急性 白血病再燃病態並びに再燃予知に関する研究
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(2) 772. 滝. 沢. 4.9ヵ 月)で あ る.検 索 材 料 は寛 解 中 に 施 行 さ れ. 道. 弘. on Testを. 用 い た.. た 骨 髄 標 本 計334検 体 で,骨 髄 穿 刺 回数 は,症 例 あ た り2〜38回(平. 均11.9回),. 穿 刺 回 数 は 症 例 あ た り1.8回 で あ る.寛 解 導 入 は neocarzinostatin arabinoside ‑MP). (NCS),. (ara‑C),. daunorubicin (ACR)に (MP)療. (NCMP療. (DNR)あ か え たDC. 法),. (6 NCSを. 法 あ る い はAC. 法 に よ り施 行 さ れ,寛 解 後 は 導 入 療 法. そ の 結 果 は 図1に 以 上‑5ヵ. 上‑3ヵ. ヵ 月 間 隔 で 交 替,施. %,. 骨 髄 芽 球 が ① 骨 髄 に お い て5%以. 上,②. 末梢血. 上 の両者 あ るいは いずれ か を認. 示 す ご と くで,「再 燃 前4ヵ. 以 下 「3ヵ 月以 上‑4ヵ. そ の 後 の 強 化 療 法 は 上 記 併 用 療 法 を 原 則 的 に1 燃の 診断 は. 骨. 月. 月 未 満 」 の 骨 髄 芽 球 は1.8±1.2%,. 前 骨 髄 球 は6.9±4.4%,赤. 1.1%,. 行 し た.尚,再. 月 前 か ち再 燃 ま で の 骨 髄 芽 球,前. 髄 球,赤 芽 球 百 分 率 の 推 移 に つ い て検討 した が,. と同 一 レ ジ メン に よ る 地 固 め 療 法 を2回 施 行 し,. に お い て1%以. 績. 寛解 畦骨髄 細胞 構 成比 の検 討. 再 燃5ヵ. る い はaclarubicin (MP)療. 1.. cytosine. 6‑mercaptopurine. , prednisolane. 成. 1ヵ 月 あ た りの. 8.0±4.7%,. 芽 球 は31.9±18.3%, 月 未 満 」で は 各 々1.8±. 30.1±13.3%,「2ヵ. 月 未 満」で は 各 々1.7±1.0%,. 30.9±13.3%,「1ヵ. で は2.2±1.1%, 「再 燃 前1ヵ. 月 以 上‑2ヵ. 9.2±5.5%,. 7.8±3.4 月未 満 」. 31.1±14.6%,. 月 未 満 」で は2.5±1.2%,. 8.4±4.7. め た 場 合 を も っ て し,③. ア ウエ ル 小 体 陽 性 細 胞. %,. を認 め た 際 に は,①,②. に か か わ らず 再 燃 と し. 球 の 減 少 傾 向 が 認 め られ た が 推 計 学 的 に こ有 意 で. た. 2.. 25.7±18.5%と. 月以. 骨 髄 芽 球 の 増 多傾 向,赤. 芽. は な く,再 燃 早 期 を積 極 的 に こ示 唆 す る所 見 は 認 研 究 方 法. 寛 解 中 に 施 行,作. め られ な か っ た. 成 さ れ た 骨 髄 塗 抹 標 本 を用. 2.. い,各 種 骨 髄 細 胞 の 構 成 比 を原 則 と し て500個 分 類 に て 算 出 し,再. 燃 診断 時点 ま での経 時的 変化. 寛 解 時 骨 髄 に お け る非 定 型 的 因 子 の 検 討. 寛 解 時 骨 髄 に お け る 骨 髄 綱 胞 構 成 比 を骨 髄 芽 球,前骨. 髄 球,赤. 芽 球 に つ い て 検 討 した が,そ. につ い て 解 析 し た。 ま た,寛 解 時 の 骨 髄 細 胞 構. の 結 果 は 図2上. 成 比か ら寛解 時骨 髄所 見 として の非定 型的 因子. 計334検 体 に お け る骨 髄 芽 球,前 骨 髄 球,赤 芽 球. を 設 定 し,非. 百 分 率 には 各 々19±1.1%,. 定型 的 因子 出現 後 の累積再 燃 率並. 段 に 示 す ご と くで,全. 8.3±4.6%,. 30.4±. び に 非 定 型 的 因 子 出 現 か ら強 化 療 法 開 始 ま で の. 15.6%で. 期 間 とそ の 後 の 寛 解 期 間 との 関 係 に つ い て 検 討. し得 た標 本 計61検 体 に つ い て 検 討 す る と 図2下. した,な お,寛 解 期 間 の 検 討 で はKaplan‑Meier. 段 に 示 す ご と くで,各 細 胞 の 百 分 率 は, 2.2±1.1. 法 を 用 い,有 意 差 検 定 には, Generalized. %,. * mveloblast.. 図1. Wilcox. Promyelocyte,. あ っ た.つ. 骨髄 標本. ぎに 化 学 療 法 の 影 響 を否 定. 8.0±3.3%, 31.0±10.9%と. erythroblast. 再 燃 前 に おけ る骨 髄細 胞*構 成 比 率 の推 移. 全骨 髄標 本 を.
