学 義 関 す 研究 そ 臨 床 病 的意 膵 化 糖 鎖抗原 発現 癌 け 各種 液型関連

金 沢大 学十 全 医学 会 雑 誌 第

98

巻 第

3

号

6 3 1

⁻

65 7

く

1 98

射

膵癌^にお け^る各 種^血液 型 関連 ^シァル化糖鎖 抗 原^の発現^と そ ^の臨床病理学^{的 意}義^に関す^る研 究

金沢 大 学

が ん

研 究 所 内科 学 講座 く主

任

二澤武 紀 雄教 授I

里 村 吉 威

く平 成¹年⁵

月

1 5

日

受 付J

6 3 1

血 液 型物 質

^と

関連

し

， 末 端^{に シ}

ァ

ル酸

を

有

す る

糖 鎖 抗 原に

は

膵 癌

の

腫 瘍^{マ ー}

カ

^ー

と し て

期 待

さ れ る も の が

多 数 開発

さ れ て

^い

る が

，

そ れ ら の

腫 瘍^{マ ー}

カ

^ー

と し て

の有

用

性に つ い

て は

議 論

の

多^い

と

こ

ろ

で

あ

る

^． 本研 究

で は

代表 的

な I

型 糖 鎖

^で

あ

る

c a r

b

o

h

y

d

r ate a nt

i

_ge nく

C A

ン

1 9

^．

9 と C A

⁻

5 0

，

II 型

糖 鎖

で あ る

^S

i

a

l

y

l L

e w

i

s^X−

h

ap te nく

S L E X

l

と

s

i

a

l

_y

l

stage spe c

ifi

c e m

b

ryo n

i

c ant

i

_ge n⁻

1

く

S L X

い^{こ つ い}

て

膵 癌

42

例

お よ び

非癌 膵 組 織 く

正

常 膵¹

3

例， 慢 性 膵 炎

2 5

例い^こ

^{お け る}

各

々

の発 現

を

免 疫 組織 学 的^に検 索

し

， 血 液 型物 質

と は

無 関係

^な

^シ

^ァ

^ル化 糖 鎖 抗 原

で

あ

る D U

⁻

P A N

⁻

2 と S T

⁻

4 3 9

，

さ ら

に ル

イ

^ス抗 原^の発 現

と も 比

較

し

， こ

れ ら の

抗 原

の

腫瘍マ ^ー

カ

^ー

と し て の

特 徴

と そ

の臨床 病

理

学 的 背景

を

明

ら か

^に

し よ う と し た

^． 膵 癌

に

お

け る

各^シ

ァ

^ル化糖 鎖抗 原

の

発 現

は S L X

く

5 2

．

4

％I 以 外

は8 0

％以

上 と

高 率^であっ

た

^{． 一}方， 非 癌膵 組 織

で は

，

I

塾糖 鎖 群

は

高率^に発 現

し て

^い

る が

，

S L X は

染色

さ れ

ず，

S L E X も

^ー部^に弱

く

染 色

さ れ る

に

す

ぎ

な か

っ

た

こ

と よ り

，

H

型 糖 鎖 抗 原

の

癌 特 異 性

は

非 常^に高^い

と

考

え ら れ た

．

ま た

，

S T

^．

4 39 も わ

ず

か

に染 色

さ れ る

程 度

で

， 同 様^に癌 特 異 性^に優

れ て

^い

た

^． 膵 癌^に

お け る

細 胞 内 局 在様 式

の

検 討

で は

，

工 型

糖鎖 抗 原 群

と D U

⁻

P A N

⁻

2

お

よ び S T

^．

4 3 9 は

腫 瘍細 胞

の

細 胞 質

を

中心^に，

II

型 糖 鎖 抗原 群

は 腫

瘍腺 管

の

管腔 側 細 胞膜

を

中

心

に染 色

さ れ る も

の

が

多

く み ら れ た

．

一方，

正

常 膵

で は

いず

れ の

^シ

ァ

^ル化 糖 鎖 抗原

も

膵管

の

管 腔側 細 胞 膜^に染 色

が み ら れ た が

， 慢 性 膵 炎お

よ び

癌に隣接

し た

非 癌 部 膵 組 織

で は 工 塾

糖 鎖 抗 原 群

と D U

^．

P A N

⁻

2 は

膵 管 細 胞の細胞 質^に

び ま ん

性に染

ま る も

の

が3 0

^へ4

0

％に

み ら れ た

．

I

