実験的肝血行 阻碍 または血行転換 時 に お ける肝 の組織学的研 究

実験的肝血行 阻碍 または血行転換 時 に お ける肝 の組織学的研 究

金沢大学医学部滞‑外科教室 (主任 卜部美代志教授)

倉 重 徹

(受付昭和

3 3

年

1 1

月1

4

日)

St udi esol lPat hol ogi calChangesort he Li verCaus ed by Occl us f on and Tr ans f or mat i on ofMaj orBl ood

Ves s el si n t he Reg ion ofHepat i c Por t a

T 6RU K URASHIGE

Z) e pa r l me nto /Sur g e r y ( Ⅰ) ,Sc T wo

E

o

^J

Me di c i ne ,Ka na z a u. aUni v e r s L ' l y ( Di r e c t o r:

Prof

･M.Ur a b e )

ABSTRACT

Thea ut horha sc onduc t e dhj s t o l og ic a la ndhi s t oc he mi c a ls t udi e sont hel i ve rofdogswhi c h s ur vi ve dva r i ousope r a t i ons ,s uc ha sl i ga t i onoft hehe pa t i ca r t e r y,i mpl a nt a t i onoft hehe pa t i c a r t e r yi nt ot hepor t a lve i n,Ec k' S丘s t ul aope r a t i o n( e nd‑ t o‑s i dea na s t omos i soft hepor t a lve i n t ot hei nf e r i orc a va lve i n),r e ve r s eEc k' S丘S 仙l aope r a t i on ( e nd一 一 t o‑s i dea na s t omos i soft he i nf e r i orc a va lve i nt ot hepor t a lv e i n) ,a nds i mul t a ne o usoc c l us i onoft hehe pa t i ca r t e r y,t he por t a lve i na ndt hei nf e r i orc a va lve i nwi t ht hea i dofa nt i bi ot i c s ,a nt i c oa gul a nt sa nda de qua t e t r a ns f us i onsi nt r oduc e di nt heope r a t i o ns .

Ther e s u lt swe r es umma r i z eda sf ol l ows:

1 )I nc a s eofl i ga t i onoft hehe p a t i ca r t e r y,t hene c r os i sofl i ve rc e l l swa sobs e r ve ds hor t l y a f t e rt heope r a t i on,whi c ht ur ne dgr a dua l l yi nt or e vi va lunde rt hee 鮎c tofa nt i bi ot i c s ,unt i l t hel i ve rs howe da l mos tanor ma ls t a t ei namont h a f t e rt heope r a t i on･ I n c as eofEc k' S 丘s t ul aope r at i on,t hel i ve rc e l l sc ont a i ne d s omea t r ophi e sa nd va c uo l e f or mat i on i n t he m at t hee a r l i e rs t a geofc onva l e s c e nc e ,s howi ngnoe vi de nc eofr e s t or a t i on t hr oughoutt hee nt i r e c o ur s e . I nc a s eofi mpl a nt a t i ono ft hehe pa t i ca r t e r yi r nt ot hepor t a lve i na ndr e ve r s eEc k' S f

is t ul aope r at i on,W ec oul d 丘ndt hec o nge s t i on i n Gl i s s o n' ss he a t h,t hehe mor r ha geoft he i nt r a he pat i cpo r t a lve i n a nd t hei s l e t l i kea ppe a r a nc e eofa t r ophy ofl i ve rc e l l shor t l y a f t e r ope r a t i ons . The ywe r ehowe ve r ,gr a dua l l ydi s appe a r e da st i mewe nton.

2)TheLi ga † i onoft hehe p∂ t i ca r t e r yc a us e dar e ma r ka bl edi mi nut i on ofRNA att hes i t e ofne c r os i sofl i ve rc e l l ss h〇 r t l y a f t e rt heope r a t i on,whi c h wa sr e c ove r e d gr a dua l l y t o t he nor ma ll e ve lby a de qua t et r e a t me nt . Ec k' S五 s t ul aope r a t i on br oug htagr a dua lde c r e a s eof RNA i nl i ve rc e l l sa ndane w appe a r a nc eofRNA i n Kupf fe r ' sc e l l s . Thei mpl a nt a t i on of he pa t i ca r t e r yi nt ot hepo r t a lvei ndi dnotc a us ea nyc ha ngeofRNA i nl i ve rc e l l s . Howe ve r

,

r e ve r s eEc k' S丘s t ul aope r a t i ons ho we dat r e ndofgr a dua li nc r e a s eofRNA i nl i ve rc e l l s ･

3)Whe nt hehe pa t i ca r t e r y wa sl i ga t e d,a l ka l i nephos pha t a s ea u° a c i d phos pha t a s ewe r e

t e ndt odi mi ni s ht he i ra c t i vi t yi nl i ve rc e l l si nt hee a r l i e rs t a ge . Howe ve r ,t he yr e ga i ne dt he

nor m a la c t i vi t y i n amont h a f t e rt heope r a t i o n･ W he n Ec k' Sf is t ul a ope r at i on wa sdone

