肝細胞癌症例 お よび非担癌肝硬 変症例 にみ られ る
血漿 リン脂質多価不飽和脂肪酸組成 の異 常 と臨床の意義
横
山
純
子
キ ー ワ ー ド: plasma phospholipids, arachidonic acid, lysophosphatidylcholine, hepatocellular carcinoma, liver cirrhosis. 緒 言 肝 臓 は 飽 和 脂 肪 酸 をde novo合 成 し,そ の 合 成 量 は 摂 取 す る 脂 肪 の 量 や 脂 肪 酸 組 成 あ る い は 糖 質 量 な ど の 影 響 を う け て 変 動 す る1).哺 乳 動 物 で は,肝 な ど の 組 織 で 飽 和 脂 肪 酸 か ら 一 価 不 飽 和 脂 肪 酸 を 生 成 す る こ と が で き る.
し か し,多 価 不 飽 和 脂 肪 酸(Poly unsaturated fatty
acids: PUFA)の リ ノー ル 酸(n-6系)と α-リ ノ レ ン 酸(n-3系)は 人 体 内 で 合 成 す る こ と が で き ず,食 物 と し て 摂 取 し な け れ ば な ら ず,必 須 脂 肪 酸 と呼 ば れ る.摂 取 さ れ た リ ノ ー ル 酸 や α-リ ノ レ ン 酸 か らFig. 1に 示 す よ う に,不 飽 和 化 反 応 と鎖 長 延 長 反 応 に よ り長 鎖 の 高 度 不 飽 和 脂 肪 酸 が 合 成 さ れ る. n-6系 の ア ラ キ ド ン 酸 は 動 物 性 食 品 に 含 ま れ るが 少 量 で,リ ノー ル 酸 か ら の 合 成 が 中 心 で あ る.一 方,n-3系
の エ イ コサ ペ ン タ エ ン 酸(Eicosapentaenoic acid: EPA)
や ド コサ ヘ キ サ エ ン 酸(Docosahexaenoic acid: DHA)
は,α-リ ノ レ ン 酸 か ら の 合 成 は 少 な く,わ が 国 で は 食 事 す な わ ち 魚 介 類 に よ る 摂 取 が 中 心 に な る.こ れ ら 長 鎖 PUFAは,リ ン 脂 質 の 構 成 脂 肪 酸 と し て 細 胞 膜 機 能 の 維 持 な ど の 重 要 な 役 割 を 担 い,エ イ コ サ ノ イ ドの 前 駆 物 質 で も あ る. リ ン 脂 質 は,肝 で 合 成 さ れ,リ ポ 蛋 白 に 組 み こ ま れ て 血 中 に 分 泌 さ れ る.ま た,リ ン 脂 質 は 細 胞 膜 の 主 要 構 成 成 分 で,膜 の 流 動 性 を 介 し て 蛋 白 質 と と も に 膜 機 能 の 制 御 に 関 与 し て い る.生 体 膜 リ ン 脂 質 は,グ リセ ロ ー ル 骨 格(sn)の2位 に エ ス テ ル 結 合 し て い る リ ノ ー ル 酸,ア
ラ キ ドン 酸, EPA, DHAと い っ たPUFAに よ っ て 特
徴 づ け ら れ る. 生 理 学 的 お よ び 病 理 学 的 刺 激 に よ り ホ ス ホ リパ ー ゼ が 活 性 化 さ れ,ア ラ キ ドン 酸 やEPAな ど のPUFAを 遊 離 し,対 応 す る リ ゾ リ ン 脂 質 を 生 成 す る.遊 離 し た 脂 肪 酸 は,シ ク ロ オ キ シ ゲ ナ ー ゼ と リ ポ キ シ ゲ ナ ー ゼ に よ っ て 酸 化 さ れ,プ ロ ス タ グ ラ ン デ ィ ン や ロ イ コ ト リ エ ン な ど エ イ コ サ ノ イ ドの 産 生 に 使 わ れ,多 彩 な 細 胞 機 能 の 発 現 に 関 与 し て い る.