型糖 鎖

^{の C A 1 9}

⁻

^{9 と} C A

⁻

5 0

，

II 型

糖 鎖

の S L E X と S L X の

各

々 の

発 現の問に

は

密接

な

相 互 関連 性

が み ら れ た が

．

I 型

糖 鎖 群，

II 型

糖 鎖 群，

D U

^，

P A N

^．

2 お よ び S T

⁻

4 3 9 の そ れ ぞ れ

の発 現

の

間^に

は

特 定^の関連 性

は

認

め ら れ な

^かっ

た

^．

ま た

， 膵 癌の組 織 型

と

各抗 原

の

発 現頻 度

^や

染 色^パ

タ

^ー ン に

も

特 定

の

関 連 性

は み ら れ な

^かっ

た

^{． ル}

イ

ス抗 原

と

各

l

型 糖 鎖 抗 原 相

互 の

発 現 関 係^か

ら み る と

，

C ん 5 0 は

ル

イ

ス抗 原^の有 無

と

無 関係^に発 現

し て

^い

た が

，

L

e w

i

s^aく

^L

^eり，

L

e w

i

s^bく

^L

^eり^の少

な く と も

^一 方

が

陰 性^で

あ

っ

た 5

例 中

4

例

で は C A

1

9

^．

9 は

陰性

で

，

他

の

^一例

で も そ

^の発 現

は

弱

く

^，

C A 1 9

⁻

9 の

発 現

は

ル

イ

^ス抗 原

の

有 無に影 響

さ れ る と

考

え ら れ た

^． 膵 癌 患 者血 清 中^の糖 鎖 抗

原

値

と

細 胞 内 局 在^パ

タ

^{ー ン}

と

^の関連

を み る と

， 著

し く

局 在 極性

が

乱

れ

問 質^に遊 離

し た

抗原

が

染色

さ れ た

str o ma

l

sta

i

n

を

呈

す る

例^で

は

いず

れ も

高^い

血

清 糖 鎖 抗 原値

が み ら れ

， こ

れ が 血

清値

上

昇に

か か わ る

重 要

な

因

子

の ^一 つ であ

る と

推 察

さ れ た

^．

Ee

y

^{w o r}ds 膵 癌， 血 液 型 関 連 抗 原，

シ

ァ^ル化 糖 鎖 抗 原，

モ ノ

ク^{ロ ー} ナ^ル抗 体，

免 疫 組 織 化 学

A b br e v

i

a

t

io n s こA B C， a Vidin⁻b io

t

in⁻

p

^{e r O X}ida s e c o m

p

le x

ニ

A b， a n

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ibod

_{y 三}

C A ，C a rboh

_y

dr a

t

e a n

t

i

_g

e n

i

D A B， 3

，

3^，−dia mi_{n o}be n zidin e

t

e

t

r ah

_y

d ro chr oride

三

Fu c_， fu c o s e

ニ

G al，

g

^ala c

t

o s e

i

G Ic，

g

lu c o s e

ニ

G IcN Ac

， N ⁻a C e

t y

l

_g

lu c o s a min e

ニ

H E ，h e m a

t

o x

y

lin a nd e o sin

i

L e^a， Le wis^a

i

Le^b

， Le wis^b

i

L e^X_， Le wis^X

ニ

N e uA c_， n e u r a minic a cid

_三

S L E X _， Sial

_y

l L e wis

X

．ha

p t

^{e n}

i

S L X，

Sial

_y

l s

t

a

g

^{e s}

p

^{e c}ific e mbr

y

^{o n}ic a n

t

i

_g

e n⁻1

6 3 2 里

従 来， 膵 癌

の

腰 瘍マ ^ー

カ

^ー

と し て は C E A

以 外^に有 力

な も

^の

は な

^かっ

た と

いっ

て

も過 言

で な

^しこ．

し

^か

し

，

近 年，

ハ

イ ブ リ ド

^{ー マ}技 法の 確 立^に

