慢性 関節 リウマチ にお け る金療 法 に関す る研究
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(2) 1136. 大. 倍 以 下 を 陰 性,. 16倍 を疑 陽 性,. 原. 32倍 以 上 を 陽 性 と し. た.. 敦. RFの FⅡ. (2). 結. 果. 例 に,(±)群. 正 常 人 血 清 のRAテ FⅡ. 法, Heller変. 性 を示 し た. RAテ. FⅡ. ler変. 以下の陰. 法90.9%,. 液 で は, RAテ. Heller変. ス ト94.7%,. 法94.4%と. ス ト14.3%,. 法 と も33.3%で. 表1. FⅡ. Heller変. 滑 液 で は, RAテ. Heller. 清 に お け る 各 検 査 の 陽 性 率 は, Heller. RA滑. 法100%,. ス トは 全 例 陰 性 で,. 法 で も全 例 そ れ ぞ れ8倍. RA血. ス ト78.9%,. 法72.7%,. 力 価 を比 較 す るに, RAテ. Heller. FⅡ. 方OA. 法,. に256倍. 1024倍,(〓)群. 陽 性1例,(+)群. で は64倍. にHeller. れ ぞ れ7例,. の 陽 性 例 が,そ. 17例 認 め ら れ た.一 方,. の 関 係 で は, RAテ. ス ト(‑)群. ら512倍 陽 性 例8例,. (〓)群. Heller変. に8例. (+)群. 8例 中4. で は64倍 か ら. か ら4096倍. (±)群 で は64倍 陽 性1例,. Heller. な り,一. ス ト(‑)群. 法 で32倍 以 上 の 陽 性 を 示 し た 症 例 が,. 中1例. 法 と. の 陽 性,. で は8倍. 陰性例か. で は17例 全 例Heller変. 法 で32倍 以 上 の 陽 性 例 で あ っ た.(図1) RA,. Hel. あ っ た.(表1). OA滑. Heller変 FⅡ. リウマ チ因 子 陽 性率. 液 中 のRF力. 価 をHeller. 法 で 比 較 す る に,. 法 に よ るRF力. RA滑. 価 とHeller変. 有 意 差 は な く, OA滑. 液 で は,両. FⅡ. 液 で は,. 法 と Heller. 法 に よ るそ れ に 者 と もRA滑. 液 に. 比 し低 値 で あ り,こ の 間 に も有 意 差 は 認 め な か っ た. (図2) RA患. 者 よ り同 時 に 採 取 し た 血 清 及 び 滑 液 中 のRF. がRAテ 同 一 のRA血 FⅡ. 清 に つ い て,そ. 法 とHeller変. し い 症 例 が8例,. Heller変. の 力 価 の 高 い 症 例 が22例 2管 差 が8例,. 価 をHeller. 法 に 比 しHeller で,こ の う ち1管. 3管 差 が4例, で あ っ た.一 方,. を 示 し た3例. は,. Heller変. 1な い し2管. ス ト とHeller. FⅡ. 例 中16例76.2%で,一. 価の等. 例 中 に は,血. FⅡ. 性 例 が4例19%に. 法. 差 が8例,. 4管 以 上 の 差 を 認 め. る症 例 は2例. RAテ. のRF力. 法 で 比 較 し て み る と,力. 法,. 法 に高 力 価. の 差 で あ っ た. Heller変 図1. ス トに お い て 同 じ反 応 を 示 し た もの が,. Heller. Heller変. 精 のRA‑TestとRF力. FⅡ. 法,. Heller変. 75%で. 液 中 のRF力. 法 に よ るRF力 価. 一致. 液 で陽. 認 め ら れ た.(表2). 90.9%,. OA滑. な り,不. ス ト が 陰 性 で,滑. 滑 液 陽 性 例 は 前 者 が10%,後 RA,. 法 に よる RA血. 尚,. そ れ ぞ れ,. 致 率 は76.2%と. 清 中 のRAテ. 21. 法 に よ る一致 率 は. あ り,血. 清RFが. 陰 性で. 者 で25%で. あ っ た.. 価 をHeller. FⅡ. 法,. 価 と細 胞 数 の 関 係 を み る.
(3) 慢 性 関節 リウ マチ にお け る金 療 法 に 関す る研 究. 図2. 表2. 血 清 ・滑 液 のRA. 滑 液 のRF力 価. に,両 Test. 1137. 者 間 に 相 関 を 認 め な か つた.(図3,. RA細. 胞 の 出 現 率 をHeller. に よ るRF力. FⅡ. 価 と 比 較 す る に,両. 法,. 4) Heller変. 法. 者 間 に相 関 はみ ら. れ な か つた.(図5) Ⅲ X2=0.0017 P: N.S. (1). 図3. RA血. torとRAの. 清 な らび に滑 液 中 のAntiglobulin 活動 性. 実 験 対象 及 び実 験. 滑 液 中 の 細胞 数 とRF力 価(Heller変. 法). fac.
