大 量輸血 に伴 う血小板動態 に関す る臨床的並に実験的研究
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(2) 1218. 佐. 第3節. 実. 験. 方. 藤. 三. 第1表. 法̀. 実 験 犬 を4群 に 分 か ち次 の ご と く実 験 を行 つ た. A群:. 訓. p32追 跡 実 験 と してp82. No. 101. 100μcを 生 理 的 食. 塩 水11ccに 混 和 し注 入 を行 つ た. B群:. P32標 識 血 小 板 単 独 注 入 に よ る体 内 分 布 を観. 察 した. C群:. P32標. 識 血 小 板 注 入 後 に 大 量 輸 血 を行 い 注 入. 血 小板 の 体 内 分 布 観 察 を行 つ た. D群:. P32標. 識血小板注入後に生理的食塩水大量注. 入 を行 い 注 入血 小板 の 体 内 分 布 を観察 し た. 注 入 はす ベ て股 静 脈 を使 用 した. 第1篇 第3章. の実 験 は 大量 の輸 血 及 び輸 注 を100分. 内 外 で終 わ るよ うに し た の で,そ れ に従 つ て各 群 と も 次 の よ うに 行 つ た. 各 群 と も実 験 を行 う前 に そ の含 有 放 射 性 同 位 元 素 P32稀. 釈溶 液 又 はp32標. 識血 小板 浮游 液 の1ccを. 正. 確 に ケ ー ル ダ ー ル コ ル ベ ンに移 し,次 い で そ の10ccを 股 静 脈 に 注 入 し,注 入 後1時 間, り血 液3cc採 入)の. 取 し, C群(大. 2時 間 目に 股 静 脈 よ. 量 輸 血)D群(生. No. 102. 食水注. も の は, 2時 間 目の股 静 脈 血 液 採 取 後 直 ち に点. 滴 装 置 に 針 を連 結 し輸 血 群 に て は 保 存血800〜1200cc, 生 食 水 注 入 は1200cc,の 血,注. 点滴 を開 始 し, 60分 に て輸. 入 の 終 る よ うに し, A群,. 又C,及. B群 で は3時 間 目に. びD群 に て は 輸 注 終 了 と同時 に 股 静脈,肺. 脈,肝 静 脈 よ り各 々3ccの 腎,肝,脾,肺. 静. 血 液 採 取 を 行 い,又 心,. 臓,骨 髄 よ り組 織 各 々3gを. 正 確 に採. 取 し た. 第4節. 灰 化及 測 定方 法. 血 液3cc,. P32稀. 液,臓 器3gに. 釈 溶 液 又 はP32標. 識血小板浮游. 各 々 硫 酸,硝 酸 の 各3ccを. し,湿 性 灰 化 し,こ れ に 第1燐. 加 え,加 熱. 酸 カ リ(KH2PO4). 正 常 犬2頭. を使 用 し測 定 した 結 果 は第1表. の如 くで. 溶 液 を添 加 し,蒸 溜 水 に て稀 釈 し塩 化 マ グ ネ シ ウム と. 燐 の 性 質 上 標 識 血 小 板 か らP32の 多 少 の 遊 離 が 考 え ら. 塩 化 ア ンモ ニ ウ ム との 混合 液 と ア ンモ ニ ヤ と を加 え,. れ るの で,真 の 血 小 板 の 分 布 を推 定 す る為 に 対 照 と し. 燐 酸 マ グ ネ シ ウ ム ア ンモ ン を沈 澱 さ し,暫 次 放 置 後 こ. てP32燐. の 沈 澱 を濾 紙 を2重 と した 測 定 皿 に 吸 引 濾 過 装 置 を行. 血 液 の放 射 能 活性 は 注射 後 に尿 へ の排 泄 が 多 い 為 か 急. つ て 試 料 を沈 着 さ し,乾 燥 後 β線 用 の ガ イガ ー ミユ ー. に末 梢 血 よ り減 少 を示 し1時 間 目よ り2時 間 目, 3時. ラ ー計 数管 を用 い て 測定 し た.. 間 目と半 減 す る,一 方 臓 器 の3時 間 の 分布 は 第1表 の. P82濃 度 を次 の 式 の 如 く算 出 した. P82濃. 度=. P82counts. per. min.. 全 投 与P32counts. per. 如 く,肝 臓,腎 臓 に高 い活 性 を認 め るが,肺 臓,脾. per3g/. 実. 