よ り

^{1 ，}， 免 疫 原 性

の弱^い糖 鎖 部 分

を

認 識^で

き る

力 価

の

高^{い モ ノ}

ク

^{ロ ー}

ナ

ル抗 体

を

得

る こ と が

可 能^に

な

^っ

た

^．

そ し て

， 各 種

の

腺 癌 細 胞

を

免 疫 原

と し て

得

ら れ た

モ ノ

ク

^{ロ ー} ナ^{ル抗 体に}

よ

っ

て

検 出

さ れ る 血

清 腫 瘍^{マ ー カ ー}

は

， C a r

b

o

h

_y

d

r ate a nt

i

_ge nく

C A

l

1 9

^．

9

^{2 1}

を

初

め と し て

多

く

^の場 合 膵 癌

で

最

も

高^い陽 性 率

を 示 し て

^い

る

^．

し

^か

も

， エ

ピ ト

^ー

プ

の糖 鎖 構 造

が

判 明

し て

^い

る も

^の

は

血 液 型 物 質

と

関 連

し た

構 造

を

有

し

^3，， 末 端

に

^シ

ァ

ル酸

を

有

す る

場 合 が 多^い■

^ま

．

た

．

工

¹型糖 鎖に属

す る

^こ

の

種^の抗 原^の発 現^に関

し て は

^，

正

常^ヒ

ト

^の遺 伝 形 質

で あ る

^ル

イ

^ス抗 原

の

有 無

と の

関 連^に

お

い

て も

議論^の多^い

と

^こ

ろ で

あ

る

一 こ の一

^よ

^{う な}

シ

ァ

ル化 糖 鎖 抗 原^に

は

，

C A 1

9⁻

9

の

よ う

に，

す

で に有

用

性

が

高

く

評価

^{さ れ}

^{， 臨 床 的に普 及}

^{し て}

^い

^{る も の か}

ら

， 臨床 的 評 価

の み な ら

ず臨 床 病

理

学 的

な

背 景

が

十 分

に検 討

さ れ て

^い

な

い

も

の

ま

で様^々

な も

の

が

含

ま れ て

^い

る

^．

さ ら

^に， 膵 癌

の

腫 瘍マ ^ー

カ

^ー

と し て

期 待

さ れ る

種

々 の

腺 癌 関連^シ

ァ

^ル化 糖 鎖 抗 原

を

^い

か

に使^い分

け る

⁻ か

は

， 診 断 効 率

の

み

な ら

ず， 経 済 効率

^の

面

か ら も

重 要

な

問題

で

あ

る

．

こ

の よ う な

問 題

の

^一端

を

解明

し よ

う

と し て

， 本研 究

で

は

． 腺 痛

を

免疫 原

と し て

得

ら れ た

^モ

ノ ク

ロ ^ー

ナ

ル抗 体^に

よ り

認 識

さ れ

， 膵 癌

の

血 清 膿 瘍^{マ ー}

カ

^ー

と し て

有

用

性

の

期 待

さ れ る

シ

ァ

^ル化 糖 鎖 抗 原^の

う ち

， 代 表 的

な I

型 血 液

型

糖 鎖^で

あ る C A 1 9

⁻

9

^{2 ，}

と C A

⁻

5 0

^4，， 同様

なII

型 糖 鎖

で あ る

^S

i

a

l

_y

l L

e w

i

s^X−

h

ap te nl _く

S L E X

1⁵¹

と

s

i

a

l

y

l

stage sp^{e c}

ifi

c e m

b

ryo n

i

c a nt

i

_ge n⁻

1

く

^{S L X}

l^切に

っ い

て

， 血 液 型 物 質

と は

無 関 係

な D U

⁻

P A N

^．

2

^{7 I}

と S T

^．

43 9

^{8 −}

や

^ル

イ

^ス抗 原

と も

比 較

し な が ら

， 膵 癌

お よ び

非 癌膵組 織^に

お け る

各

々 の

発 現

を

免 疫 組 織 化 学 的^に検 索

し た

^． 各抗 原

の

発

現

範 囲

と そ の

細 胞 内局 在 様 式^か

ら そ れ ぞ れ

の抗 原の膵 癌^{に お}

け る

発 現^の特 徴

お よ び

相

互

関連 性

を 比

較 検 討

す る と と も

に _，

1

型糖 鎖 抗原^{に つ い}

て は

