脳 の 窒 素 代 謝
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(2) 4670. 伊. に 供 した.濾 紙 は 東 洋 濾 紙No.. 原. 能. 44.1mg%で,平. 51(40×40cm)を. 用 い た.試 料 の 乾 燥 を まつ て25%含. 可. 水 フ エ ノー ル を. 均, 66.0mg%で,対. に 比 校 す る と,逆. 展 開 溶 媒 と し20),室 温 に て上 昇法 展 開 を行 い,送 風. 酸,. 乾 燥 後, 0.1%ニ. 平 均172.4mg%,. 風 乾 後, 93℃,. ン ヒ ドリンブ タ ノー ル 液 を 噴 霧20), 30分 に 保 ち発 色 せ しめ20)現 わ れ た. ア ミノ酸 の 呈 色斑 を切 り と り, 5.0ccの50%ブ ル アル コー ル 液 を 加 え,得 570mμ,ベ. 照80.4mg%. に 減 少 を 来 し て い た.グ. γ ア ミ ノ 酪 酸,ア. ル タ ミン. ス パ ラ ギ ン酸 は,そ. 38.2mg%,. れ ぞれ,. 33.0mg%と,対. 照に. 比 し増 加 を 示 し て い た.. ロピ. 第2表. LSD急. 性投 与 群. ら れ た 呈 色 液 を波 長. ックマ ン型 光 電 比色 計 を 用 い て 吸 光 度. を測 定 した.同 時 に,そ の 都 度,展 開せ しめ た ア ミ ノ酸 標準 液 の 呈色 斑 よ り得 た 標 準 グ ラ フ と照 し合 わ せ て ア ミノ酸 量を 定 め た. 3)グ. ル タ ミンの 測定21). ア ンモ ニ ア測 定 時 の検 液 を70℃,. 75分 間 加 温 し,. ア ンモ ニア を発 生 せ しめ,こ れ を 同 じ くConway微 量 拡 散分 析 法 に よ り測定 した.盲 検 と して は10%三 塩 化 醋酸 を,一 次 標準 と して は,グ ル タ ミン標準 液 を 測定 し,予 め 存 在 す る遊 離 ア ンモ ニア 量 を考 慮 に 入 れ て,グ ル タ ミン量 を定 め た. 実. 験. 結. 第2表. 果. のLSD注. 第1表 はDMAE投. 与 辞 で あ る.す な わ ち, DMAE. 第1表. DMAE急. は,幻. 覚 惹 起 物 質 と云 わ れ るLysergsaure. Diathylamid(LSD)急. 性投与群. 性投 与 群 で あ る. 0.5mg/kg. 射 液(Sandoz,. 間 後,実. 験 に 供 し た.鼠. 不 安,刺. 戟 的 と な る が,こ. Delysid)を. て,. 皮 下 注 射, 1時. は 注 射 後,間. 30分 も経 て ば 再 び,正. れ は1時. もな く,多 少, 的 な もの で あ つ. 常 の 状 態 に も ど る. 30分. 後 の 状 態 は 先 づ 正 常 と云 つ て よ い.所 モ ニ ア は 平 均0.67mg%で は 平 均76.8mg%で. 僅 か 減 少,グ. パ ラ ギ ン 酸 は そ れ ぞ れ,平. で,脳. 僅 か に 増 加,グ. ル タ ミ ン酸,ア. 均152.8mg%,. 再 蒸 溜 水に 溶 解 し,大 黒 鼠 の 腹. 腔 内 に注 射,約30分. 後 に実 験 を 行 つ た.本 剤 を 大量. (3g/kg)以. 均26.9mg. 減 少 を 示 し て い た. 第3表. 純 末100mg/kgを. ス. 30.5mg%. で 対 照 と 大 差 な く, γ ア ミ ノ酪 酸 の み,平 %と. 髄 アン. ル タ ミン. フ レ ン ケル 急 性 投 与 群. 上投 与 す れ ば,鼠 は 興奮 状 態 か ら,ひ. きつ づ き痙攣 を起 し,死 を来 す.だ が 上 記用 量 で は 外 観 上,む. しろ僅 か に寡 動 を来 す か と見受 け られ る. のみ で あ る.脳 髄 ア ン モ ニア 量 は図 に 示す 如 く,最 高1.35mg%,最. 低0.73mg%,. で あ り,対 照0.62mg%に. 9例 平 均 は0.94mg% 比 較 す る と,可 成 りの 増. 加 で あ つ た.グ ル タ ミンは,最 高78.4mg%,最. 第3表. は フ レ ン ケ ル 急性 投 与 群 で あ る.フ. ル 注 射 液(WM.. 低. S. Merrel会. 社,. レンケ. Frenquel)1.0cc. 腹 腔 内 注 射 後,. 30分 に 実 験 を 行 つ た.鼠. 10分 頃 よ り,著. 明 に お と な し くな り, 30分 後に は 著. は 注 射 後,.
(3) 脳. 明な 抵 抗 性 の 減 退 を 認 め る.ア 0.49mg%と. ン モ ニ ア は6例. 対 照 よ り も低 下 を,グ. タ ミン 酸, γ ア ミ ノ 酪 酸 は,そ 133.4mg%,. 18.6mg%と. ン酸 の み, 29.1mg%と 第4表. の. 窒. 平均. ル タ ミ ン.グ. ル. れ ぞ れ 平 均68.4mg%,. 減 少 を 示 し,ア. スパ ラギ. 著 変 を 認 め な か つ た.. 素. 代. 謝. 第5表. 4671. は,前. 記 の 如 く,イ. ソ ミ ター ル を 投 与 し て. 睡 眠 を 来 さ しめ た 鼠 に,. 40Vol.. を お こ さ しめ た直 後,脳. 髄所 見を 検 討 した もの で あ. る.ア. ン モ ニ ア は9例. 162.0mg%, な く,ア. 電,痙. 平 均0.75mg%と. タ ミ ン は 平 均69.6mg%,グ. イ ソ ミタ ー ル 投 与 群. 3Sec.通. 増 加,グ. 攣. ル. ル タ ミン酸 は平 均. γ‑ア ミ ノ酪 酸 は 平 均36.7mg%と ス パ ラ ギ ン 酸 の み,. 25.5mg%と. 著変 減少 を 示. し て い た. 第6表. 第4表. は,イ. 50mg/kgの. ソ ミ タ ー ル 急 性 投 与 群 で あ る.. イ ソ ミ ター ル を 筋 肉 内 注 射,. 深 い睡 眠 に 陥 り,刺. 均0.32mg%,グ. ル タ ミ ン 酸 は2例. ア ミノ酪 酸 は29.6mg%で. 第5表. 後,. 髄 ア ン モ ニ ア は12例 平. ル タ ミ ン は8例. ン酸 の み34.1mg%と. 30分. 戟 に 対 し て 反 応 しな くな る 頃 を. 見 計 らつ て 実 験 を 行 つ た.脳. れ も減 少,グ. レセル ビン投 与群. 平 均73.5mg%と 平 均150.4mg%,. 何 れ も 減 少,ア. イソ ミター ル 電撃 併 用群. は レ セ ル ピ ン0.5mg/kgを 験 に 供 し た もの で あ る,ア. 平 均0.31mg%と. 何. 77.1mg%と. γ‑. 酸 は,そ. スパ ラ ギ. 増 加傾 向 を 示 して い た.. 第6表 分 後,実. 著 明 に 減 少,グ 著 変 な く,グ. れ ぞ れ,平. 皮 下 注 射,. ル タ ミンは 平 均. ル タ ミ ン 酸,. 均114.1mg%,. 30. ン モ ニ ア は10例. γ‑ア ミ ノ 酪. 25.9mg%で,. 何 れ も 可 成 り の 減 少 を 認 め た. 第7表. は,前 第7表. 記の 如 くレセル ピ ンを投 与 した大 黒 レ セ ル ピ ン電 撃 併 用 群.
