４７ １１． Ｄｉｓｃｏｒｄａｎｔ一異 種 移 植 に お は る 超 急 性 拒 絶 反 応 抑 制 に 関 す る 検 討 （腎 セ ンタ ー 外 科） 早 坂 勇 太 郎 ・ 藤 田 省 吾 ・ 阿 岸 鉄 三 ・ 太 田 和 夫 １２． Ｏ Ｋ−４３２腫 瘍 内 投 与 は５’一ＤＦＵ Ｒ の 腫 瘍 選 択 的 抗 腫 瘍 効 果 を 増 強 さ せ る か （第 二 病 院 外 科） 勝 部 隆 男 ・ 小 川 健 治 ・ 渡 辺 俊 明 ・ 石 川 信 也 ・ 矢 州 裕 一 ・ 梶 原 哲 郎 １３． 生 体 腎 移 植 前 後 の 抗 ド ナ ー 抗 体 の 検 討 （腎 セ ン タ ー 外 科） 阿 部 正 浩 ・ 河 合 達 郎 ・ ニ ツ 山 和 也 ・ 早 坂 勇 太 郎 ・ 渕 之 上 昌 平 ・ 東 間 紘 ・ 太 田 和 夫
座長
今西 健一 （微生物 学免 疫学）
１４ ． 劇 症 肝 炎 の 発 症 に お け る Ｆａｓ 抗 原 の 関 与 （消 化 器 内 科’〕 ， 第 二 病 理 学２〕） 梁 京 賢１〕・ 鴨 川 由 美 子１〕・ 池 田 郁 雄２，・ 宮 園 裕 子１〕・ 溝 水 鰹 〕・ 木 村 知 １〕・ 西 川 瑞 穂 １〕 ・ 春 田 郁 子１〕・ 山 内 克 巳 １〕・ 林 直 諒 ｉ） 五５． ＳＬＥ 末 梢 リ ン パ 球 に お け る ア 恭 ト ー シ ス に つ い て （膠 原 病 リ ウ マ チ 痛 風 セ ン タ ー） 大 迫 聡 美 ・ 針 谷 正 祥 ・ 原 ま さ 子 ・ 柏 崎 禎 夫 座 長 山 内 克 巳 （消 化 器 内 科） １６． 細菌 性 ス ー パ ー 抗 原 に よ り 誘 導 さ れ る 丁 細 胞 ア ポ ト ー シ ス の 発 生 機 序 （徴 生 物 学 免 疫 学１〕 ， 第 二 病 院 歯 科 ・ 口 腔 外 科２）） 李 暁 宇１〕・ 厳 小 傑’）・ 今 西 健 Ｊ〕・ 八 木 淳 二 １〕・ 黒 田 耕 太 郎 ２〕・ 藤 巻 わ か え 至）・ 秋 山 徹１）・ 加 藤 秀 人 １）・ 内 山 竹 彦 １） １７． 細 菌 性 ス ー パ ー 抗 原 に よ る マ ウ ス 丁 細 胞 ト レ ラ ン ス 誘 導 機 序 の 解 析 一 Ｆａｓ 抗 原 欠 如 Ｍ ＲＬ一亘ｐｒ マ ウ ス を 用 い た 実 験 （第 二 病 院 歯 科 ・ 口 腔 外 科’） ， 微 生 物 学 免 疫 学２〕） 黒 田 耕 太 郎’）・ 八 木 淳 二２）・ 藤 巻 わ か 支 ２） ・ 加 藤 秀 人 ２〕・ 今 西 健 一２〕・ 秋 山 徹 ２〕・ 内 山 竹 彦 ２； １． Ｃ 皿５ 陽 性 ＩｇＧ 陽 性 の 慢 性 Ｒ リ ン パ 性 白 血 病 （ＣＬＬ） 細 胞 の 免 疫 グ ロ ブ リ ン 重 鎖 遺 伝 子 の 構 造 解 析 （神 経 内 科王） ， 膠 原 病 リ ウ マ チ 痛 風 セ ン タ ー２〕， Ｎ ｏｒｔｈ Ｓｈｏｒｅ Ｕ ｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｈ ｏｓｐ 虻 ａｌ− Ｃ Ｕ Ｍ Ｃｓ〕） 橋 本 し を り １〕・ 若 丼 真 理 子２〕・ Ｍ ｃｈｏｌａｓ Ｃｈｉｏｒａｚｚ１３〕 〔は じ め に〕 ＣＤ５牛Ｂ 細 胞 は 体 細 胞 突 然 変 異 を 伴 わ な い 低 親 和 性 で ＩｇＭ 型 の 自 然 抗 体 を 産 生 す る． し か し な カミら， ＩｇＧ に ク ラ ス ス イ ッ チ し だ ＣＤ５寺Ｂ 細 胞 に つ い て の 検 討 は 少 な い． 今 回 ７ 例 の ＣＬＬ 患 者 か ら ＩｇＧ 産 生 ク ロ ー ン の ハ イ ブ リ ド ー マ を 作 製 し， 免 疫 グ ロ ブ リ ン 重 鎖 遺 伝 子 の 塩 基 配 列 を 決 定 し， 体 細 胞 突 然 変 異 の 有 無 を 検 討 し た． 〔結 果〕 ７ 例 申 ５ 例 は ＩｇＧ王， ２ 例 は ＩｇＧ。 で あ っ た． 可 変 領 域 に 関 し て， Ｖ。と Ｊ。 の 使 馬 頻 度 に 偏 り カミ認 め ら れ，Ｖ．４が ５ 例，Ｖ艘３カミ２ 例 で あ り，Ｊ。は Ｊ目５，Ｊ纈６ 各 々 ３ 例 で あ っ た． Ｄ 領 域 で は 使 用 頻 度 に 偏 り は み ら れ な か っ た． ま た ５ 例 で は ジ ャ ー ム ラ イ ン 遺 伝 子 を 使 用 し て い だ カミ， ２ 例 に お い て 特 に ＣＤＲ２ 領 域 に 体 細 胞 突 然 変 異 を 認 め， こ の 特 異 的 な ＣＤＲ２領 域 の 塩 基 配 列 は そ れ ぞ れ の 好 申 球 Ｄ Ｎ Ａ に は 存 在 し な か っ た． 〔結 論〕 ＣＤ５半ＩｇＧ＋ＣＬＬ 細 胞 で は Ｖほ， Ｊ・， Ｃ艘遺 伝 子 の 使 用 頻 度 に 偏 り が 認 め ら れ， 一 部 の 症 例 で は 可 変 領 域 形 成 に ａｎｔｉｇ ㎝ ｄｒｉｖ ㎝ の 機 序 カミ関 与 し て い る と 考 え ら れ た． ２． 標 的 細 胞 傷 害 過 程 に お け る ヒ ト ナ チ ュ ラ ル キ ラ ー （ＮＫ） 細 胞 の 細 胞 内 カ ル シ ウ ム （Ｃａ２ヰ） 反 応 様 式（第二 生理 学）
本 多 祥 子 ・ 押 味 蓉 子 ・ 宮 崎 俊 一 我 々 は， ヒ ト 末 梢 血 Ｎ Ｋ 細 胞 カミヒ ト 白 血 球 細 胞 株 Ｋ５６２に ネ ク ロ ー シ ス， Ｍ ＯＬ Ｔ ４ に ア ポ ト ー シ ス （一 部 に ネ ク ロ ー シ ス） と， 様 式 の 異 な る 細 胞 死 を 誘 導 し， 両 標 的 細 胞 の Ｃａ２＋濃 度 変 化 に 著 明 な 差 カミあ る こ と を 報 告 し た． 