(3) 急性 白血病 再燃 病 態並 び に再 燃 予知 対 象 と し た 場 合 と有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た . これ ら所 見 か ら,「骨 髄 芽 球3%以 球12%以. 上 」,「赤 芽 球45%以. 上 」,「前 骨 髄. 上 」,「赤 芽 球15%. 以 下 」 を非 定 型 的 因 子 と し,そ の 出 現 頻 度 を寛 解後 の臨床 時期 別 に こ検 討 し た.そ 1に 示 す ご と くで,地 髄 芽 球3%以 球15%以. の 結 果 は,表. 上 」,「前 骨 髄 球12%以. 上」,「赤 芽. 上 」 の出現 頻度 は. 各 々22.9%, 22.9%, 22.0%, 26.6%で あ っ た. 一方 ,強 化 療 法 期 に こお け る各 非 定 型 的 因 子 の 出 現 頻 度 に つ い て み る と,そ の 頻 度 は各 々12.4%, 11.6%,. 13.3%,. 14.2%と. 出 現 頻 度 は 低 く,こ の 時 期 で の 非 定 型 的 因子 の 出 現 が 再 燃 病 態 の 発 現 との 関 連 に お い て 注 目 さ れ る もの と考 え ら れ た.尚,寛. 解 期 間 を 通 じて. の 出 現 頻 度 は 「骨 髄 芽 球3%以. 上 」 で15.8%,. 「前 骨 髄 球12%以. 固 め 療 法 期 に おけ る 「骨. 下 」,「赤 芽 球45%以. 773. 16.2%,「 3.. 上 」15.3%,「 赤 芽 球15%以. 赤 芽 球45%以. 上」18.2%で. 下」. あ った.. 寛解 時 骨髄非 定 型的 因子 と累積再 燃率 の検. 討 1). 骨 髄非 定型 的 因子 の単 一 出現 と累積再 燃. 率 の検討 非 定型 的 因子の 単一 出現 後 の累積 再燃 率 を検. 強化 療法期 に こお け る. 討 す る と,図3に. 示 す ご と くで,「骨 髄 芽 球3%. 以 上 」 を 示 した 群(Group. A),「 前 骨 髄 球12%. 以 上」 を 示 した 群(Group 下 」 を 示 した 群(Group を示 し た群(Group. B),「 赤 芽 球15%以 C),「 赤 芽 球45%以. D)に. お け る 寛 解1ヵ. の 累 積 再 燃 率 は 各 々, 33.3%,. 13 .6%,. 上」 月 目. 43.4%,. 11.5%,. 2ヵ 月 目 の 累 積 再 燃 率 は 各 々50.0%,. 31.8%,. 60.8%,. 22.5%とGroup. A,. Cで 高 い. 再 燃 傾 向 が 認 め られ た. 2). 骨 髄 非 定 型 的 因 子 の 複 数 出現 と累 積 再 燃. 率 の検 討 2つ の 非 定 型 的 因 子 が 同 時 に 認 め られ た症 例 に お け る累 積 再 燃 率 は 図4に 髄 芽 球3%以. 上+前. 群(Group. E),「 骨 髄 芽 球3%以. %以 下」 を示 し た群(Group %以 上+赤. 芽 球45%以. に お け る1ヵ * myeloblast.. promyelocyte.. erythroblast. **化学療法の影響を否定 し得た骨髄. 35.0%,. 50.0%2ヵ. 45.0%,. 71.0%,. 寛解時骨髄に こお け る骨 髄 細 胞*構 成 比 率. 表1. Mybl:. Myeloblast. Promy:. 骨 髄 非定 型 的 因子 の 出 現頻 度. Promyelocyte. Erybl:. Erythroblast. 上 」 を 示 した 上+赤. 芽 球15. F),「 骨 髄 芽 球3. 上 」を示 した群(Group. G). 月目 の 累積 再 燃 率 は 各 々18.0%, 月 目の 累 積 再 燃率 は 各 々 58.0%とGroup. 再 燃 傾 向 が 示 され た. 図2. 示 す ご と く で,「骨. 骨 髄 球12%以. G,. Fで 高 い.