(4) 1138. 大. 図4. 滑 液 中 の 細 胞 数 とRF力. 図5. 敦. 価(Heller. FⅡ 法). RA滑 液 中RA細 胞 とRF力 価. 実 験 対 象 は,当 科 入院 及 び リウ マチ 外来 のdefi nite以 上 のRA患. 原. 者 で,男 子14例 と女 子58例 の計72. Torrigianiの をIgG,. A,. 方 法 に12)準 じ てAntiglobulin M別. 例 で あ り,血 清 コ ン トロー ル は正 常 人10例 よ り,滑. DEAEセ. 液 の そ れ はOA患. mg)にBisdiazotized. 者23例 よ り得 た 検 体 をそ れ ぞ れ使. 加 え, 30分4℃. にス プ ラー ゼ処 理 し2000rpm 10分 間遠 沈 して 上清 を. mlを. 使 用 した.実 験 方 法 は,各 検 体 に関 しRAテ. 生 食 で 洗 族.. てRFの. 力 価 を測定 し,滑 液 に関 して は,塚 本氏 法. によ る β‑glucuronidase総. 活 性値 を測 定 し,更 に,. ち,. factor. 2.2×18cmの. ル ロ ー ス カ ラ ム を 用 い て 得 た ヒ トIgG. 用 した.滑 液 は主 に膝 関節 よ り採 取 し,そ の 後直 ち. ス トに. に 測 定 し た.即. Benzidine で 攪 拌 後,更. 攪 拌 し つ つ 加 え,不 1M. 放 置 後 遠 沈 し,沈 で 一 回 洗 滌 後,更. に8N炭 溶 性IgGを. glycine 渣 を0.1M に,生. (BDB). bufferを. (160. 0.72mlを. 酸 カ リ ウ ム0.1 作 成 し4℃ 加 え4℃. glycine‑HCI. の. 一夜 buffer. 食 で十 分 洗 滌 した 後 これ を.
(5) 慢 性 関 節 リウマ チ にお け る金 療 法 に 関す る研 究. 抗 原 と し た.尚, 6N塩. BDB液. 酸1.87mlで. は,. 180mgの. 間 振 盪 混 和 援,亜 硝 酸 液(蒸 を含 む)7mlを (蒸 留 水10mlに. に,酢. RA. test. and. anti‑humanglobulin. factors. 加 え5分. 留 水32mlに. 追 加 し,更. 図6. ベ ンチ ジ ンを. 溶 解 し,蒸 留 水7.9mlを. 1139. 亜 硝 酸1.3g. 酸 ナ ト リ ウ ム10ml. 酢 酸 ナ ト リ ウ ム4.15gを. 含 む)を. 攪. 拌 混 和 しつ つ 加 え作 成 し た. Antiglobulin 処 理IgG. factorは,抗. 4ml. (1ml中. 原 とな る不 溶 性 のBDB. にIgG. 40mgを. 含 む)に,. 30分 で非 動 化 した 血 清 又 は滑 液 を加 え1時 し4℃. で 一 夜 放 置 後,. 2000rpm. 5分 間 遠 沈 し,上. 中 の 蛋 白 が 日 立 分 光 光 度 計139型. を 使 用 し, OD. mμ で 全 く認 め られ な くな る ま で4℃ PH. 7.2で. 十 分 洗 滌 後,. 0.1Mグ. ー2mlにsuspensionし, て ん し,溶 ccで. た.測. 製 のlow. は, IgG. 2.3mg/dl,. で あ った た め,. 出 液 中 のIgG,. 5.75mg/dl,. IgM. 4.5mg/dl. に 濃 縮 し た 試 料 を 使 用 し,沈. 清 中 に 含 ま れ るAntiglobulin. IgMは0.825mg/dl以 結. globulin. て,. A.. M. IgAは1.125. 下 は測 定 不 能 で あ っ た.. 果. コ ン ト ロ ー ル に お い て は,血 factorは. RA血. 降. 除 し元 の 血. factorのIgG,. 量 と し た.従 っ て, IgGは0.575mg/dl,. (2). 測定 し. 検 出可能 値. 輪 よ り求 め た 各 免 疫 グ ロ ブ リ ン 量 を4で. mg/dl,. M,. immunoplateで. immunoplateの. IgA 4倍. カ ラムに充. 酸 化 ナ ト リ ウ ム0.4. level. level. PBS. リシ ン塩酸 バ ッフ ァ. 出 液 を直 ち に0.5N水. 定 時low. 清 280. の0.11M. 0.8×2cmの. 中 和 後 一 定 量 に 調 節 し,溶. をHyland社. 56℃. 間incubate. 討 す る に,両. 液 と もAnti. 検 出 不 能 で あ っ た.. 清 に 関 しRAテ. Antiglobulin. 清,滑. ス ト(+)群. と(‑)群. factorをIgG,. 群 と もIgG,. A,. IgMに. M別. に分 け. が み られ る が,そ. の 平 均 値 はRAテ IgA. ス ト(+)群. 1.1mg/dl,. IgM. ス ト(‑)群 IgM. factorは,そ. の 平 均 値 に お いて 両 群 ほ ぼ 同 様 と な り,. 群 の 各Ig間. 尚,平. 4.27mg/dl, IgG. ス ト(+)群. IgA. に 高 値 の傾 向 を示 し. に は 有 意 差 は 認 め な か っ た.. 動 性 に つ い て 全 身 所 見 を,血. 及 び 生 活 機 能 状 態 を示 すclass,骨. 中 のAntiglobulin と の 間 に は,血 沈1時 群 に お い て,. factor. み な し算 出 し た.(図6). すSteinbrocker分. factors. Antiglobulin. 均 値 は 検 出 不 能 例 のAntiglobulin. を0mg/dlと RA活. IgG. 1.20mg/dlで,. IgAはRAテ. antiglobulin. の. 0.69mg/dl,. た が,両. and. 4.28mg/dl,. 一 方 , RAテ. IgM,. CRP. か な りの ば ら つ き. IgGが4.66mg/dl,. で は,. 図7. に比 較検. 類 のstageを factorを. CRP反. 応. 指 標 と し て,血. 清. 比 較 し て み る と,血. 沈. 間 値50m以. Antiglobulin. 沈,. 破 壊 の 進行 を示. 下 群 に比 し50mm以 上. factorのIgG,. A,. Mの. 表3. Relationship and. Antiglobulin. between factors. level of. ESR.
