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急性 白血 病 にお ける単 球 の動態 な らびに機能 に関す る研 究

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Academic year: 2022

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(1)急性 白血 病 にお ける単 球 の動態 な らびに機能 に関す る研 究 第1編 急 性 白 血 病 に お け る 末 梢 単 球 数 とEsterase染. 色 性‑Monocytogram‑. の 変 化 に 関 す る検 討 岡 山大学 医学 部 第2内 科学 教室(主 任:木 村郁 郎教 授) 大. 本. 英. 次. (昭和62年6月22日. Key words:. acute. 郎. 受 稿). leukemia. monocyte monocytogram. 緒 近 年,単 作 用,殺. 行 的 成 熟 を示 唆 す る 所 見 と し て 注 目 さ れ て い る.し. 球 ー マ ク ロ フ ァ ー ジ系 細 胞 が そ の 食. か し,担 癌 生 体 に お い て 強 力 なeffector. 原 の 貪 食 ・消 化 と 免 疫 情 報. cellと し て注 目 さ れ る 単 球 の 動 態 と そ の 機 能 を. ら に は腫 瘍 細 胞 に 対 す る 障 害 作 用 な. 急 性 白 血 病 に お い て 検 討 し た 体 系 的 な報 告 は 少. 菌 作 用,抗. の伝 達,さ. 白血 病 細 胞 あ る い は 異 常 細 胞 ク ロ ー ンか ら の 跛 言. ど に よ っ て 生 体 防 御 機 構 の 一 端 を構 成 し て い る. な く,そ. こ と が 明 らか に さ れ る と と も に,担 癌 生 体 に お. の 問 題 の み な らず,本. け る 単 球 機 能 の 変 調,す. の 解 析 に際 し極 め て 重 要 な 情 報 を提 供 す る もの. な わ ち 貪 食 能,細. 害 能 の 亢 進 ま た は 低 下1) 2)3)4),あ. 胞障. の 検 討 は 血 球 の腫 瘍 化 と機 能 分 化 異 常. と 考 え ら れ る.. る い は走 性. 刺 激 に対 す る 反 応 の 低 下5) 6),細 胞 内 酵 素 活 性. 今 回 著 者 は 以 上 の 観 点 に た ち,急. の低 下7)な ど が 病 期 あ る い は病 態 と の 関 連 に お. た が,ま. す で に 周 知 の ご と く,急 性 白 血 病 は 骨 髄 を 「 場 」 と した 造 血 細 胞 の 腫 瘍 性 ・増 殖 性 疾 患 で. ず 本 編 に お い て は α‑naphthyl. 色 法 を用 い た 末梢. 単 球 数 な ら び に α‑NBE染. 色 性 に も と ず き考. 案.作. 白血 病 幹 細 胞 を 含 め た造 血 幹 細 胞 コ ロ ニ ー 形 成. 血 病 の 病 型,病. 法 の 開 発 と 臨 床 応 用,各. で 報 告 す る.. 種成 熟血 球 の機能 的検. 成 し たMonocytogramの. 討 な どか ら,そ の 病 因 あ る い は病 態 論 的 解 析 が. 1.対. の 分 化 ・増 殖 過 程 を 機 能 面 か ら 明 ら か に す る 点. る 好 中 球 機 能 の 変 調8) 9),血. 象. 急 性 骨 髄 性 白血 病(AML)18例,急. で に本 症 あ る い は. syndromes(MDS)に. 変 化 を急 性 白. 期 と の 関 連 に お い て 検 討 した の. 対 象 な らびに 方法. か で も成 熟 血 球 機 能. の検討 は本 症 とそ の類縁疾 患 におけ る造血 細胞. myelodysplastic. buty. rate esterase(α‑NBE)染. あ り,近 年 み られ る 分 子 生 物 学 的 手 法 の 導 入,. に お い て 評 価 さ れ,す. 性 白血病 に. お け る単 球 動 態 と そ の 機 能 を 明 ら か にせ ん と し. い て 報 告 され て い る.. 急 速 に な さ れ つ つ あ る.な. 症 に お け る宿 主 防 御 機 構. 髄 性 白 血 病(APL)2例,急. み られ. 病(ALL)10例. の 計30例. 小 板機 能 の変. 構 成 は11才 か ら68才(中. 調10) 11),赤 血 球 内 酵 素 活 性 の 異 常12) 13)な ど が. の う ち 未 治 療 例3例(AML 1439. 性前骨. 性 リ ンパ性 白血 を対 象 と し た.年 央 値43才)で 1例,. APL. 齢. あ る.そ 1例,.

