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脳含水量におよぼすγ-アミノ-β-ハイドロオキシ酪酸の影響に関する研究

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Academic year: 2022

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(1)547.. 478.. 6:. 612.. 脳 含 水 量 に お よ ぼ す γ‑ア ミ ノ‑β‑ハ. 825:. 612.. 392.. 3. イ ドロ. オ キ シ酪 酸 の 影 響 に 関 す る 研 究 岡山大学 医学部第1(陣. 内)外 科教室(指 導:陣 内伝之助教授). 東. 徹. 森. 昭. 吉. 胤. 川. 全. 〔昭和34年11月11日. 緒. 受稿〕. GABOBの 言. 意 義 が 重視 され るに至 つ て い る.. さて,て ん か ん 発現 の機 序 の1つ と して,古. くか. 1955年 永 井(甲)1)は 犬 を 用 い て 中枢 抑 制過 程 の化. ら水 分 代 謝障 碍 あ る いは脳 の 含水 状 態 の異 常 が あ る. 学的研究 を行 い, γ‑アミノ‑β‑ハ イ ドロオ キ シ酪 酸. とい う報 告が 数 多 く行 われ て お り,事 実,て んか ん. (以下GABOBと. 患 者 に水 分摂 取 を制 限 して痙攣 発作 を 減少 あ る いは. 略 す)は グル タ ミン酸 ナ トリウム,. アセチル コ リン,燐 酸 ナ ト リウ ム その 他 の発 動 物 質 に対 して強 い中枢 抑制 作 用 が あ る こ と を 発 見 し,. 消失 せ しめて い るい くつ かの報 告 が あ る12)‑16). 私 ど もは これ らの説 に鑑 み, GABOBの. 痙攣 抑 制. 本 物質が 中 枢 抑 制 機 序 を 司 ど る 物 質inbibitory. 作用 が 脳 の含 水 量 に何 らか の影 響 を与 え るの では な. transmitterで. か ろ うか と考 え,次 の 如 き実験 を試 み た.. あ るこ とを 明 らか に した.つ ず い て. 教室の井 上(和)2),阪 大 の 大 原 ら3)に よ りGABOB 実. が動物の 正常 脳 に存 在 す る こ とが明 らか に され,本 物質の脳 に お け る生 理 的意 義 が注 目を 浴 び て い る. 今 日GABOBの. 生 理作 用 は,慶 大 林 教授 お よび. その一 門4)に よ る痙攣 あ るい は 中枢 興 奮 の 抑制 物 質. 1)実. 験. 方. 法. 験 動物. 体 重約15g前. 後 の マ ウスを 使用 した.こ れ らは. 実 験 中 お よび実 験前 数 日間は一 定 食 餌 で飼 育 し,と. として の一連 の 研 究,て ん か ん 脳 波 に お よぼ す作 用. くに水 分 は 自 由に与 えず,ま た食 餌 の 量 もほ ぼ一 定. (大田原)5),呼 吸,血 圧,体. とす るよ う留 意 した.. 温 にお よ ぼす 作用(吉. 川)6), glucose代 謝 に お よ ぼ す 影 響(朝 比 奈 他)7). 2)脳. などのほか,て ん か ん脳 の 物 質 代 謝 に関 連 して私 ど. 断 頭後 直 ちに開 頭 して 脳 を剔 出 し,濾 紙 にて表 面. 片採 取法. もの教 室 にお い て 数多 くの研 究 が 行 わ れ て い る(陣. に附 着 した血液 を 除 き,眼 科 用 勢 刀 を用 いて 大脳 皮. 内,森)8).. 質 のみ を 数個 の 薄片 と し て 採 取 し,シ ャー レ中の. すなわ ち,て ん かん 脳 に お いて,今. 日もつ と も注. 10倍 容 量%塩 化 コバ ル ト溶 液 に投入 した.. 目されね ばな らな い特 長 は脳 遊 離 ア ミノ 酸 の 減 少. 3)含. (井上(圭))9)で あ る と私 ど もは考 え て い るが,こ れ. Hatschek17)の. 等の ア ミノ酸 の うち,と. く に グ ル タ ミン酸 お よ び. γ‑アミノ酪 酸(以 下GABAと. 略 す)の. 減 少(国. 土)10)が 重要 で あ る と考 え られ てい る. さて, GABOBが. り含 水 量 を測 定 した.含 水 量 の記 載の 方 法 は便宜 上, 自 由水,結 合水 の 量 を乾 燥前 の 組 織 重量 に対 す る百. で あ る. 4). 室井上(和)2)に よる と. GABOB. 小 野 薬品 よ り恵 与 せ られ た もの を3度 再 結 晶 に よ. グル タ ミン酸 →GA3A→GABOB で あるが,井 上(和)11)の そ の 後 の研 究 に よ る と 含 有 量 も対 照 脳 よ りや. や減少 してい る傾 向 に あ り, GABOBが. 方 法 に従 い,塩 化 コバ ル ト法 に よ. 分比 で あ らわ した,な お全水 は 自由水 と結 合水 の和. 脳 の 中 で生 成 され る過 程 は,教. てんかん脳 で はGABOBの. 水 量 測定 法. 中枢 興奮 抑. 制物質で あ るとい う点 か ら て ん か ん 脳 に お け る. り純 化 しmp 5)脳. 195° の もの を使用 した.. 蓄水 の 発生 方 法. 小 林9)の 報 告 に鑑 み,マ ウス体 重の1/10量 の リン ゲ ル液 を腹腔 内 に注 入 した..