ま た,リ ゾ リ ン 脂 質 は,細 胞 増 殖 の 促 進 や 細 胞 情 報 シ グ ナ ル と し て の 役 割 の 重 要 性 も 指 摘 さ れ て い る2). こ れ ま で,進 行 し た 肝 硬 変 例 で は,血 漿 リ ン 脂 質3)4)や 肝 組 織 に お い て5)脂 肪 酸 組 成 の 異 常 が 報 告 さ れ て い る. さ ら に,リ ン 脂 質 の ち が い に よ る 多 様 な 生 理 機 能 も 注 目 さ れ,沖 田 ら は6),肝 硬 変 例 で 血 漿 の ホ ス フ ァ チ ジ ル コ リ ン(phosphatidylcholine: PC),ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ トー ル(phosphatidylinositol: PI),リ ゾ ホ ス フ ァ チ ジ ル コ リ ン(lysophosphatidylcholine: Lyso PC)の 有 意 の 低 値 お よ び 血 漿PC, PI,ホ ス フ ァ チ ジ ル エ タ ノ ー ル ア ミ (phosphatidylethanolamine: PE)の 分 子 種 で ア ラ キ ドン 酸 の 有 意 な 減 少 を 報 告 し て い る.こ れ ら の 変 化 は 肝 疾 患 の 進 行 に と も な い 増 強 す る こ と が 知 ら れ て い る が, 肝 細 胞 癌 症 例 で の 動 態 は 知 ら れ て い な い. そ こ で,わ れ わ れ は,肝 細 胞 癌(hepatocellular car
cinoma: HCC)症 例 と,非 担 癌 肝 硬 変(liver cirrhosis:
LC)症 例 に お い て,漿 リ ン 脂 質 脂 肪 酸 組 成 の 分 析 を 行 い,臨 床 病 態 生 理 学 的 お よ びLCか らHCCへ の 進 行 に お け るPUFAの 意 義 を 検 討 し た . (平 成14年1月10日 受 理) 指 導:辻 孝 夫 教 授(岡 山 大 学 大 学 院 医 歯 学総 合 研 究 科 消 化 器 ・肝 臓 ・感 染症 内 科 学 教 室) 論文 請 求 先:岡 山 大 学 大 学 院 医 歯 学 総 合 研 究 科 消 化 器 ・肝 臓 ・感 染 症 内 科 学教 室 電 話:086-235-7219 FAX: 086-225-5991
146 横 山 純 子
Fig. 1 Metabolic pathways for n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids.
対 象 と 方 法 1. 対 象 通 院 治 療 中 のLC例6例(男 性1例,女 性5例,平 均 年 齢71.5±2.5歳,C型 肝 炎 ウ イ ル ス 抗 体 陽 性4例,B型 肝 炎 表 面 抗 原 陽 性1例,両 者 陰 性1例)とHCC例7例 (男 性5例,女 性2例,平 均 年 齢65.9±2.3歳,C型 肝 炎 ウ イ ル ス 抗 体 陽 性7例)で,比 較 対 照 は 健 常 成 人12例(男 性5例,女 性7例,平 均 年 齢53.2±2.5歳)で あ る.肝 細 胞 癌 は,超 音 波,CT検 査 お よ び 選 択 的 血 管 造 影 法 に よ り診 断 さ れ た.す べ て の 患 者 か ら,イ ン フ ォ ー ム ド ・ コ ン セ ン トを 得 た. Table 1に 示 す 通 り,体 格 指 数BMIか ら み る と, 22.0∼22.4と3群 と も 肥 満,や せ は み ら れ な か っ た.HCC 例 で ア ル ブ ミ ン 値,コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ の 低 値 が 認 め ら れ た. 2. 方 法 1) 脂 質 の 抽 出 と リ ン 脂 質 の 分 析