(2) 1440. 大. ALL. 1例),完. 9例,. ALL. た.な. お,正. 本. 英. 次. 全 寛 解(CR)例13例(AML. 4例)に. 前 述 し た 末 梢 単 球 の 直 接 算 定 時,. つ い て は経 時 的 観 察 を行 っ. 常 健 康 人62名(男. 齢 構 成20才 〜89才)を. 女 比1:1,年. た 急 性 骨 髄 単 球 性 白 血 病(AMMoL),急. s‑Rosenthal計. Fuch. 算 板 上 の 単 球 を そ の α‑NBE染. 色 度 よ り3型 に 分 類 した.す. な わ ち 図1に. 示す. ご と く,強 陽 性 に 染 色 さ れ た もの をIII型,弱. コ ン トロ ー ル と し た.ま. 球 性 白 血 病(AMoL)に. 郎. 性単. 性 に染 色 さ れ た も の をI型,そ. つ いて は末 梢 単 球 自. の 中 間 をII型 と. し て 各 型 の 単 球 数 を 算 定 し,そ Monocytogramを. 体 が 腫 瘍 的 性 格 を持 つ と い う病 態 特 異 性 か ら今. 陽. の割合 か ら. 作 成 した.. 回 の 検 討 よ り除 外 し た. 2.方. 法. 1)末. 梢 単球 直接 算定 法. 末 梢 単 球 数 の 算 定 は 木 村14)の 方 法 に 準 じ, α‑NBE染. 色 に よ る 直 接 算 定 法 に よ り行 っ た .. す な わ ち, butyrate,. substrateと. coupling. pararosalinineを phosphate formaline,. し て α‑naphthyl. agentと. 用 い,両. bufferでph. し てhexazotized 者 を 混 和 し た液 を. 6.0〜6.3に. saponineを. 調 整 し た 後,. 加 え 染 色 液 と し,末. 梢. 血 を5分 間 直 接 白 血 球 用 メ ラ ン ジ ュ ー ル 内 で 染 色 し た 後Fuchs‑Rosenthal計 顕 微 鏡 下 で 算 定 し た.ま. 算 板 を 用 い200倍 た 同 時 にMay‑Giem. sa染 色 標 本 に よ る 末 梢 単 球 数 を,白 血 球1,000 ケ 分 類 を行 っ た の ち,単. 球 比 率 を 末 梢 白血 球 数. に 乗 じ算 出 し た. 2). α‑NBE染. Monocytogramの. 図2 色 度 に よ る 末 梢 単 球 分 類: 作成. α‑NBE染 色 法 に よ る末 梢 単 球 直 接 算 定 数 と May‑Giemsa染 色 標 本1000ケ 分 類 に よ る末梢 単 球 数 との相 関(急 性 白血 病 症例). 図1. a‑NBE染. 色度 に よ る末 梢単 球 分 類.

(3) 急 性 白血病 におけ る単球 の動 態 な らびに機 能 に関す る研究 表1. α‑NBE染. 1441. 色 に お ける末 梢 単球 直 接算 定 数. な らびにMonocytogramに. 及ぼす染色 時間. の影 響. (n=5. な お,正. mean±SD). 常 健 康 人 で は α‑NBE染. 色 による. 末 梢 単 球 の 直 接 算 定 数 はMay‑Giemsa染. 色標. 本1,000ケ 分 類 に よ る 単 球 数 値 と よ く一 致 す る と さ れ て い る が14),急 も図2の. ご と く,. 示 さ れ,回. 性 白血 病 症 例 にお い て. r=0.954と. 強 い正 の相 関 が. 帰 分 析 に お い て もy=0.9x+14と. 両 者 は よ く一 致 す る こ とが 示 さ れ た.ま. た,染. 色 時 間 の 末 梢 単 球 数 算 定 な ら び にMonocyto gramに 表1に. 対 す る 影 響 を検 討 し た が,そ 示 す ご と くで,染. 15分 と変 化 さ せ て も算 定 数,染 動 は 認 め ら れ な か っ た が,今 は 染 色 時 間5分. の結 果 は. 色 時 間 を5分,. 10分,. 色 度 に有意 の変. 図3. お,単. 算 定 と染 色 度 の 検 討 に 際 し て は,び. 球数の. まん性 褐色. に 染 色 さ れ た 細 胞 の み を 対 象 と し, NaF阻 試 験 に 対 し陽 性 で あ る こ と を確 認 し た.. 色 に よる 末梢. 単球 直 接 算 定数. 回 の検討 に際 して. を 原 則 と し た.な. 正 常 健康 人 にお け る α‑NBE染. 害. α‑NBE染. 色 に よ る正 常 健 康 人 の 末 梢 単 球. 直 接 算 定 数 は268±102/cmm(mean±SD)で, 図3に. 示 す ご と く各 年 齢 層 で 有 意 差 は認 め ら れ. ず, 70歳 未 満 例, 70歳 以 上 例 との 比 較 に お い て. 成. 績. も各 々267±97/cmm,. 269±112/cmmと. 1.正 常健康 人 にお け る検 討. よ る 影 響 は 認 め ら れ な か っ た.ま. 1)末 梢単 球数 の検討. い て も 検 討 し た が,差. 図4. 正 常 健 康 人 に お け るMonocytogram. た,性. 加齢 に 差 につ. は 認 め られ な か っ た..