験. min.. 成. 績. 上 記 の方 法 で 求 め られ た 各 群 の 成 績 は各 節 で述 ベ る が 各 群 の 比 較 は第1, 第1節. A群:. 2, 3図 に 示 す.. P82追 跡 群. 臓. の 活性 は 特 に 高 く ない. 第2節. 第3章. 酸 の単 独 静 注 を行 つ た もの で,こ の 場 合 末 梢. B群:. P32標 識 血 小 板 注 入 群. P32標 識血 小 板 を再 輸 注 した 群 の 成 績 は表2の. 如く. で,注 入 後 末 梢血 は1時 間 値 に 比 し て2時 間 目, 3時 目と漸 次 活 性 度 は 減 じ るが そ の 度 合 は 極 め て 少 い. 各 臓 器3時 間 目の 分 布 は 肝 次 い で脾,肺,心,腎. とな. り骨 髄,筋 肉 に 比 しや や高 い 活 性 を示 し た. A群 と比.
(3) 大 量 輸 血 に伴 う血 小 板 動 態 に関 す る臨 牀 的並 に実 験 的 研 究. 第2表 No. 103. No. 104. 第1図. 第3表 No. 105. No. 106. 肝 臓 のP32活. 性 度 を100と し た各 臓 器 の比 較. No. 107. 1219.
(4) 1220. 佐. 較 す る と(肝 の 活 性 を100と す る)第1図. 藤. の 如 くで,. 訓. 三. 第2図. P32標 識 血 小板 の 静 脈血 内 分 布状 態. 単 独 注 入 で は 腎,骨 髄 の 活 性 が 標 識 血 小 板 注 入 に 比 し て 高 い. 第3節 C群:大 量輸 血後P32標 識 血 小 板 分 布 p32標 識 血 小 板 注 入 後2時 間 目 よ り大量 輸 血 を行 つ た もの で そ の 成 績 は 表3の 如 くで, p32標 識血 小 板 注 入 後2時 間 目よ り輸 血 を行 つ た群 に 於 て はp32標 識 血 小 板 の み の 注 入 群 に 比 し て肺,骨 髄 に 高 い 活性 度 か み ら れ た. 末 梢 血 は2時 間値 よ り3時 間 に い た り急 激 に 活性 度 は 減 少 し 同時 に測 定 した 末梢 血 血 小 板 数 と もそ の減 少 は 一 致 す る. 第4節. D群:生. 理 的 食塩 水 注 入後P32標. 識血 小板. 分布. No. 108. 第3図. P32標 識血 小 板 の 分 布 状 態. 末 梢 血 に お い て は漸 次 活 性 度 は 低 下 し,生 食 水 大 量 注 射 後 に お い て は低 下 す るも保 存血 輸血 後 に み る程 低 い もの で ない. 臓 器 と し て は,脾,肝. 臓 に高 い 活性 度 が み られ た.. 以 上 の 各 成 績 を末 梢 血(1時. 間 日の 活 性 値 を100と す. る)及 び 臓 器(肝 臓 の 活性 値 を100と す る)のP32の 活 性 度 を図 に しめ す と第2,. 3図 の ご と くな り末 梢血. 第4章. 総 括 並 に 考 按. 著 者 は 第1篇 に お い て 大量 輸 血 に よ つ て 起 る最 も著 明 な変 化 は血 小 板 の減 少 で あ る と述 ベ た が,輸 血 後 に. は保 存 血 輸 血 後 に お い て は生 食 水 注 入及 コ ン トロ ール. 血 小 板 の 減 少 をみ た 報 告 は 少 くな く,. と し て注 入 し たP32稀. Chattergea18).. 釈 溶 液,又 はp32標. 識 血 小 板浮. Desforges10).. Stefanini. Krevans. &. & Jac. 游 液 の単 独 注 入 よ りも活 性 度 の 低 下 は著 し く同時 に測. kson6),本 邦 で も多 くの 報 告 例9)8)11)が あ り彼 等 も大. 定 した 血 小 板 数 と も比 例 し て い る.臓 器 の 分 布 状 態. 量 輸 血 後 に起 る 出血 傾 向 の最 も 大 き い 因 子 と し て血 小. は,肝 臓 の活 性 値 を100と し た場 合 を み る と保 存 血 輸. 