血 漿 中 総:脂 質 の 抽 出 はBligh and Dyer法7)を 一 部 改 変
し て 行 っ た.血 漿0.5mlに3.75mlの ク ロ ロ ホ ル ム ・メ タ ノ ー ル(1:2v/v)を 加 え1分 間 攪 拌 後,3000rpm,5分 間 遠 心 分 離 し て 蛋 白 を 除 い た.ク ロ ロ ホ ル ム ・メ タ ノ ー ル 層 に1.25mlの ク ロ ロ ホ ル ム を加 え て1分 間 攪 拌,さ ら に 水1.75mlを 加 え て10秒 間 攪 拌 後3000rpmで15分 遠 心 分 離 し,下 層 を他 の 試 験 管 に 移 し た(抽 出 液1).残 り に2.5 mlの ク ロ ロ ホ ル ム と63μlの 濃 塩 酸 を 加 え て1分 間 攪 拌, 3000rpm,15分 間 遠 心 分 離 後 ク ロ ロ ホ ル ム 層(抽 出 液2) を と り,そ れ ぞ れ の 抽 出 液 を 窒 素 気 流 下 で 濃 縮 し た.攪
拌 に は ボ ル テ キ サ ー(Glas-Col, Terre Haute)を 用 い た.
抽 出 液1と2に つ い てThomasら の 方 法8)に し た が い,
二 次 元 薄 層 ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー で 分 離 し た.各 リ ン 脂 質
PC, LysoPC, PI, PEに 相 当 す る ス ポ ッ ト を か き と り,
5μlの ヘ プ タ デ カ ン 酸 を 内 部 標 準 と し て 加 え, 2mlの 塩 化 ア セ チ ル ・メ タ ノ ー ル 液(5:50v/v)と と も に85℃, 2時 間 メ チ ル 化 し た.メ チ ル 化 後 石 油 工 ー テ ル2mlと 水 1mlを 加 え て2500rpmで3分 間 遠 心 分 離,石 油 工 ー テ ル 層 を と り窒 素 気 流 下 で 乾 固 さ せ,二 硫 化 炭 素 に 溶 解 し て そ の 一 部 を ガ ス ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー(島 津GC-14A,京
Table 1 Clinical background of the patients in this study
Values are means •} S. E.
•–•–
p<0.01, •– p<0.05; compared with control
#p<0.05: compared with LC
BMI: body mass index, GOT; glutamic-oxaloacetic transaminase
GPT: glutamic-pyruvic transaminase, AFP; alfa-fetoprotein
LC: liver cirrhosis, HCC; hepatocellular carcinoma
都)に よ る 脂 肪 酸 分 析 に 供 し た.各 脂 肪 酸 濃 度 か ら リ ン 脂 質 濃 度 を 算 出 し た.
2) 統 計 解 析
結 果 は,平 均 ± 標 準 誤 差(standard error: S. E.)で
示 し て い る.有 意 差 検 定 はMann-WhitneyのU-検 定 を 用 い,相 関 関 係 は,相 関 係 数 を 求 め 検 討 し た. P値 が0.05 以 下 を 有 意 と し た. 結 果 1. 血 漿 リ ン 脂 質 濃 度 血 漿 リ ン 脂 質 の 各 分 画 の 濃 度 をTable 2に 示 す. LC例, HCC例 と も に 対 照 例 に 比 べ, LysoPC濃 度 の 有 意 の 低 値 を 認 め た が, LC例 とHCC例 の 間 で は 差 は な か っ た.