(4) 1442. 大. 本. 英. 次. 郎. 型9.8±6.3%,. II型30.5±9.6%,. 12.6%と. 示 す ご と くIII型優 位 のpattern. 図4に. III型59.7±. を示 し, 70歳 未 満 例 で はI型10.0±6.0%, 型28.6±8.7%,. III型61.4±11.6%,. 例 で はI型9.6±6.9%, 型57.2±13.9%と. II 70歳 以 上. II型33.2±10.3%,. 単 球 数 同 様,加. は 認 め ら れ な か っ た.な. お,男. III. 齢 に よ る影 響. 女 別検討 にお い. て も有 意 差 は認 め ら れ な か っ た. 2.急. 性 白血病 症例 にお ける検討. 1)末. 梢 単球 数 の検討. 急 性 白 血 病 症 例 に お け る 末 梢 単 球 数 を病 型 別,病. 期 別 に検 討 し た が,そ. す ご と く で,未. の結 果 は 図5に 示. 治 療 症 例 で は33.5±30.5/cmm. [急 性 非 リ ン パ 性 白 血 病(ANLL)23.7± 19.9/cmm,. ALL. 55.8±41.2/cmm],. CR症. で は268.0±88.5/cmm[ANLL 図5. 急 性 白 血 病 症 例 に お け る 末 梢 単 球 数(● AML+APL, ○ALL, 〓 正 常 健康 人). 94.3/cmm,. ALL. 216.0±88.5/cmm],再. 燃症. 例 で は132.0±117.0/cmm[ANLL 127.1/cmm,. ALL. 例. 297.5±. 143.6±. 81.0±36.8/cmm]と. 未治. 療 症 例 に お ける 末 梢 単 球 数 は正 常 健 康 人 に比 し, ANLL,. ALLと. を 示 し た.一. 方, CR症. も有 意 の 減 少(p<0.001) 例 で は 正 常 健 康 人 との. 間 に 有 意 の 差 は 認 め ら れ ず,再 有 意 の 減 少(p<0.01)が 図 中,直. 燃 症 例 で は再 び. 認 め ら れ た.な. お,. 線 で結 ん だ もの は同一症 例 にお ける推. 移 を 示 し て い る が,末. 梢 単 球 数 はCRと. に 正 常 域 ま で 増 加 し,再 燃 時 に は1例. とも. を 除 き減. 少 を示 し た. つ ぎ に, CR期 討 し た が,そ CRを. 間 中 の 末 梢 単 球 数 の推 移 を検. の 結 果 は 図6に. 持 続 中 の6例. 示 す ご と く で,. で は多 少 の変 動 を認 めた も. の の 正 常 域 以 下 に減 少 す る もの は認 め られ な か っ た.一. 方,再. 燃 に 至 っ た7例. 中4例. では再. 燃 診 断 時 点(骨. 髄 に て 白 血 病 細 胞 が5%以. 上を. 示 し た 時 点)で. 末 梢 単 球 数 は 減 少 し,さ. らにそ. の う ち1例. で は 再 燃 診 断3カ. 数 の 低 値 が 認 め ら れ た.な. 月 前 か ら末 梢 単 球. お,再. 燃 症 例 を対 象. と し骨 髄 内 白 血 病 細 胞 百 分 率 と末 梢 単 球 数 の 関 図6. 急 性 白血 病 症 例 に お け る末 梢 単 球 数 の 経 時 的変 化(●AML,. ○ALL,. 〓. 正 常健 康 人). 係 に つ い て 検 討 し た が 図7に 示 す ご と く, r= ‑0 .63(p<0.01)の 負 の相 関関 係 が認 め られ た.. 2). Monocytogramの. 検討. 正常健 康 人 にお け る各型単 球 の 出現率 は, I. 2). Monocytogramの. 検討. 急 性 白 血 病 症 例 に お け るMonocytogramを.

(5) 急 性 白血 病 にお け る単 球 の動 態 な らびに機 能 に 関す る研 究. 図7. 1443. 骨 髄 内 白血 病 細 胞 百 分 率 と末 梢 単 球 数 の 関 係. 病 型 別,病. 期 別 に 検 討 し た.そ. 示 す ご と く で, く,未. ANLL,. ALLと. の 結 果 は 図8に 病 型 に関係 な. 治 療 症 例(I型65.2±17.9%,. ±11.8%,. III型10.1±7.5%)で. II型24.7 はI型. タ ー ン が 認 め ら れ,. CR症. II型33.9±7.5%,. III型56.9±10.5%)で. 常 健 康 人 と 同 様III型 優 位 パ タ ー ン が,再 (I型21.7±20.2%, 32.9±25.6%)で. II型45.3±15.4%, はII型. 優 位 パ. 例(I型9.2±5.5%,. あ る い はI型. は正 燃症 例 III型. 経. 時 的 変化. に 検 討 し た が,図9に. 例 のMonocytogramを. 図8. 急 性 白 血 病 症 例 に お け るMonocytogramの. 優 位 パ. タ ー ン が 認 め ら れ た. つ ぎ にCR症. 図9. 経 時 的. 示 す ご と くCR持. 続群. で は 一 時 的 にII型 優 位 パ ター ン を示 す 症 例 も認. 急 性 白 血 病 症 例 に お け るMonocytogram(●AML,. ○ALL).