(4) 774. 滝. 沢. 3) 骨 髄 非定 型的 因子の 出現 時期 別 累積再 燃. 道. 弘. 示 した 「骨 髄 芽 球3%以 る い は 「赤 芽 球15%以. 率 の検 討 非 定 型的 因子 の単一 出現 後 高 い累積 再燃 率 を. い て,出. 骨 髄非 定 型的 因子 出現 後の期 間(月) ○…. 〇 Group. ●…. ● Group. (骨 髄 芽 球3%以. Group. ○‑〇. Group. 上). D. (赤芽 球45%以. 下). 上). 骨 髄非 定 的 因 子 の単 一 出現 と累積 再 燃 率. 骨髄 芽球3%以. 上 出現後 の 期 間(月). ●‑● 地固め療法期. 図5. 下 」 群(Group 固 め 療 法 期,強. A)あ C)に. つ. 化 療 法 期). 骨 髄 非 定 型 的 因 子 出 現 後 の 期 間(月). B. (前 骨 髄 球12%以. 上). C. (赤 芽 球15%以. 図3. ●‑●. A. 現 時 期(地. 上 」 群(Group. ●‑● Group ●… ● Group ○‑〇 Group. 図4. E(骨 髄芽球3%以 上+前 骨髄球12%以 上) F(骨 髄 芽球3%以 上+赤 芽球15%以 下) G(骨 髄 芽球3%以 上+赤 芽球45%以 上). 骨 髄 非定 的 因子 の複 数 出現 と累積 再 燃 率. 赤芽球15%以. 下 出 現後 の 期 間(月). ●… ●強化療法期. 骨髄非定的因子の出現時期別累積再燃率.
(5) 急 性 白血病 再 燃病 態並 び に再 燃予知 別 に 累 積 再 燃 率 を検 討 す る と,図5に くで, Group. Aに. お け る1ヵ. 地 固 め 療 法 期 で14%,強. DNR,l‑asparaginase. 月 目累 積 再 燃 率 は. 化 療 法 期 で は65%,. ヵ 月目 の 累 積 再 燃 率 は 各 々38%, Group. 示す ご と. 80%,一. Cに お け る 地 固 め 療 法 期,強. 775. (ADM),. 2. (ASP),. behenoyl‑ara. C. adriamycin. (BHAC),. ACRな. ど よ り効 果 的 な 抗 白血 病 剤 を併 用 し た 強 力 な 寛. 方,. 解 導 入 療 法 の 施 行,白. 化 療法 期 の. 血 病 細 胞 回転 を基 盤 と し. た 投 与 ス ケ ジ ュ ー ル の 開 発,免 疫 賦 活 剤 の 応 用,. 1ヵ 月目 累 積 再 燃 率 は 各 々25%,. 42%,. 目累 積 再 燃 率 は 各 々62%,. 強化 療法 期 の. よ り着 実 に 「治 癒 」 へ の 可 能 性 を現 実化 しつ つ. で は 地 固 め 療 法 期 に 比 して 累 積 再 燃. あ る1)2)3)4)6)14)15)16).し か し,こ れ ら化 学 療 法 の 進. Group. A群. 59%と. 2ヵ 月. Intensive post‑remission. 率 は 高 い傾 向 が 示 さ れ た. 4.. 依 然 と して 避 け ら れ な い 問 題 と され,再. 期 と寛 解 期 間 の 検 討. 30〜50%と. 非 定 型 的 因 子 の う ち 骨 髄 芽 球3%以 を認 め て か ら の 寛 解 期 間 を,そ. 上 の所 見. あ るいは早 期再 寛解 導 入療法 の 施行 が重 要 な課. 示. 題 の 一 つ と な っ て く る もの と思 わ れ る.. 上 の 所 見 を認 め,. 2週 未 満 内 に 強 化 療 法 を施 行 し た群 の50%寛. す でに ここ れ ま で も 「寛 解 か ら再 燃 」 へ の 病 態. 解. が 多 方 面 か ら検 討 さ れ,河 村 ら10)は完 全 寛 解 中 に. 期 間 が4.7ヵ 月 で あ っ た の に比 し, 2週 以 降 に 強. リ ン パ球EAロ. ゼ ッ ト形 成, EACロ. 化 療 法 を施 行 した 群 の50%寛. 試 験 の 低 値,末. 梢 リ ンパ 球 の40〜50%以. 