板 の 減 少 を考 え て い る が,こ の血 小 板減 少 発 生 機 構 に. 血 後 に は 他 の もの に 比 して 肺,及 び 骨 髄 に著 し い活 性. つ い ては 未 だ 定 説 が な く,こ の減 少機 転 を窺 知 す る 目. 値 の 増 加 を示 し注 入 さ れ た標 識 血 小 板 が 分 布 異 常 を来. 的 で 正 常 犬 に 自家 血 小 板 にp32を 標 識 後 再 輸 注 し大 量. し て い る こ とが 推 察 され る.. 輸 血 を行 い該 血 小 板 の体 内 分布 を観 察 せ ん と し,先 ず.
(5) 大 量 輸 血 に伴 う血 小 板 動 態 に関 す る臨 牀 的 並 に実 験 的 研究 P32の 追 跡 実 験,自 家p32標. 識 血 小 板 輸 注 に よ る体 内. 待 され る血 小 板減 少 の2倍 以 上 で あ りKrevans. 分 布 状 態 を測 定,次 い で この 再 輸 注 され 一応 体 内 に分. Jacksone).. 布 した標 識血 小 板 が 大 量 輸 血 後,或. てい る.. い は生 食水 輸 注 に. 1221. Mustard56)も. Stefanini. &. 稀 釈 以 外 の 因 子 を予 想 し. Plitaman26)は. 頻回の輸血に. よ りい か に 分布 を変 え るか 否 か を測 定 し,大 量 輸 血 後. よ り血 小 板 凝 集 素 が発 生す るの を証 明 し,. に お い て はP32標. on27)も. 識 血 小 板 は 肺 及 び骨 髄 に高 活 性 度 を. 示 す 成 績 をえ た.こ の こ とは 大 量 輸 血 時 の 高 度 の 血 小. &. Harringt. この 血 小 板 の 型 の 差 異 で輸 血 に よ り血小 板 に. 板 減 少 に 対 し ての 成 因 機 序 と し て これ 迄 に 緒 言 で 述 ベ. 対 す る同 種 免 疫 の お こ る可 能 性 を予 想 し てい る.渋 沢 57)は 血 小板 抗 体 の発 生の 可 能 性 を述 ベ ,著 者 の 実 験. た稀 釈,破 壊,抗 体 出現 な ど の諸 説 に何 等 か の原 因 に. で は第3編 で の ベ るが血 小板 凝 集 が 保 存 血 輸 血 に よ り. よ り血 小 板 が 体 内 分 布 異 常 を来 す こ と を推 察 せ しめ う. 高 ま る成 績 を え て い る.又Stefanini. る.こ の こ とは 輸 血 に よつ て末 梢 血 に減 少 を来 した 血. 18)は 輸 血後 の受 血 者 血 清 中 に血 小 板減 少 因 子 が 発 生. 小 板 が24時 間 後 には 術 前 の 約60〜70%値. す る こ と を観 察 し, Bel14).. に数 的に か え. &. Chatterjea. Mustard56)も. この 見 解. る こ と及 び 同時 に本 学 平 木 内科 教 室 に て行 つ た 大 量 輸. を支 持 し てい る.最 近 血 小 板 の 分布 異 常 に よ り末 梢 血. 血 時 及 び24時 間 後 の 骨 髄 培 養 に おい てthrombopoese. 液 に血 小 板 減 少 を きた す とい う報 告 が 多 々あ る. Vi1. の 状 態 は 正 常 範 囲 に止 ま つ て い るこ とは この 血 小 板 減. 1alobos et a1158)に よれ ば 低 体 温麻 酔 時 に血 小 板 減 少. 少 に は体 内 分 布 異 常 が 何 等 か の か た ち で参 与 す る こ と. をき た し,加 温 に よ り増 加 す るが 血 小 板 をP32で 標 識. を もの が た る もの で あ ろ う.大 量 保 存 血 輸 血 の為 血 液. した実 験 に お い て血 小 板 が 一 時 的 に 分布 異常 をき たす. 稀 釈 が 起 りそれ に血 小板 の 分布 異常 が 加 わ れ は 末 梢. こ と を立 証 し,緒 方32)は チ フ ス ワ クチ ン注 射 時 に起. 