(6) 1140. 大. 原. 全 て が 有 意 に 高 値 で あ っ た.(表3) CRP反. 次 に,対 globulin. lobulin. 応 の 陽 性 群 と 陰 性 群 で は,両. Antiglobulin. factorに. factor平. 均 値 を 基 準 と し て,平. IgM. table法. で 検 討 す る に,. Antiglobulin. factorが,. 以 上 の 間 に お い て,. class. class. を. の間 で は. Ⅰ とclass. Ⅱ. Ⅱ以 上 の 群 に 有 意 に 高 値. を示 し た が,他 のAntiglobulinの 意 差 を 認 め ず(表4),. びstage間. 各class間. stageの. に は有. 間 で は, IgG. Antig. Relationship level. of. between. Class. antiglobulin. and. け 比 較 す る に, ス ト(+)群 2倍. RAテ. IgG. と 高 値 を示 し た が,分. ト(+)群. factorを. 各. IgA,. 血 清 に関. と(‑)群. に分. factorは,. が 平 均 値 に お い てRAテ. 差 は な か っ た.. RAテ. ス ト(‑)群. の約. 布 が 大 で 推計 学 的 に有 意. IgMは,血. 清 と 同 様RAテ. ス. に 高 値 の 傾 向 で あ っ た.(表6). 次 に,各class及. class. の 他 のIgの. ス ト(+)群. Antiglobulin. びstageに. は, IgG. Antiglobulin. Ⅱ 以 上 の 群 の 間 に,. factors. で骨 破 壊 の 進 行 し. 液 中 のAntiglobulin. して 行 っ た と 同 様,. classで 表4. み が 各stage間. に は 有 意 差 を み な か っ た.(表5). 一 方 ,滑. Anti. 均値以上. classと. factorの. た 症 例 に 有 意 に 高 値 を 示 し た が,そ stage間. 者 血 清 の 各Ig. 群 と平 均 値 以 下 群 に 分 け,各class及 fourfold. 群 と も各Ig. 差 を み な か っ た.(図7). 象 と な っ た 全RA患. 敦. Ⅱ以 下 とclass. つ い て 検 討 す る に,. IgM. factorはclass Antiglobulin. Ⅰと factorは. Ⅲ 以 上 の 群 の 間 に,そ. れ ぞれ. 生 活 機 能 状 態 の 増 悪 群 に 有 意 に 高 値 で あ っ た. Antiglobulin. factorは. 各class間. IgA. に 差 を み な い.. (表7) stageと iglobulin. の 間 に は 血 清 に お け る と 同 様, IgG factorは,. stageの. に 高 値 を示 し た が,更 に, IgM のstage. Ant. 進 行 し た症例 に 有 意 Antiglobulin. Ⅱ 以 下 と Ⅲ 以 上 群 の 間 に も,有. factor. 意 に骨破 壊. の 進 行 し た 例 に 高 値 で あ っ た.(表8) 表5. Relationship level. of. between. Stage. antiglobulin. 関 節 局 所 の 炎 症 程 度 を β glucuronidase総. and. factors. 表7. Relationship level. 表6. Level. of. compared RA. test. Antiglobulin in. RA. between antiglobulin. Class. and. factors. Factors. fest. negative. of. positive. and. RA. Relationship level. Serum. Mean±SE. 表8. (mg/dl). of. between antiglobulin. Stage factors. and. 活性.
(7) 慢 性 関節 リウマ チ に お け る金療 法 に関 す る研 究. 図8. Relationship and. 値 を 指 標 と して,. IgG. IgG. between. anti‑human. Antiglobulin. beta‑glucuronidase globulin. levelを. level. 比較す. る に,両 者 の 間 に は 有 意 な 正 の 相 関 を示 した.(図8). Ⅳ. RA血. 清 及 び 滑 液 中Antiglobulin. 1141. activity in. RA. 表9. 金 療 法 有効 例 の 金濃 度 お よ び各RFの. 推移. Serum. factorに. 及 ぼ す金 塩 の影 響 (1) 実 験 対象 及 び実験 方 法 実 験 対 象 は,当科 リウマチ外 来 及 び入 院 のdifinite 以上 のRA男. 子3例,女. 例 金塩 投 与 中 の症 例 で,. 子16例 の 計19例 で あ る.全. Synovial. fluid. 3ヶ 月 間 以 上 の 間隔 で前 後. 2回 に わ た り採血 し,同 時 に膝 関 節 水 腫 の 認 め られ た症 例 は関 節 よ り滑液 を採 取 した. 血 清 は, 19例 全例 前 後2回. と も採 取 したが 同 時期. に滑 液 を 採取 し得 た例 は15例 で あ った. RAの 性 は,採 血 時 の 血 沈, CRPを. 活動. (M±SE). 指標 と した.採 取 し. た検 体 に 関 して,金 濃 度 は 日立 の原 子 吸光 光 度計 で,. 1200mgの. Antiglobulin. 濃 度 は 平 均203.3μg/dlを. factorは 前 記 の方 法 を 用 い それ ぞれ. 金 塩 が 投 与 され て お り,開. 測 定 し,治 療 経 過 中 にお け る金 濃 度 とAntiglobulin. factorに. factor. の そ れ は0.97mg/dl,. levelを 比 較検 討 した.. (2) 結. 示 した.血 中Antiglobulin. 関 し て は, IgGの. 平 均 値 が4.73mg/dl,. IgMで1.74mg/dlで. 3ヶ 月 以 上 経 過 し た 時 点 で は,金. 果. 実 験 対 象19例 中,金 療 法 に よ り自他覚 的 臨床 所 見. な い し1325mgで,血. 始 時 の 血 中金. 塩 投 与 総 量 は125. 中 金 濃 度 の 平 均 は195.6μg/dl. の改 善 を認 め た症 例 は9例 で あ り,残 りの症 例 は,. と ほ ぼ一 定 し て い た.ま た,血 中Antiglobulin. 経 過 観察 中 金塩 の効 果 が 認 め られ なか った.さ て,. は, IgGが3.54mg/dl,. 改 善 群 をみ るに(表9),実. IgAは. 験 開 始 時,既 に20な い し. IgA. あ っ た.. IgM. 1.06mg/dlと. factor な っ た が,. 全 例 検 出 不 能 で あ り経 過 と と もに 減 少 し て い.