,

a l ka l i nephos pha t a s ea c t i vi t y もe c a mevi gor ousi n l i ve rc e l l swhi l ea c i d phos pha t a s e a c t i vi t y

f e l lof f ･ I nt hel a t e rs t a gea f t e rEc k' Sope r a t i on,a l ka l i nephos pha t a s ei nl i ve rc e l l swa sa l s o

de c l i ne dunde rt henor ma l s t a t ea ndi nc r e a s e

di

n Kuppf fe r ' sc e l l s ･ Thi sbe ha vi orofphos ‑

phatases after Eck s operation remained so persistently that the liver did not regain the

normal state for a very long priod． When the implantation of hepatic artery into the portal vein alld reverse Eck s丘stula operation were performed， any change of phosphatase activity did not apPear in liver cells．

 4）The Ligation of hepatic artery and Eck s五stula operation caused a remarkable deposit

of glycogen around hepatic lobules shortly after the operation， which， two weeks after the

operation， came to show a normal glycogen of lobules in the former cases and completely

disappeared in the latter cases， though an increased glycogen deposit was seell ill KupfFer s

cells． The implantation of hepatic artery illto the portal vein and reverse Eck s丘stula operation brought almost the same glycogen deposit in hepatic lobules as in those of the

normal liver．

 5）If the hepatic artery， the portal vein and the inferior caval vein were simultaneously

occluded for 45 minutes， the release following remarkable anemia and slight degeneration were seell in hepatic cells， RNA in liver cells remaining without any change． There an increased activity of alkaline phosphatase and decreased activity of acid phosphatase were

recognized， and the glycogen deposit in liver cells decreased in case of occlusion for 45

minutes． However， these phenomena of liveてcells caused by occlusion werecompletely

disappeared in a week after the operation．（The author s abstract）

工．緒  肝への流入血行阻碍，殊に肝固有動脈及び門脈を遮 断すると，肝実質細胞に強度な病変が惹起されること は，既に多数の人によって報告されているところであ る．例えばBetz。り（1863）は，実験的に犬で肝動脈 を八coeliacaからの分岐部に直接して結紮した場合 に，肝に変化を示さなかったが，膵・十二指腸動脈が        ら

分岐した末梢で，肝動脈を結紮すると，24時聞後では 肝実質内に散在性に凝血がみられ，48時間後では既に 脂肪変性が出現してくることを記載している．次いで

Cohnheim＆Litten 18）（1876）， Janson 34）（1895），

v．Haberer 32）（1906）， Narath 4｛）（1916），等は肝固

有動脈を結紮切離すると，肝組織に致命的な広汎壊死 が現われることを，実験的，並びに臨床的に証明して

いる．：更にNarath 44）（1916），＆Brunnaui 11）（1938）

等は予め門脈及び肝動脈を吻合して，かかる肝動脈血 遮断後に惹起される，肝の広汎壊死を阻止せんと試み たが，何れも技術的に困難iなためと術後吻 合部に血栓 形成のためとで実験動物を長期生存せしめることに成

功しなかった．

 一方門脈本幹を一挙に結紮（切離）すると，2〜3 時間以内に致命的な運命を辿ることは，Bernard 4）

（1877），Solowieff 55）（1875），Dufour 21）（1898）等に

よって報告されている．なお，門脈分岐を結紮する と，この支配領域における肝小葉の細胞実質に栄養障

碍が現われることはErhardt 27）（1902）， Th61e 65）

言

（1912）等によって確認されている．Rost＆Naegeli 50、（1938）等によれば門脈血は肝実質に機能的な刺戟 を与えているものであろうとされている，またMoOS 及びSteenus 57）は実験的に家兎でその門脈を一部結 紮すると，その支配領域の肝組織が著しく萎縮するこ

と；を認めているし，Borrmann 9）も臨床的にかかる現

象を確認している．従って所謂Eek氏漢手術後にお いても，肝実質細胞の障碍が起るわけであり，また

Fischler 29）（1911）の所謂逆一Eck氏漢手術後におい

ても肝内血流の急激な増加に伴って，肝の組織像に変 化を及ぼすことも当然考えられるところであるがこの 方面の研究としてはChild 16）（1954）が逆Eck氏痩 手術によって肝組織の再生が促進されると記述してい るだけである。以上従来の文献上における記録の大略 を述べたがそれでわかるように肝守部周辺の血管手術 に当っての肝の変化についての詳細な系統的研究には 欠くところがあり，殊に組織代謝の意味を如諭した組 織化学的検索に至ってはこれをみない状態である．

 著者は共同研究者竜沢と共に，最近急速に進歩発展 した抗生物質，輸液，抗凝固剤を利用し，肝門部にお ける外科的侵襲に際し重要血管の予測せざる，突発的 致命的損傷が惹起された場合の対策として，肝門馬周 辺の重要血管に次のような手術を試みた．

