脳 の 窒 素 代 謝
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(2) 1342. 藤. 照 値 に 比 し 減 少 し て い た.グ mg%,最. 低93.8mg%,. 増 加 を 示 し た.. 田. 8例. 平 均 は36.5mg%と. 要 す る に,こ. の 群 で は ア ン モ ニ ア と,グ. γ‑ア ミ ノ 酪 酸,ア. セ ル ピ ン 注 射 群:大. ス パ ラギ. 黒 鼠 に0.4mg/kgの. 減少 し. レ セ ル ピ ン(鳥. 居 製 剤:ト. 低. レ セ ル ピ ン)を. 皮 下 注 射 し, 40〜60分. ス パ ラ ギ ン 酸 は 最 高47.4mg%,最. 17.0mg%,. ル タ ミ ン,. ン酸 は す べ て減 少 を 示 した . 3)レ. 8例 平 均 で30.7mg%と. て い た.ア. 次. タ ミ ン 酸,グ. ル タ ミ ン は 最 高140.6. 7例 平 均 で118.2mg%と. γ‑ア ミ ノ 酪 酸 は 最 高38.7mg%,. 最 低21.7mg%,. 昭. 増 加 を 示 した .. リセ ル ピ ン,エ. に お い て 実 験 に 供 し た.第3表. ル タ ミン酸. 第3表. ーザイ ・. 後 の 傾 眠 状態. に そ の 結 果 を 示 す.. レ セ ル ピ ン 注 射 群(mg%). 及 び γ‑ア ミノ 酪 酸 の い わ ゆ る グ ル タ ミン 酸 系 と が 減 少 し,グ. ル タ ミン とア スパ ラ ギ ン酸 とが 増加 して. い た. 2)メ. プ ロ パ メ ー ト連 日 投 与 群 ・大 黒 鼠kg当. 350〜400mgの. り. 割 合 に 上 記 メ プ ロ パ メ ー トを 混 入 し. た 小 麦 粉 の 団 子 を 与 え,全. 部 食 べ 終 る ま で,他. の飼. 料 を 与 え ず,完. 全 に 摂 取 し た の を 確 か め つ つ,こ. を8〜10日. け た.大. 後,し. 間 続. ば ら くは 興 奮 性 が 低 下 し,お. い る が,そ 栄 養,食 ち,症. れ. 黒 鼠 は メ プ ロ パ メ ー ト投 与 とな し くなつ て. の 後 は 刺 戟 性 が 正 常 に 生 じ て 来 る. 欲 は 可 良 で,む. し ろ 肥 つ て い た.す. なわ. 状 と し て は 特 記 す べ き 程 の 変 化 は 見 られ ず,. 取 り扱 い 易 くな つ た 程 度 で あ つ た.こ に 供 し た の で あ る が,そ. の状 態 で実 験. の 結 果 は 第2表. に 示 した.. ア ン モ ニ ア は 最 高0.22mg%,最. を 見 た.グ 第2表. メ プ ロ パ メ ー ト連 日 投 与 群(mg%). 低0.13mg%,. 例 の 平 均 は0.18mg%で,対. ル タ ミ ン 酸 は 最 高135.0mg%,最. 86.9mg%,. 低. 7例 の 平 均 は114.1mg%と. 少 し て い た,グ 76.7mg%,. 著明に 減. ル タ ミ ン は 最 高134.1mg%,最. 7例 の 平 均 は96.6mg%で. 低. 変 り な く, γ‑. ア ミ ノ 酪 酸 は 最 高36.3mg%,最. 低18.6mg%,. 7例 の 平 均 は25.9mg%と す る に,こ. 7. 照 群 に 比 し著 明 な 減 少. これ 又,減. 少 しい た,要. の 群 で は グ ル タ ミン を 除 き す べ て に 減 少. が 見 ら れ た. 4)レ. セ ル ピ ン 連 日注 射 群:大. の レ セ ル ピ ン(鳥 射 し, 10〜12回. 居 製 剤:ト. に 及 び 実 験 に 供 した.