(6) 1444. 大. 表2. 本. 英. 次. 郎. monocytosisを. 末 梢単 球 数 な らび にMonocytogramに. 認 め た と 報 告 し,一. 般 に担癌 生. 体 に お い て は単 球 増 多 が 認 め られ る と考 え ら れ. 及 ぼ す強 化 療 法 の影 響. て き た が18), Kjeldsberg19)ら. の 肺 癌,前. 立腺. 癌 を対 象 と した 検 討 で は 有 意 の 増 加 は認 め られ て お らず,悪 田2),高. 性 リ ンパ 腫,肺. 癌 を対 象 と した 中. 杉7)の 検 討 で も 末 梢 単 球 数 は 増 加 を 示. す 症 例 か ら著 明 に 減 少 を示 す 症 例 ま で 幅 広 く, 一 定 の 傾 向 は 認 め ら れ て い な い .た だ こ の点 に つ い て は 疾 患,病. 期 が異 な るため 一律 に比較 す. る こ と は 困 難 で は な い か と考 え ら れ る.一 方, (mean±SD). 白 血 病 に お け る 単 球 機 能 に つ い て はNorris20) ら がALL,慢. 性 リ ンパ 性 白 血 病(CLL)で. 走. 化 性 の 有 意 な 低 下 を 認 め た が, AML,慢 め ら れ た が,. I型 優 位 の 持 続 す る こ と な く,ほ. 髄 性 白血 病(CML)で. 性骨. は低 下 の 認 め ら れ な か っ. と ん ど 皿 型 優 位 パ タ ー ンで 経 過 す る こ と が 示 さ. た こ と を報 告 して お り,外 岡21)ら は 小 児AML,. れ た.一. ALLで. 方,再. 燃 に至 っ た7症 例 中6例. に再燃. そ の 低 下 を 指 摘 し て い る.ま. た 橋 本22). 診 断 時 点 でII型 な い しI型 優 位 パ タ ー ン が 示 さ. ら は 小 児 急 性 白 血 病 に お け る 単 球 殺 菌 能,. れ,そ. NBT還. の う ち5例. は再 燃1カ. 月 以 前 に1型. ない. 元 能 の 低 下 を, Kragballe23)ら. はAML. しI型 優 位 パ タ ー ン を呈 して い た 点 が 注 目 さ れ. にお ける単 球細 胞 障害能 の低 下 を指摘 している. た.. が,末. 3)末. 梢 単 球 数 な ら び にMonocytogramに. お. よぼす化 学療 法 の影響. 果 は表2に て,末. 変 化 を検 討 し た が,そ. 示 す ご と くで,強. 梢 単 球 数,. の結. 化 療法 前 後 にお い. Monocytogramと. も推 計 学. 的 に有 意 の 変 化 は 認 め ら れ な か っ た. 考 近 年,単 機 能 が,生. 球‑マ. 病 型,病. に そ の 経 時 的 変 化 を含 め,. 期 との関連 にお いて検討 した報告 はみ. ら れ な い.ま. 強 化 療 法 前 後 に お け る 末 梢 単 球 数, Monocytogramの. 梢 単 球 数,特. たnonspecific. 色によ. 正 常 健 康 人 を 対 象 と し α‑naphthyl esterase染 〜4+ま. 色 を行 い,そ で の5段. し て い る が,. 3+以. は. acetate. の 染 色 度 か ら 単 球 を0. 階 に 分 け て 各 型 の 比 率 を検 討 上 の 陽 性 を示 す 単 球 が74%. で あ る と して い る.ま 察. esterase染. る 末 梢 単 球 の 染 色 性 に つ い て, Kaplow24)ら. たHayhoe25)ら. も80%程. 度 の単 球 が 強 陽 性 あ る い は 中等 度 陽 性 を示 す と ク ロ フ ァ ー ジ系 細 胞 の 動 態,. 体 防 御 の 点 か ら 注 目 され,特. に免疫. し て お り,わ. れ わ れ もIII型61.1%,. と ほ ぼ 同 じ値 を 得 た.こ. II型29.6%. の よ う なesterase染. 学 の 進 歩 を背 景 と し た宿 主 の 抗 腫 瘍 監 視 機 構 が. 色 度 の 差 が 何 に起 因 す る の か 今 な お 明 確 に さ れ. 詳 細 に 解 析 さ れ る と と も に,こ. て い な い が, Kaplowは. れ ら貪食細 胞 が. リ ン パ 球 と並 ん で 強 力 な抗 腫 瘍 性effector細. 