LysoPCとPCの 比(LysoPC/PC)は, LysoPCの
濃 度 と 同 様, LC例, HCC例 で,対 照 例 に 比 べ 有 意 の 低 値 で あ り, LC例 とHCC例 の 間 で は 差 は な か っ た. Fig. 2に 示 す 通 り, LysoPC濃 度 と血 清 ア ル ブ ミ ン値 お よ び コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ 活 性 と の 間 で,そ れ ぞ れ 有 意 (P<0.05)の 正 相 関 を 認 め た. PC, PI,お よ びPEに お い て は,対 照, LC, HCC 3 群 の 間 で 差 を 認 め な か っ た. 2. 血 漿 リ ン 脂 質 の 脂 肪 酸 組 成
血 漿 リ ン 脂 質 各 分 画 のPC, LysoPC, PIお よ びPE
に お け る お も なPUFAで あ る リ ノ ー ル 酸,ア ラ キ ドン
酸, EPA, DHAの 組 成 をTable 3に 示 す.
PCとPEに お い て は,リ ノ ー ル 酸 は3群 間 で 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た が, EPAは, LC例, HCC例 と も に 対 照 例 に 比 し,有 意 に 低 下 し て い た.さ ら に, HCC例 で は 対 照 例 に 比 し,ア ラ キ ド ン 酸 とDHAが 有 意 に 低 下 し て い た. LC例 とHCC例 の 間 で は, PUFAの 組 成 に 有 意 差 は な か っ た. 次 にPIで は, LC例, HCC例 と も に 対 照 例 に 比 べ, リ ノ ー ル 酸 は 有 意 の 高 値 を,ア ラ キ ド ン 酸 とEPAは 有 意 の 低 値 を 示 し た.さ ら にHCC例 で は, DHAの 有 意 の 高 値 を 認 め た. LC例 とHCC例 の 間 で は, PUFAの 組 成 に 有 意 差 は な か っ た. LysoPCは,他 の リ ン 脂 質 と 異 な っ た 脂 肪 酸 組 成 を 示 し た た め, PUFAと と も に お も な 飽 和 お よ び 一 価 の 脂 肪 酸 組 成 をFig. 3に 示 す.ス テ ア リ ン 酸 は, HCC例 で は 14.3±0.5mo1%と 対 照 例 の17.9±0.4mol%に 比 べ 有 意 (P<0.001)に 低 値 で あ っ た.一 方,オ レ イ ン 酸 は, HCC 例 で は11.2±0.4mol%と 対 照 例 の9.8±0.4mol%に 比 べ,有 意(P<0.05)の 高 値 を 示 し た .と も に, LC例 と 対 照 例, LC例 とHCC例 の 間 で は 差 を 認 め な か っ た. HCC例 の ア ラ キ ド ン 酸(3.2±0.5mol%)は, LC例 (1.5±0.3mol%)に 比 し有 意(P<0.01)の 高 値 を 示 し, ま た 対 照 例(1,9±0.1mol%)と 比 べ て も有 意(Pく0.01) の 高 値 で あ り, PC, PI, PEと は 明 ら か に 異 な っ た 癌 特
Table 2 Plasma phospholipids concentration (nmol/ml)
Values are means •}S. E. •–•–•–
p<0.001, •–•– p<0.01; compared with control LysoPC; lysophosphatidylcholine, PC; phosphatidylcholine LC; liver cirrhosis, HCC; hepatocellular carcinoma
Lysophosphatidylcholine (nmol/ml) Lysophosphatidylcholine (nmol/ml)
148 横 山 純 子
Table 3 Fatty acid composition (mol%) of plasma phospholipids
Values are means •} S. E.
*** p<0
.001, ** p<0.01, * p<0.05: compared with control
##p<0.01: compared with LC
LC: liver cirrhosis, HCC: hepatocellular carcinoma
Fig. 3 Principal fatty acid composition of plasma lysophosphatidyl choline.
PA: Palmitic acid SA: Stearic acid OA: Oleic acid LA: Linoleic acid
AA: Arachidonic acid EPA : Eicosapentaenoic acid DHA; Docosaphexaenoic acid
Fig. 4 Arachidonic acid/Linoleic acid molar ratio of plasma phos
pholipids.
