脳コリンエステラーゼ活性におよぼすアミノ酸の影響に関する研究
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(2) 4680. 山. 口. 癇 の 脳 の 生 化 学 的 特 長 と き わ め て よ く一 致 し て い る もの で あ る(第1編. 参 照).ま. 田48)に よ りCaの. 増 加 が 報 告 さ れ て い る し,そ. に よ つ て 脳 皮 質mitochondriaに のmemberの. cycle. た 由 井50),東51)に. よ つ て はin. vitroお. 代 謝,菅52)に. よ つ て 焦 性 ブ ドウ 酸 酸 化 能 の 低 下 す る. こ と,小. よ びin. の 他 樋 口49). よ るTCA. 酸 化 の 様 子 が,ま. 減. vivoに. お け るP32の. 野 田53)はWarburg‑Dickens酸. 哉. を 減 圧 に て 蒸 溜 す る と黄 褐 色 粘 稠 な 残 渣 が 残 る. た 潜 在 性脳 局 ア 動 物. 脳 の 生 化 学 的 特 質 と し て は,横 少 とKの. 廸. .alcoholを etherを. 加 え て 溶 解 す る .こ. 紙 に て 濾 過 し て す て る.こ. のphosphatideが. の 濾 液 にacetonを. を さ ら に 少 量 のetherに. 溶 か し,最. phosphatideの た くわ え,氷. 保 存 は 褐 色 瓶 に 入 れ たether液. ら か に され て い る.. 化 牛 血 清2mlに10mgの. 正 癲 癇 脳 は 非 癲 癇 脳 に く ら べChE活. 亢 進 し て い る が,こ. れ にasparagine,. glutamine,γ‑amino‑β‑hydroxybutyric tamic. acid,γ‑aminobutyric. 常 のlevelに し,真. acidを. glu. 添 加 す る と正. 近 く回 復 す る こ と が で き る こ と を 観 察. 正 癲 癇 脳 に お け るChE活. 第3項. kg. 1mlの. Arthus反. こ と に 起 因 し て い る と 推 定 し た が,第2編. で は この. 割 合 で2回2日. 間 連 続 注 射 し,. 応 を 検 し,そ. 第3節. で 作 製 し た 牛 脳PをPro. 間 間 隔 で5回. 注 射 し た.. 実 験方 法. 第1編 と 同 様 に 行 つ た.添 加 ア ミ ノ 酸 に つ い て は と くに 記 さな い 場 合 はM/10の. もの を0.1mlも. 添 加 ア ミ ノ 酸の 濃 度 に よ るChE活. れ る 潜 在 性 脳 局 ア 家 兎 に つ い て 追 求 し,さ. 定 に さ い し て はM/10,. M/20,. 度 の も の を 各0.1mlも. ち い た.. 離 ア ミノ 酸 の 含 有 量 の 減 少 の 問 題 を 量 的 に 検 討 し て み た い と 考 え て,以. 第1節. 実 験 材料 な らび に方 法. 健 康 な 成 熟 家 兎 を 使 用 し た.脳. 局. し た 脳 局 ア 動 物 を 使 用 し た.. 第1項. 抗 原 の 作製 方 法 お よ び 感 作の 方 法 牛 血 清 の 作製. 新 鮮 な 牛 血液 を数 時 間 室 温 に放 置 したの ち遠 心器 に て 血 清 を 分 離 し, 54℃, て 非 働 化 し, 0.5%の. 30分 間, water. bath中. に. 割 合に石 炭 酸 を 加 え た も の を. も ち い た. 第2項 と 略 す)加. 牛 脳 灰 白 質Phosphatide(以. 下 牛 脳P. 牛 血 清 の 作 製法. 新 鮮 な 牛 脳 の 軟 膜 を 血 管 と と も に 取 り 除 き,灰 質 の み を 分 離 し,乳 れ に 約7倍. 白. 鉢 に て 摺 磨 し て 泥 状 と な し,こ. 容 の 無 水alcoholを. し な が ら 室 温(冬. M/50,. 実. 験. 成. 同 様,す べ て新 鮮 脳 組 織100mgに. ア動 物 と して は 以下 に述 べ ろ ご とき方 法 に よ り作製. 第2節. 性値 の 変化 の測 M/100の. 濃. 加 え,と. 績. 以 下 に 記 載 す る酵 素 活 性値 は,第1編. 実験動物. 体 重 約2.5kgの. ち い た,. 下 の 実 験 を 試 み た 次 第 で あ る.. 第3章 第2章. 12日 後 に. の 陽 性 の もの を え らび 同 量. 