胞. あ る種 の 刺 激 に 対 す る. 単 球 の 活 性 化 を 意 味 す る の で は な い か と推 定 し. と し て 機 能 す る こ とが 明 ら か に さ れ る に 至 り,. て お り,そ の 意 義 づ け に つ い て は 各 種 疾 患 に お. 担 癌 生 体,特. け る 検 討 が 要 求 さ れ る と こ ろ で あ ろ う.. 着 性,貪. に 固 形 腫 瘍 に お け る 単 球 機 能‑粘. 食 性,走. 物 質 産 生 能,活. 化 性,細. 胞 障 害 性,生. 性 酸 素 産 生 能 な ど 一 が 病 期 ・予. 後 ・治 療 との 関 係 に お い て 論 じ ら れ,多 合 こ れ ら機 能 の 低 下 が,ま. 関 し て はMoldow16)ら. くの 場. た 一 部 で は亢 進 が 報. 告 さ れ て い る1)2)3)4)5)6) 15).ま. Barret17)ら. 物 活性. た末 梢 単 球 数 に. は 膵 癌 患 者 の30%,. は 消 化 器 癌 と 乳 癌 患 者 の21%に. さ て 本 研 究 に お い て 著 者 は急 性 白 血 病 に お け る 単 球 動 態 を 末 梢 単 球 数 と α‑NBE染 ら 作 成 し たMonocytogramを が,末. 色度か. 中心 に検 討 した. 梢 単 球 数 に つ い て は 増 多 症 例 は1例. め ら れ ず, ANLL,. ALLと. も認. も未 治療 症 例 にお. い て は正 常 健 康 人 に 比 し有 意 の 低 値 が 示 され た.ま. た 経 時 的 に 観 察 し 得 た 症 例 で はCRと.

(7) 急性 白血 病 にお け る単 球の動 態 な らび に機 能 に関 す る研 究. 1445. と も に 末 梢 単 球 数 は 正 常 範 囲 に復 帰 し, CR中. 初期 に お ける単球 数 の減少 は 「 場 」 の減少 に よ. の症 例 は正 常 健 康 人 と ほ ぼ 同 じ値 を示 す が,再. る もの と は考 え 難 い.す. 燃 例 で は再 び 末 梢 単 球 数 の 減 少 を示 す こ とが 明. る がAML,. ら か に さ れ た.こ. 血 液 細 胞 に 顆 粒 球 ー マ ク ロ フ ァー ジ 系 幹 細 胞. れ ら の 成 績 は急 性 白 血 病 に お. い て 末 梢 単 球 数 が 病 型 と 関 係 な く,か. つ 白血. CML,リ. (CFU‑GM)に. で にin vitro系 で は あ. ンパ 性 白血 病 で 骨 髄,脾,. 対 す る 抑 制 物 質(leukemia. 病 々 態 を 反 映 し な が ら 変 動 す る こ と を示 す も の. associated. で あ り,再 燃 を含 め た病 態 把 握 に 際 し一 つ の 指. る こ と が 報 告 さ れ て お り27),今. 針 と な る も の と考 え ら れ る.ま. ANLLとALLの. たMonocytogramも. た 同 時 に検 討 し. 単 球 数 の 減 少 とほ ぼ平 行. してIII型か らII型,. I型 優 位 パ タ ー ンへ と変 化. し,経 時 的 に 観 察 した 症 例 で は 再 燃 初 期 に単 球 数 減 少 に先 行 し てII型 あ る い はI型. 優位 パ ター. inhibitory activity; LIA)の. 両 者 に認 め られ た こ と か ら. し て も,両 病 型 に 共 通 し た単 球 分 化 成 熟 抑 制 因 子 の 存 在 が 推 定 さ れ る. 以 上,著. 者 は 急 性 白血 病 に お け る 単 球 動 態 と. そ の 機 能 を 明 ら か に す べ く,ま. ンへ の 移 行 が 認 め ら れ た.す で に 述 べ た ご と く,. ‑NBE染. Kaplowは. 数 の 変 化 を検 討 す る と 同 時 に,そ. 単 球esterase染. 色性 の 変化 をその 活. 性 化 を含 め た 質 的 変 化 と考 え て い る が,未 →CR→. 治療. 再 燃 とい う一 連 の病 態 を反映 した. Monocytogramの. 変化 は 再 発 の早 期 把 握 と 同. 存在 す. 回 単 球減 少 が. ず本 編 で は α. 色 法 を 用 い た 直 接 算 定 法 に よ り単 球 の染色 性 か ら. 