大. 状 態 不 良 と な り,元. 気 な く,沈. と 言 う べ き 状 態 と な り,被 ア ン モ ニ ア は 最 高0.84mg%,最 7例. 平 均 で0.79mg%と. し て い た.グ. 7例 平 均 で は127.1mg%と. 少 し て い た.グ. 低 著 明 に減. ル タ ミ ン は 最 高118.8mg%,最 7例 平 均 は83.0mg%と. γ‑ア ミノ 酪 酸 は 最 高52.8mg%,最 7例 平 均 で29.8mg%と ン 酸 は 最 高46.9mg%,最 均 は27.6mg%と,こ ち,こ. 実 験 結 果 は 第4表. ル タ ミン 酸 は 最 高153.8mg%,最. 110.7mg%,. 56.7mg%,. 低0.67mg%, 対 照群 に 比 して増 加 を 示. 低. 減 少 し て い た. 低18.5mg%,. 減 少 し て い た.ア. スパ ラ ギ. 低14.3mg%, れ 又,減. 7例. 少 し て い た.す. の 群 で は ア ン モ ニ ア は 増 加 を 示 し た が,グ. 平. なわ ル. 高0.40mg%,最 0.33mg%と. 黒 鼠 に0.025mg/kg. リ セ ル ピ ン)を. 静 と言 う よ り も 衰弱. 刺 戟 性 も 減 退 し て い た.. に 見 ら れ る 如 く,ア 低0.26mg%,. な り,対. の 平 均 は153.0mg%と. 7例 の 平 均 で は. 変 り な か つ た.グ. ミ ン は 最 高123.3mg%,最. 低76.9mg%,. 変 り な か つ た.. 最 高43.4mg%,最. 低23.1mg%, こ れ 亦,変. 酸 は 最 高71.3mg%,最 均 は41.8mg%で. 少 を 見 た.グ 低127.1mg%,. 平 均 は93.6mg%と. 33.2mg%と. ン モニ ア は 最. 照 群 に 対 し,減. ル タ ミ ン 酸 は 最 高167.9mg%,最 7例. 連 日注. 黒鼠は栄養. ルタ 7例 の. γ‑ア ミ ノ酪 酸 は 7例. り な か つ た .ア 低18.6mg%,. 増 加 を 示 し て い た.こ. の 平均は スパ ラギン 7例 の平 の群 ではア.
(3) 脳 第4表. の. レ セル ビ ン連 日注 射 群(mg%). 窒. 素. 代. 謝. 1343. 第3図. グルタ ミン分 布(○ 平均 値). 第4図. γ‑ア ミノ酪 酸 分布(○ 平均 値). 第5図. ア ス パ ラ ギ ン酸 分 布(○ 平 均 値). ンモ ニ アの減 少 と,ア スパ ラ ギ ン酸 の増 加 が 特 異 で あ つた. 尚,こ の間 の 消 息 を明 らか に す るため に 分 布 図 に 示 せば,ア ン モニ ア は第1図,ア. ミノ酸 は第2〜 第. 5図 の 如 くであ つ た. 第1図. 第2図. ア ンモ ニ ア分 布(○ 平均 値). グル タ ミン酸 分 布(○ 平均 値). スパ ラ ギ ン酸増 加,グ ル タ ミン増 加 で あつ て,前 編 に述 べ た イ ソ ミター ル鎮 静 時 に 見 られ た 鎮 静時 の脳 生 化 学 的 症 候群 と よ く一 致 した 所 見 であ る.レ セル ビ ン急 性投 与群 では ア スパ ラ ギ ン酸 を測 らな な かつ. 考. 案. た の で,こ の点 不 明 であ るが,ア. ンモニ アは 減少 し. 前述 のデ ー ター に つ い て考 案 して見 るに,先 づ,. て い るが グル タ ミンの 増 加は ない.グ ル タ ミン酸 は. メ プ ロパ メー ト急 性 投 与 群 で は ア ン モニ ア 減少,ア. 相 当 に減 少 して い る.前 編 に報 じた イ ソ ミタ ー ルや.
