び
標 準 偏 差を
表
1 に 示 し た
. ス
ロ ー プ
, 破 損エネ ル ギ
ー に は
個体 差が あ り
, 大き な バ ラ ツ キ が
認め ら れ た
.2
. 再建 靭帯の
強 度1 1 6 8
松 澤1
ン 術 後4
週の 7.7
% 程 度し か な く
, 弾 性の
指 標で あ る ス
ロ ー プ も
再 建 靭帯が
脛骨 側よ り
抜け て
測 定 不 能で あった
. 8
.3
%と 小 さ い
. 破 断伸び は 正
常A C L と の差は
余りな 2
1 術 後8
遇 い が
破 損エ ネ ル ギ
ーは 1 9
.5
%で あった
. 断裂 部位は3
最大
引っ張り
強 度の 平均 値は 4
−9 士 0
.1 4 k g f で 正常 例全 て
脛 骨 接 着 部で
, 異
種 腱の
外 側 部 分を
残し て
脛骨
は 4
全 て
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.
異 種 腱
に よ る前 十字 靭 帯 再 建の
研 究
側
か ら断裂し た
.
3
ン 術 後1 2 遇
1 1 69
1 6
−7
%で 8 過 後と 比
較し て
余り
変り な か
った
. 断裂は 2
例は
脛 骨 接 着 部で
,1
例は
大腿
骨 接 着 部で 認 め た.
最 大引っ張
り
強 度,ス
ロ ープ
共に 正常に 比べ て
各々 4
1 術 後1 6週
て
各々 4
は 8
%,2 3
.4
%と
増 加し て
いる が
− 破 損エネ
ルギ
ーは
意 外に も 1 2 過後に 比べて
最 大 引っ張り
強 風 破 損エ
て
最 大 引っ張り
強 風 破 損エFi g−6
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.
1 1 7
. P 松ネ ル ギ
ーと も
約9
%,1 0.7
%と
減 少し て お り
, か ろ う じ て ス ロ
ー プ が3 1
.6
%と
軽 度 増 加し て い た
. 断 裂 部 位
は 2
例が
大腿 骨 接 着 部で
, 1
例が
脛 骨 接 着 部で あ
っ
た
.
滞
5
う 術 後2 4
過ス
ロ ープ
, 破 損エネ ル ギ
ーと も
各々 正常の 3 6.3
%,
3
%,3 1.9
%ま で増 加し て い る が
, 最 大 引っ張り
強度は 1 9
%
と ま だ
小さ い. 断 裂 部位は 2
例が
大 腿 骨, 脛 骨の
両 接
し て い る が
, 最 大 引っ張り
強度は 1 9
%と ま だ
小さ い. 断 裂 部位は 2
例が
大 腿 骨, 脛 骨の
両 接
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.
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.0 士1
.4 0
.5 37 士 0
.0 0 5 9 6
.5 士 2
.1 L t 6 3
.9 士 0
.5 1 1
.0 士1
.4 6
.4 7 士 0
.0 6 4 9 5
.0 士 2 1
.2
1 2 W 3 R t 1 1
.1 士 4
.0 9
.3 士 3
.1 1
.1 8 士0
.1 4 1 0 5
.7 士 4 4
.2 L t 7 0
.3 土1 1
.8 1 4
.0 士2
.6 5
.0 4 士0
.2 7 6 3 1
.7 士2 2 4
.2
1 6 W 3 R t 5
.3 土 0
.1 5 4
.7 士1
.5 1
.0 5 士 0
.5 1 6 3
.3 士 2 9
.0 L t 5 9
.2 士 7
.7 1 5
.0 士0 3
,9 5 士 0
.5 1 2 5 9 0
.0 士1 1 3
.5
2 4 W
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.0 士 1
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.1 2
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.5 士 5 3
.0 L t 5 7
.8 士1 0
.5 1 0
.0 士0 5
.7 8 土1
.0 5 4 0 5
.5 士1 5 6
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3 2 W
田R t 1 9
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58 2 0 4
.0 士 3 1
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.6 士1 4
.1 1 0
.0 士4
.2 7
.3 2 土 1
.6 9 5 1 8
.0 士 2 7 3
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異
種 腱に よ る前 十 字靭 帯 再 建の
研 究 1 1 7 1
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着 部
で
,1
例が
脛 骨 接 着 部で あっ た
.
6
I 術後32
週
最 大引っ張
り
強 度,ス
ロ ープ
, 破 損エネ ル ギ
ー 共に
増加
し
,そ れ ぞ れ 正
常の A C L の 2 8.6
%, 3 5
.5
%,
3 9
.4
%を 示 し て い た
. 断 裂 部位は 2
例が
大 腿 骨, 腰 骨の
両接 着 部で
,1
例が
脛骨 接 着 部で あった
く図9
ト
川上
5 1C
r 標 識細 胞 障 害 試 験に よ る細 胞 障 害 度
図1 0 は細 胞 障 害と
異 種 腱 移 植 後の
時 間の
関 係を 示 す
. 細胞 障 害度は 5 日
後1
.7 士 4
.9
% くn こ 6
, 以
下 同
じ
I, 1 4 日
後に は 一 旦 1
.3 士 3
.3
%を 示 し
, 僅か に
減 少
す る も の の 2 8 日
後,6 2 日
後に は そ れ ぞ れ 3.2 士 3
.5
%.
1 0 は細 胞 障 害と
異 種 腱 移 植 後の
時 間の
関 係を 示 す
. 細胞 障 害度は 5 日
後1
.7 士 4
.9
% くn こ 6
, 以
下 同
じ
I, 1 4 日
後に は 一 旦 1
.3 士 3
.3
%を 示 し
, 僅か に
減 少
旦 1
す る も の の 2 8 日
後,6 2 日
後に は そ れ ぞ れ 3.2 士 3
.5
%.
3
−8 士 4.0
%と
徐々 に増 加し て い る
.6 7 日
後で は 2
.9 士 3
.3
%に と ど ま
っし て い る
.6 7 日
後で は 2
た
. 一方, 陽 性 対 照で は 5 日後1 8.0 士 0
.7
%, 1 4 日
後1 3 士 1
.9
%と
一 時 的に
減 少す る も の の
, 0 士 0
.7
%,1 4 日
後1 3 士 1
28 日
後,62 日
後,6 7 日
後に は そ れ ぞ れ 2 1 士 1
.6
,3 2
.1 士 8−0
%, 3 6 士 9
.6
%と 上
昇を 示 し た
. 諸 家の
報 告
を み る と
6 I7 I, 多く の
場 合 対 照で は非 特 異 的 解離は 1 0
%
内 外で あ り
,
一般
に
細 胞 障 害 度が 1 0
%を
超え る
場 合に は細 胞 性 免 疫が あ る と
言わ れ て い る
. 本 実 験で は, 陽
性対照 が 1 0
%以 上 を 示 し た の に
対し て
実 験 系で は
平 均
5
%以
下で あっ た
. 以 上 の
結 果よ り
, 牛 由 来の
異 種 腱
移植に よ る細 胞 性 免 疫は
特に
問題に な ら な い と考え ら れ る
.
照 が 1 0
%以 上 を 示 し た の に
た
.以 上 の
は
特に
問題に な ら な い と考え ら れ る
.
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