PC: phosphatidylcholine, LPC: lysophosphatidylcholine,
異 的 な 変 動 を 示 し た.パ ル ミチ ン 酸,リ ノ ー ル 酸, EPA お よ びDHAに お い て は,対 照, LC, HCC 3群 の 間 で 差 を 認 め な か っ た. 3. n-6系 カ ス ケ ー ドの 変 化 各 分 画 に お け る ア ラ キ-ド ン 酸 と リ ノ ー ル 酸(AA/LA) の モ ル 比 を 求 め て み る と(Fig. 4),血 漿PCで は3群 間 で 差 は な か っ た.血 漿LysoPCで は, HCC例 で0.23± 0.04と 対 照 例 の0.13±0-01に 比 し,有 意(P<0.05)の 高 値 を 示 し た が, LC例 と の 間 に は 差 は な か っ た.血 漿PI で は, LC例 で1.42±0.29, HCC例 で1.24±0.12と,対 照 例 の2.78±0.16に 比 べ,各 々 有 意(P<0.01,P< 0.001)の 低 値 で あ っ た.血 漿PEで は, HCC例 の み(1.07± 0.13)が,対 照 例(1,94±0.21)に 比 べ,有 意(P<0.01) の 低 値 で あ っ た.
AA/LAモ ル 比 は,血 漿PIお よ びPEに お い て 血 清
ア ル ブ ミ ン 値 と そ れ ぞ れ 有 意(P<0.05,P<0.01)の 正 相 関 を 示 し た(Fig. 5).ま た,コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ 活 性 と の 関 係 も 同 様 に,血 漿PIとPEでAA/LAモ ル 比 との 間 に,そ れ ぞ れ 有 意(P<0.01, P<0.001)の 正 相 関 を 認 め た(Fig. 6).な お,血 漿PC, LysoPCで は, 肝 機 能 と の 間 に 相 関 関 係 を 認 め な か っ た. 考 察 本 研 究 に お い て,肝 細 胞 癌(HCC)症 例 で 血 漿 リ ン 脂 質 中 のLysoPC濃 度 の 減 少 と, LysoPCの 分 子 種 の 脂 肪 酸 組 成 に 部 分 的 な 異 常 を 認 め た. 血 漿LysoPCは,す み や か に 肝 臓 に と り こ ま れ,そ の 多 くは 再 ア シ ル 化 さ れPCを 生 成 す る.生 成 さ れ たPC は,血 漿 リ ボ 蛋 白 の 構 成 成 分 と し て,肝 臓 か ら 血 漿 中 へ 分 泌 さ れ る. PCは 再 び,血 漿 レ シ チ ン-コ レ ス テ ロ ー ル ア シ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ(Lecithin-cholesterol acyl transferase: LCAT)あ る い は ボ ス ホ リパ ー ゼ の 作 用 に よ っ て, LysoPCを 生 成 す る. ま た,血 漿LCATに よ っ てLysoPCが 産 生 さ れ る 一 方 で,血 漿LysoPCの 多 くが 細 胞 中 の ボ ス ホ リパ ー ゼ と LCATの 働 き に よ っ て 産 生 さ れ る と の 報 告9)も あ る.ま た,肝 細 胞 か ら分 泌 さ れ るLysoPCは 多 価 不 飽 和 脂 肪 酸 (PUFA)に 富 む こ とか ら,肝LysoPC生 成 に は ボ ス ホ
Fig. 5 Correlation between serum albumin and the arachidonic acid/linoleic acid molar ratio
150 横 山 純 子
リパ ー ゼA2に 加 え て,ボ ス ホ リパ ー ゼA1も か か わ って い
る こ とが 示 唆 され て い る10).ホ ス ホ リパ ー ゼA1が 作 用 す
る と,飽 和 脂 肪 酸 の分 布 の 多いsn-1位
の脂 肪 酸 を遊 離
す る こ とか ら, HCC例
に お け る血 漿 ア ラキ ドン酸-LysoPC
の 有 意 の 高 値 とス テ ア リン 酸-LysoPCの
低 値 は,肝 で の
LysoPCの
産 生 充 進 を示 し て い る と も受 け とめ られ るが,
そ の 原 因 は 明 らか で は な い.こ
の 様 に,体
内 で合 成,分
解 が く り返 され,そ
の 制 御 機 構 は 複 雑 で あ る.