問 題 を 実 験 的 癲 癇症 あ るい は痙 攣 準 備 状態 と考 え ら らに 脳 遊. で 作製 した非働. 感 作 の方 法. の 牛 脳Pを2週. 性 値 の上 昇 の 原 因. は 真 正 癲 癇 脳 に お け る 遊 離 ア ミノ 酸 の 減 少 し て い る. 中に. 用 に さ い して は. 割 合 に 混 合 し, emulsion. 家 兎 の 耳 静 脈 内 に 第2項. acid,. acid,. の. と な し て も ち い た.. 性が. aspartic. 後 の 過 程 を3回. 室 内 に て 保 存 し た.使. 真 空 硫 酸 乾 燥 器 中 で 乾 燥 し,第1項. 究 で,真. 色 の沈 澱. く り か え し 精 製 を 行 つ た もの を 実 験 に 供 し た.こ. 林54)に よ つ て 潜 在 性 脳 局 ア. に おい て 真正 癲癇 脳 に つ い ての 研. 加え. 除 去 す る と粗 製. で き る わ け で あ る が,白. 家 兎 は 水 と 親 和 性 が 強 い こ と な ど 数 多 くの 知 見 が 明. 私 は 先 に 第1編. れ に少 量の. の さい 不 溶 の 部 分 は濾. て 白 色 の 沈 澱 を 生 ぜ しめ, acetonを. 化系 の活 性. の 低 下 し て い る こ と,小. 充 分 蒸 〓 せ し め た の ち,こ. き ど き攪 拌. 期 に お い て は 孵 卵 器 中)に. 約1週. 間 放 置 し,灰. 白 質 のphosphatideをalcoholに. 移行. せ し め る.つ. い で 遠心 器 に よ り上 澄 を 分 離 し,こ. れ. 第1表. Amino酸. にのべ たと. よ り30分 間 に発. 添加 に よる正 常家 兎 大 脳皮 質. Cholinesterase活. 性 値.
(3) 脳 し たCO2. cmmを. リンエ ス テ ラー ゼ活 性 に お よ ぼ す ア ミノ酸 の 影響 に関 す る研究. 第1節. 正 常 家 兎 大 脳 皮 質 のChE活. 正 常 家 兎8例. た,こ の さ い 同 時 にM/10ア ず. tamic. 添 加 し た もの で は 平 均278. glutamineを 177. す る と そ の85%),. 加 の 場 合 最 も著 明. glutamic. acidの. acid. 順 で あ る.. 正 常 家 兎 と潜 在 性 脳 局 ア家 兎 との比. 較 につ いて 正常 家 兎 と潜 在 性 脳 局 ア家 兎 と につ い て え られ た. glu. 成 績 を 比 較す る と第1図 の ご と くで あ る.す な わち,. (91%),. 添加 し た もので は平 均. (59%), aspartic. あ つ た.す. い でasparagine,γ‑amiaobutyric acid,. 第3節. acidを 添 加 し た もの で. 照 を100%と. acidを. , aspartic. ミ ノ酸 を 添 加 し た も の の. γ‑aminobutyric. は 平 均262(対. あつ. 制 作 用 はglutanine添. で あ り,つ. 性値. に 示 す ご と く,平 均307で. 加 例 で は 平 均277(73%)で. な わ ち,抑. 性 値,. に つ い て の 大 脳 皮 質 のChE活. の 測 定 成 績 は 第1表. う ち,ま. asparagine添. もつ て 表 し た も の で あ る.. 4681. 第1図. acidを 添 加 し. 正 常 家 兎 お よび脳 局 ア家 兎 大 脳 皮質 Cholinesterase活 性値 は 各平均 値 を示す. た もの で は 平 均243. (79%),. aspar. agimeを 添 加 し た もの で は273(89%) で あ つ た.す. な わ ち,抑. 制 作 用 は. glutamineが. も つ と も 強 く,つ い で. aspartic acid,γ‑amiaobutyric. acid,. asparagine,. 順 で. glutamic. acidの. あ る. 第2節. 潜 在性 脳 局 ア家 兎 大. 脳 皮 質ChE活. 性値. 潜 在 性 脳 局 ア 家 兎8例 大 脳 皮 質ChE活 第2表. に つい て の. 性 値 の 測定 成 績 は. に 示 す ご と く,平. 均382で. あ つ た.こ の さ い 同 時 にM/10ア. ミ. ノ酸 を 添 加 し た も の の う ち,ま. ず. γ‑aminobutyric 282. (74%),. %),. acid添 加 例 で は 平 均. glutamic. glutamine添. acid添. acid添. 