(8) 1142. 大. た.. 原. 敦 値 は,測定 前 後 にお いて有 意 な増 減 は認 めな か った.. 改 善 症 例 中,採. 血 と 同 時 期 に前 後2回. に わ た り滑. 液 を 採 取 し 得 た症 例 は6例. で あ っ た が,初. る 滑 液 中 金 濃 度 の 平 均 は,. 105μg/dl,各Antiglob. ulin. IgGが5.98mg/dl,. factorの. 0.83mg/dl,. 平 均 で は, IgM. 1.68mg/dl,で. 均140μg/dlと ctorの IgM. RFは, IgA. あ っ た.. 上 経 過 し た 時 点 に お い て は,滑. 3ヶ 月 以. 液 中 の 金 濃 度 は,平. 上 昇 傾 向 を示 し,各Antiglobulin. 平 均 は,. IgGが4.92mg/dl,. 1.46mg/dlと. 減 少 した.し. IgA. fa. 0.44mg/dl,. か し,血. の 金 濃 度 お よ び 各Antiglobulin. 中,滑. levelは,測. 液中. 定前後. に お い て 推 計 学 的 に 有 意 な 増 減 は 認 め な か っ た. 一方. ,金. Ⅴ 考. 察. 回 にお け. 療 法 の 効 果 が み ら れ な か っ た 症 例10例. 表10 金 療 法 無効 例 の金 濃 度 お よ び各RFの Serum. 推移. RAを. は じめ その他 膠 原 病 や 結 核,梅 毒,. サ ル コ イ ドー シ ス,肝. 疾 患,マ. ク ロ グロ ブ リン血 症. 等 の 患 者 血 清 中 に し ば し ば 出 現 し,変 性 γ グ ロ ブ リ ン に 対 す る 自己 抗 体 と考 え られ て い る.そ 法 は 数 多 く あ る が,. Singerは13),こ. sensitizedとnonimmune. は,. れ ら をimmune. sensitized. つ に 大 別 し た.即. ち,. immune. の検 出 方. systemの2. sensitized. system. γ グ ロ ブ リンを特 異 的 免 疫 学 的 親和 性 に もとづ. き粒 子 に 結 合 さ せ,こ. の 粒 子 とRFと. の 間 に凝 集 反. 応 を生 ぜ し め る方 法 で あ り,こ れ に は, Waaler‑Rose 反 応,. Heller変. Rh(D)陽. 法 等14)の 感 作 羊 血 球 法 と,ヒ. 性 血 球 に 抗D不. ヒ ト血 球 法15)が 含 ま れ る.一 sitized. systemは,. 方,. reactantと. ン を 粒 子 に 非 免 疫 学 的,非 れ をRFで. トO型. 完 全 抗 体 を 感 作 し た感 作 nonimmune. sen. して の γ グ ロ ブ リ. 特 異 的 に 吸 着 せ し め,こ. 凝 集 させ る 反 応 で あ り,粒. 子 と して タ ン. ニ ン酸 処 理羊 血 球 を用 い ヒ ト γ グロブ リン を被 覆 し Synovial. て 患 者 血 清 と の 間 の 凝 集 反 応 を み るHeller. fluid. 16)や,赤 血 球 の 代 りにLatex粒 この 他 近 年 で は,イ RFの. 数 が 含 ま れ る.こ. ら検 出 法 の 中 で,著 者 は, Heller変. (表10)に. RA血. つ い て 同 様 に比 較 検 討 す る に,実. 時 の 金 塩 総 投 与 量 は, 20〜1200mgで,同 る血 中 金 濃 度 の 平 均 は, bulin. levelの. 0.80mg/dl,. 平 均 は,. 6.43mg/dl,. IgMは2.08mg/dlで. 上 経 過 し た 時 点 で は,金 な っ た が,血 Antiglobulin mg/dl,. 199μg/dl,. IgM. IgAの. 均162μg/dlと. IgGが7.48mg/dl,. 2.24mg/dlと. それ は 3ヶ 月 以. 0.27mg/dlか. ら0.79mg/dlへ. は2.62mg/dlが2.27mg/dlと に 減 少 し て い た.し. 0.76. そ れ ぞ れ 上 昇 し て い た. の滑液をみ る. RF検. 出 法 に 比 し,そ. る7)が,著 者 のRA血 Rose反. 液 中 に含 ま れ るRF力. て の そ れ に 比 し,よ. テ ス ト, Heller. FⅡ. RAテ. 価 がHeller. 法 の 間 に お い て も検 出 率 の 差. Waaler‑Rose反. か し,改 善 群 に お け る と 同 様 に,. 応 で は,. 者 滑 液 の42%が,ま. そ れ ぞ れ 陽 性 で あ り,一. トで はseronegative. RA滑. 陽 性 を 認 め,こ. FⅡ 液 中の. 報 告 に よ れ ば,. definite以. 上 のserone. たOA患 方,ラ. 者滑 液 の. テ ックス テ ス. 液 の63%に,. OA患. 者滑. の 結 果 よ り, RFの. 滑膜. 治 療 効 果 の 認 め られ な か っ た 群 に お い て も,血. 中お. 液 の26%に. よ び滑 液 中 の 金 濃 度 と 各Antiglobulin. 平均. 