血 漿LCAT活
性 は,肝 細 胞 の 損 傷 の 進 行 に と も な っ
て減 少 す る とい わ れ て い るが11),今回の 検 討 で は, LysoPC
濃 度 は 血 清 ア ル ブ ミン値,コ
リンエ ス テ ラー ゼ 活性 な ど
と正 相 関 が 認 め られ,肝
で のLCATの
生 合 成 の低 下 を
裏 付 け る 結 果 で あ っ た.
ま た, LysoPCは,通
常 血漿 中 で は 大 部 分 が ア ル ブ ミ
ン と結 合 して 存 在 し,一 部 が リポ 蛋 白 と結 合 して い る こ
とが 知 られ て お り,肝 障 害 に と も な う2次 的 な 低 ア ル ブ
ミン血 症 が 血 漿LysoPCの
低 値 を も た ら して い る可 能 性
も高 い と考 え られ た.
こ れ ま で の 卵 巣 癌12)や多 発 性 骨 髄 腫13)お よび 腎不 全 患
者14)にお け る報 告 で は,血 漿 ア ラ キ ドン酸-LysoPCの
差
は 認 め られ て お ら ず,今
回 のHCC例
で認 め られ た血 漿
ア ラ キ ドン酸-LysoPCの
有 意 の 高 値 は, HCC特
異 的 と
推 測 され る.血 漿 ア ラ キ ドン酸-LysoPCの
増 加 につ い て,
さ らに 多 くの 症 例 で の 検 討 を要 す るが,肝 細 胞 癌 症 例 の
予 測 や 診 断 に 有 用 な マ ー カ ー に な りえ る可 能 性 が 示 唆 さ
れ た.
PUFAの
欠 乏 に は,必 須 脂 肪 酸 の摂 取 不 足 の 影 響 も指
摘 さ れ て い る15)が,今 回 のHCC例
お よ びLC例
で は 食
事 脂 肪 の 摂 取 量 は減 少 して い なか っ た.こ
の こ と は,血
漿 リ ン脂 質 各 分 画 に お い て,リ
ノー ル 酸 の 減 少 を認 め な
か っ た 原 因 と推 測 され る.
一 方
,血 漿PC,
PIとPEで,
HCC例
お よ びLC例
と もにEPAは
減 少 し,さ ら にHCC例
で は 血 漿PCと
PEでDHAも
減 少 して い た. EPA,
DHAは,魚
介 類
か ら の 摂 取 の 影 響 が 中 心 の 脂 肪 酸 で あ り,今 回 の 症 例 で
は 摂 取 量 に 差 は な か っ た こ とか ら,障 害 肝 で の α-リ ノ レ
ン酸 か らEPAへ
の合 成 障 害 と,肝 細 胞 癌 に よ りさ ら に
DHAへ
の合 成 障 害 の 関 与 が 考 え られ た.
血 漿PIは,ア
ラ キ ドン酸 を極 め て 高 率 に含 有 して い
る.ホ ス ホ リパ ー ゼA2の 活 性 化 に よ りPIの 不 飽 和 脂 肪
酸 分 布 の 多 いsn-2位
の 脂 肪 酸 が 遊 離 され る.そ の 遊 離
した 脂 肪 酸 の うち,ア ラ キ ドン酸 は,プ ロ ス タ グ ラ ン デ ィ
ンや ロ イ コ トリエ ン合 成 の 前 駆 物 質 と して 供 給 され る.