(2) 798. 東. 6)マ. 徹 ・森. ウス40匹 を5群 に分 ち, 1群 を8匹 ず つ と. 昭. 胤 ・吉. GABOBに. 川. 全. よ る影響 は まつ た く認 め られ な い.. して,各 群 に次 の如 き処 置 を行 つ た. A群. 対 照.生 理 食 塩 液0.1ml腹. B群. GABOB. 10mg(0.1ml)腹. 腔 内注 入. C群. GABOB. 1mg(0.1ml)腹. 腔 内注 入. D群. リンゲ ル液1/10体. E群. リン ゲ ル 液1/10体 10mg(0.1ml)腹. 腔 内注 入. 重 量腹 腔 内 注入 重 量 お よ びGABOB 腔 内注 入. これ を一 定 条 件下 に飼 育 し, 24時 間 目に 断頭 して 案 験 を 行 つ た. 実験 成績 並 び に 考按 A群:対. 照 例 脳 含水 量 は 自由水72.1〜74.2%, D群:リ. 平 均73.05%,結. 合 水2.8〜3.8%,平. 水74.9〜77.6%,平. 均76.32%で. 均3.27%,全. あ る.. ンゲ ル液 を投 与 した場 合 に は自 由水 は. 75.7〜78.9%,平. 均77.4%と. 水 は3.2〜3.9%,平. 均3.50%で. 増 加 す る.し. か し結 合. ほ と ん ど 影 響 は な い.. こ の さ い 全 水 は 自 由 水 の 増 加 の た め79.2〜82.5%, 平 均80.92%と. B群:. GABOBを10mg投. 由 水69.5〜72.5%,平 %,平. 均3.70%,全. でGABOB投. 増 加 を を 示 す こ と に な る.. 与 した場 合 に は 自 均71.34%.結. 合 水3.4〜4.3. 水73.0〜76.1%,平. 均15.04%. 与 の 影 響 は ほ と ん ど 認 め ら れ な い.. E群:リ GABOB が,自. ンゲ ル 液 投 与 に よ る 自 由 水 の 増 加 に 10mg投. 与 が 如 何 に 影 響 す る か を し らべ た. 由 水74.9〜78.6%,平. 均77.03%で. リ ンゲ ル. 液 の み の 投 与 の 場 合 と 同 程 度 の 増 加 を 示 し て い る. こ の さ い 結 合 水 は2.8〜3.8%,平. C群:. GABOB. 69.7〜73.8%,平 平 均3.55%,全. 1mg投. 与 した 場 合 に は 自 由 水. 均73.25%,結 水73.3〜77.5%,平. 合 水3.1〜4.1%, 均76.80%で. 均3.26%で. あ り,.