血 に おい ては 著 明 な血 小板 減 少 が起 るわ け で あ る.. る末 稍 血 の血 小板 減 少 を実 験 的 に 肺,肝,脾,骨. 扨 血 小 板 の 標 識 に 関 して は1951年 にJ. Julliard54). 髄に. そ れ が抑 留 され る為 であ る と述 ベ 又 河 合33)も アナ フ. は 人血 小 板 をp32で 標 識 し満 足 な結 果 をえ て,こ れ を. イラ キ シ ー時 に お こ る血 小 板 の 減 少 に 関 して 凝 集,抑. 家 兎 の 体 内 に 注入 し各 臓器 の 分布 状 態 に つ い て 報 告. 留,破 壊 とい う機 序 が 考 え られ た と述 ベ て い る. 分布 異常 に よ る血 小板 減 少 の 発 生 機 転 は充 分 解 明 さ. し,本 邦 に て は井 口58)が 家 兎 よ りSequesterene‑Na2 添 加 血液 よ り血 小 板 を分離 しこ れ にP32に. て標 識 しこ. れ え な い が,最 近 問 題 と なつ た 抗 原 抗 体 反 応 か,著 者. れ に よ り障 碍 血管 壁 に お け る栓 球 の 撰 択 的 吸 着 能 に つ. が 第3編 で の ベ る血 小 板 凝 集 の 増 強 が 関 係 す るか,と. い て発 表 し,又,湯. もあ れ 稀 釈 加 う るに何 等 か の 関 係 に よ り血 小 板 が 体 内. 浅55)も 家 兎血 小板 を放 射 性 同位. 元 素 で標 識 す るに つ い て, I131, p32, p32‑DFP, 硫 酸 ソー ダ, S35‑d1シ. ス チ ン, Cr51‑ク. ー ダ の各 々 に つ い てinvitro, を行 な い検 討 しP32に. よ るin. in vivoの vitroの. をえ た と報 告 して い る.又 標 識 方 法 はJ. 37℃90分. Julliardは. vitroで. るも48時 間 後 に も な お有 機 分劃 のP32が. 保温す. 大 部 分 を占. の標 識 血 小 板 を家 兎 に静 注 す るも,注 射 後62時. 間 迄 は 明 か に血 小 板 分 劃 に放 射 能 活 性 を認 め え て 標 識 の 充 分 で あ る こ と を強 調 し て い る,著 者 も 標 識 放 射 性 同位 元 素 に はP32を. 使 用 し,標 識 時 間 は37℃,. 2時. 間 とし た.又 採 血 血 小 板 分離 一 標 識一 注 入 に は 常 に 同 一 犬 を使 用 し異 種 血 小 板 注 入 に よ る抗 原 抗 体反 応 発 現 を避 け る よ うに し た.保. た す もの と推 測 す る. 第5章. 方法が良結果. 大 部 分が 代 謝 の安 定. な有 機 燐 分劃 に あ り,更 に 血 漿 をin. 分 布 異常 を来 た し よ り高 度 に末 梢 血 に 血 小 板 減 少 をき. 標識操作. 〜2時 間 保 温.,井 口 も同様 に 行 つ て い る.. 湯 浅 は標 識 さ れ た 血 小 板 のP32は. め,こ. S35一. ロ ーム 酸 ソ. 存血 に お け る血 小 板 は 保 存. 結. 論. P32標 識 血 小 板 を作 製 こ れ を注入 した 後 大 量 輸 血 を 行 い各 臓 器 の 分 布 状態 を観 察 し 次 の結 論 を え た. 1.. P32標 識 血 小 板 単 独 注 入 に て は肝,脾. に高い活. 性 度が み られ た. 2.. P32標 識血 小板 注入 後 大量 輸 血 を行 つ た もの は. そ の 単 独 注 入 に 比 して 肺,骨 髄 に そ の活 性 度 が高 くみ られ た. 3.. 大 量 生 食 水 注 入 例 に お い て は, P32標 識 血 小板. 単 独 注 入 及 び 注 入 後 大 量 輸.