(4) 4672. 伊. 鼠 に 更 に45Vol.. 3Sec.通. 電13),痙. 攣 直 後,実. つ た もの で あ る.脳 髄 ア ン モ ニ ア は9例 %で. あ り,対. 値 で あ る.グ. 照0.62mg%に. 原. 験を行. 比 較 す る と可 成 りの低. ル タ ミ ン,グ. ル タ ミ ン 酸.. *. 照 値 に 比す る. あ り,対. と 高 値 で あ る が,こ. れ を,ヒ. れ に く ら べ る と,む. し ろ 低 目 で あ る.グ. 平 均180.1mg%,. 第8表. 15mg/kgの. ヒ ロ ポ ン を 皮 下 注 射 し1),. 以 上 の 如 く大 黒 鼠 脳 髄 所 見 を,ア. ル タ ミン は,. DMAEは,. れ ぞ れ,. lantと. 42.3mg%と. 高値を. 以 上 の 平 均 値 を ま とめ て 表 に 示 せ ば,第9表. の如. Euphoriant2). し ろ 当 然 で あ る.こ. の 外,脳. 髄 ア ンモ ニ ア を増 加 さ. 射8),が. 撃13),塩. 均. 値. の. 比. 化 ア ン モ ン投 与8)14),. 知 られ て お り,近 加 す る 事 を,又,著. くは,藤 田14) 者1)も す. タ リ ン等 の 薬 剤 投 与 時,著. 加 す る 事 を 証 明 し た.従. 平. のStimn. に 興 奮 過 程 を 招来. ン モ ニア 増 加 作 用 はむ. で に ヒ ロ ポ ン,リ. 群. で に 述 べ た 如 く,. つ て,ア. が ア ン ナ カ 投 与 時,増. 各. 与で. せ しめ て も よ く,従. Pierotoxin注. の 如 く な る.. DMAE投. 3)4)云 わ ば,脳. 考 え ら れ る か ら,当 然,脳. せ る 処 置 と し て は,電. 群 の ア ン モ ニ ア 量 分 布 を 図 に 示 せ ば,第1図. 第9表. ン モ ニ アを 中心. づ,. は 脳 髄 ア ン モ ニ ア は 増 加 を 見 た.す. ル タ ミン. ス パ ラ ギ ン 酸 は,そ. 察. と して 探 求 し た の で あ る が,先. 示 し て い た.. く,各. は,. ス パ ラ ギ ン 酸 の み, 34.7mg. 考. ロ ポ ン急 性 投 与群 の そ. 照 よ り も 低 く,グ. 37.0mg%,. む し ろ 増 加 を 示 し て い た.. 1時 間 後,電. 量 は,. γ‑ア ミ ノ 酪 酸,ア. 対 照 よ り も 低 く,ア. %と. 23.2mg. ヒ ロ ポ ン 電 撃 併 用 群. 髄 ア ンモ ニ ア. 酸,. 128.6mg%,. %で. γ‑ア ミ ノ酪. 撃 痙 攣 を お こ さ し め た も の で あ る.脳. あ つ て,対. れ ぞ れ 平 均66.4mg%,. グ ル タ ミ ン 値 は べ ー パ ー ク ロ マ トグ ラ フ 法 に よ る. 興 奮 状 態 を 起 さ しめ た 大 黒 鼠 に 更 に,. 6例 平 均0.92mg%で. 能. 酸 は,そ. 平 均0.38mg. 第8表. 72.9mg%で. 可. 較. つ て,こ. 明 に増. の 場 合 の ア ンモ ニ.