， 遺 伝 形 質^であ

る

ル

イ

ス抗 原

の

発 現

と

の相

互

関係

を

検 索

し

， ル

イ

^ス抗 原^の

C A 1 9

⁻

9

_，

C A

^T

5 0

発 現^に及

ぼ す

影 響

を

検 討

し た

^．

さ ら

に， 各 抗 原

の

血 清 値

と

組 織 発 現

と

の関 係

を

検 討

し

， 血 清 値

上

昇^の免 疫 組 織 学 的 背 景^に

つい

て も

明

ら か

に

し よ う と し た

^． 対 象^お

よ び

方 法

I

． 対 象

手術

ま た は

剖 検^に

よ り

．得

ら れ た

膵 癌

4 2

例， 慢 性 膵 炎

2 5

例，

正

常 膵

1 3

例

を

対 象

と し た

^．

正

常 膵

は

膵 以 外

の

疾 患^に

て

手 術

な

^い

し

剖 検

さ れ た

時^に得

ら れ た も の

で， 病

． 村

理

組 織 学 的^に膵 障 害

の

所 見

^{の な}

^い

^{も の を 用}

^い

^た

^． 膵癌

は

病

理

組 織 学 的^に

は

^いず

れ も

膵 管 癌^であ

り

， 乳 頭腺病 6 例^， 高 分 化 型 管 状 腺 病

2 4

例， 申 分 化

型 8

例， 低分化 型

4

例

で

あ

る

し^． _得

_{ら れ た}

_材料

_{は1 0}

_{％ 緩 衝}ホ ルマ

リ

^ン

で

固 定

し

， パ

ラ

フ ィ ン包

埋 し た

後， パ

ラ

フ ィ ン

ブ

ロ ッ

ク よ り 4

ノ^Jm

の

連 続薄 切 切 片

を

作 製

し た

■

ま た

，膵 癌

1 4

例^に

お

^い

て

術 前

ま た は

生 前^に得

ら れ た

血 清 中

の

各種^シ

ァ

^ル化 糖 鎖 抗 原 値

を

測 定

し た

^．

工 I

． 免 疫 組 織 化 学 的 染 色 法

連 続

切

片

の

^一 枚^に

H

e mato xy

li

n⁻

E

o s

i

nく

H E

l 染色

を

行^い， 隣接 切 片^に

は

表

1

に

示 す

各 種^モ

ノ ク

^{ロ ー}

ナ

ル抗 体

を 用

い

た

間接 酵素 抗体 法 く^{a v}

i di

ⁿ⁻

bi

ot

i

n^，pe r O X

id

a s e

c o m p

l

e x m et

h

o

d

，

A B C

法1

^で

免 疫 組 織 化 学 染 色

を

行^っ

た

^． 使 用

し た

^モ

ノ ク

^{ロ ー}

ナ

^ル抗体

は

いず

れ も

マ

ウ

ス由 来

で

，

N S 1 9

⁻

9

く

C

e nto c o r，

M

a

l

v e r n，

U

^−．

S

^．

A

1^．，

C

⁻

5 0

く

三

井 製 薬^．， 東 京1，

C S L E X

⁻

1

く

ミ ド リ

十 字， 東 荊，

F H

^．

6

伏 塚

ア

ツ セ

イ

， 徳 尉，

D U

^，

P A N

⁻

2

抗体 偶 和^メ

デ

ッ

ク

^ス一， 乗京I，

S T

^．

4 3 9

抗 体 く

日

本 化 薬， 束副，

arlt

i

⁻

L

e w

i

s⁸ く

C h

e m

b i

om et_，

E d

m o nto n，

C

a n a

d

al．

an t

i

⁻

L

e w

i

s^bく

C h

e m

b i

o m e

t

l

で あ る

⁻

A B C

．^法

^{は A B C キ}

^ッJ

ト

く

V

e cto r，

B

u r

li

ga m e，

U

．

S

．

A

．1

を

用^い ，以 下

の

如

く

行^っ

た

^．

ま

ず， 各 薄切切片

を

脱^パ

ラ し た の ち

，

0

．

1

％過 酸 化 水 素 水

を

加

え た10 0

％

メ

タ

^{ソ ール}中

で2 0

分 間 反 応

さ せ

， 内 因 性^{ペ ル}

オ キ

^シ ダ^ー