加 例 で は 平 均297. 加 例 で は 平 均49. 加 例 で は 平 均294. (13%),. (78. aspartic. 潜 在 性 脳 局 ア家 兎 脳 のChE活. 性 値 は正 常家 兎脳 の. ChE活 性値 と比 較 して382/307×100=124%で,か. な. (77%),. りの亢 進 を 示 して い る.ま た ア ミノ酸 を 添加 した 場 第2表. Amino酸. 添加 に よる脳 局 ア家 兎大 脳. 皮Cholineeterase活. 合 に は,い ず れ の ア ミノ酸 添 加 の場 合で もChE活. 性値. 性 を 抑 制す るので あ るが,そ の 抑 制 の程 度 は 第1編 の 癲 癇脳,非 癲 癇 脳 の 場 合 と逆 に,一 般 に正 常 家 兎 よ りも潜在 性脳 局 ア家 兎 にお い て 強 い.し か しな が らglutamineの. 場 合 を除 け ば いず れの 場 合 も 顕 著 な. 差 で は ない.つ. ぎに 各 ア ミノ酸 添 加 の 場 合 にお い て. 正 常 家 兎 の 場 合 と潜 在 性 脳 局 ア家 兎 の 場 合 とを 平 均 値 で 比 較 して み ると,一 般 に脳 局 ア家 兎 の 方 がChE 活 性値 が 高 い け れ ど も,た だglutamine添. 加 例 の場. 合 の み例 外 で 潜 在 性 脳 局 ア家 兎例 の方 が 著 し く低 下 して い る.こ れ は と くにglutamineの. みが潜在性脳. 局 ア家 兎 に 対 して きわ め て 著 明 な抑 制 作用 を あ らわ す もの と考 え られ,こ の 効果 は きわ め て注 目 さ るべ きで あ る.各 ア ミノ酸 の 作用 の順 位 につ い て は正 常 家 兎 例 と脳 局 ア 家 兎 例 で はaspartic. acidとaspar. agineの 順 位が 入 れ 違 つ て い る以外,と. くに注 目す.
(4) 4682. 山. 口. べ き もの はな い.. 廸. 哉 第4図. 潜 在 性 脳 局 ア 家 兎ChE活 ぼ すGlutamineの. 第4節. ア ミノ酸 添 加 量 のChE活. 性 値 にお よ. 影 響(3例. 平 均). 性値 にお. よ ぼす 影 響 正 常 家 兎 脳ChE活. 性値 に お よ ぼす ア ミノ酸 の添. 加 量 の影 響 を 検 索 す るた め,効 果 の最 も大 きいglu tamineと. 効果 の最 も小 さいglutamic. び,そ れ ぞ れM/100, ものを0.1ml宛. M/50,. acidを え ら. M/20お. よ びM/10の. 実験 系 に添 加 して そ の効 果 を 比 較 し. て み た.そ の 成 績 は 第2図 お よ び第3図 に示 す ご と く, 第2図. 正 常 家 兎 大 脳 皮 質ChE活 ぼ すGlutamineの. 性 値 にお よ. 影 響(3例. 平 均). 第4章. 総 括 な らび に 考 按. 実 験 的 癲 癇 症 あ る い は 痙 攣 準 備 状 態 を 賦 与 され て い る こ と が 種 々 の 実 験 に よ つ て 裏 附 け され て い る 潜 在 性脳 局 ア 家 兎 のChE活. 性値 に お よ ぼ す種 々ア ミ. ノ 酸 の 影 響 を 正 常 家 兎 の 場 合 と 比 較 検 討 し た と こ ろ, 潜 在 性 脳 局 ア 家 兎 脳 のChE活. 性値 は 正 常 家 兎 脳 の そ. れ よ り や や 亢 進 し て い る が,ア. ミノ 酸 添 加 に よ り正. 常 あ る い は そ れ 以 下 に 低 下 す る こ とを 知 つ た.ま こ れ ら の ア ミノ 酸 添 加 に よ るChE活. 性 の 低 下 は正. 常 家 兎 で も認 め ら れ る が,潜. 在 性脳 局 ア家 兎 の方 が. 一 般 に そ の 程 度 が 著 しい .こ. れ ら の 各 ア ミ ノ酸 の 作. 用 は 正 常 家 兎 脳ChE活. 性 値 に 対 して は,. glutamine. の 作 用 が も つ と も 著 し く,つ い でaspartic aminobutyric. acid,. 順 で あ り,潜. asparagine,. はglutamineの. tamic. 順 で あ つ た.ま. 制 に 達 して お りglutamineの. 場 合はM/100で. りの 抑 制 作 用 が認 め られ るがglutamic 線 が な め らか でM/100で. 