(5) 脳. 第1図. の. 窒. ア ンモ ニ ア分 布(○ 平均 値). 素. 代. 謝. 4673. 尚,無 処 置 大黒 鼠 に電 撃 を か け た時 の 所 見 との 大切 な 相 異 点 と して は,グ ル タ ミン酸 の 態 度 の相 異 が あ る.す な わ ち,電 撃 群 で は,グ ル タ ミン酸が 減 少す る に反 し,こ の 場 合 で は,む しろ増 加 を 見せ て い る. 従 つ て,こ こで もProteolysis24)の 問題 を 考 え ねば な らぬ か も知 れ ぬ が,あ ま り問題 が 復雑 にな るので, この 点 の 考察 は さ し控 え て お く. 次 は,レ セル ピ ン電 撃併 用群 で ある.レ セ ル ピン を 注 射 すれ ば,ア ンモ ニア は低 下 す る が,イ ソ ミタ ール の ア ンモ ニア 低 下作 用 と異 る点 は ,こ れ に電 撃 を か けて も脳髄 ア ンモ ニ アは著 増 を 示 さない 事 で あ る.従 つ て,レ セ ル ピンの 脳髄 ア ンモ ニ ア発生 機 構 抑制 作 用 は 可成 り強 固 な もの で あつ て,長 い 時 間 に 渡 つ て残 存 し,し か も或 程 度迄,不 可逆 的だ と云 え る の であ る.ま た,レ セル ピ ン電 撃 併 用群 を,イ. ソ. ミ ター ル電 撃併 用 群 に較 べ ると,グ ル タ ミン酸 系の 態 度 が違 う.前 者 で 比較 的 高値 を,後 者 で低値 を示 して い る.が,こ アの 増 加 の 意 義 づ け も ほ ぼ 同 様 に 考 え て よ い と 思 う. この場 合 の,グ. ル タ ミ ン 減 少 は,ア. ンモ ニ ア の増 加. に附 随 す る現 象 と考 え て 矛 盾 が な い.そ ノ酸の増 加 傾 向 に つ い て は,. の他 の ア ミ. Proteolysis24)を. 考え. のLSD投. なかつ た.フ. 事 か ら説 明 がつ く.次 は,ヒ ロ ポ ン電 撃 併 用群 所 見 で あ る.ヒ ロ ポ ン投 与で 脳 髄異 常 昂 奮を 来 さ しめた 時,ア. ンモ ニア が増 加 す る事 はす で に述 べ た.所 が,. これ に 更 に電 撃 を 加 え る と,ア ンモ ニ ア はむ しろ却. ねばな らぬ で あ ろ う. さて,次. の 相違 は,イ ソ ミター ル 投与 群 で. グル タ ミン酸 高 値,レ セ ル ピン投 与 群 で低 値 と云 う. 与 群 で は 変 化 は あ ま り著 明 で. レ ン ケ ル 投 与 で は,ア. ン モ ニ ア の 減 少,. す べて の ア ミ ノ酸 の 低 下 と 云 う 所 見 が 見 られ,こ は,た とえ ば イ ソ ミ ター ル の 如 き, 与 時の 所 見 と 一 致 し,こ. れ. で あ る.つ ま り,ヒ ロポ ン投 与 に よ つ て ア ンモ ニア が増 量す る と同 時 に,ア ンモ ニア 処理 機 構 賦活 過 程 が 随 伴,残 存 して,あ との ア ンモ エア増 加 を喰 い 止. Depressant投. の 薬 剤 投 与 時 に は,脳. つ て 低 下 を示 す の で あつ て,更 に 増 加を 示 さな いの. 髄 機. 能 が全 体 的 に 低 下 せ しめ られ て い る と 云 う 事 が 判. めて い ろ と も考 え られ,こ の 場 合 も, Vladimirova12) の 云 う抑 制過 程が お こつ て い る と仮 定 せ られ るの で あ る.. る. の薬. 以 上 の 如 く,各 種 処 置 に よ り,或 は各 種 処 置の 組. 剤に よ る睡 眠 中 は 脳 髄 ア ン モ ニ ア は 明 ら か に 低 下 し. み 合 せ に よ り,脳 髄 ア ンモ ニア は,種 々興 味 あ る変. てい た.こ. 動 を 示 し,こ れ につ れ て,ア. さて,次. の イ ソ ミ ター ル 投 与 群 で あ ろ が,こ. の 際,グ. ル タ ミ ン の 著 増,ア. 酸の著 増 は 伴 つ て お らず,こ 少 はや は り,ア. スパ ラ ギ ン. の場 合 の ア ンモ ニ ア減. ンモ ニ ア発生 機 構 の 低 下 に よ る と考. え るベ き で あ る.所. が,こ. れ に 電 撃 を か け る と,ア. ンモ ニア は 再 び 正 常 値 を こ え て 増 加 す る の で あ る .. ミノ酸 パ ター ンも それ. ぞれ 変 化を して ゆ くので あ る.そ して,そ こにお の づ か ら,一 定 の法 則 が見 られ て しか るベ きで あ るが, 上 記 各種 物 質 す べ て につ い て結 論 づ け る事 は難 く, 尚,今 後 の研 究 に俟 ちた い と思 うの であ る.. 尤 も,こ の 増 加 は 無 処 置 大 黒 鼠 に電 撃 を か け た 時 の 高値 には及 ば な い が,と グル タ ミン も,ア. も か く増 加 す る.同. ス パ ラ ギ ン 酸 も 減 少 し て い る .従. つて,こ の 場 合 は ,イ. 総. 