局 所 の 産 生 を 推 論 す う と と も に,滑. levelの. 方, RA滑. 価 に 関 し て, Huskissonら18)の. RA患. あ るRA. ス ト陰 性 群 の 半 数 にHeller. IgAは. 37%が. 法 を用 い. 原 が 同 じ ヒ トIgGで. RF力. gative. FⅡ. り高 値 を示 し た 症 例 は33例 中3. 法 に よ る陽 性 例 が 認 め ら れ た.一. 平 均 値 にお いて わ ず か. 法 を用 い た場 合. 一 血 清 を両 者 で 測 定 し た 結 果 で も,. 例 に す ぎ な か っ た.抗. 上 昇 傾 向 を示 し た. IgM. の. い とい わ れ て い. 清 に お け る陽 性 率 も, Waaler‑. factor. ら9.91mg/dlへ,. 価. 応 は,他. の 検 出 率 が低. 法 に よ るRF力. が み られ,. FⅡ. ス ト を 用 い,. 応 の改 良 型 で あ るHeller変. が 最 も低 く,同. れ. 法, Heller. 来 よ りWaaler‑Rose反. あ った. 減 少 し,各Antiglobulin. IgGが8.20mg/dlか. 清 と 滑 液 及 びOA滑. を測 定 し た.従. Heller変. 減 少 し, IgA. 験 開 始 時 金 濃 度 の 平 均 が111μg/dlで. も の が82μg/dlと で は,. Antiglo. 塩 総 投 与 量80〜1400mgと. 採 血 と 同 時 期 に 採 取 し 得 た10例 中9例 に,実. 時期 に お け IgG. あ っ た.. 中 金 濃 度 は,平 levelは,. 験開始. 法 子,. オ ン交 換樹 脂 を 用 い全 血 の ま ま. 検 出 可 能 な 方 法17)等,多. 法,及 び ラ テ ッ ク ス テ ス トで あ るRAテ. (M±SE). FⅡ. 子, Bentonite粒. 液 に お い て は,.
(9) 慢 性 関節 リウ マチ に お け る金療 法 に関 す る研究 Waaler‑Rose反 がRA滑. 応 よ りは む し ろ ラ テ ッ ク ス テ ス ト. 液 か 否 か の 判 定 に 有 用 で あ る と し,そ. Rodnanら19),. Guarigliaら20)も. の他. 同 様 な 報 告 を して い. る.. 機 序 に 関 して 定 説 は な い が,. 著 者 のHeller変. 法 とHeller. で は,両 測 定 法 と も に15例 中5例 ま たseronegative ス トで5例. RA患. 中4例. がRF陽. OA滑. 液. 性 で あ り,. 者 滑 液 中 のRFもRAテ. が 陽 性 を示 し,彼. らの 報 告 と同 様. の 結 果 を 得 た.. 合,. 本 来 有 して い る抗 原決 定 基 が爆 露 した結. IgGが. RA滑. た は,変. 広 瀬31)は,後 る.最. 液 中 に は,好. 中 球 を主 と した白 血球 増 多 が よ れ ば,. RFに. は,ヒ. 性 に よ り高 次 構 造 の 変 化 で 新. 者 に よ る もの で は なか ろ うか と して い 管 炎 を 伴 な うRA,所. 渭 悪 性 関 節 リウ. マ チ が 注 目 さ れ る よ う に な り,本. 症患者血清中にお. い て,. 近,血. IgG. RFやIgMのsubuniteで. に 属 す るRFが. み ら れ る. Borelら21)に. ト又. あ る7S. り, Theofilopoulosら9)に の67%にIgG. よ れ ば,血 管 炎 を伴 うRA. RFが,. 80%に7S. IgM. られ る と い う.一. 方,組. 特 に ウ サ ギ 血 清 の 場 合 そ の 作 用 が よ り著 し い と し て. な い普 通 のRAの. 中 で, seronegative. い る が,著. て い る例 に お い て も, Torrigiani32)に. RF力. 価 が 高 くて も. 白 血 球 数 の 上 昇 が 著 し くな い 症 例 も み られ,白 数 とRF力. 血球. こ れ らの 白 血 球 中 に は,細. 胞 質 内 に 直 径0.5〜1.5. μ の 封 入 体 を 有 す 所 謂RA細 landerら22‑24)に じ たRFと. 変 性IgGの. の 細 胞 は,関. RA関. 複 合 体 が 好 中 球 に よ り貧 食 さ. 節 炎 の 発 症 原 因 を,こ. りlyosomal. enzymeが. のRA細. ら は,. 胞 の崩 壊 に よ. 活 性 化 されて 放 出 され る た. め で あ る と し て い る が,こ. の 細 胞 がRA滑. factor. さて,著. 液 中 に高. 血 清10例. 者 の 結 果 で は,対. 胞 の 出現. 陽 性 群 と 陰 性 群 に 分 け, 較 す る に, あ る が,. RFの. 価 の 相 関 の 有 無 を 検 査 し た が,両. 者 の 間 に は 相 関 は 認 め られ な か っ た. 以 上,検 IgMに. 討 し たRFは,大. 属 す るRFで. IgG. IgA. RFの. ら8)に よ り, IgG, RF)の. 