新 た に 作 成 し たMonocytogramの. 変 化 を,病. 期,病. 態 との 関連 にお いて検 討 した わけで ある. が,急. 性 白 血 病 で は 「未 治 療 →CR→. 再燃 」 と. 時 に単 球 の 生 体 防 御 反 応 へ の 関 与 と い っ た 点 で. い う一 連 の 病 態 を反 映 しつ つ 単 球 数 は 「減 少 →. 興 味 深 い.す. 正 常 域 → 減 少 」 と い う動 態 を示 し, Monocyto. で に周 知 の ご と く,急 性 白 血 病 で. は 感 染 症 の 合 併 が ほ ぼ 全 例 に 認 め ら れ,そ 景 因 子 と して 粘 膜,皮. 膚 に お け る 出 血,白. 細胞 の 浸 潤 な ど 局 所 防 御 機 構 の 破 綻,ま 球 の量 的,質. の背. gramは. 血病. ン」 と い う変 化 を 示 す こ と が 明 らか に さ れ た .. た好 中. 的 変調 に よる全 身防御 機構 の破 綻. 「I型 優 位 →III型優 位 →I型. 優 位 パ ター. こ れ ら単 球 動 態 の 変 化 は初 期 段 階 の 宿 主 防 御 機 構 の 変 調 を 示 す の み な ら ず,単. 球 → マ クロ. な どが 明 ら か に さ れ て い る が,今. 回 明 らか に し. フ ァー ジ を介 し た 後 期 宿 主 防 御 機 構 の 変 調 を推. た 末 梢 単 球 数 の 有 意 の 低 下 と,. α‑NBE染. 色. 定 せ し め る も の で あ り,本. 的 変 調 は,そ. の. promised. 性 の低 下 と い う単 球 の 量 的,質. hostと. 症 に お け るcom. し て の 一 端 を構 成 す る も の と. 貪食殺 菌作用 の低 下 と言 う点 にお いて のみ な ら. 考 え ら れ る.ま た,そ の 経 時 的 検 討 は 病 態 把 握,. ず 抗 原 認 識 と そ の提 示 と い う後 期 の 防 御 機 構 の. 特 に 再 燃 予 知 と い っ た 面 で評 価 さ れ る こ とが 明. 発 現 過 程 に お け る 障 害 を推 定 せ しめ る も の で あ. ら か と さ れ た が,そ. り,同. じ貪 食 細 胞 に 属 す る好 中 球 と は 異 な っ た. 次 元 で 生 体 防 御 機 構 の 破 綻,特 ス を起 炎 菌 と したopportunistic. に 真 菌,ウ. ィル. infectionの 背. 景因 子 に な って い る の で は な い か と考 え ら れ. 分 化 抑 制 因 子 の 存 在 が推 定 さ れ た こ と は,今 後 急 性 白 血 病 に お け る 骨 髄 血 球 の 分 化,増. ぜ 急 性 白血 病 未 治 療 時,再. に こ の よ う な 単 球 の 量 的,質 の か.そ. え ら れ た. 結. 燃時. 的変調 が発 現 する. の主 な機 序 と し, ① 白 血 病 細 胞 の 増 殖. 論. 急 性 白 血 病 に お け る 末 梢 単 球 動 態 を α‑NBE 染 色 に よ る 直 接 算 定 数 と そ の 染 色 度 よ り新 た に. に起 因 し た正 常 造 血 の 「場 」 の 減 少, ② 幹 細 胞. 作 成 したMonocytogramの. か ら の分 化 成 熟 障 害, ③ 生 体 防 御 反 応 に伴 う単. そ の 結 果,. 球 の 消 費 な ど い く つ か の 要 因 が 考 え られ る.今. 接 算 定 数 は268±102/cmmで. 回 の 成 績 で は骨 髄 内 白血 病 細 胞 百 分 率 と 末 梢 単. gramで. 球 数の との間 に逆相 関 関係 が認 め られる こ とか. 2)急. ら正 常 造 血 能 の 低 下 も強 く推 定 さ れ る が,再. 係 な く,未. 燃. 殖 動態. の 解 明 に 際 して も 一 つ の 示 唆 を 与 え る も の と考. る26). そ れ で は,な. の量 的 変 調 の 機 序 と し単 球. 1)正. 面 か ら検 討 した.. 常 健康 人 にお ける末梢 単球 直 あ り, Monocyto. はIII型優 位 パ タ ー ンが 示 さ れ た. 性 白 血 病 に お け る 末 梢 単 球 数 は病 型 に 関 治 療 症 例 で 有 意 の 減 少 を 示 し, CR.

