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閉塞性黄疸肝の虚血再灌流における高エネルギー燐酸化合物の変動に関する実験的検討 胆管十二指腸瘻モデルを用いた虚血前減黄効果について

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Academic year: 2021

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Title

閉塞性黄疸肝の虚血再灌流における高エネルギー燐酸化合

物の変動に関する実験的検討 胆管十二指腸瘻モデルを用い

た虚血前減黄効果について( 内容の要旨(Summary) )

Author(s)

今井, 直基

Report No.(Doctoral

Degree)

博士(医学)乙 第1354号

Issue Date

2003-03-13

Type

博士論文

Version

URL

http://hdl.handle.net/20.500.12099/14935

※この資料の著作権は、各資料の著者・学協会・出版社等に帰属します。

(2)

氏 名(本籍) 学位の種類 学位授与番号 学位授与日付 学位授与の要件 学位論文題目 審 査 委 貞 今 井 直 基(岐阜県) 博 士(医学) 乙第 1354 号 平成15 年 3 月13 日 学位規則第4条第2項該当

閉塞性責痘肝の虚血再濯流における高エネルギー燐酎ヒ合物の変動に関する

実験的検討

胆管十二指腸嬢モデルを用いた虚血前滅責効果について

(主査)教授 鹿 瀬 (副査)教授 森 田 啓 之 教授 森 脇 久 隆 論文内容の要旨 [背景] 閉塞性黄痘をきたした症例に対しては,本邦ではまずpercutaneoustranshepaticbiliarydrainage(PTBD) などの減黄術を施行したのちに根治術を施行することが一般的とされている。しかし欧米では,術前滅黄術は術 後の合併症や生存率に影響がなく,必要ないとされている0一方,肝門部胆管癌において肝切除をする場合には・ 出血量を減少させるためにPringle法が用いられる。その際,肝の虚血再潜流障害が生じ,術後に悪影響をきた す可能性があると考えられる。 [目的】 本研究の目的は,ラットを用いて術前減黄と肝虚血再潜流実験の可能な閉塞性黄痘肝モデルを作成し・常温虚 血再雇流実験をおこない,虚血前の滅黄が肝組織中の高エネルギー燐酸化合物の変動に与える影響を実験的に検 討した。 【方法】 5過齢のWistar系雄性ラットに,被膜を一部剥離した肺腺を有茎で左胸壁下に固着した。門脈体静脈短絡が 完成される4週間後に,外径1mm,内径0.5mmのシリコンチューブを用い,一部腹壁皮下を通して,胆管十二指 腸痍を作製し,チューブを血管用クリップで遮断し閉塞性黄痘とした。次の2群において肝虚血再潜流実験を施 行した。閉塞性黄痘群(以下OJ群とする):閉塞2週間後にチューブの遮断を解除し,直後に肝虚血再潜流実験を した群(n=6)。術前滅黄群(以下BD群とする):2週間後にチューブの速断を解除し,1週間の滅黄を行い,チュー ブの屈曲や破損,胆道感染や胆汁性腹膜炎などで滅黄が不良なものは除外し,総ビリルビンが1・Omg/dl以下と なったものに,肝虚血再潜流実験をした群(n=6)。常温肝虚血再潅流実験:ラットを開腹し,肝動脈と門脈をテー ピングした後に血流速断し,虚血時間は60分とした。虚血前,再港流直前および再濯流60分後に肝組織を凍結採 取した。両群とも胆管閉塞2週間後(以下2W後とする)およびBD群は胆管閉塞解除1週間後(以下RIW後とする)に 尾静脈より採血し,血清総ビリルビン(mg/dl),直接ビリルビン(mg/dl),AST(IU/1),ALT(IU/1),ALP(IU/1) を測定した。採取した肝組織から単位乾燥重量あたりの高エネルギー燐酸化合物であるATP(FLmOl/g D・W・ 1iver)を測定した。 【結果] (1)生化学的検査:肝虚血前では,総ビリルビンは,OJ群がBD群に対し有意に高かった。直接ビリルビン は,OJ群がBD群に対し有意に高かった。ASTは,OJ群がBD群に対し有意に高かった。ALTは,OJ群がBD群 に対し有意に高かった。ALPは,OJ群とBD群に有意差はなかった。

(3)

(2)高エネルギー燐酸化合物:肝虚血再潜流時における肝組織中高エネルギー燐酸化合物であるATPは再潅 流60分後においてのみBD群がOJ群に比べ有意に高値を示した。 [考察] ラットを用いて新しい閉塞性黄痘肝モデルを作成し,閉塞を解除したものに常温虚血再潜流実験をおこない, 虚血前の滅黄が肝組織中の高エネルギー燐酸化合物の変動に与える影響を実験的に術前滅黄の必要性を検討した。

組織中のATPは虚血再準流時における臓器のviabilityの判定に有用であると報告されている。虚血時におけ

る組織高エネルギー燐酸化合物すなわち組織ATPの減少に関しては,無酸素によりミトコンドリアのATP合成 が止まり,急速に細胞内のATP含有量が低下するためとされている。われわれはこれまでに,ラットを用いて 閉塞性黄痙肝の虚血再濯流時における肝組織中ATPの変動について報告してきた。すなわち肝組織中ATPは胆 管閉塞期間が延長するにつれて虚血前値は低下し,再濯流後も低値を推移することが示された。今回の実験にお いては,OJ群,BD群ともに虚血により有意に低下し,再港流により有意に上昇した。これは2週間の閉塞期間 では再港流時に肝組織中ATPを増加させる能力を有していることを示している。しかしOJ群とBD群の比較で は,虚血前値および再濯流直前においては有意差がないものの,再連流60分後には有意差を認めた。これにより 虚血前における閉塞性黄痘肝の術前減黄は,再潜流時における肝のviabilityを高めたことが示された。 [結論] (1)胆道を2週間閉塞し,その後1週間後に減黄できる動物モデルを開発した。 (2)このモデルを用いて,術前滅黄の肝組織エネルギー状態への影響を検討した。閉塞性黄痘肝の虚血再港流 時において,BD群はOJ群に比べ,再潅流60分後のATPが有意に高値であった。したがって虚血前滅黄により 肝虚血再濯流時の肝エネルギー状態が改善されることが示された。 論文書査の結果の要旨 申請者 今井直基は,胆道を2週間閉塞し,その後1週間後に滅黄できる動物モデルを開発した。さらにこのモ デルを用いて,術前減黄の肝組織エネルギー状態への影響を検討した結果,虚血前滅黄により肝虚血再港流時の 肝エネルギー状態が改善されることが示された。 本研究は閉塞性黄痘の患者の治療に少なからず寄与するものと認める。 [主論文公表誌] 閉塞性黄痘肝の虚血再潅流における高エネルギー燐酸化合物の変動に関する実験的検討胆管十二指腸療モデルを 用いた虚血前滅黄効果について 岐阜大医紀2003;51:127∼131

参照

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