 1）肝動脈切離  2）肝動脈門脈内移植

3）Eck氏痩手術唱 4）逆Eck二二手術

5）肝動脈・門脈・下大静脈の3者同時遮断等 このような肝二部における永久的，若しくは一時的

血行阻碍及び変換実験を行い，それらの動物を長期生 存せしめることに成功した．この近来の処置に基く新 しい状態の下における肝の変化を詳細に知る目的で，

，組織学的並びに組織化学的検索を行った次第である．

∬．研 究 方 法  1．研究対象

 実験動物としては，健康な成熟犬で体重8〜20kg の雑種犬を用いた．何れの犬も実験前約18時聞以上絶

食せしめた後使用した．

 2．麻 酔

 麻酔｝まイソミタルソーダ0．059／kgを股静脈内に注 入，時には腹腔内に注入せることもあった．麻酔は何 れの場合でも，血圧，呼吸の安定を得るため，第3期 の2〜3相を維持するようにつとめた．

 3．手術方法  1．肝固有動脈切離

 正中線切開で開腹した後図1の如く肝動脈を胃十二 指腸動脈；肝固有動脈の分岐部よりも中枢側で結紮離 断し，この分岐部よりも末梢側（臨画）において，肝 固有動脈を結紮切離し，更に附近の肝への分岐をも全

部結紮離断した．

 2．肝動脈門脈内移植術（門脈動脈化手術）

 著者はSchillingの方法を一部修飾し，肝動脈をそ の肝側において結紮切離し，同時に血管鉗子で把持し た門脈本幹に約0．5cmの縦切開を加え，ここに肝動 脈の腹部大動脈側断端を約0．3〜0．4cm挿入しその 端にかけた一糸を門脈内から表面に出してその端を固 定した後，門脈内挿入口において肝動脈と門脈を血管

縫合絹糸で端側吻合した．

 3．Eck氏痩手術

 1877年Eckが門脈と下大静脈との側々吻合に成功 したが，著者はこのEck氏痩手術をTansiniの変法 に従って，門臓本幹をその肝側において結紮切離し，

腎静脈合流部より心臓側で下大静脈との島隠吻合を血 管縫合絹糸で連続縫合によって行った．・

 4．逆Eck氏痩手術

 Childの術式に則って，下空大静脈を腎静脈合流部 の上で結紮切断し，その断端を門脈に血管積合絹糸で 連続縫合によって端側吻合を行った．

 5．肝血行（流入血行）の一時的遮断

 本実験も前述の研究目的より常温下において開腹 し，肝固有動脈は，膵十二指腸動脈分岐部より末梢三

図1 肝門部における肝血行阻碍及び      血行変換手術女式

胴渤蔽切離2瀦拗脚職

潔

  内移旛

、1煙嶺

蹟

で，門脈は膵十二指腸静脈合流部より熟懇で門脈本幹 を，また下縫大静脈は腎静脈合流部の心側（中心側）に おいて血管鉗子，またはペアン鉗子にて遮断し，或い は太い絹糸にて結紮遮断し，一定時間後に解除した．

 肝動脈・門脈・下大静脈同時遮断群では同一犬にお いて遮断後：5分，15分，30分，45分の門隔で三三切片

を採取した．

 手術は如何なる場合にもこれを無菌的に施行した．

 4．術後療法

 上述の各種血行阻碍または転換実験の際には，血栓 形成を防ぐ目的で，ヘパリンソーダ液25〜45mgを

術直後に静脈内及び筋肉内に注射した．また術創感染 等の合併症発生を予防してPenicillin 1日20〜40万 単位を2〜4日間注射し，必要に応じて更に他の抗生 物質，或いはサルファ剤を投与し，実験動物を長期生 存せしめることを得た．       ，

 5．組織学的検：査法

 実験動物の臓器の病理組織学的検索にあてるため肝 小切片を採取したが，手術時並びに術後において行っ た．術後は変化を追求するために，一定の時日（7〜

10日，14〜20日，30日以上）の間隔をおいて開腹して

切片を採取した．

 肝切片は厚さ約3〜5mm位とし特に採取時指圧等 の外力が肝実質に及ぶことを極度に避けた．採取直 後，予め用意してある固定液中に投入固定した．固定

液は夫々の染色に応じて，10％中性フォルマリン，無 水アルコール，無水アセトン液等を用い，パラフィン 包埋後5〜10」μの切片とした．またフォルマリン液に 投入した他の一片は，これをツェロイジン切片とし m〜20μの切片とした．