ゼ を

除 去

し た

．

2 0

倍 希釈

し た

未感 作

正

常

ヤ

ギ血清

に

2 0

分 間 浸 潰

し

非特 異 的 結合

を

防 止

し た の ち

，

30 0

倍 希 釈 く

N S 1 9

⁻

9

，

C

⁻

5 0

，

C S L E X

^，

1

，

D U

⁻

P A N

^p

2

，

S T

⁻

439

1

ま た は 5

倍 希 釈 く

^{F H}

^．

⁶

1

した

^一次 抗 体

を

切 片に滴下

し

，

6 0

分 間反 応

さ せ た

^{． 二}次 抗 体

と し て

^ビ

オ チ

^ン標 識抗^マ

ウ

^ス

I

_g

G ま た は I

g

M ヤ

ギ

血

清 く

^{1 0 0}

倍 翻 和

と3 0

分間 反 応

さ せ た

後，

A B C

液

と3 0

分 間 反 応

さ せ た

− つ

づ

^い

て

，

0

．

0 0 5

％ 通 観 化 水 素 水 含 有

⁰

^．

²

^{m g}l

m i D A B

く

3

，

3

^，一

di

a m

i

n o

b

e n z

id i

n e tetr a

h

y

d

r o c

h

r o r

id

e，

S I G M A

，

S

t．

L

o u

i

s，

U

．

S

．

A

1^{． に}

3

分 間浸 潰

し て

発 色

さ せ

，

1

％

メ チ

^ル

グ リ

^{ー ン}溶 液^に

て

核 染 色

し た

の

ち

， 脱 水 封

入 し た

^．

な お

各 反 応^ス

テ

ッ

プ

に

は

，

0

^．

0 5 M

p

H 7

．

6 トリ

^ス塩 酸 緩 衝 液 く

T

r

i

s，

h

y

d

r o xym et

h

y

l

a m

i

n o m et

h

a n，

S I G M A

l ^に

て 5

分 間

3

回の洗浄

を

行っ

た

．

ま た

， 陰性 対 照

と し

^て

正

常^マ

ウ

^ス

血

清 く

5 0 0

倍 希 租

を

^一 次 抗体^の

か わ り

に使

用 し た

^．

m

．

血

清^シ

ァ

^ル化 糖 鎖 抗

原

値^の

測

定

採

血

後 ⁻

7 0

⁰

C で

凍 結 保 存

し て お

^い

た

膵 癌 患者^の術前

ま た は

生 前^の血 清

を

用^い

た

^． 各 種^シ

ァ

^ル化 糖鎖 抗原健

の

測 定 法

お よ び カ

ッ

ト オ

フ億

は

，

C A 1 9

⁻

9

け ^ン

ドイ

^ツ

チ E 工A

乳 東^{レ フ}

ジ

^バ

イ オ

^ニ

ク

ス_， 束 刹^，

^{3 7 U}

舟山

C A

⁻

50

け^ン

ド イ

ツ

チ EI A

法，

三

井 製

妻

酎，

4 0 U

l^m

l

i

膵 癌^{に お}

け る 血

液

型

関連^シ

ァ

ル化糖 鎖抗 原の発

現

s L X

け^ン

^{ド イ}

^ツ

^{チ R I A}

法， 大 塚

^ア

^{ツ セ}

^イ

ン^，

3 8 U

l

m

l

i

D U

⁻

P A N

⁻

2

け ^ン

ド イ

ツ

チ E I A

法， 協 和^メ

デ

ッ

ク

ス1，

1 50 U

lm

l

三

S T

⁻4

3 9

け ^ン

ド イ

ツ

チ E I A

駄

目

本 化 射^，

^{7 U}

ノ^m

^l

ⁱ

^で

あ

る

⁻

IV

^． 判 定

染色性

^は

陽 性域

の

範 囲

と

細 胞 内 染 色^パ

タ

^ー ン に

よ り

6 3 3

検 討

し た

^． 染 色範 囲

は

， 膵 癌

で は

癌 郡

の 2

ノ

3 以 上

に染 色

が み ら れ る も

の

を

， 什^{＋ ＋}

I

^，

1

ノ

3 以 上 2

ノ

3

未 満^に 染 色

が み ら れ る も の を

く^{＋ 十}

J

^， 1ノ

3

未満^に染 色

が

み

ら れ る も の を