時 に,. ソ ミ ター ル 注 射 に よ つ て 低 下. せ られ た ア ンモ ニ ア 発 生 機 構 が 再 び 賦 活 せ られ た も の と考 え られ る の で あ り ,云. 括. 各 種 処 置 大黒 鼠脳 髄 遊 離 ア ンモ ニア並 び に グル タ ミン量 をConway微. 量 拡 散分 析 法 で,ア. Paperchromatagraph法 (1) DMAE急. ミノ酸 を,. を 用 い て定 量 した.. 性 投 与 で は,大 黒 鼠 脳髄 ア ンモ ニ. い か え る と,イ ソ ミタ ールの ア ン モ ニ ア 発 生 機 構 低 下 作 用 は 極 め て 一 時 的. ア は増 加,グ ル タ ミン酸, γ‑ア ミノ酪 酸,ア. の もの で あ り,可. ラギ ン酸 も増 加,グ ル タ ミンの み 減 少す る.. 逆 的 な も の だ と 云 え る の で あ る.. スパ.
(6) 4674. 伊. (2). LSD急. 性 投 与 で は,ア. ン は 僅 か に 減 少,グ. ン モ ニ ア,グ. ル タ ミ ン酸,ア. 原. ル タミ. スパ ラギ ン酸 に. 可. に低 下 し,こ の 場 合 は,電 撃痙 攣を 起 さしめて もア ンモ ニア の上 昇 が 見 られ な い.. 著 変 な く, γ‑ア ミ ノ 酪 酸 の み 減 少 を 示 して い た. (3)フ. レ ン ケ ル 急 性 投 与 で は,ア. タ ミ ン,グ. ル タ ミ ン 酸,. パ ラ ギ ン 酸 の み,著 (4)イ. (6)ヒ ル. せ しめ て あ る大 黒 鼠に,更 に電 撃を加 えて も,ア ン. γ‑ア ミ ノ 酪 酸 が 減 少,ア. ン. モ ニア の 上昇 は,そ れ 以 上に は 起 らな い.. ソ ミ タ ー ル 急 性 投 与 で は,脳. 髄 ア ンモ ニア. の 状 態 で,電. 髄 ア ン モ ニ ア は,正. 稿 を 終 る に当 り御指 導 御校 閲 を賜つ た奥村教授に. 撃 痙攣 を 起 さ. 常 値 を 越 えて 増 加. 謹 んで 御 礼 申上 げ る と共 に御 援助 を戴 いた河井講師 並 に河 田,藤 田両 学士 に 謝意 を表 す る.. す る. (5)レ. セル ピ ン急性 投 与 に よ りア ンモ ニア は著 明. 文. 献. 1) 伊 原:岡 山 医学 会雑 誌 投 稿 中. 2) Pfeiffer,. C. C.,. et al.:. 1933.. Science,. 126:. 611,. 1957. 3) Jukes,. T. H.. Soc. Exp. 4) Jukes, 419,. and Dorn. Biol.. bush,. & Med.,. T. H. and Oleson,. A. C.:. 58,. Proc.. 145, 1945.. J. J.. 田 代.. Am.. 6). 塚 田,高. 7). Conway,. Physiol.. 垣:科. 学23,. E. G.微. 9) Bulow, 245, 10) Krebs,. D.. 1199,. 60, No.. 12,. 519,. 1922.. 河 田:岡. 山 医 学 会 雑 誌, 70,. 4, 1103,昭33.. 14). 藤 田:岡. 山 医 学 会 雑 誌, 70,. 4, 1337,昭33.. 629,. 1953.. 量 拡 散 分 柝 法 及 び 誤 差. 論. and Dawson,. R. M. C.:. J. B. C.. Biochem.. Z.. H. A. et al.:. Biochem.. J.. 44,. 159,. 1949. H.:. Naturwissenschaft.. 21, 22,. Zschrft.. 本 淳 治 訳). fur Nu.. P 157, 418,. W. J. and Awapara,. J.:. J. B. C. 187,. 1950.. 桑 田:ク. ロ マ. 18). 佐 竹:ク. ロ マ. 19). 化 学 の 領 域. 20) Roberts, 55,. E. G.:. C.. 17). 1948.. M. and Hohmes,. 経 系 の 生 化 学(松. 1937.. 267,. 1932.. 11) Winterstein,. 13). 16) Wingo, J.. Richter,. Vladimirova.神. J. B. C. 157,. (石 坂 音 治 訳). 176,. 12). 15) Riebeling,. 1945.. 5). 8). ロポ ン投 与に よ り,脳 髄 アンモニアを上昇. ン モ ニ ア,グ. 変を 認 め な かつ た .. は 著 明 に 低 下 す る が,こ し め る と,脳. 能. ト グ ラ フ ィー,昭27. ト グ ラ ブ ィ ー 昭27. ク ロ マ. トグ ラ フ ィ ー 特 集,. 5.. E.. and Frankel,. S.:. J. B. C. 187,. J.. Clin.. 22, 569, 1943.. 1950.. 21) Harris,. Invest.,. 22). 河 田:岡. 山 医 学 会 雑 誌 投 稿 中.. 23). 藤 田:岡. 山 医 学 会 雑 誌,. 24). Weil‑Malherbe,. H.:. 70,. Bioch.. 4, J.. 1331,昭33. 61,. 210,. 1955..