(3) 脳 含 水 量 に お よぼ すγ‑ア ミノ‑β‑ハイ ドロオ キ シ酪 酸 の 影響 に関す る研 究 また全水 は78.5〜82.2%,平 な わ ちGABOBは. 均80.29%で. 799. あ る.す 結. リ ン ゲ ル液 投 与 に よ る脳 の 蓄水. に対 して何 らの 影 響 を 与 え な い ことが わ かつ た.. 論. 正 常 マ ウ ス脳 お よび リンゲ ル液注 入 に よ り蓄 水 を. 以上 の 実験 成 績 は先 述 し た ご と く,痙 攣 誘 発の. 生ぜ しめ る場 合 の マ ウ スの 含 水 量 に お よ ぼ す. 因子の1つ. と 考 え て い る脳 の 含水 量 増 加 に対 して. GABOBの. GABOBは. まつ た く影 響 を 与 え な い こ とを 意味 す る. いず れ の 含水 量に対 して も影響 を与 えな かつ た.. もので あ り, KABOBの. 影 響 を 検 索 したが, GABOBは. これ らの. 痙攣 抑 制作 用 の 機序 は 少 く. と も脳 の蓄 水 の 問 題 とは関 係 が な い と考 え られ る.. 文 1). 永 井 甲 子 四 郎:個. 人 的 教 示 に よ る.. 2) 井 上 和 久:生. 化 学,. 31,. 127〜129. 3). 泉 英 雄,佐. 野 勇.西. 大 原 和 雄,小. 献. 回 日本 精 神 神 経 学 会 総 会,. 9) (1959).. 沼 啓 次:第55. 10). (198).. 臓 原 俊 輔:第62回,小. 上 和 久,森. 学 会 総 会, 7). 8). 昭 胤:第8回. 井 上 和 久:生. 12). Byron:. 13). Mc. 14). Engel,. 原 庸 一,升. 生 化 学, 31,. 157〜159. 陣 内 伝 之 助,森. 岡 亘,東. 中 四 国生 化. 15). Fay,. ア ミ ノ 酪 酸 シ ン ポ ジ ウ ム,. The. 徹,森. 昭 胤:. 16). (1959).. 昭 胤:第36回. 1637〜1646. 山 医 学 会 雑 誌,. 71,. 5643〜5650. 化 学 投 稿 中. (32,. Quart.. J.. Quarrie,. I.:. Med, Am.. No. 2掲 載 予 定). J, J.. 289. Int.. (1932). Med,. 6,. 497. (1932).. (1958).. 朝 比 奈 勝,西. 国 土 忠 男:岡. 11). 児 科 学会 総. (1959).. 6) 吉 川 全,井. 64,. (1969).. Nakayama Shoten Ltd., Tokyo (1958). 会,. 山 医 学 会 雑 誌,. (1952).. 4) Hapashi, T.: Chemical Physiologyof Ex citation in Muecleand Nerve (SecondEditioa), 5) 浜 本 英 次,大. 井 上 〓:岡. R.:. 481. (1930).. Mc. Quarrie,. 451•`467. 日本 生 理 学 会,γ‑. 17). Nervenarzt,. Temple:. Hatachek:. J.. I.:. 120 Nerv.. Am.. (1933).. &. J.. Ment.. Dis.. Dis.. Cbild.. 71,. 38.. (1929). Trans.. Farad,. Soc.. 32,. 787. (1936).. (1959).. Influences. of ƒÁ-Amino-ƒÀ-hydroxybutyric On. the. Mouse. Brain. Water. Acid. (GABOB). Content. By Tohru. HIGASHI,. Akitane. MORI and. Tamotsu The. The having. First. influences artificaly. Department. of. GABOB. increased. were. investigated,. brain. in both. and. cases.. it. was. of Surgery, Okayama Unverelty (Director Prof. D. Jinnai) on. water. YOSHIKAWA. water. content. clarfied. content in cerebral. that. GABOB. of CF-1 cortex. pure. Medical. strain. School. mouse. and non treated. has no effect. on the. cerebral. cortex. one as the. control. water. content. of the.

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