く^＋1， 染色

が

み

ら れ な

^い

も

^の

を

仁

1 と し

，

慢 性 膵 炎^お

よ び 正

常 膵

で は そ れ ぞ れ

該 当

す る

組 織^{に お}

け る

陽 性 範 囲^{に つ い}

て

癌

の

場 合

と

同様^に

仁1

^か

ら

T

a

bl

^e

l

^．

S

tr u ctu r e s o

f

c a r

b

o

h

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d

r ate a nt

i

_ge n s

d

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l

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l

a nt

i b

o

d i

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c a r

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o

h

y

d

r ate a nt

i

g^{e n}

str u ctu r e

汀慧三豊

¹

^く

ⁱ

^{s ot y pe，}

C A 1 9

⁻

9 G

a

l

P

l

⁻

3 G I

c

N A

c P

I

T

^{4 G}

^a

¹

3

4

N

e u

A

c cc

2 F

u c LX

I

C A

⁻

5 0 G a l

J

3 1

⁻

3 G I

^c

N A

c J

^{3 1}

⁻

4 G

a

1 3

N

e u

A

c 戊

2

S L E X G

^a

l

P

l

⁻

4 G I

c

N A

c P

^l

⁻

^{3 G}

^a

¹

3 3

N

eu

A

c c^r

2 F

u c a

l

G

a

l

犀

1

⁻ 4

G I

c

N A

c P

l

⁻

3 G

a

l

P ^l −

^{4 G I}

^c

^{N A}

^c

S L X

D U P A N

−

²

S T

⁻

4 3 9

L

e⁻

L

e b

3 3

N

eu

A

c a

2 F

u c cr

l

N

e u

A

c ⁻ 7

N

eu

A

c − ⁷

G

a

l

B

l

⁻

3 G I

c

N A

c

Jヨ1

⁻

4 G

a

1 4

F

tl C ぽ

1

G

a

l

月

¹

⁻

3 G I

^c

N A

c j

^{3 1}

−

^{4 G}

^a

¹

2 4

F

u c ぽ

1 F

tl C ぽ

1

F

u c ぽ

1

N S 1 9

⁻

9

く

1

g

G

lう

C

⁻

5 0

く

工

g

M

つ

C S L E X

⁻1 ロg

M

l

F H

⁻

6

く

工

g

M

I

D U P A N

⁻

2

⁻

A b

く

工

_g

M

l

S T 4 3 9

−

^{A b}

く

I

g

M

l

a nt ト

L

e⁻ く

I

g Mう

a nt

i

⁻

L

^eb く

I

_g

M

l

63 4 里

什^{＋ ＋}1 ^に分

け た

^． 細 胞 内染 色^パ

タ

^ー ン

は

糖 鎖 抗 原^の 細 胞^に

お け る

局 在

を

表

し て

^い

る と

考

え

， 染 色^パ

タ

^ー ン

を 以

下

の ご と く

分 類

し た

． 腫 瘍 腺 管

^の

管腔 側 細 胞 膜

が

染 色

さ れ

糖 鎖 抗

原 の

局 在 極性

が

保

た れ て

^い

る と

考

え ら れ る も の を

^ap

i

c a

l

t y pe， 腫 瘍 細 胞^の細 胞 質

が び ま ん

性に染 色

さ れ

局在 極 性

が

失

わ れ て

^い

る と

考

え ら れ る も

の

を

^cy top

l

a s m

i

ct y p^e，

ま た

細 胞 質

の び ま ん

性 染 色^に 加

え