 染色には次の各種を行った．

 1）ヘマトキシリン・エオヂン染色  2）アルカリ性フォスファターゼ染色  3）酸性フォスファター・ゼ染色  4）ピロニン・メチールグリーン染色

   （リボ核酸染色一R．N． A．）

 5）グリコゲン染色  6）チトコール染色

   （ムコフ。ロティン染色）

皿：．研究成績

 工．各種手術後における実験動物の一般状態並びに 剖検時所見

 肝動脈切離群においては11例中2例において衰弱並 びに腹水潴溜を認め，1例は遂に検査のための麻酔に 耐え得ずして死亡した。しかし大多数の他の例におい ては術後の一般状態佳良でよく長期に生存した．その 術後6日から72日に亘って試験開腹または剖検により 肝の試験切片を採取した．その際の所見では腹腔内に 滲出液の潴溜等なく，肝には肉眼的に萎縮，肝硬化，

壊死等を認めなかった．

 肝動脈門脈内移植群では6例中2例は術後衰弱を来 たし，殊にその1例には腹腔内に多量の血性胆汁性滲 出液の潴溜を認めた．他の4例においては手術後の一 般状態比較的良好で長期に生存した．手術後5〜48日 に亘って試験開腹または剖検により肝の試験切片を採 取した．その際め結果では腹腔内液の潴溜なく肝に肉 眼的変化を認めず，移植動脈は開通していることを確 かめることができた．唯1例では吻合部周囲の強度の

癒着をみた．

 Eck氏痩手術群では10例中1例原因不明で手術翌日 死亡し，1例は術後11日目に衰弱死，他の1例は創感 染並びに化膿性腹膜炎を併発し，術後13日目に大量の 吐血の下に死亡した．他の7例は比較的長期に生存し たが，その半数において漸時体重の減少を来たした．

比較的長期生存例について手術後4〜64日に亘って試 験的開腹または屠殺剖検により肝の試験切片を採取し た際の結果では腹腔内液の潴溜なく，肝には肉眼的に

萎縮，硬化等の変化を認めず，吻合部は開通してい た．しかし1例においては吻合部狭窄があり，門脈の 著明な拡張をみた．（また他の1例では膵十二指腸静

脈が残存して門脈に開通していた．）

 逆Eck二二手術群では9例中1例の手術翌日の事 故死を除き他はすべて術後の一般状態良好で長期に生 存し，体重減少を来たしたものはEck氏痩手術群に 比較して少なく僅かに1例に過ぎなかった．これらの 例を手術後5〜87日に亘って試験開腹或いは屠殺剖検 により肝試験切片を採取した．その際の結果では，腹 腔内には腹水等の潴溜なく，肝には肉眼的に響血，充 血，硬化等の変化を認めず，吻合部は一般によく開通 していた．唯1例において吻合部に血栓形成を認め脈 管狭小となり門脈が辛うじて通じている状態であっ た．体重減少例は即ちこの例であった．

 皿．肝客部各種手術後における肝の組織学的所見  1．肝動脈切離群（第5表）

 （a）術後2日目の組織像

 肝実質は全般に亘り混濁腫脹を認め，肝細胞索も乱 れ，実質細胞染色性にも濃淡を生ずる．特記すべき は，実質内に散在性に新鮮壊死巣を認あることであ る．特に肝の被膜下に近く多く分布し，主として肝小 葉の中心帯より起っている．この部においては，実質 細胞は核濃縮乃至は核崩壊を呈し，細胞体は融解し，

これに出血及び多核白血球の浸：潤を伴っている．周囲 健常実質部との境界は不明分で，Necrobiosisの病像 というべきである．Glisson恵山はやや浮腫状で，門

脈系のかなり強度の諺血を認める．

 1）RNA：肝実質は全般的に軽度の減弱を認める が，特に退行性変化の著しい被膜下においては，RNA 分布は極度に低下している．間質系星芒状細胞は略ヒ

正常の活性を示している．

 2）Acid phosphatase：（Acid P−aseと略記）：

散在性の壊死巣乃至は類壊死巣においては，かなり顕 著な活性減弱を証明する．即ち，変性壊死に陥りかけ た細胞では，細胞体は殆んど活性を示さず，僅かに核 のみが弱陽性を呈している．その他，退行性変化の少 ない部位ではAcid P−ase分布も比較的濃厚である．

 3）Alkaline phosphatase：肝実質細胞は軽度に 減弱（皆→十）するが，星芒状細胞及び間質系成分の 変化は微弱である．肝小葉周辺帯は中心帯に比し活性