解 期 間 は1.5ヵ 月 と. 前 者 で 有 意 の 延 長 が 認 め ら れ た(p<0.05). 考. 寛解率. い う再 寛 解 導 入 の 困 難 性 か ち し て も. 再 燃 の 予 知 とそ の 時 期 に お け る 至 適 な 強 化 療 法. の後 の強化 療法. 開 始 時 期 との 関 遠 に お い て 検 討 す る と図6に 髄 芽 球3%以. 導 入 な どに. 歩 に もか か わ らず 寛 解 症 例 の 半 数 以 上 で再 燃 は. 骨 髄 非 定型 的 因子 出現 後 の強化 療 法開 始時. す ご と く で,骨. therapyの. ゼ ッ ト形 成 上 の増. 加 が 再 燃 早 期 を示 唆 す る所 見 で あ る と して お り, さ ら に こ れ ら の 所 見 を も っ て行 っ た 再 燃 早 期 予. 察. 知 と生 存 期 間 との 関 連 を 検 討 し て,再. す で に 周 知 の ご と く,急 性 自血 病 治 療 に お け. 知 群 の再 寛 解 率 は63.6%と. 燃早期 予. 非 予 知 群 の12.5%に. る最 終 目標 が 白血 病 細 胞 の「 せ ん 滅 」 と 「治 癒 」. 比 し 明 ら か に 高 く,再 燃 か ら の 生 存 期 間 は 非 予. に あ る こ と14)15)16)は言 う ま で も な く, Pred,. 知 群 の7.4±3.9ヵ. methotrexate(MTX),. 月,う ち 再 寛 解 到 達 例13.9±5.7ヵ. 6‑MPの. 臨床 導入 に端. を発 し た 急 性 白血 病 化 学 療 法 はara‑C,. NCS,. 寛 …. 月 に 比 し予 知 群10.9±6.1ヵ. 再 寛 解 到 達 例 は 有 意 に 延 長 して お り,再 燃 早 期. 解. 期. 間. 骨髄芽球3%以 上 を認めて, 2週 以降に化学療法 を施行 した群 ‑骨髄芽球3%以 上 を認めて, 2週 未満に化学療法を施行 した群 図6. 月 と予 知 群 の. 強 化 療 法 開始 時 期 別 寛解持 続 期 間.
(6) 776. 滝. 予 知 は 再 寛 解 率 を 高 め,成. 沢. 人 急 性 白血 病 の 生 存. 期 間 の 延 長 に 意 義 が あ る と論 じ て い る.ま Carpentierら11)は,. AMLI86例. た,. にお いて循 環性. 免 疫 複 合 体 と臨 床 経 過 との 関 連 に つ い て検 討 を 加 え,循. 環 性 免 疫 複 合 体 保 有 者 で は 寛 解 率32%. と非 保有 者 の94%に. 道. 弘. 知 可 能 で あ っ た と報 告 し て い る. さ て,著. 者 は 再 燃 早 期 予 知 を,「 造血 の 場 」で. あ る骨 髄 か ら検 討 す べ くAMLの. お け る骨 髄 細 胞 構 成 比 に つ い て解 析 を加 え た が, そ の 結 果,ま. 比 し有 意 に 低 く,生 存 期 間. 芽 球3%以. は 保 有 者1.8ヵ 月 と非 保 有 者 の22.3ヵ 月 に 比 し有. 15%以. 意 に 短 く,ま た 再 燃 例23例 中18例(78%)は. 定 され,こ. 再. 寛 解 時骨 髄 に. ず寛解 時 骨髄 所 見 と しては① 骨髄. 上,②. 前 骨 髄 球12%以. 下 又 は45%以. 上,③. 赤 芽球. 上 が 非 定 型 的 因 子 と して 設. れ らの 非 定 型 的 因 子 の 出 現 頻 度 は 地. 燃 の 平 均3.7ヵ 月前 に 循 環 性 免 疫 複 合 体 を保 有 し. 固 め 療 法 期 に 比 し て 強 化 療 法 期 で低 率 で あ り,. て い た と述 べ て い る.又, Poseyら12)は. ま ず 強 化 療 法 期 に お け る こ れ ら非 定 型 釣 因 子 の. 病 患 者 の 尿 中Arylsulfatases‑A し,尿 中AS‑A値. 急 性 白血. (AS‑A)を. は 白血 病 の 進 展 状 況 に よ く一. 