(7) 脳. Nitrogen. Part. 13.. Studies. of. the. の. 窒. 素. 代. 謝. of. the. Metabolism. on. Ammonia. Rattus. and. given. various. Brain. Amino. DMAE,. other. 4675. Acids. LSD,. Drugs. on. in. the. ,. and. Frenquel. Electric. Brain. Shock. By. Kano. Department. of. Neuro-Psychiatry. Okayama. (Director:. After monia and. amino. 1.. In that. glutamine. and. aspartic 3.. tamic. but. In. and. the. acid.. marked. the. cases. admins. recognized,. but. receiving. and ƒÁ-amino. is. has. are. all. are. of. been. LSD. ,. a. in. free. am. analysis. follows: DMAE. acid,. slight. the to. it. and. has. been. aspartic. decrease. ,. whereas. in. amounts. of. dec. reased.. have. Frenquel. ,. of. acid. .. found of. decreased. as of. butylic. changes. administration. acid. results. decreased. marked. acid. acute. butyli. The. amounts. micro-diffusion. administration. tration. no. butylic. Conway's. ammonia,. ammonia. glutamic. acid. glutamine,. only. aspartic. acid. the. ammonia. giu shows. no. changes.. 4. brain. In is. 5. but. In. in. the. cases. the. acute but. brain. acute. shock. is. of. electric. increases. receiving. electric. administration when. to. that. above. administration given. Isomytal. shock. this. , given. under. content. this. condition. in. the. ,. the. normal.. of. under. is. Reserpine, condition. ammonia ,. there. decseases is. no. markedly,. increase. in. the. ammonia.. When. electric. previously been can. receiving decreased,. when of. 6.. cases. content. even. amount. the. markedly. ammonia. content. acute. alone. School. the. by. acid, ƒÁ-amino. glutamine. Only ƒÁ-amino. measured. acute. glutamic. of. author. animals. receiving. ammonia,. receiving been. the test. Medical. Okumura). chromatography.. Rattus. content. cases. the. paper. the of. the. has. In acid. contents. of. University. Nikichi. drugs. brain by. of. Prof.. various. the. content. brain. the. with in. acid the. increased, 2.. Rattus. glutamine. the. found are. treating. and. IHARA. shock. increased be. elicited. by .. is. given. administration. to. the. Rattus of. Philopon,. whose. ammonia no. further. content increase. in. the in. the. brain ammonia. has.
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