管 腔 側 細 胞 膜

が

強

く

染 色

さ れ 上

記の 二 つ の

タ イ プ の

中 間

の

性 格

を も

^つ

と

考

え ら れ る も の を

^ap

i

c a

l

a n

d

cy top

l

a s m

i

c t y p^e

と し た

■

さ ら

に_， 腫 瘍

で

産 生

さ れ た

抗 原

が

極 性^の乱

れ を き た し

， つ い に

は

問 質^へ逸 脱

し た と

考

え ら れ る

腫 瘍 腺 管 周 囲^の問 質

の

染 色 く^{str o ma}

^l

sta叫 ^{に つ い}

て も

検 討

し た

^． 非 癌 膵 組 織^{に つ い}

て も

癌 部

と

同様^に染 色^パ

タ

^ー ン

を

検 討

し た

^．

n o r m a

I p

a n c r e a 8

く

肝

t3I

W O ％ 5 0 0

S L E X

村

V

^． 統 計 学 的 検討

血 清 抗 原 値^の群 間

の

差

の

検 定

は

分 散 分 析 後，

D

u n c a n

の

多 重 比較^に

て

行^い， 危 険 率

5

％未 満

を も

っ

て

有 意 差 あ

り と し た

^．

成 績

I

． 非 癌 膵 組 織^に

お け

る各 種^シ

^ァ

^ル化糖 鎖 抗

原

の発 現

正

常 膵． 慢 性 膵 炎^お

よ び

癌^に隣 接

し た

非 癌 部膵に

お け る

糖 鎖 抗 原 発 現^の陽性 率

と

染色範 囲

を

図

1

に

示 す

^．

正

常 膵

で は

，

I

型糖 鎖^に属

す る C A 1 9

^．

9 や C A

^．

5 0 の

陽 性 率

は

高

く

，

そ れ ぞ れ 7 6

^．

9

％，

9 2

^．

3

％^に染色

が

見

_{ら れ} た が

，く^{＋ ＋}1 以

上 の

染 色

を 呈 し た も

の

は C A 19

^．

9 で は 1 3

例 中

わ

ず

か

に

2

例

で

あっ

た

の に対

し

，

C A

⁻

50 で は1

1

u

p p

^q

こ

^C

r

T．

P

a n C r e a

titi

sくn^零

2 5

1

I

c w 併 用^{S S u e a}

d

j^{a c e n}

^{t t}

o c a n c c rtn^E

2 5 1

0 5 0

−

^{10 0 ％}

D U ^一臥 N ⁻2

F i

g^．

1

．

E

xp^{r e s s}

i

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l

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l

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l

_pa n c r e a s a n

d

c

h

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i

c pa n c r e at

i

t

i

s．

G

r a

d

e o

f

sta

i

n

i

ng ニ

亡コ

＋

^へ

1

ノ

3

， 帝 ^{＋ ＋}

1

ノ

3

^へ

2

ノ

3

， 一 十 十 ＋

2

ノ

3

^旬 ．

膵 癌^に

お け る

血 液

型

関 連^シ

ァ

^ル化 糖 鎖 抗 原^の発 現

例^{に み}

^{ら れ}

^， 広 範^に染色

さ れ る も の が

多^{か っ}

た

．

H

型 糖 鎖^に属

す る S L E X

，

S L X は

全

く

染 色

さ れ

ず，

S T

⁻

4 3 9 も 1

例

で ご く

狭^い範 囲に染 色

さ れ る

に

す ぎ な か

^っ

た

^．

D U

⁻

P A N

⁻

2

の陽 性 率

は5 3

^．

8

％

と 上

記の

2

群

の

中 間^に

あ

^っ

た が

， いず

れ も

什1

で

あ

り

広 範

な

染 色

を

呈