が著しい．

 4）Glycogen：全般的にGlycogen含量の低下を みるが，壊死部では細胞崩壊と共にGlycogen穎粒の

散乱もみられる．

 5）Glycoprotein：実質系の中等度の減少をみる が，間質系は先ず変化を認めない．

 （b）術後7日目の組織像

 肝小葉中心性に生じた散在性の粟粒壊死巣（Miliary

第1表肝動脈切離群動物の術後の経過並びに剖検所見

手

術

肝動脈切離

犬番号性 ^体重（kg） 術  後  経  過 （備  考）

8囹1i罐灘熱血欝不振・腹水を認め・鰍35明屠殺剖検 12園7陣後8明全麻，検査後麟と鰯で死亡

2913112座後搬状態朗28日目の検品屠殺剖検時肝藪その他謝

35固11・5僻麟麟警日目屠殺剖検心腹腔内異変なく肝殿（一）

38固17国後搬状態蜘4日目屠殺剖鵬雄内骸なし肝凱（一）

55「δ15 術後一般状態良好なりしも16日目鎖を首にまきつけて総死

64｝♀11L4轡｝磯酵闇・60明屠殺剖蘭腹腔内二二し・肝魏

7・固14陣琴欄犬態朗13日目屠殺二二腹腔内異状なし・肝凱 73固16・21翫欝闇31日目屠殺剖検時腹腔内瀦液（一）肝萎縮

761δ［U・5僻難壁朗鰍21日二三剖検時戯（一）三山（一）

7gl♀17薩鐵罫態朗72日購殺剖鶴腹水（一）鞭化（一）肝

（術後5〜8日間Penici11in投与を行う）

第2表 肝動脈門脈内移植群動物の術後経過並びに剖検所見

手 術

肝動脈門脈内移 植

隔番号 性 体重

（kg） 術  後  経  過 （備  考）

g1611・1藁蓑蕪融約41騰昼時の平野のために死亡剖検にて

171♂112・51術後搬状態朗39錦砂を鎖蜷きつけて翫

82固14・51雛あ灘三好48日横殺剖検翻せる肝動脈の門脈吻合音β

87固1・・5麟濃鼠態朗手ク脚日眠殺剖翻空内四獣一）移 881δ1・・51曾和鱗響麟裂僻を来し，術後10日目囎麓 9113i12離覇舗三脚術後36日醗殺剖検時腹面出液潴溜（一）

第3表Eck晶晶手術群動物の術後経過並びに剖検所見

手

術1犬番号性

^{体重（kg）}

術  後  経  過 （備  考）

Eck氏痩手術

27131121細工継当纐至15屏難ユlk鵬蕪術後55明 33固121麟蘭盤舗朗64明屠殺剖細水（一）肝変働ず吻 411δ1

451♀1

11 c羅盗葎轡繍騰程臨麟冒旺肉眼的変化（一）

141鵬騨・28昭屠殺剖薦腹水（一）腋眼的変化（騨）

4613114隅難醸罐是懸振箋薯蒲8kgに減少す恥曝殺剖検

61［317・51騨全身状態朗なるも翌日死亡死因不明剖検時腹騰変な 63固11・5博後暫く元気なるも9日目より食舗退し11轡型弱し死亡

651♂1141．術後手術創感染し化膿性囎炎起す術後13明吐血死亡す

661♂1171騰離騨墨黒垣生剖検時腹水潴溜（一）縢炎（一）

74「5112・5「騰華墨傷羅騨殺剖鵬腹腔漏出液（一）高高

第4表逆Eck薄月手術群の術後経過並びに剖検所見

手 術

逆Eck氏痩手術

犬番号性 ^体重（kg）

術  後  経  過 （備  考）

24固12灘南響矯翻難風量墨型骸舗存撃墜内

3・固121糠雨難麗麗暑聯馨禦検塁壁墨型灘溜（一）肝 34固14・51離瘤挙挙挙挙麟轡門脈吻合紗く拡張す雄内 421♂i141二二罐三二響三時腹腔内滲出液（一）肝肉眼

431δ112陣翌日死亡・死因棚（ジステンパー1・醗して鰯のため・）

581♀i12・31簾響態朗手術後28明屠殺剖検腹腔内滲出液（一）吻

62固161難癖盆軽羅1贔雪融瓢講高大にて門脈吻合部 671♀i161聯蘭軽薄轍艀鰍28開屠殺剖検時論内異変（輯）吻

751♀1111蟹蘭響媚態朗87明屠殺剖検熱血肉眼的変化（一）吻合部

necrdsis）の分劃はやや明瞭となり，この部の多核白 血球，リンパ球を主とする浸潤は著明となり，また壊 死巣周辺に近く星芒状三世の増殖を認める．星芒状細 胞の肥大したものも増加し，Hemosiderinの沈着も強 く，この細胞の所謂 活性化 が認められる．肝実質 細胞は萎縮性のものが多いが，小葉周辺帯では肥大し たものも散見される．

 1）R：NA：実質細胞の染色性はやや多彩で，強陽 性のもの，弱陽性のものが混在する．一般に小葉の中 間帯周辺帯において陽性度が高い．星芒状細胞は肝細 胞より強く（柵），またGlisson氏鞘内間質細胞（什），