(8) 1. 1446. 大. 症 例 で は正 常 範 囲 内 に あ っ た.ま 未 治 療 症 例 同様,有. 本. 英. た再 燃 症 例 は. 意 の 減 少 を示 し,経. 次. 郎. 変 動 す る こ と が 明 ら か に さ れ,未. 時的 に. る そ の量 的,質. 治療 時 におけ. 的 変 調 は 本 症 の 易 感 染 性 を含 め. 測 定 し得 た7例. で は 再 燃 診 断 前 よ りそ の 減 少 を. た 生 体 防 御 機 構 の 破 綻 に 対 して の 一 背 景 因 子 と. 示 す 症 例 が2例. 認 め ら れ た.. な っ て い る も の と考 え られ た.ま. 3)末. 梢 単球 数 と骨髄 内 白血病 細胞 百分 率 との. け る 単 球 数 の 減 少 とesterase染. 間 に 逆 相 関 関 係 が 認 め ら れ た. 4)急. た再燃 時 にお 色 性 の 低 下 は,. 再 燃 予 知 に 際 し一 つ の指 針 と な り得 る もの と 考. 性 白 血 病 に お け るMonocytogramは. 病. え ら れ た.. 型 に 関係 な く,未 治 療 症 例 でI型 優 位 パ タ ー ン を, CR症. (本論 文 の 要 旨 は 第24回 日本 臨 床 血 液 学 会 総 会. 例 でIII型優 位 パ ター ン を 示 し,再 燃. に お いて 発 表 した.). 症 例 で はII型 な い しI型 優 位 を示 す 傾 向 が 認 め 時 的 に観 察 し え た7症 例 で は 再 燃1. 稿 を 終 え る に あ た り,御 指 導 御 校 閲 を賜 わ り ま. カ 月 前 にII型 あ る い はI型 優 位 を示 す 症 例 が6. した 恩 師 木 村 郁 郎 教 授 に 深 甚 の 謝 意 を表 す る と と. ら れ た.経. もに,終 始 懇 切 な る御 指 導 を頂 い た 高 橋. 例 認 め ら れ た. 以 上,急. 功 講師. に深 謝 い た します.. 性 白 血 病 に お け る 末 梢 単 球 数 とそ の. estarase染 色 性 は病 型 と 関 係 な く病 態 を反 映 し. 文. 献. . Meltzer MS and Stevenson M: Macrophage function in tumor bearing mice: Dissociation of phagocy tic and chemotactic responsiveness. Cell Immunol (1978) 35, 99-111. 2.中. 田 安 成,片 泰 亮,木. 3.. 岡 幹 男,山. 村 郁 郎:悪. 下 二 郎,佐. 藤 俊 雄,野. 田 憲 男,小. 林 洋 三,大. 田 原 保 幸,岸. 俊 行,林. 性 リ ン パ 腫 患 者 に お け る 単 球 機 能 の 検 討 ・臨 床 血 液(1982). Jerrells TR Dean JH Richardson G Cannon GB and Herberman RB:. 23,. 恭 一,大. 熨. 1689‑1695.. Increased monocyte-mediated. cytistasis of lymphoid cell lines in breast and lung cancer patient. Int J Cancer (1979) 23, 768-776. 4.. Mantovani A Jerrels TR Dean JH and Herberman RB:. Cytotoxity on tumor cells of peripheral blood. monocytes and tumor associated macrophages in patients with ascites ovarian tumors. J Natl Cancer Inst (1980) 64, 1307-1315. 5.. Boetcher DA and Leonard EJ:. Abnormal monocyte chemotactic response in cancer patients. J Natl. Cancer Inst (1974) 52, 1091-1099. 6.. 片 岡 幹 男:ヒ 93,. 7.. ト末 梢 血 単 球 の 走 性 に 関 す る 検 討.第2編. 高 杉 健 太:ヒ. ト末 梢 単 球 の 検 討.第2編. 岡 山 医 学 会 雑 誌(1980) 8.. 92,. 厚 井 文 一,大. 本 英 次 郎,小. 頼. 橋. 敏 裕,高. oxide産. 9.. 肺 癌 患 者 の 単 球 走 性.岡. 山 医 学 会 雑 誌(1981). 499‑506.. 功,喜. 生 能 の 検 討.臨. 悪 性 腫 瘍 患 者 に お け る 末 梢 単 球 数 とlysosoma1. enzymeの. 検 討.. 1131‑1139.. 田 康 広,藤 多 嶋 康 一,木. 床 血 液(1983). 本 修 逸,遠. 藤. 村 郁 郎,真 24,. 裕,内 田. 浩,依. 田 耕 三 郎,高 光 聖 一:急. 岡 和 子,原. 雅 道,渡. 辺 清 一 郎,. 性 白 血 病 に お け る 好 中 球super. 1‑8.. Takahashi I, Ohnoshi T, Kohi F, Ohmoto E, Inagaki N: Superoxide Anion (O2-). production by neut. rophils in leukemia and related disease. Acta Haematol Jpn (1983) 46, 141-149. 10. Cowan DH and Haut MJ: Platelet function in acute leukemia. J Lab Clin Med (1972) 79, 893-905. 11. Cowan DH Graham RCJ and Baunach D: The platelet defect in leukemia:. Platelet ultrastructure, ade. nine nucleotide metabolism and release reaction. J Clin Invest (1975) 56, 188-200. 12. Boivin P, Galand C, Hakim J and Kahn A: Acquried erythroenzymopathies. in blood disorders:. Study. of 200 cases. Br J Haematol (1975) 31, 531-543. 13. Rocant H, Dreyhus B, Bouguerra M and Tont-Hat H: Refractory animias, preleukemic conditions, and.