今 回 は Ｎ Ｋ 側 に 注 目 し， 活 性 の 指 標 と し て 個 々 の 細 胞 の Ｃａ２斗濃 度 変 化 を 標 的 細 胞 と 共 に 画 像 解 析 し た． ネ ク ロ ー シ ス を 誘 導 し た Ｎ Ｋ の Ｃａ２キ 反 応 は 両 標 的 細 胞 に 共 通 し て 約１０分 間 の 急 速 な 一 過 性 上 昇 を 示 し た． 一 方， Ｍ ＯＬＴ・４ に ア ポ ト ー シ ス を 誘 導 し た 場 合 は 約 １ 時 間 以 上 続 く オ シ レ ー シ ョ ン を 示 し た． Ｎ Ｋ の Ｃａ２手反 応 様 式 と 標 的 細 胞 死 様 式 と の 間 に は 因 果 関 係 カ§あ る と 考 え ら れ る． ま た， ネ ク ロ ー シ ス の 場 合 両 標 的 細 胞 の Ｃａ２＋上 昇 は Ｎ Ｋ の Ｃａ２＋上 昇 後 約 ３ 分 以 内 一 １０９３ ＿遂８ に 生 じ だ が， Ｍ ＯＬＴ一雀の ア ポ ト ー シ ス で は ９ 分 以 上 の 例 カミ多 か っ た． 標 的 細 胞 の Ｃａ２＋ 上 昇 に 至 る ま で の 過 程 も 誘 導 さ れ る 細 胞 死 に よ り 異 な る と 考 完 ら れ る． ３ ． 特 異 な Ｔ ㏄ １１ ｓｕｂｓｅｔ （丁 吋 一 仁 Ｃ ⑰ ４＋） と， マ ウ ス 後 天 性 免 疫 不 金 症 候 群 （Ｍ ＡＩＤＳ） に お け る リ ン パ 濾 胞 の 破 壊 と の 関 係 に つ い て （東 女 医 大 第 二 病 理 学’）， 鹿 児 島 大 学 医 学 部 難 治 性 ウ イ ル ス 疾 患 研 究 セ ン タ ー ヒ ト レ ト り ウ イ ル ス 研 究 分 野２）） 増 田 昭 博 ’〕 ・ 牧 野 正 彦２〕・ 笠 島 武 １〕 ＨＩＶ 感 染 の モ デ ル で あ る Ｍ ＡＩＤＳ に お け る リ ン パ 濾 胞 （ＬＦ） の 破 壊 は 免 疫 不 全 に 関 与 す る も の と 考 乏 ら れ る ．ＬＦ 破 壌 の 機 序 は 不 明 花 カミ，丁 細 胞 の 関 与 は 重 要 と 考 支 る． ま た Ｍ ＡＩＤＳ で は 特 異 な 丁 細 胞 （Ｔｈｙ・ｒ ＣＤ４＋）カミ増 加 す る． そ こ で ＬＦ 破 壊 と 丁 細 胞 の 関 係 を 観 察 し た． 免 疫 染 色 で み る と， 感 染 後五４ 日 で ＬＦ の Ｔｈｙ−ｒ ＣＤ４＋丁 細 胞 増 加 を 見 た が， Ｔｈｙ−１＋と ＣＤ８＋の 丁 細 胞 は 増 加 し な か っ た． ＬＦ 内 丁血ｙ−１山ＣＤ４斗細 胞 の 増 加 と 共 に ＬＦ 破 壊 カ§進 行 し た． 抗 ＣＤ８あ る い は 抗 Ｔｈｙ−１ で 陽 性 細 胞 を 枯 渇 さ せ て も， Ｍ ＡＩＤＳ 発 症 と ＬＦ の 破 壊 を 見 だ． Ｍ ＡＩＤＳ ウ イ ル ス を 与 え た ヌ ー ド マ ウ ス で は ＬＦ の 破 壊 は 見 な か っ た が， こ れ に Ｔｈｙ−ｒ ＣＤ４寺丁 細 胞 を 移 入 す る と Ｍ ＡＩＤＳ 発 症 と ＬＦ の 破 壊 を 見 た．