部 分 が免 疫 グ ロブ リン. IgAに. 属 す るRF. (IgG. 堀内. RFをIgG,. 報 告 が み ら れ る よ うに な り, RFが. RF,. IgA. 他 の免 疫. RFは,. に,. して, は,. IgG,. RF以. A,. M別. aggregateせ BDBに 留IgGを. に 検 討 を 加 え た.. 外 に 抗IgG抗. 告 され て い る30)が,本. augmentation. 清中 に. 試 み,. RA血. 法 で は,ヒ. し め た ヒ ト変 性IgGを. よ っ てaggregateせ. トIgGをBDBで 抗 原 と し,ま. 体 は 大 部 分 が 検 体 中 のRF活 IgG分. 子 中 のRFに. た. 体. の 抗 原 に付 着 す る抗. 性 を示 す も の と考 え ら 対 す る抗 原 決定 基 の発 現. れ ら とRAの. RF力. A,. 各IgG,. 本 は34),Antiglobulin. よ るIgG. 価 と 臨 床 症 状,検. A,. RFが,. Mと. RFの. 血 沈, CRP,. 検 出 を. 査 所 見等 との 間 者 は,血. class,. stage. stage即. 活 動 性 と を 比 較 検 討 し た 結 果,. に 有 意 に 増 加 し,滑 Antiglobulin. M別. 活 動 性 との 相 関 を検 討 し. techniqueに. を 指 標 と し たRAの IgG. 来 よ り,. 病 因 的 意 義 につ. RFをIgG,. に 一 定 の 関 係 は な か っ た と し て い る が,著 清RFの. ず に 抗 原 と 結 合 した 残. 酸 性 溶 液 で 分 離 除 去 す る操 作 を 加 え,検. IgG. もIgG. 性 関節 リウマ チ に. RFの. い て の 報 告 は散 見 さ れ る が,. 抗 原 と. 体 が種 々 存 在 す る ことが 報. を 非 動 化 し て お る こ と か ら,こ. れ る.. ヒ トIgGを. RAで. Torrigiani32). IgM. RFや7S. た 報 告 は 少 な い よ うで あ る.山. 清 及 び 滑 液 中 のRFを. RA. 及 び3.5. 述 し た 如 く,悪. に 分 け て,そ. し, RA血. の1.6倍. seronegative. そ こ で,著 者 は,. 方 法 を一 部修 正. に 比. 活 動 性 に 関 す る報 告 は 多 数 み られ,. ま た 最 近 で は,前 お け るIgG. M. ス ト. M別. の 報 告 と 同 様 で あ っ た.従. RFとRAの. A,. seropositive. RA群. グ ロ ブ リ ン に も属 す る こ と が 明 らか と な っ て き た. Torrigianiら12)の. A,. 平 均 値 が 高 値 を 示 し た こ と は,. IgM. IgG,. 者 血 清 をRAテ. 平 均 値 は 両 群 と もほ ぼ 同 様 で. RFとIgM. やDanish33)ら. あ る が, Chodirkerら29)や. rheumatoid. factorは, RA患. 倍 の 値 を 示 し た.特. RA細. (IgG. 40例. 照 と して用 い た正常 人. 中 のAntiglobulin. と も に 全 例 認 め ら れ ず,. 著 者 は,. 液 の 生 標 本 を 用 い,. いわれ. よ れ ば,. い う定 義 が 曖 昧 に な っ て きつ つ あ. 群 の 平 均 値 がseronegative. RA滑. RAと. 来 か ら言 わ れ て い るser. 率 に 存 在 す る こ と は 他 に 多 く の 報 告 が み ら れ る26‑28).. 率 と滑 液 中RF力. 認 め. る感 を 持 つ.. 節 腔 内 で生. れ て で き た もの で あ る と考 え られ て い る.彼. Antiglobulin. RAと. RFが. 織学 的 に血 管 炎 の 認 め られ. 認 め て お り,従. onegative. 胞 が 出 現 す る が, Hol. よ れ ば,こ. 中34例 にIgG factor)を. 価 の 間 に は 相 関 は 認 め られ な か っ た.. IgM. 高 値 に存 在 す る とい われ る よ うに な. は ウサ ギ 血 清 の 存 在 下 で 白 血 球 遊 走 作 用 が 認 め られ,. 者 の 結 果 に よ れ ば,. お い て, IgG. 尿 素 処理 お よ び加 熱 等 の 操 作 を加 え た場. し く創 ら れ た もの な の か 等 の 可 能 性 が 考 え られ る が,. FⅡ 法 に よ るRA滑. 価 に は差 を 認 め な か っ た が,. invitroに. にBDBや. 果 な の か,ま. 液 中 のRF力. 1143. ち骨 破 壊 程 度 の 進 行 し た 症 例 液 に お い て も血 清 と 同 様,. levelがstageの. IgG. 進 行 と と もに 上 昇 し,. ま た,リ ゾ ゾ ー ム酵 素 の 一 つ で あ る β‑glucuronidase 値 の 上 昇 に伴 っ て,即. ち,関. 節 局 所 炎症 の 増 悪 とと.