(9) 急 性 白血病 にお ける単球 の動 態 な らび に機 能 に関す る研 究. 1447. fetal erythropoiesis. Blood (1972) 39, 721-726. 14. Kimura I, Tanizaki Y, Hosokawa M, Goda Y, Akagi K, Harada H and Soda R: A simple method for direct count of blood monocytes, Acta Haematol Jpn (1981) 44, 61-66. 15. Braun DP, Harris JE, Maximovich S, Marder R and Lint TF:. Chemiluminescence in peripheral blood. mononuclear cells of solid tumor cancer patients. Cancer Immunol Immunother (1981) 12, 31-37. 16. Moldow RE, Connelly RR: Epidemiology of pancreatic cancer in Conneticut. Gastroenterology. (1968). 55, 677-686. 17. Barret OJ: Monocytosis in malignant disease. Ann Intern Med (1970) 73, 991-992. 18. Wintrobe MM: Clinical Hematology, 8th ed, Lea & Feibier, Philadelphia. (1981), p1301.. 19. Kjeldsberg CR and Ray GD: A qualitative and quantitive study of monocytes in patients with malig nant solid tumors. Cancer (1978) 41, 2236-2241. 20. Norris DA, Weston WL, Turbergen DG, Rose B and O dom LF: patients. J Lab Clin Med 95, 609-615, 21.. 外 岡 立 人,中. 山 雅 之,大. 川 正 人,武. 球 と 単 球 の 遊 走 能 に 関 す る 研 究.日 22. 橋 本 禎 嗣,島 23,. 田 堅 一,辻. 恵 美 子,小. Monocytes chemotaxis in leukemia. 1980.. 田 武 夫,松. 本 脩 三:小. 本 小 児 学 会 雑 誌(1980). 松 和 男,渡. 辺. 新,東. 児 急 性 白血 病 お よ び悪 性 腫瘍 患 児 にお け る顆粒 84, 音 高:小. 137‑141. 児 白 血 病 の 単 球 殺 菌 能.臨. 床 血 液(1982). 604‑607.. 23. Kragballe K and Ellegaard J: Antibody dependant monocyte-mediated. cytotoxity. Scand J Haematol. (1980) 25, 181-190. 24. Kaplow LS: Cytochemical heterogeneity of human circulating monocytes. Acta Cytol (1975) 19, 358 -365. 25. Hayhoe FGJ and Quaglino D: Haematological Cytochemistry, 1st ed, Churchill Livingstone, London & NY (1980) pp, 146-171. 26.. 野 本 亀 久 雄:生. 体 防御 機 構. 炎 症(1984). 4,. 93‑99.. 27. Bognacki J, Broxmeyer HE and Lobue J: Isolation and biochemical characterization of leukemia-as sociated inhibitory activity that suppresses colony and cluster formation of cells. Biochim Biophys Acta (1981) 672, 176-190..

(10) 1448. 大. Studies I. Absolute of. 本. 英. 次. on monocytes. monocyte. in acute. count. monocytes. 郎. and. leukemia. staining. to ƒ¿-naphthyl. characteristics. butyrate. esterase. Eijiro OHMOTO Second. Department. Okayama. University (Director:. Using ƒ¿-naphthyl examined blood ) in. in was. patients. p<0.01) monocyte. according. to ƒ¿-NBE. classified. tage I. of. to count,. al features. -NBE ly. the. Changes in are thought. recognition. cause. of. of the. of. was. predominat. in. normal. in. but. a high. also. the. relapse.. increased. and. Type. near. In and while. cases I and. showed. Type. II. the. correlation. bone. and. Type. and into. stained. the. not. percen. 59.7•}12.6%.. Type. populations only. monocytes. a before. the. 3 types. heavily. subjects III,. the. (r=. marrow. classified. normal. was. peripheral. (268.0•}88.5/ƒÊl. inverse. the. count. in. normal. an. moderately. leukemia,. Type. monocyte count. cytochemically. 28.6•}8.7%. relapsed of. in. respectively.. II,. some. was. slightly,. acute. proportion. but. cells. were. III,. Type. untreated. remission.. were. absolute to reflect. II. cases,. leukemic. monocytes. absolute. monocyte. There. monocytes. 9.8•}6.3%;. the. absolute. untreated. of. namely,. I, Type. Kimura). 268.0•}102.0/ƒÊl).. Peripheral. Type. relapse. in. Okayama. staining,. The. percentage. staining;. were. retured. monocyte. the. I monocytes. monocytes. cytes. subjects,. count.. into. Type. (ƒ¿-NBE). Medicine,. School,. Ikuro. leukemia.. (33.5•}30.5/ƒÊl). (normal between. peripheral. were. low. cases. acute. Medical Prof.. esterase. with. significantly. remission. 0.63,. butyrate. 30. of Internal. of low. mono. absolute the. clinic. apparent. monoyctes the clinical. Quantitative susceptibility. count course and. to. and the of acute. qualitative. infection. of. staining leukemia changes. acute. leukemia. behavior and to in. monocytes patients.. be. of monocyte useful for are. one. the. to ƒ¿ ear. possible.

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