ＬＦ の 破 壊 は Ｔｈｙ−ｒ ＣＤ４＋丁 細 胞 の 浸 潤 に 伴 っ て 見 ら れ， こ の 細 胞 の ＬＦ 破 壊 へ の 関 与 カミ示 唆 さ れ だ． ４． サ ル 同 種 腎 移 植 に お け る 脾 摘 と ＧｙＨ （東 女 医 大 第 三 外 科ユ），同 泌 尿 器 科２〕，同 放 射 線 科３〕， 富 士 バ イ オ メ デ ィ ク ス ４〕 ， Ｍ ａｓｓａ− ｃｈｕｓｅｔｔｓ Ｇｅ汀ｅｒａ１ Ｈ ｏｓｐ豆ｔａ１５〕） 星 野 智 昭 １〕 ・ 河 合 達 郎 王）・ 田 邊 一 成２）・ 藤 岡 繁４〕・ 清 水 憲 次 ４〕・ 淵 之 上 昌 平１〕・ 寺 岡 慧 １） ・ 東 間 紘２）・ 大 川 智 彦３｝・ 太 田 和 夫 呈）・ Ｃｏｓ１㎜ｉ Ａ Ｂ５〕・ Ｓａｃｈｓ Ｄ Ｈ５〕 ド ナ ー 骨 髄 移 植 に よ る 免 疫 寛 容 の 誘 導 に お い て は ＧＶ Ｈ Ｄ の 危 険 性 が 付 随 し，こ れ カ 欄 床 応 用 に あ た っ て の ひ と つ の 大 き な 問 題 と な っ て い る． わ れ わ れ は 昨 年， 低 線 量 （３００ｒａｄ 以 下） の 全 身 照 射， 胸 腺 照 射 （７００ｒａｄ）， Ａ ＴＧ（術 前 ３ 日 間）， ド ナ ー 骨 髄 移 植， 脾 摘， 術 後 １ カ 月 間 の シ ク ロ ス ポ リ ン 投 与 の 組 み 合 わ せ に よ る 非 致 死 的 プ ロ ト コ ー ル （ｆｕｌ１ｐｒｏｔ㏄ ｏ１） を 用 い て サ ル の 同 種 腎 移 植 の 免 疫 寛 容 の 誘 導 に 成 功 し た こ と を 報 告 し た カミ， 今 回 こ の プ 回 ト コ ー ル に お い て な ぜ Ｇ Ｖ Ｈ Ｄ カミ発 症 し なレ 功・を 検 討 し た． 術 前 ３１ヨ 間 投 専 さ れ 花 Ａ ＴＧ は 術 後２０∼２５日 冨 ま で リ ン パ 球 表 面 に ｃｏａｔｉ篶ｇ が 認 め ら れ た． Ａ Ｔ Ｇ 消 失 後 の３０ 日 以 後 に は ド ナ ー Ｔ ｃｅｌｉ の 出 現 を み た が， こ れ ら の Ｔ ｃｅｌｌ は す べ て ＣＤ 蛎 Ｒ Ａ を 発 現 し て お り， ド ナ ー の ｂｏ狙ｅ ㎜ ａｒｒｏ ｗ ｐｒｏｇｅΩｉｔｏｒ が レ シ ピ エ ン ト の 胸 腺 で ｄｅＶｅ！Ｏｐ し た も の と 考 え ら れ る． こ の モ デ ル に お け る Ｇ Ｖ Ｈ ｔｏ互ｅｒａｎ ㏄ は レ シ ピ エ１ ン ト の 胸 腺 に お け る ｃ１ｏｎａｌ ｄｅ１ｅｔｉ㎝ に よ っ て 維 持 さ れ て い る も の と 考 乏 ら れ だ． ５． マ ウ ス 皮 膚 の エ ン ド ト キ シ ン （ＬＰＳ） 誘 発 炎 症 反 応 に お け る 放 イ トカ イ ン の 関 与 （薬 理 学） 藤 井 恵 美 子 ・ 村 木 箆 〔目 的〕我 々 は マ ウ ス に， ＬＰＳ を 皮 下 投 与 し た 時 に 生 じ る 血 管 透 過 性 充 進 作 用 に は， プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン お よ び 一 酸 化 窒 素 （ＮＯ） の 産 生 が 関 与 し て い る こ と を 明 ら か に し た． 