血 漿PEも ま た,ア ラ キ ド ン 酸 やEPA, DHAの よ
う なPUFAに 富 み,こ れ ら のPUFAがPCか らLysoPC
の 再 ア シ ル 化 の た め に 供 給 さ れ る.こ の 様 に, PEとPI で は ア ラ キ ド ン 酸 が 重 要 な 意 味 を 持 つ. 肝 硬 変 例 に お け る ア ラ キ ド ン 酸 の 欠 乏 は, PUFA生 合 成 を 調 節 す る 鎖 長 延 長 反 応 の 減 弱 が 主 要 な 原 因 と さ れ て い る16). 血 漿PIとPEに お け る ア ラ キ ドン 酸 と リ ノー ル 酸(AA/ LA)の モ ル 比 低 下 は,ア ラ キ ド ン 酸 か ら エ イ コ サ ノ イ ド 産 生 元 進17)や,血 漿 に お け る ア ラ キ ドン 酸 の 酸 化 充 進18)の 影 響 の 他 に, AA/LAの モ ル 比 が コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ 活 性 や 血 清 ア ル ブ ミ ン 値 と い っ た 肝 で の 合 成 能 の 指 標 と さ れ る 血 液 生 化 学 的 デ ー タ と 相 関 が 認 め ら れ た こ と は,肝 臓 に お け る リ ノ ー ル 酸 か ら ア ラ キ ドン 酸 へ の 合 成 障 害 も 影 響 し て い る こ と が 考 え ら れ た. 結 論 肝 細 胞 癌 症 例 に お け る 血 漿PIとPEに お け る ア ラ キ ド ン 酸 と リ ノ ー ル 酸 の モ ル 比 の 低 下 と,血 漿 ア ラ キ ドン 酸-LysoPCの 高 値 を 認 め た.血 漿 ア ラ キ ドン 酸-LysoPC は,肝 細 胞 癌 症 例 で の 病 態 生 理 学 上 重 要 な 役 割 を 担 っ て い る こ とが 推 測 さ れ た . 謝 辞 稿 を終 え るに あ た り,本 研 究 に 際 し,御 指導,御 高 閲 を賜 りま し た辻 孝 夫教 授 に 心 よ り深 謝 申 し上 げ ます.ま た,直 接 御 指 導 い た だ き ま した東 俊 宏 前助 教 授,能 祖 一 裕 助 手 に 深謝 い た し ます. さ らに,分 析 の 実施 ・検 討 に御 援 助 い た だ い た岡 山 県 立大 学保 健 福 祉 学 部栄 養 学 科 沖 田 美佐 子 教授 に感 謝 い た し ます.
文
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Junko
YoKoYAMA
Department
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Okayama
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Graduate
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(Director:
Prof.
T. Tsuji)
The aim of the present study is to analyze fatty acid composition in plasma phospholipids in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and liver cirrhosis (LC) and to elucidate the significance of polyunsaturated fatty acid on hepatocarcinogenesis.
Arachidonic acid/Linoleic acid (AA/LA) molar ratios in plasma phosphatidylinositol in LC (1.42 •} 0.29, p<0.01) and in HCC (1.24•}0.12, p<0.001) were significantly lower than that in control subjects (2.78•}0.16). The AA/LA molar ratio in plasma phosphatidylethanolamine in HCC (1.07•}0.13) was significantly lower than that in control subjects (1.94•}0.21, P<0.01).
The plasma lysophosphatidylcholine (LysoPC) concentration in HCC (71.6•}8.4nmol/ml, p<0.001) and in LC (80.9•} 12.0nmol/ml, p<0.001) were significantly lower than that in control subjects (146.7•}5.7nmol/ml). Plasma arachidonoyl-LysoPC was significantly higher in HCC (3.2•}0.5mol%) compared with that in LC (1.5•}0.3mol%, p< 0.01) and in control subjects (1.9•}0.lmol%, p<0.01).