(10) 1144. 大. 原. もに 有 意 に 増 加 し て い た. RFへ. 節 症(OA)患. の 補 体 結 合 能 に 関 し,谷. 血 法 でIgM. RFがIgG. RFに. 本 ら35)は,直. 接溶. 比 し よ り強 力 で あ る. と し て い る が,鈴 田 は36),純化 し たRFがreactantと 結 合 し た 場 合, IgM. RFよ. り は む し ろIgG. 著. 者の得. た 結 果 は,鈴 田 の 説 を 臨 床 的 に 裏 付 け る もの で あ る. RAの. 金 療 法 中 にRFの. 力 価 が減 弱 ない し. 陰 転 化 す る こ と が 知 ら れ て い る が,吉 そ の 割 合 は 金 治 療 群 の37.3%で %に. 沢 に よ れ ば37),. あ り,対. 比 し有 意 差 を 認 め た と し て い る.著. 法 施 行 中 のRA患 前 後2回. 者 に つ い て,. に わ た り, RF力. 定 し た が,血. 過 観 察 中,自. た 症 例 で は,血 factorは,経. 中,滑. M別. に測. 他覚 的 に臨床 所 見 の改 善 し. 中,滑. 方,金. 塩. (3). 同 一 のRA患. 中RAテ. 致 例 中 血 清 のRAテ. (4). RA,. OA滑. RF力. 価 とRA細. (5). seropositive. toid. factor)の. (6). 各classのAntiglobulin. 症 例 に 比 し,有. い て は,免. 疫 グ ロ ブ リ ン の 特 にIgGお. turnoverは ridsenら. 液中 と RAに. お. よ びIgMの. factorが RA患. (8). 者 の得 た結 果. と彼 らの 報 告 を 併 せ 考 え る に,金 療 法 有 効 症 例 のRF. RA患. 認 め ら れ た. Heller. 液 中 のRF力. 価 と 細 胞 数,お. よ び,. 胞 数 の 間 に は 相 関 は な か っ た. RAとseronegative antiglobulin. 平 均 値 は,両. RA患 factor. 意 に,. IgG,. 者に. (rheuma. 者 と もほ ぼ同 様 で あ っ. A,. Mの. 進 して いな い 各antiglobulin. 性 群 とCRP陰. levelに. 性群 の 間 に は. 差 を 認 め な か っ た.. 者 に お け る 骨 破 壊 の 進 行 し た 症 例 で は,. 血 中 お よ び滑 液 中 と も に, IgG. antiglobulin. factor. が 有 意 に 増 加 し て い た.. 塩 の免 疫 抑 制 作 用 に. (9). 塩 に よ る消 炎 の 結 果. glucuronidase総. 臨 床 成 績 か ら は,そ. 一. FⅡ 法 を 用 い た 場 合 で も 同 様 の 傾 向. 者 のCRP陽. よ る と す る よ り は,む. 二 次 的 に 生 じ た 現 象 で あ る と考 え られ る が,著. 方,不. 増 加 し て い た.. 力 価 の 減 弱 な い し陰 転 化 は,金 し ろ,金. あ り,一. ス トが 陰 性 で 滑 液 中 の そ れ が 陽. 者 の 血 沈 亢 進 症 例 で は,亢. 各antiglobulin. は39),金療 法 の 有 効 例 で はIgGのturnover. の 軽 度 の 改 善 を 示 し た と し て い る.著. RA患. (7). 亢 進 し て い る と い わ れ て い る が38),Mou. FⅡ 法 が よ. を 示 し た.. の 維 持 が 不 十 分 で 関 節 炎 症 の 持 続 して い る症 例 で は, 中,滑. FⅡ. 者 よ り同 時 に 採 取 し た 血 清 と 滑 液. ス トの 一 致 率 は76.2%で. た.. も に 不 変 な い し は 増 加 す る 傾 向 に あ っ た.. 価 をHeller. り高 い 力 価 を 示 す 傾 向 に あ っ た.. 液 中金 濃 度. levelは,血. 清 を 用 い, RF力. 法 で 比 較 す る に, Heller. お け る 血 清 中 のIgG. 液 中 と も に,各Antiglobulin. 過 と と も に軽 度 減 少 し た.一. の 継 続 投 与 中 に もか か わ らず,血. 同 一 のRA血. 法 とHeller変. 変 法 とHeller. A,. では33.3%に. 認 め られ た.. 者 は,金. 療. ス トで14.3. FⅡ 法 お よ びHeller法. 性 を示 し た 症 例 は 全 体 の19%に. 中 お よ び滑 液 中 の 金 濃度 が減 少 傾 向 を. 示 さ ず,経. 者 滑 液 中 で も, RFはRAテ. Heller. 照 群 の11.3. 3ヶ 月 以 上 の 間 隔 で. 価 とIgG,. %,. (2). RFに. る し く そ の 作 用 が 強 力 で あ る と し て い る.著. さ て,. 敦. 者の. の 詳 細 を 窺 い知 る こ と は で き な. か っ た.. RA滑. (10) RA患. 液 中 のIgG. antiglobulin. factorと. β‑. 活 性 値 は有 意 な正 の 相 関 を 示 し た.. 者 の 金 療 法 有 効 例 で は,血. 中 お よ び滑 液. 中 の 金 濃 度 は ほ ぼ一 定 な い し は 増 加 の 傾 向 が み られ, 各antiglobulin. factorは. 経 過 と と もに軽 度 減少 し. た. Ⅵ. 結. 慢 性 関 節 リウ マ チ(RA)に. 語 お け る リ ウ マ チ 因 子(RF). の 病 因 的 意 義 を 調 査 す る と と もに, 定 を 試 み,更. (11) 金 療 法 の 無 効 例 で は,血. に 金 塩 のRFに. IgG型RFの. 中 お よ び滑 液 中 の金 濃. 度 は 経 過 と と も に 減 少 す る傾 向 に あ り,一 方 各ant 測. 対 す る影 響 を臨床 的 に. iglobulin. factorは. 不 変 な い しは増 加 す る よ うで あ. った.. 検 討 し 下 記 の 結 果 を 得 た. (1). RA血. 清 のRF陽. Heller. FⅡ 法 で90.9%,. あ り, RA滑 法 で100%,. 液 で はRAテ Heller変. 性 率 はRAテ Heller変. ス トで78.9%,. ス トで94.7%, 法 で94.4%と. 稿 を終 るに 臨 み御 指 導,御 校 閲 い た だ い た恩 師 大. 法 で は72.7%で Heller. な り,変. FⅡ. 形性 関. 藤 真 教 授,江 沢 英光 講 師 に深 く感 謝 致 し ます. (本論 文 の 一部 は第19回 日本 リウ マ チ学 会(1975, 京 都)で 発 表 した.).