す る も の は

見

ら れ な か

^っ

た

^．

慢性 膵 炎

で は

，

C A 1 9

⁻

9

，

C A

⁻

5 0 お よ び D U

⁻

P A N

⁻

2

の陽性 率

は

各^々

の 正

常 膵^の場 合

と

大 差

^{は な}

^{か っ}

^{た が}

．

染色範囲

か ら み る と C A 1 9

⁻

9

，

D U

^．

P A N

⁻

2 は 正

常 膵^に 比較

し

^て広範^に染 色

さ れ る も

の

が

多

く

見

ら れ た

^{■ 一} 方，

S L X は 正

常膵に

お

^い

て と

同 様に全

く

染 色

さ れ

ず，

S T

^，

43 9 や S L E X は そ れ ぞ れ 2 0

％，

3 6

％

が

陽性

を

呈

し たが

， いず

れ も ご く

限

ら れ た

範 囲^に弱^い染 色

が

見

ら れ る に す

ぎ

な か

^っ

た

^． 非 癌 部 膵

に お け る

各糖鎖抗麻^の陽性

n o r m a

l p

a n c r e a s くn^E

1 3

I

lO O ％ 5 0 0

C A 1 9 ⁻9

SL E X

6 3 5

率， 染 色範 囲

は

図^{1 に}

示 す よ う

に慢 性 膵 炎^に

お け る そ れ ら と ほ ぼ

同様^で

あ

っ

た

^．

次に． 各^シ

ァ

^ル化 糖 鎖 抗 原

の

細 胞 内

局

在^パ

タ

^{ー ン}

を

検 討

し た

く図

2

ト

正

常 膵で

は

^{， い}ず

れ

の糖 鎖 抗 原

も

ap

i

c a

l

_{t y p}e

の

局 在 様 式

を 呈 し

^{て い}

た

^．

C A 1 9

⁻

9

，

D U

⁻

P A N

⁻

2 は

小 葉 内膵 管^か

ら

介 在 部^{に か}

け

て

の

小 膵 管

を

中心^に， 小 葉 間膵 管

以 上

の大

き な

膵 管

や

^一郎 腺房 中心 細 胞^に

も

発 現

し て

お

り

， 膵 管

上

皮細 胞

^{で は}

管 腔 側 細 胞 膜に染 色

が

見

ら れ た

く図

3 A

l^．

C A

⁻

5 0 は

腺 房 中

心

細胞， 末 梢 膵 管

か ら 主

膵管に い

た る

膵 管 系^に広

く

分 布

し て お り

く図

3 B

l， 膵 管

上

皮

で は C A 1 9

⁻

9 と

同 様^に管 腔 側細 胞 膜

が

染 色

さ れ て

^い

た

^． 前 述

し た よ う

^に，

S L E X

，

S L X

の発 現

は

見

ら れ

ず，

S T

⁻

4 3 9 は

^一 例

に

末栂 膵 管

上

皮

の

管腱 側^に弱^い染 色

が み ら れ た が

， 他

は

全例

が

陰 性

u

p p

^{e r}

こ

^C

r

Y．

P

a n C r e a

titi

sくn^ニ

2 51

1

0 W e r

こti

^{s s u e a}

d

j^{a c e n}

^{t t}

^o c a n c e rく^nG

2 5 I

O 5 0 10 0 ％

D U ^一 瓢 N ⁻2

F i

g^．

2

^．

C

e

11

u

l

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l

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i

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gn a nt p^{a n c r e}t

i

c t

i

s s u e．

C

e

ll

u

l

a r

l

o c a

li

z at

i

o n p^at te rn ニ 亡コ ap

i

c a

l

t y p^e， 亮観 ^ap

ⁱ

^{c a}

^l

^{＋cy top}

^l

^{a s}

^{m i}

^{c t y pe，Jd r cy to}p

l

a s m

i

c t y p^e．