脈管内皮細胞（什）とR：NA分布が多い．

 2）Acid phosphatase：実質細胞の核は比較的陽 性度強いが，細胞質は全般にかなり著明な低下を示し

ている．星芒状細胞は強陽性（什），胆管上皮（什），

Glisson氏鞘を主とした間質系（÷〜十）で，対照と の差異は先ず証明されない．

 3）Alkaline phosphatase：肝実質は更に強度の 活性減弱を認め（柵〜十），退行性変化の強い部では

殆んど全く活性を認めなくなる（〒〜÷）．

 星芒状細胞及び間質系は変化が少ない．

 4）Glycogen：術後2日の所見に比し，かなり

Glycogen穎粒の蓄積が豊富となり，次第に正常像に 近くなる．無論，壊死巣ではその分布は殆んどみられ

ない．

   術後14日目の組織像

 肝細胞索の排列は依然乱れているが，壊死巣は再生 肝組織によって次第に置換される．壊死部は周囲より 新生した肝細胞が網目状に連続して充填し，その間に 僅かに線維素二二の残存を認めるのみとなる．この部 の星芒状細胞も増殖し，かなり肥大したものもみる．

よって，かなり著しかった退行性病像は次第に修復さ れつつある組織像を具現する．

 1）RNA：肝細胞内に禰漫性に認められる．

 2）Acid phosphatase：全般的に活性度はやや上 昇しはじめ，これは肝細胞乃至胆管上皮の細胞質の陽 性度増強によって示し得る．

 3）Alkaline phosphatase：Acid P−aseと二様，

術後1週に比し，かなり肝実質の陽性度は増している が，特に再生細胞と判断される細胞群において，著明 な陽性穎粒の蓄積を認める．全般的なP−ase活性度 は，ほぼ正常肝に近くなる．

 4）Glycogen：肝細胞，星芒状細胞ともかなり著 明な陽性穎粒の出現をみる．先ず，正常肝との差異は

認めがたい．

  小 括

 肝動脈切離後は48時間においてすでに肝組織の壊死 を来たし，切離後1週間前後では特に小葉中心部に著 明となり，その範囲も広汎となり写真2に示す如く組 織構築の崩壊は強度である．2週間前後では肝細胞再 生を主とした組織反応によって，かなり著しかった退 行性病像が次第に修復像を示す．

 RNAは1週間前後においては小葉中心部に著しく 減退しているが，それは肝小葉内の退行性変性及び壊 死像に一致して認められる．しかし2週前後になると 異常細胞ではほ及正常の存在を来たし，一般に漁漫性

に認められる．

 Phosphatase：Alkaline P−aseは術後次第に減少 の傾向を示す．星芒状細胞においても減少を示すが実 質細胞程は著明でない．2週前後では陽性度増加し て，正常肝に近くなる．Acid P−aseは実質細胞と異 常細胞との差はあまりないが，2週間前後より全般的

に活性度の上昇を認める．

 Glycogenにおいては，1週目までは減少を来たす が，2週目よりは次第に恢復増加し，殊に3週以上で は星芒状細胞において正常のものよりも増加の像を示

している．

 Glycoproteinの変化は殆んど認められない．

 2．肝動脈門脈内移植群（第6表）

 （a） 術後24時間の組織像

 肝全般に極めて激甚な病変が現われる．即ち，肝実 質内に大小の出血巣が多発し，実質組織の強い退行性 変化が認められる．出血はGlisson氏鞘の門脈系の破 綻に基くもので，小葉間間質から，肝実質周辺帯に拡 がり，一面血海と化し，肝細胞索の崩壊，解離を来た し，壌死に陥った肝細胞の浮游を認める．出血像軽度 の部位にをいても，肝細胞間のSinusoidの強度の拡 張充盈，これに伴う肝細胞解離を認め，強度の懸濁腫 脹→Necτobiosisり：Necrosisと種々の段階の退行性病

像を具現する．

 Alkaline phosphatase：組織学的の強度の退行性 変化に平行して，肝実質細胞は種4の程度の活性減弱 を示す．星芒状細胞その他間質系の陽性度も低下する が，肝細胞程著明でない．Acid phosphafase：肝細 胞の核並びに核周囲における活性減弱が著明で，胞体 に僅かに陽性である．その活性度はAlkaline P−ase と同様，肝細胞の退行性変化の程度に逆比例してい

る，

 Glycogen：今般に陽性度減弱し，変性壊死細胞内 には全く証明されず，出血巣で僅かにGlycogen宮漏 の散乱を認める．星芒状細胞の陽性度も正常に比し著

しく低下する．

 （b）術後2日目の組織像

 Glisson氏面内門脈の極度の充盈をみる．その強度 のものでは破綻し，間質内治に肝小葉内に出血巣を形 成する．しかし，一部を除いては，出血性変化は比 較的軽度で，主として肝小葉周辺帯において認めら れる．肝細胞は全般的に萎縮し，核は濃縮性のもの 多く，また出血部では壊死に陥り，出血巣周辺では Hemosiderinの蓄積を認める．反応性組織像は未だ

殆んど証明されない．

 （c）術後9日目の組織像

 門脈系の響血像は軽度となり，新生出血巣も証明さ れない．肝の小葉構造はかなり乱れているが，かえっ て肝細胞の再生，増殖像，星芒状細胞の肥大増殖像が 認められる．肝小葉細胞の旧い出血巣では，星芒状細 胞，線維細胞の増殖，小円形細胞の浸潤を伴って浄化 機転がすすみ，また周囲の肝実質には肝細胞再生像を