常levelに. acidで は 曲. は あ ま り著 明 で は な い.ま. た 第4図 は潜 在準 脳 局 ア家 兎ChE活 glutamineの. もかな. 性 にお よぼ す. 影響 で あ るが, M/200附 近 で す で に正 回 復 して い る こ とが わ か る.. aspartic. い でaspar acid,. glu. た こ の さ いglutamine. お よ びglutamic. acidに つ い て ア ミ ノ 酸 溶 液(0.1ml). の 濃 度 をM/100,. M/50,M/20,. 加 す る と, M/10で. もの を 添加 す れ ば ほ と ん ど 最 大 抑. acid,. acidの. 性 値 に対 して. 作 用 が 卓 越 し て お り,つ. acidの. acid,γ‑. glutamic. 在 性 脳 局 ア 家 兎ChE活. agine,γ‑aminobutyric. い ず れ もM/10の. た. M/10と. 変 化 させ て 添. は 最 大 抑 制 を 示 し, glutamineで. はM/100で. もか な りの 抑 制 が認 め られ る こ とを明 ら. か に し,つ. い で 潜 在 性脳 局 ア 家 兎 で は 約M/200の. 濃 度 の も の を 添 加 す る と 正 常 値 に 近 ず くこ と が わ か つ た. ま ず 家 兎 のChE活. 性 値 に つ い て は,教. す で に 報 告 して い る ご と く,正 性 値 は305で. あ り,潜. 380と 報 告 し て お り,私. 室 沖46)が. 常 家 兎 脳 のChE活. 在 性 脳 局 ア家 兎 脳 に ついて は の え た 活 性 値307お. と き わ め て よ く一 致 し て い る.. よ び382.
(5) 脳 コ リンエ ス テ ラー ゼ活 性 に お よぼ す ア ミノ酸 の影 響 に 関 す る研 究 つ ぎ に ア ミ ノ酸 添 加 の 影 響 で あ る が,正 潜 在 性 脳 局 ア 家 兎 脳 と も に,人 ご と くglutamic. 常 家 兎 脳,. 脳 に おい て み られ た. acidを 代 謝 の 中 心 とす る種 々 の ア. 脳 で は 非 癲 癇0.867mg/g,癲 mg/gの. 味 深 い.作. て 約1/300Mの. 用 の 強 さ の 順 序 は 正 常 家 兎 例 で はglu. ragine,. glutamic. acid,γ‑aminobutyric acidで. 例 で はaspartic. acid, aspa. acidとasparagineの. tissueの. 順位 が入 れ. 遊 離 ア ミ ノ 窒 素 の 欠 損 と考 え. ア ミノ 酸 溶 液 を0.1ml添. い こ と に な る し,癲. あ るが潜 在 性 脳 局 ア家 兎. 約0.22. な わ ち この 相 違 を 添 加. ア ミノ 酸 で 補 う と す れ ば 潜 在 性 脳 局 ア 家 兎 の 場 合 は, 約0.1mg/g. aspartic. 癇0.644mg/gで. 相 違 が み ら れ る.す. ミ ノ 酸 に よ つ て 抑 制 され る とい う こ と は き わ め て 興. tamine,. 4683. の を0.1ml添. 加すれ ばよ. 癇 脳 に 対 して は 約2/300Mの. 加 す れ ば よ い こ と に な る.潜. ア 家 兎 脳 に つ い て の 実 験 で は,第4図. も. 在性脳 局. に示 す ご と く. か わ つ て い る け れ ど も,推 計 学 的 に 考 え て と くに 強. ほ ぼ これ を 裏 附 け る ご と き結 果 を え て い る わ け で あ. 調 す べ き事 項 と は 考 え ら れ な い.. る.. つ ぎ に 各 々の ア ミノ 酸 の み に 注 目 し た 場 合,正. 常 第5章. 家 兎 例 お よ び 潜 在 性 脳 局 ア 家 兎 例 と も ア ミ ノ酸 を 添 加 し な い も の を 対 照 と考 え る と,い に つ い て も,抑. ず れ の ア ミノ 酸. 制 率 は 正 常 家 兎 例 の 方 が 著 し い.こ. 潜 在 性 脳 局 ア 家 兎 お よ び 正 常 家 兎 のChE活. し,つ. 照 は も と よ り各 ア ミノ 酸 を 添 加 した も の. に つ い て,そ. のChE活. glutamine添. 加 例 を の ぞ け ば い ず れ も潜 在 性 脳 局 ア. 性 の 絶 対 値 を 比 較 す れ ば,. の よ う に 潜 在 性 脳 局 ア 家 兎 に お い てChE活. 