今 回 は，ＬＰＳ に よ る 血 管 透 過 性 尤 進 作 用 に サ イ ト カ イ ンカ§関 与 す る か ど う か を 抗 Ｔ ＸＦ一α 抗 体 を 用 い て 検 討 し た． 〔方 法〕 Ｐ ㎝ｔａ ｍｉρｅ ｓｋｙ ｂｌｕｅ （ＰＳＢ） を 尾 静 脈 内 に 投 与 し た ｄｄＹ 系 雄 性 マ ウ ス に，ＬＰＳ（Ｓ 妙 〃 舳 励 刎） ま た は Ｔ ＮＦ一α を 背 部 皮 下 に 投 与 し， ２ 時 間 後 に 投 与 部 位 の 皮 膚 に 漏 出 し た 色 素 量 を 血 管 透 過 性 の 指 標 と し 花． 抗 Ｔ Ｎ Ｆ・α 抗 体 は， ＰＳＢ 投 与 の２４ 時 間 前 に 皮 下 投 与 し た ． 〔結 果〕 ① ＬＰＳ に よ る 色 素 漏 出 量 は 用 量 依 存 性 に 増 加 し た カミ， Ｔ ＮＦ一α で は ベ ル 型 の 用 量 反 応 曲 線 で あ っ た． ② ＬＰＳ お よ び Ｔ Ｎ 恥 α の 色 素 漏 出 作 閑 は， 抗 Ｔ Ｎ Ｆ・α 抗 体 前 処 置 に よ り 抑 制 さ れ た． 〔結 語〕エ ン ド ト キ シ ン で 誘 発 さ れ る マ ウ ス 皮 膚 血 管 透 過 性 充 進 作 用 の 一 部 は， Ｔ Ｎ Ｆ一ぴ を 介 す る こ と カ§示 唆 さ れ た ． ６． マ ウ ス の マ ラ リ ア 感 染 に 対 す る 十 全 夫 補 湯 投 与 の 効 果 （東 洋 医 学 研 究 所１〕 ， 国 際 環 境 ・熱 帯 医 学２〕， 群 馬 県 立 医 療 短 大３〕 ， 杏 林 大 医 寄 生 虫４）） 山 浦 常 王〕２〕・ 脇 誠 浴 ）・ 小 林 當 美 恵 ｛）・ 小 松 靖 弘 玉）・ 佐 藤 弘 １〕 ・ 代 田 文 彦 ｉ）・ 白 坂 龍 蹟１） 〔目 的〕 免 疫 賦 活 作 用 を 有 す る 十 全 大 補 湯 （ＴＪ−４８） を マ ウ ス に 連 続 投 与 し て 間 接 的 に マ ラ リ ア 原 虫 の 増 殖 カ 潮 制 さ れ 得 る か１こ つ い て 実 験 し た． 〔結 果〕弱 毒 株 原 虫 感 染 で は， 対 照 群 マ ウ ス に 比 べ て ＴＪ−４８ 投 薬 群 で は 原 虫 血 症 の 低 下 カミ認 め ら れ た． 原 虫 特 異 的 抗 体 産 生 は 投 薬 群 で 高 く， 特 に 感 染 防 御 に 働 く ＩｇＧ２ａ 抗 体 カミ上 昇 し だ． ま た 感 染 近 ∼ ５ 日 後 の 投 薬 群 一 １０９辺 一