認め得る．

 RNA：術後かなり減弱を示したR：NAは次第に上

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が高い（十十〜十什）．星芒状細胞，脈管内皮細胞は強陽 性（柵）を示す．

 Alkaline phosphatase：肝細胞内陽性頼粒が増加 しているが，正常像に比しその分布が不同である（∴

〜十）．星芒状細胞，血管内皮細胞の活性は殆んど正

常と変らない（十）．

 Acid phosphatase：全般に肝実質は中等度陽性

（十）を示し，特に小葉周辺域に強陽性（甘）細胞が散 在する．星芒状細胞，内皮細胞はいずれも（＋），そ の他間質にも弱い活性（÷）を認める．

 （d）術後15日目の組織像

 肝細胞索はなお乱れ，解離した細胞も多いが，一般 に核はクロマチンに富み，原形質もやや塩基性を増 し，肝細胞の活性上昇を示している．肝小葉周辺帯に 大小の旧い出血巣があり，これは小円島細胞の浸潤，

星芒状細胞，線維細胞増殖によって次第に修復されて いる．肝細胞の再生もかなり著明で，旧出血巣の周辺 を囲回する．Glisson氏鞘内門脈系の充盈は著明であ

る．

 RNA：肝実質 は殆んど正常像に近い陽性度を示 し，小葉周辺に散在する荒廃部では，星芒状細胞等間 質系細胞の活性が著明である．

 Alkaline phosphatase及びAc id phosphatase：

共に正常像に近い活性を示す．

 Glycogen：肝細胞内における蓄積が増し，特に小 葉，周辺帯において粗大陽性二二が集積して，全般的 には正常肝と同様の分布を示している．

 （e）術後37日目の組織像

 実質内に散在性二二状に肝細胞索の乱れ，細胞浸潤 を伴った旧い出血巣を認める．その他肝実質は変化を 認めず，またGlisson氏鞘も門脈充盈するが，出血

巣等は認められない．

  小 括

 術後24時聞内において既にGlisson氏鞘内の著明 な諺血，出血が認められ，これらの像は次第に強くな るが，2週前後には次第に恢復の像を示すようにな る．肝小葉の中心部及び周辺部に壊死像を認め，一般 に響血，変性像，星芒状細胞増生像が強く認められ る．そしてこれらの変化は肝小葉全体に亘って一様に は認められず，Glisson氏鞘を中心として島嘆状に認 められるのは興味あることである．これらの変化も術 後30日以上では著明に認められず，ほぼ正常に恢復

し，Glisson氏鞘の馨血も僅かに認められるに過ぎな

い．

 RNA：術後かなり減弱を示したが，次第に増加 し，1週間前後で正常二二小葉に示される如く，桿 状，コンマ状のものが認められる．術後1カ月以上を 経過したものでは，細胞質内に穎粒状に存在している

のが認められる．

 Phosphatase：術後1週間前後まではやや減少の 傾向を示すが，次第に正常値に恢復を示し，3週間以 上経過したものにおいては，かえって増加の傾向を示

し，酵素は穎粒状によく出現している．

 Glycogen：術後減少を示すが，実質細胞は2週間 前後で正常近く恢復し，その後は星芒状細胞において かえって増加する傾向を有する．

 Cytol：星芒状細胞において，正常よりも増加を 示すが，著明なものではない．

 3．Eck氏手術群（第7表）

 （a）術後24時間目の組織像

 肝実質は全般的に萎縮性で退行性変化が現われてい る．肝細胞索は軽度乍ら乱れ，肝細胞核は濃縮性，細 胞体は混濁，空胞変性を示す．この退行性変化は小葉 中心帯において最も著明である．Glisson氏鞘は浮腫 状で，血管系は中等度に充盈する．しかし，肝細胞索 話Sinusoidは虚血状， Disse氏腔も拡張している．

 Acid phosphatase：肝実質細胞原形質における活 性が軽度に減弱している．中心帯の減弱がやや著明で

ある．

 Alkaline phosphatase：肝細胞並びに間質系いず れも強度の陽性を示し，手術による活性減弱は認めが

たい．

 Glycogen：実質細胞内のGlycogen穎粒の蓄積は 顕著で，健常肝との差異は殆んど認められない．

 （b）術後7日目の組織像

 肝細胞は全般に混濁腫脹，空胞変性等退行性変化を 示し，比較的小葉中心帯において著明である．血管，

毛細管は全般に血液含量：少なく，ために肝細胞索間隙 の拡大が目立つ．限局的な壊死巣の形成は認められな

い．

 RNA：実質系の陽性度の減弱は比較的軽度で，

Glisson氏鞘及び星芒状細胞は正常である．

 Acid PhosPhatase：肝実質全般の活性度は割合に 低下が少ないが，その分布が不整となる．即ち，陽性 度の強い肝細胞と，殆んど活性を示さぬ肝細胞が混在 している．小葉中心部に近く，活性減弱がやや著明で