致 し,一 年 以 上 寛 解 状 態 に あ っ た1例 AS‑A値. 再 燃3ヵ. さ ら に,非. 定 型 的 因 子 出 現 後 の 累 積 再 燃 率 を解. で尿 中. 析 し,如 何 な る 骨 髄 所 見 が 再 燃 病 態 を最 も早 期 に 反 映 す るの か に つ い て 検 討 した が,「骨 髄 芽 球. 急性 白血病. の 末 梢 血 お よ び骨 髄 中 の 白血 球 内2'‑,. 3'‑ribonucleoside ‑ NMP)を. 出 現 が 再 燃 病 態 と の 関 連 に お い て 注 目 さ れ た.. が 骨 髄 再 燃 に先 行 す る4ヵ 月 前 に こ上 昇 し. て い た と報 告 し, Scavennecら13)は 患 者3例. 測定. monophosphate. 測 定 し た 結 果,再 月 前 に2'‑,. (2'‑,. 燃 例2例. 3'‑NMP値. 3%以. 上 」 と 「赤 芽 球15%以. 芽 球45%以. 下 」 あ る い は 「赤. 上 」 の 所 見 を示 し た 群 の 累 積 再 燃 率. 3'. は1ヵ. 月 目 で各 々35%,. に お いて. 58%と. 強 化 療 法 期 に お け る「骨 髄 芽 球3%以. の 上 昇 を認 め. と 「赤 芽 球15%以. 50%,. 2ヵ 月目 で71%, 上」. 下 」 あ る い は 「赤 芽 球45%以. た と述 べ て い る.ま た,田 窪 ら7)は末 梢 白血 球 濃. 上 」 の 所 見 は 再 燃 早 期 を強 く示 唆 す る所 見 と考. 縮 塗 抹 標 本 の5,000個 分 類 を行 い,再 燃 早 期 診 断. え ら れ た.す. の可 能性 な らびに寛 解 中の 強化療 法 時期 につ い. 態 に 対 す る基 礎 的,臨. て 検 討 し た 結 果,白. 態 に お け る血 液 学 的 所 見 と し,末 梢 血 に こお け る. 血 病 細 胞 レ ベ ル が0〜1/. 5,000群 で は8/5,440個. 以 上 に 増 加 した場 合 再 燃. に 繋 が り,骨 髄 再 燃 の10.8週,末 前 に 診 断 可 能 で あ り,. 梢 再 燃 の7.2週. 2〜4/5,000群. で は10/. で に 教 室 の 高橋 らは,前. 汎 血 球 減 少,骨. 床 的 解 析 か ら前 白 血 病 状. 髄 に お け る 成 熟 抑 制 を伴 う比 較. 的 赤 芽 球 増 多 と骨 髄 芽 球3%以 髄 球12%以. 白血病 状. 上 あ るい は前骨. 上 と い っ た顆 粒 球 系 細 胞 構 成 の 不 均. 5,000個 以 上 に 増加 し た と き再 燃 を来 す こ とが 多. 衡 が 同 時 に 併 存 す る こ とが 特 徴 で あ る と報 告. く,骨 髄 再 燃 の7.7週,末. し17)18)19)20)21)22),さ らにRauscher白. 梢 再 燃 の4.0選 前 に 診. 断 可 能 で あ っ た と して い る.ま 療 の 検 討 で は,白 群 に お い て は,. た,再. 燃早 期 治. に 増 加 した 時 点. で 強 化 療 法 を施 行 し た群 で は, 10/5,000個. た 基 礎 的 検 討 か ら本 病 態 は臨 床 的 に 白血 病 機 転 が 内在 した 状 態 と解 釈 され る こ と を 指 摘 して い. 血 病 細 胞 レベ ル0〜1/5,000 2〜8/5,000個. 血病 を用 い. 以上. る17)18).今 回,寛 解 時 骨 髄 標 本 の 検 討 か ら再 燃 早 期 を 強 く示 唆 し た所 見,す. な わ ち,骨 髄 芽 球3. に 増 加 し た 時 点 か ら強 化 療 法 を 施 行 し た群 に 比. %以 上 に 赤 芽 球 構 成 比 異 常 を伴 っ た 所 見 は 前 白. して 末梢 再 燃 ま で の 期 間 が有 意 に 長 く(8.4週,. 血病状 態 にお け る骨髄 所見 と同一所 見 で あ るこ. 4.9週),再. 