性 が 高 い こ と か ら も,ま. ぎ の こ と を 明 ら か に し た. 性 値 は正 常 家. 兎 脳 の そ れ よ り亢 進 して い る が,ア. ミ ノ酸 添 加 に よ. り正 常 値 あ る い は そ れ 以 下 に 低 下 し た. 2). ア ミ ノ 酸 添 加 に よ つ て 正 常 家 兎 で も潜 在 性 脳. 局 ア 家 兎 で もChE活. た 井 上 が し らべ た と こ ろ で. の ア ミノ窒素 の. 3). ア ミノ 酸 のChE活. さ は,正. つ い でaspartic. た め に 抑 制 作 用 の も つ と も大 きいglutamineと. agine,. の も つ と も小 さ いglutamic. acidと. 添 加 量 を 変 化 さ せ てChE活. 性 値 を し らべ て み た と. こ ろ, M/10の. につ い て種 々 に. も の を 添 加 した 場 合 に は い ず れ も最 大. 抑 制 に 達 して い る こ とが わ か つ た.ま はM/200で. 2%,. 2mlで. ア ミノ 酸 はM/100 0.1mlφ 1gあ. た り のN量. た り に対 して0.7mg添. しamineで. な る.こ れ は 組 織. 加 す る こ と に な る.し か. な く一 般 の ア ミ ノ酸 の 場 合 はNが. い か ら こ の 半 量0.35mgと. asPartic. いで acid,. 順 で あ る. よ びglutamic. で最 大 抑 制 を 示 し, glutamineで. acidに. ついて添. 一つ少. 考 え られ る.井 上47)の 測 定. はM/200で. もかな. りの抑 制 が認 め られ た.. 例 に とる と添加 溶液. と して28μgと. 作 用 が 卓 越 し て お り,つ acid,. aspar. 在 性 脳 局 ア家. 加 ア ミノ酸 溶 液 の濃 度 を 変 化 す る と,と もにM/10. あ り,こ れ に 添 加 す る. glutamineを. acidの. 4) glutamineお. flask 1個 あ た り の 脳 重 量 は. あ る の で40mgで. acid,. acidの 順 で あ る.潜. asparagine.γ‑aminobutyric glutamic. もつ と も 著 し く,. acid,γ‑aminobutyric. glutamic. 兎 脳 で はglutamineの. たglutamine. も き わ め て 効 果 が あ る こ とを 知 つ た.本. 実 験 に お け るWarburg. 者の方 が. 性 に対 す る抑 制 作 用 の 強. 常 家 兎 脳 で はglutamineが. 不 足 量 と添 加 ア ミノ窒 素量 との関係 を明 らか にす る 効果. 性 が 低 下 す る が,後. よ り顕 著 で あ る.. も,潜 在 性 脳 局 ア 家 兎 脳 で は遊 離 ア ミノ 窒 素 量 が 減 少 し て い る こ とが 知 られ て い る.こ. 性値. 1) 潜 在 性 脳 局 ア 家 兎 脳 のChE活. 家 兎 の 方 が 依 然 と して 高 い 値 を と つ て い る こ と が わ か る.こ. 論. お よ び 之 に お よ ぼ す 種 々 な る ア ミノ 酸 の 影 響 を 検 索. れ は 真 正 癲 癇 の 場 合 に み られ る傾 向 と相 違 して い る. しか し,対. 結. 5) 潜 在性 脳 局 ア家 兎 脳ChE活 glutamineの 影 響 はM/100で で正 常 家 兎 脳 のlevelに. 性 値 に お よ ぼす. も抑制 を示 し, M/200. 等 し くな る.こ れ は脳 局 ア. 家 兎 脳 の ア ミノ窒 素 の 欠 損 量 とほ ぼ等 しい値 で あ る こ とが わ かつ た.. に よれ ば脳 遊離 ア ミノ窒 素 の値 は正 常家 兎 で は平 均 0.397mg/g,潜. 在 性 脳 局 ア 家 兎(新 鮮 卵 白 で 感 作)で. は 平 均0.306mg/gで. 約0.09mg/gの. 低 下 で あ り,人. 参 1) O,. Forster:. •` 53, 2). W.. Dtch.. Z.. 擱 筆す る に 当 り終 始 御 懇 篤 な る御 指 導 と御 校 閲 を. Nervenheilk.. 94. ,. 賜 つ た 恩 師 陣 内教 授 に 深 甚 な る感 謝 の 意 を 捧 げ る.. 考. Zbl.. ges.. Neurol.. Paycbiat. 献 148,. 15. 1926. Spielmeyer:. 文. ,. 285,. 3). 内 村:脳. 4). E.. J.. 1933. と 神 経,. Bigwood:. 3, Zbl.. 9〜16,昭26. ges.. Neurol.. Psychiat..