(4) 1344. 藤. 田. 前 記 の メプ ロパ メ ー トの 成績 で は ア ン モニ ア は減 少. 昭. 次. も思 わ れ,興 味深 く感 ぜ られ た.. したが,グ ル タ ミン酸 は 正 常 で あ り.次 に グル タ ミ. 以上,私 は 脳髄 遊 離 ア ン モニ ア,遊 離 ア ミノ酸の. ン,ア ス パ ラ ギ ン酸が 増 えて合 成 傾 向 の増 力目が推 測. 量 的 関係 を 見 て来 た の で あ るが,今 後 は更 に,酵 素. され た が,レ セ ル ピンで は す べ て の機 転 が 抑 え られ. 学 的 に相 互 の推移 を研 究 した い と考 え てい る.. て い る感 じで あ る.鎮 静 時 の脳 生化 学 像 の一 つ とし 総. て,す べ ての 化学 反応 が 抑 え られ る場 合 もあ るの で あ ろ う.. 括. トラ ン キ ライザ ー と して メ プ ロパ メー ト及 び レセル ピ ンの1回 投 与 及 び連 日投 与 を 行 つ た大 黒 鼠の脳髄. 次 に,メ プ ロ パ メ ー ト連 日投 与 の場 合 で あ るが, ア ンモ ニ アの増 加 と,グ ル タ ミン酸,グ ル タ ミン,. ア ンモ ニ アをConway微. γ‑ア ミノ酪 酸,ア ス パ ラ ギ ン酸 の 減少 が見 られ た.. ノ酸 量 を ペ ーパ ー ク ロマ トグラ フ ィー法 で測定 し,. す なわ ち,慢 性 に投 与 す る と,急 性 投 与 時 とア ンモ. 次 の 結 果 を得 た.. ニ ア の増 減 が 逆 に な り,む しろ 刺戟 剤 投 与 時,或 い. 1)メ. 量 拡散 分 析 法 で,又,ア. ミ. プ ロパ メ ー ト投 与 で は ア ン モニ ア量,グ ル. は 電 気 衝 撃 痙 攣 後 の所 見に 近 い も の と な るの で あ る.. タ ミン酸, γ‑ア ミノ酪 酸 は 減 少 し,グ ル タ ミンとア. 大 黒鼠 の この状 態 で何 故 に ア ン モニ ア が高 値 な の か,. スパ ラ ギン酸 は増 加 した. 2)メ. この点 不 明 と言 う絵 か な い. 次 に,レ セ ル ピン連 日注 射 群 であ るが,こ れ は 矢 張 り,ア ン モニ ア減少,ア. スパ ラ ギン酸 の 増 加 と 言. 加 し,グ ル タ ミン酸,グ ル タ ミン, γ‑ア ミノ酪酸, ア スパ ラ ギ ン酸 は 減 少 した. 3)レ. う鎮静 時 の脳 生 化学 的症 候 群 であ るが,前 記 の 如 く, 大 黒鼠 は 鎮 静 を通 り越 して衰 弱 の状 態 で あつ た こと. セル ピン注 射 では ア ンモ ニ アは著 減 し,グ. ル タ ミン酸, γ‑ア ミノ酪 酸 は 減 少 した. 4)レ. と よ く一 致 す る.ア ス パ ラギ ン酸 が何 故 増 え るのか と 言 う点 に 関 しては,今 後 の研 究 に 俟 ち た い と思. プ ロ パ メ ー ト連 日投 与では ア ンモニ アが増. セル ピン連 日注 射 で は ア ン モニ アが減少 し,. ア ス パ ラ ギ ン酸 は増 加 した.. う. か くの 如 く,同 じ トラ ン キラ イザ ー と総 称 され る. 稿 を 終 るに あ た り,御 指 導,御 校閲 を 賜わ りまし. 薬 剤 で も,そ れ ぞ れ,脳 髄 ア ンモ ニ ア 並 びに ア ミノ. た 奥 村教 授 に 謹 ん で感 謝 の意 を捧 げ る と共 に終始御. 酸 に 対 して は 違 つた 効 果 を 示す よ うで あ り,こ の事. 熱 心 な御 援 助 を 賜 わ つ た河 井 講 師 に心 か ら謝 意を呈. が 臨 床 効 果 の 相 異 と何 ん らか の関 係 を 有 す るのか と. し ます.. 参 1) Krebs,. H. A.. et al.:. Biochem.. Z. 44,. 考. Krebs,. 10). H. A.:. Biochem.. 3) Weil-Malherbe,. H.:. J. 29,. Biochem.. 1951, J.. 1935.. 30, 665,. 1936. 4). Weil-Malherbe,. H... Biochem.. J.. 32, 2257,. 1938. 5) Weil-Malherbe,. H.:. Biochem.. Soc. Symp. 8,. Weil-Malherbe,. H.:. Biochem.. J.. 61, 210,. 187, 55, 8) Roberts,. E. and Frankel,. S.:. J. biol. Chem.. J.. 187,. 267,. E. and Frankel,. S.: J.. biol. Chem.. J.. et al.:. ク ロ マ. 13). 佐 竹. ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー,昭27.. 14). 化 学 の 領 域. ク ロ マ. 15). Gerok,. W.:. Hoppe‑Seyler's. Chem.. 299,. biol. Chem.. 187, 35,. biol.. C.:. Nature.. 164,. 1949.. トグ ラ フ ィ ー,昭27.. 112,. 医 雑,. H.:. J.. ト グ ラ フ ィ ー 特 集, Z.. Sch.. 5. f.. Phys.. 1955.. 69,. 10,昭32. Adv.. .. in Protein. Chem.. VI, 301,. 1951.. 297,. H. H. et al.:. Chem.. J.. biol.. Chem. 211,. 1954.. 19) Richter, J.. J.:. 桑 田. 河 井:岡. M.. Awapara, 1950.. Dawson,. 16). R.. and. 12). 18) Tallan,. 1950.. 188, 789, 1951. 9) Awapara,. W.. Chem.. 17) Waelsch,. 1955. 7) Roberts,. Wingo,. 11). 16, 1952. 6). 献 1950.. 159,. 1949. 2). 文. D. and Dawson, 176,. 1199,. 1948.. R. M. C.:. J. biol..