燃 早 期 診 断,早. 期 治 療 の 必 要 性 を指. 摘 して い る.ま た, Bakerら8)はAML47例. の寛. とが 注 目 され,今. 後,こ. の 時期 での骨髄 幹 細胞. あ る い は 白血 病 幹 細 胞 に 対 す る解 析 が 再 燃 病 態. 解 時 骨 髄 お よ び 末 梢 血 の 単 核 細 胞 と 白血 病 関 連. と同 時 に 前 白血 病 状 態 あ る い はMDSの. 抗 原 に 対 す る異 種 抗 血 清 を作 用 させ,蛍. 態解析 に こ一 つ の 情 報 を 与 え る もの と考 え られ た.. 光 抗体. 法 で検 索 し,再 燃 患 者26例 中21例 に 再 燃1〜6. ま た,寛. 病 因,病. 解 時骨髄 非 定型 的 因子 出現 後 の寛解. ヵ 月,平 均3.7ヵ 月 前 に 予 知 可 能 で あ っ た と報 告. 期 間 をその後 の強化 療 法開 始 時期 との関連 に お. し, Hittelmanら9)は,. い て検 討 し た が,骨. condensation法. Premature. chromosome. に よ り急 性 白血 病 患 者19例 中 再. 燃 例14例 に お い て11例 が 平 均3.5ヵ 月 前 に 再 燃 予. め,. 髄 芽 球3%以. 上 の所 見 を 認. 2週 未 満 内 に 強 化 療 法 を施 行 し た群 の50%. 寛 解 期 間 が, 4.7ヵ 月 で あ っ た の に 比 し, 2週 以.
(7) 急性 白血 病再 燃病 態 並 びに再 燃 予知 降 に 強 化 療 法 を施 行 した群 の50%寛. 解 期 間 は1.5. 777. 寛 解 か ら再 燃 まで を観 察 し得 たAML28例. にお け. ヵ 月 で あ り,こ の 時 点 で の 早 期 強 化 療 法 の 必 要. る寛 解 時 骨 髄 標 本 計334検 体 に つ い て再 燃 まで の. 性 が 示 さ れ た.た. 骨 髄 細 胞 構 成 比 を骨 髄 芽 球,前. だ,こ. の時期 にお け る 白血病. 細 胞 は す で に 各 種 抗 白 血 病 剤 に 対 し薬 剤 耐 性 を 有 す る もの と考 え ら れ, non‑cross. 骨 髄 球,赤. を 中 心 に 検 討 した 結 果,. resistantな. 1.. 寛 解 時 骨 髄 で は 「骨 髄 芽 球3%以. 薬 剤 を併 用 し た 強 力 な 化 学 療 法4)6)23)24)25)が必 要. 骨 髄 球12%以. と な っ て く る もの と考 え ら れ る.現 在, ANLL. 芽 球15%以. の 寛 解 導 入 に 際 し,骨. 寛 解 強 化 療 法 中,「 骨 髄 芽 球3%以. marrow)が. 髄 芽 球5%以. 下(M1‑. 一 つ の 目安 と され て い る が,森. は 骨 髄 中 の 白 血 病 細 胞 残 存 率3%以. 芽球. 山26). 球15%以. 下 にend. 上 」,「赤 芽 球45%以. 上 」,「 前. 上」 又 は 「 赤. 下 」が 非 定 型 的因 子 と し て 設 定 さ れ, 上 」 と 「赤 芽. 下 」 あ る い は 「赤 芽 球45%以. 見 を呈 した群 の1ヵ. 上 」 の所. 月 目累 積 再 燃 率 は各 々35%,. pointを 設 定 す る 必 要 性 を指摘 し て お り,今 回,. 50%,. 再 燃 予 知 の 一 つ の 所 見 が 骨 髄 芽 球3%で. 以 上 」 と 「赤 芽 球 構 成 比 異常 」 を 伴 う骨 髄 所 見. あっ た. こ と は 初 回 寛 解 導 入 に 際 して も一 つ の 治 療 方 針. 2.. お け る再 燃 予 知 を,白血 病 細 胞. 「骨 髄 芽 球3%. 寛 解 時 骨 髄 に お い て「骨 髄 芽 球3%以. の 所 見 を認 め た場 合,. 増 殖 の 場 で あ る 骨 髄 を 中 心 と して 検 討 し,寛 解. 施 行 し た群 の50%寛. 