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(7) 脳 コ リンエ ス テ ラー ゼ活 性 に お よぼ す ア ミノ酸 の 影響 に 関す る研 究. The. Influence. of. Amino. Acid. upon. the. Part. 2. in. The. the. influence. cerebral. of. cortex. Activity. in. Brain.. amino. of. Cholinestrase. 4685. acid. rabbits. upon. with. cholinestrase. latent. acitivity. local. anaphylaxis.. By. Michiya. st. Department. of. YAMAGUCHIl. Surgery. Okayama. (Director: Various local. influecnes. anaphylactic 1). The. normal. ChE. 2). By. The. intensity to. follows.. acid,. If they. rabbits. acid, the. glutamic. density. show. of. a maximum. Prof.. of. the. ChE in. straint. of. Aspartic. activity. LCLA it. School. in. ones. to. latent. cerebral. stronger. value. redueces. or. both. than. that. of. less. in. normal. rabbits. and. latter.. amino. effects. of. accelerated. acids. for. the. ChE. acid, ƒÁ-aminobutyric. glutamine. brain. studied.. normal. activity. the. Medicine.. the. were. rabbits. fell. of. JINNAI). normal. acid. marked. the. ChE. and. brain. acid. D.. upon. amino. more. rabbits.. LCLA. aspartic. the. amino. was of. normal. To. 4). it. acids rabbits). adding. of. but. amino (LCLA in. after. addition. glutamine. acid,. but. rabbits, 3). at. activity. rabbits,. LCLA. of rabbits. University. activity. acid,. excellent. and. is. asparagine,. then. the. largest. by. glutamic. acid. asparagine, ƒÁ-aminobutyric. acid. adding. amino. straint. at. acid. solution. M/10.. In. is. changed. glutamine. in. it. shows. glutamine. and. respectable. glutamic. straint. even. M/200. 5). showed brain. LCLA. The. influence. straint. even. This rabbit. is. found brain.. of at to. M/100 be. glutamine and almost. upon. the. at. M/200. it. the. same. value. ChE. activity. became. equal. as. the. in with. deficient. the. brain. the. level. value. of. of of amino. LCLA normal nitrogen. rabbit_??_ rabbit in.
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