(5) 脳 20). Gravioto 79,. 21). et. 856,. al.:. Proc.. exp.. Biol.. d.. 窒. 素. Med.. 1951.. Vladimirova:神 45,. Soc.. の. 経 系 の 生 化 学(松. 代. 30). 田 代:. 31). Bulew,. 本 淳 治 訳) 32). 22). 河 田:岡. 23). Winterstein,. 医 雑,投. Physial.. and. 459,. 60,. Hohmes. ,. 519,. 1922. E. G... .. Bioch.. Z.. 1932. C... L.. Saidel,. Feder.. Proc.. 7,. 47,. 1948.. Naturwissenschaft,. 21,. 22,. 33). Conway,. 1933.. E. J.:微. 量 拡 散 分 析 法 及 び 誤 差 論(石. 坂 音 吉 訳). 24). 塚 田,高. 垣. 23,. 12,. 25). 塚 田:生. 化 学,. 25,. 1,. 39,昭28. .. 26). 塚 田:生. 体 の 化 学,. 5,. 3,. 1953. 27). 塚 田:酵. 素 化 学 シ ン ポ ジ ウ ム,. 28). 高 垣,平. 野,杉. ム,. 1,. 29). 1345 J.. M.. Haber,. 稿 中,昭33.. H.:. Am.. 245,. 1957.. 謝. 11,. Tukata. ・科 学,. 本,塚. 629,. 107,. 田:酵. 1953. 10,. .. . 165,. 1954.. Conway,. E. J.:. Biochem.. J.. 29,. 2221,. 1935. 35). Conway,. E. J.:. Biochem.. J.. 29,. 2758,. 1935. .. 36). Conway,. E. J.:. Biochem.. J.. 33,. 457,. 1935. .. 37). Ludwig,. 素 化 学 シ ン ポ ジ ウ 38). Takagaki:. Nature.. 173,. 338,. 1954.. 39). of Tranquilizers. Piedh, 5779,. Schlittler,. E.. C.:. J.. Am.. 1951.. Bein:. Experimentia,. of the. Experimentia,. 8,. 9,. 107,. 1953.. Brain. 10. on Ammonia. in the. and 13,. 1952.. Bein:. Metabolism Part. Influences. Soc.. Muller,. 1138,. Nitrogen. B. J.. Chem.. 1955.. and. 34). and. Amino. Acids. Rat Brain By. Shoji Fujita Department of Neuro-Psychiatry Okayama University Medical School (Director: Prof. Nikichi Okumura) In the. content. that. of 1). mic. the. case. of. of. ammonia. amino. acid. After. acid. meprobamate in by. application the. paper. meprobamate. brain. and. was. chromatography; application. and ƒÁ-amino-butylic. os. (1g.. decreased,. injection. by and. per. acid. reserpine. determined. the per. while. as. Conwy's following dose),. those. results the. of. tranquilizing. micro-diffusion were. contents. of. glutamine. treatment, method. and. while. obtained: ammonia.. gluta. aspartic. acid. in. creased. 2) of. In. the. ammonia. aspartic. acid 3). less. In. glutamic. the. acid 4). content. group. given. increased,. In of. meprobamate. whereas. the. of. successive. glutamic. days acid,. (350mg-400mg/kg),. the. glutamine, ƒÁ-amino-butylic. content acid. and. markedly. case. of. reserpine. injection. and ƒÁ-amino-butylic group. ammonia. for. those. acid. receiving showed. reserpine a. decrease,. (0.4mg./kg), less. injections while. ammonia. decreased. markedly. and. markedly. for that. of. successive aspartic. days acid. (0.025 an. increase.. mg/kg/day),. the. ..
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