時 骨髄 に こお け る 骨 髄 細 胞 構 成 比 の 推 移 か ら解 析. に 比 し,. し た が,そ. の 結 果 寛 解 中 の骨 髄 芽 球3%以. 58%と. は 再 燃 早 期 を強 く示 唆 す る も の と考 え ら れ た.. を提 供 す る も の と思 わ れ る. 以 上, AMLに. 2ヵ 月 目で71%,. 上」. 2週 未 満 内 に 強 化 療 法 を. 解 期 間 が4.7ヵ 月 で あ った の. 2週 以 降 に 強 化 療 法 を施 行 した 群 の50. 上に. %寛 解 期 間 は1.5ヵ 月 で あ り,こ の 時 点 で の 早 期. 赤 芽 球 の 構 成 比 異 當 を伴 っ た 所 見 は 再 燃 早 期 を. 強 化 療 法 が 長 期 寛 解 に つ な が る も の と考 え られ. 示 唆 し,同 時 に,ま た こ れ らの 血 液 学 的 特 徴 は,. た.. 前 白 血 病 状 態 に お け る そ れ と一 致 す る こ とが 明 らか に さ れ た.さ. ら に,こ. 以 上 の 成 績 を得 た が,寛. 解 時骨髄 におけ るこ. れ らの 所 見 が 認 め ら. れ ら非 定 型 的 所 見 は 前 白 血 病 状 態 に 特 徴 的 な 血. れ た 際 に は 早 期 に 強 化 療 法 を施 行 す る こ とが 寛. 液 所 見 と も一 致 す る もの で あ り,こ の 時 点 で の. 解 維 持 に 繋 が る こ とが 明 らか に され たが, Ara‑C. よ り詳 細 な検 討 は 再 燃 予 知 と 早 期 治 療 と い っ た. 大 量 あ るい は 中 等 量 療 法27),そ してま たnon‑crass. 点 の み な らず,今 後,前白 血 病 状 態 あ る いはMDS. resistantな. の 病 態 解 析 に 対 して も一 つ の 情 報 を提 供 す る も. 新 抗 白 血 病 剤6)23)24)25)を導 入 し た 早. の と考 え られ た.. 期 の 強 化 療 法 が 極 め て 重 要 と考 え られ る.今 後 さ ら に,こ. の 時 期 で の 骨 髄 幹 細 胞 あ る い は 白血 本論 文 の要 旨は 第26回 日本臨 床 血 液学 会 総 会(名. 病 幹 細 胞 に 対 す る生 物 学 的 解 析 が 再 燃 機 序,前. 古 屋)にこお いて 発表 した.. 白血 病 状 態 と い つ た 病 態 解 析 に 対 し て の み な ら. 稿 を終 え るに あ た り御 指 導,御 校 閲 を賜 わ った 木. ず,治 癒 を 志 向 した 寛 解 早 期 の, early intensifi cation therapyに. 村 郁 郎教 授 な らび に 高橋 功助 教 授,中 央検 査 部 真 田. 対 して も一 つ の 情 報 を提 供 す. 浩 助 教授 に深 甚 な る謝 意 を表 し ます.. る も の と考 え ら れ る. 結. 論. 今 回,再 燃 病 態 の 解 析 と そ の 予 知 を目 的 と し,. 文. 献. 1) Gale RP: Progress in acute myelogenous leukemia. 2). 名 倉 英 一,山. 3) Brinker. 陰 一 正:管. H: Estimate. age-specific. Ann Intern Med (1984) 101, 702-705.. 理 無 作 為 方 式 に よ る 成 人 急 性 白血 病 の 化学 療 法.臨. of overall treatment. 血(1985). results in acute non lymphocytic. rates of incidence of complete remission.. 26,. 821‑830.. leukemia base on. Cancer Treat Rep (1985) 69, 5-11..
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