(11) 慢 性 関 節 リウマ チ にお け る金 療 法 に 関す る研究. 文 1). Cecil,. R.. patients. L,. Nicholls,. with. rheumatic. Bucteriologist, 2). Waaler, of. 3). E.:. H.. mal. 4). 5). 6). the. Rogan,. Heller,. G.,. for. rheumatoid. the. reaction.. Singer,. A.. Bozicevich,. J.,. M.:. Bunim,. J. J.,. 7). 川 上 保 雄,高. 橋 昭 三,坂. 本 孝 雄,鳥. 8). Adachi,. Atsumi,. The. Exp.. T., by. sera. Am.. activating. the. Scandinav., 17:. Lipman,. M.. sera. H.. of. and. O.:. from. Pathologists. specific. 172,. and. patients. with. agglutination. 1940.. Differential. Kammerer,. of. latex J.. human. fixation. Med., J.,. Biol.. agglutination. rheumatoid. W.. H.:. of. arthritis.. The. plasma. fraction. I.. Application. N.,. test. 21:. and. 888,. nor Proc.. hemagglutination II.. (gamma. test. globulin). on. 97:. S. B.:. 180,. Nakamura,. M.,. Bentonite. 合 臨 床,. and. augmentation. the. serologic. dia. flocculation. test. for. 1955.. ウ マ チ 血 清 反 応.綜. antiglobulin. to. 1956.. Ward,. Med.,. 越 公 造:リ. Saito,. factors. Proc.. isolated. 1954.. Freund,. Proc.. M.,. 66,. Am.. arthritis.. human. influence. arthritis.. rheumatoid. IgG‑rheumatold. and. M.. The. C.. in. by. 72:. Plotz,. streptcocci. 1948.. Immunology,. and. of. arthritis.. Microbiol.. Kolodny,. II.. rheumatoid. factor. E.,. 1,. L.,. arthritis. J.. a. Characterics. 1930.. Path.. Pearce,. 68:. Jacobson,. J. M., of. of. J.:. infectious. 619,. erythrocytes. Med.,. W.. chronic. 6:. Acta C.,. 献. Stainby,. and. Path.,. sheep. Biol.. and. occurence. sensitized. Exp.. gnosis. J.. corpuscles. W.,. and. Soc.. On. blood. E.,. fever. Am.. sheep. Rose,. E.. 1145. 12:. Horiuch,. 463,. Y.:. technique.. Int.. 1963.. Detection. Arth.. of. IgA‑and. Allergy,. 35:. 77,. 1969. 9). Theofilopoulos, and. 10). low. Persellin, Arth.. 11). 12). A.. R.. Liebelt,. R.. 99,. and. An. E. V.,. and. Liebelt,. of. the. American. Torrigiani,. G.,. and. Roitt,. and. normal. Rheum.. 13). Singer,. 14). 前 田 晃:. J. M.:. 26:. The. Grubb,. R.:. G.:. J. J., with. M.:. and. Ziff,. vasculitis.. Effect. Inhibition. I. M.:. of. a. M.:. IgM. Arth.. gold. rheumatoid. Rheum.,. salt. on. the. 17:. factor 272,. immune. 1974.. response.. in. goldthioglucose‑obese. Research.. factors. in. 3:. estimation. sera in. 4,. from. patients. different. mice.. 1962. with. rheumatoid. immunoglobulin. classes. .. 1967.. fixation. of and. leukenogenesis Cancer. Antiglobulin. test. 応 に つ い て.臨. sera. of for. Quantitative. 334,. Agglutination. arthritis. Ziff,. Association. latex. Waaler‑Rose反. matoid. A.. subjects.. Dis.,. Lospalluto,. association. 1967.. Proceedings. Ann.. G.,. IgM.. Hess,. 10: A.,. Burtonboy,. weight. H.,. Rheum.,. arthritis. 15). N.,. molecular. in. erythrocytes. some. rheumatic. 床 病 理,. 10:. coated. other. sera.. Acta. disease. 22,. Am.. J.. Med.,. 31:. 766,. 1961. .. 1962.. with. "incomplate". Path.. et. anti‑RH. Microbiol.. by. certain. Scandinav.,. rheu. 39:. 195. ,. 1956. 16). 進 藤 宙 二(監):免. 17). 江 沢 英 光,土. 疫 学 ア レ ル ギ ー 学 実 験 法.文 橋 康 男,業. 率 に つ い て.綜 18). Huskisson, Ann.. 19). in 20). E.. Rheum.. Rodnan,. G.. synovial. Guariglia, ovial. fluid.. 天 洋 三,大. 原 敦:全. 19:. 1970.. 合 臨 床, C., Dis., P.,. 30:. F. 67,. Eisenbeis,. fluid. E.,. Hart,. 2501,. Am.. Berkowitz,. Arth.. Rheum.,. D.,. 京.. 1971. 血 を 用 い た リ ウ マ チ 因 子 検 出 法 と 内 科 疾 患 に お け る そ の 陽 性. Lacey,. B.. W.:. Synovial. fluid. Waaler‑Rose. and. latex. tests. 1971. C.. J.. and. 光 堂,東. H.,. and. Med., S., 3:. 35: and 477,. Creighton, 187,. Steinbrocker, 1960.. A.. S.:. The. occurence. of. rheumatoid. factor. 1963. O.:. Latex. agglutination. in. serum. and. syn. ..
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