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（３４）
氏 名 （生 年 月 日）本
籍
学 位 の 種 類
学 位 授 与 の 番 号学 位 授 与 の 日 付
学 位 授 与 の 要 件
学 位 論 文 題 目
論 文 審 査 委 員
孝 カ ト モ コ岡
朋
子
博 士 （医 学）
乙 第１４８８号 平 成 ６ 年 ９ 月１６日学 位 規 則 第 ４ 条 第 ２ 項 該 当 （博 士 の 学 位 論 文 提 出 者）
虚 血 性 心 疾 患 一 冠 寧 縮 性 狭 心 症・ 急 性 心 筋 梗 塞 一 に お け る エ ン ドセ リ ンの 病 態
生 理 学 的 意 義
（主 査） 教 授 細 田 瑳 一 （副 査） 教 授 出 村 博， 羽 生 當 士 夫論
文
内
容
の
要
旨
〔目的〕
血 管 内 皮 細 胞 由 来 の 血 管 収 縮 物 質 で あ る エ ン ド セ リ ン （ＥＴ） の 虚 血 性 心 疾 患 一 冠 撃 縮 性 狭 心 症 （ＶＳＡ）・ 急 性 心 筋 梗 塞 （Ａ ＭＩ） 一 に お け る 病 態 生 理 学 的 意 義 を 明 ら か に す る． 〔対 象 お よ び 方 法〕 五． ＶＳＡ １１例 に お い て 冠 撃 縮 誘 発 目 的 で 冠 動 脈 造 影 を 行 い， コ ン ト ロ ー ル 時， 発作 申 お よ び 寛 解 時 に 上 行 大 動 脈（Ａ Ａｏ）， 冠 状 静 脈 洞（ＣＳ）お よ び 犬 腿 静 脈（ＦＶ） で 血 中 ＥＴ 濃 度 を 測 定 し だ ． ２． Ａ ＭＩ 患 者１７例 で 再 灌 流 療 法 を 行 い，再 灌 流 前，灌 流 ４ 時 間 後 お よ ぴ 第 ２ 病 日 以 降 慢 性 期 ま で 経 時 的 に 血 申 ＥＴ 濃 度 を 測 定 し た． 再 灌 流 し た １５例 で は， 再 灌 流 直 後 と ３ 週 間 後 に 冠 動 脈 お よ び 左 室 造 影 を 行 い， Ｃｅｎｔｅｒ 批 ｅ ｍｅｔｈｏｄ で 急 性 期 と 慢 性 期 の 局 所 心 機 能 を 評 価 し た． ３． 血 中 ＥＴ 濃 度 測 定 法 ： 血 漿 １ｍ１ を 等 量 の ５ ％ 酢 酸 で 酸 化 後， カ ラ ム に 添 加 し ５ ％ 酢 酸 つ い で ７０％ ア セ ト ニ ト リ ル／５ ％ 酢 酸 混 合 液 で 洗 糠 し７０％ メ タ ノ ー ル／ ０．１％ ＴＦＡ 混 合 液 で 溶 出 後， 凍 結 乾 燥 し て ｒａｄｉｏｉｍ一 ㎜ 汕ｎｏａＳＳａｙ に 供 し た ．〔結 果〕
１． Ｖ ＳＡ ： 血 中 ＥＴ 濃 度 は１５．３ｐｇ／ｍｉ で 健 常 者 の ８，０ｐｇ／㎜１ に 比 べ 有 意 に 高 か っ た． Ａ Ａｏ， ＣＳ， お よ び ＦＶ で は 差 は な か っ 花． ま 花， 冠 撃 縮 発 作 時 お よ び 直 後 で 変 化 し な か っ た． ２． Ａ ＭＩ： 慢 性 期 に 壁 運 動 カミ改 善 し た ７ 例 の 血 申 ＥＴ 濃 度 は， 再 灌 流 前カミ最 も 高 く 以 後 漸 次 低 下 し た． 一 方， 壁 運 動 非改 善 の ８ 例 は， 再 灌 流 前 に 比 べ て 再 灌 流 直 後 で 最 も 高 く 以 後 漸 次 低 下 し た．〔考案〕
１． ＶＳＡ 例 に お け る ＥＴ 濃 度 は 健 常 者 に 比 べ 高 か っ た． し か し， 各 部 位 で 差 が 蓉 く 冠 撃 縮 時 の 冠 環 内 の ＥＴ の 産 生 充 進 カミ冠 撃 縮 の ｔｒｉｇｇｅｒ の 可 能 偉 は 少 な い と 思 わ れ た． ＥＴ の 産 生・放 出 制 御 は ＥＴ 遺 伝 子 の 転 写 調 節 を 主 と す る ＣＯｎＳｔｉ 鮒 １Ｖｅ な 経 路 で， 冠 撃 縮 の よ う な 速 い 変 化 に は ＥＴ の 放 出 は 対 応 で き ず， 冠 撃 縮 発 作 時 と 直 後 の Ｅ Ｔ 濃 度 に 差 を 認 め な か っ た と 推 測 さ れ る． ２． 壁 運 動 改 善 例 で は ＥＴ は 再 灌 流 後 低 下 し 淀 カ§， 非 改 善 例 で は 再 灌 流 直 後 に 上 昇 した． 再 灌 流 例１５例 で 冠 動 脈 の 再 閉 塞 は な く， 非 改 善 例 で は 再 灌 流 障 害 を 生 じ た も の と 考 え ら れ た．〔結 論〕
１． 冠 撃 縮性 狭 心 症 患 者 の 血 申 エ ン ドセ リ ン 濃 度 は 健 常 者 に 比 べ 高 か っ た． し か し， 冠 撃 縮 発 作 で 変 化 せ ず， 冠 撃 縮 急 性 期 の 拉ｉｇｇｅｒ で な く 冠 血 管 の ｂａｓａｌ ｔ 叩ｅ を 上 昇 さ せ て い る も の と 考 え ら れ た． ２． 急 性 心 筋 梗 塞 患 者 の 慢 性 期 の 壁 運 動 非 改 善 例 で は， 再 灌 流 直 後 に 血 申 エ ン ド セ リ ン 濃 度 が 上 昇 し て お り， エ ン ド セ リ ン は 再 灌 流 障 害 の 病 態 に 大 き く 関 与 し て い る と 思 わ れ た． 一 ６１２ ＿王０９