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活性低下をみる．

 Glycogen：肝実質内のGlycogenの蓄積は，かな り顕著に低下し，小葉周辺域に極くまばらにGlycogen 蓄積肝細胞を認めるのみである．

 Glycoprotein：肝細胞は微弱陽性（÷）であるが，

間質系即ちGligson氏鞘の結合織線維，血管壁は中 等度陽性（十）を示し，星芒状細胞は強陽性（什）で

ある．

 （c）術後15日目の組織像

 肝細胞学はかなり乱れ，また肝細胞の種々の程度の 退行性変化が認あられる．小葉中心帯または中間帯の 一部に散在性に肝細胞の核染色性の低下，細胞質の崩 壊せる部位を認め得る．即ち，実質の退行性変化は，

時日の経過と共に次第に強度となる．

 Acid phosphatase：肝実質の活性分布は術後7日 の場合と同様不同である．全般に肝細胞原形質の活性

低下が著しい．

 Alkaline phosphatase：Acid P−aseと同様，実 質の活性度に不同を認めるが，全般的には陽性度減弱

はさして者明ではない．

 Glycogen：実質全般に亘り殆んど全く陽性即智の 出現をみない．間質系星芒状細胞の陽性度も微弱であ

る．

 （d）術後37日目の組織像

 肝細胞の退行性変化はかなり強度で，反応性組織 像は認められない．Glisson氏鞘血管系から小葉内 Sinusoidにかけて，血液含量は少ないが，所々に小

葉内出血巣を認める．

 組織像並びに組織化学的所見共術後15日目の所見と

ほぼ同様である．

  小 括

 術後より肝は貧：門門を呈し，肝細胞の栄養状態が障 碍された．即ち，肝実質における細胞の配到は乱れ，

空胞形成強く，核はやや濃染し，．肝細胞の染色性不同 を示す．貧血も一般に強い．これらの変化は時日の経 過と共に増悪し，空胞形成が著明となり，一部には壊 死像をも認め，2週間前後のものにおいては変化は殊 に肝小葉中心部に強くみうれ，1カ月経過したもので は，肝細胞の萎縮変性も強度で，肝細胞索も離断し，

貧血像も著明である．

 RNA：術後24時間で既に肝実質細胞のRNAは減 少を示し，術後1週間目では，更にRNA平骨は消失

し，うすく禰漫性に染色されるが，この頃から星芒状 細胞にはかえって増加し，濃染されるを示し，星芒状 細胞の活性化を認める．

 Phosphatase：Alkaline P−ase共に実質細胞では 減少し，星芒状細胞には増加している．即ち術直後で は肝細胞ではAlkaline P−aseは増加するが，時間の 経過と共に著減し，1週間目には殆んど頼粒像はみら れず，染色性が著しく減じている。これに反し星芒状 細胞にほぼ正常か，かえって増加を示す．また一方 Acid P−aseは最初から減少するが星芒状細胞には増 加の像が認められる．2週間目においては，実質細胞

におけるAlkalille P−ase， Acid P−ase共に；著しく減

少し，肝小葉中間部の退行性変化の弱い部に僅かに頼 粒状の染色を認めるのみである．更に1カ月位経過し たものでは，P−aseは殆んど消失するが星芒状細胞に おいてのみ顕著に認められるのである．

 Glycogen：術後2週間以後のものにおいては，肝 小葉のGlycogenは殆んど消失しているが，それ以前 のものにおいて肝小葉周辺部に僅かに認められた．し かし星芒状細胞には僅かに増加しているものも認めら

れた．

 Cytol：Cyto1の変動は少なく，肝細胞においては 術直後から減少の傾向を示し，僅かに星芒状細胞に認 められるのみであった．時間の差異も著明には認めが

たいようであった．

 4．逆Eck二二手術群（第8表）

 （a）術後5日目の組織像

 Glisson氏鞘内門脈は極度に拡張充盈し，それと共 に肝小葉内Sinusoidも拡張し，血液充満し所々に出 血巣を形成する．この血管系の変化に伴って，肝実質

も種々の程度の障碍を蒙っている．その著しい部で は，出血に伴って肝細胞の解離，壊死を認め，軽度の 所は肝細胞の縮萎及び混濁が生じている．また星芒状 細胞，更には肝細胞にもHemosiderinのの沈着が認

められる．

 （b）術後14日目の組織像

 門脈系の強い充盈，出血を認め，肝小葉内でも周辺 帯，中間帯に多く島興状に大小の出血巣を認める．星 芒状細胞，肝細胞のHemosiderin沈着は益々強度と なる．間質系の強い変化によって，小葉構造もかなり 乱れているが，肝細胞の退行性変化は比較的軽度であ

る．

 RNA：出血部の肝細胞ではRNA陽性度が極度に 低下している，血管系の変化少ない部分ではほぼ正常

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