血を行 つ た 例 に 比 し て脾 及 び肝 に高 活 性 度 が み られ,肺 の 活 性 度 及 び 骨 髄 の 活性 度 は前 者 に 比 して 低 い. 4.. この 実 験 に よ り大 量輸 血 時 の 血 小 板 減 少 は 稀 釈. に し て 殆 ん ど 破 壊 さ れ るの で,大 量 輸 血 に あ. に 加 え何 等 か の 影 響 に よ り体 内分 布 異 常 を きた し末 梢. たつ て は 当 然稀 釈 と い うこ とは 考 え られ る が 前 篇 で. 血 に お い て は よ り著 明 に血 小 板 減 少が お こ る と推 察 さ. の ベ た ご と く種 々 な る輸 注 に よつ て も高 度 に 減 少 を. れ た.. 第3日. み,輸 血 では 生 理 的 食塩 水 注 入 で 稀 釈 の み に つ て 期.
(6) 1222. 佐. 藤. 訓. 三. 本 論 文 の 要 旨 は,日 本輸 血 学 会 第5回 総 会 及 び福 岡. 導,御 校 閲 をい た だ い た 恩 師砂 田 輝 武 教 授 に,衷 心. 医 学 会 第15回 総 会 及 び 第3回 中 国 四 国輸 血 学 会 に お い. よ り感 謝 の 意 を表 し ます.又 常 に 御 教 示 い た だ い た 杉. て発 表 し た.. 原 博 博士,御. 主 要 文 献 は 第3篇. に‑括 掲 載 す る.. 稿 を終 るに 臨 み,御 指 導 をた まわ つ た恩 師 津 田誠 次. and. Experimental. Following Part. II.. (本 研 究 は 文 部 省科 学 研 よ究 費 の 援 助 に よつ た 。). Studies. Massive. 野 晶 美,吉 田 茂,森 本. 接 夫,河 合 進 の 諸 学 士 に 謝 意 を表 し ます.. 名誉 教 授 に深 徒 の 謝意 を捧 げ る と共 に,終 始 直接 御 指. Clinical. 援助 をい た だ い た 伊 達 和,須 藤 和 夫,阪. 田 光 昭,志 水 浩,平 尾 喜茂,小. on the. Transfusions. Changes. in Distribution. Massive. Transfusions. Changes. of Platelets. of Preserved. Blood. of Platelets of Preserved. Following Blood. by Kunso SATO The II. Division of Surgery, Okayama University (Director: Distribution blood was. of platelets. investigated. in the liver. by the. and the spleen. lung and the bone marrow labeled. in the. Prof. Terutake various. injection. organs. in case. SUNADA, M. D.) after. of P32 labeled. in case of injecting. Medical School. massive. platelets.. P8s labeled. of massive. blood. remakable. decrease. transfusions Higher. platelets. transfnsions. of preserved. activities. alone, following. were found. but found. in the. injection. of P82. platelets.. Therefore,. it was. blood was caused with infused. blood.. guessed. by changing. that. in distribution. of platelets. of platelets in organs,. count. in the. in addition. peripheral to dilution.
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