急性 白血病 寛解導入療法 に関す る研究 策1編
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(2) 278. 依. 光. 聖. 一. 性 白血病 寛. arabinoside(ara‑C)(日. 解 導 入療 法 に お け る本 剤 併 用 の評 価 を試 み ん と. carzinostatin(NCS)(山. 之 内 製 薬KK.東. した が,ま ず 本 編 で は 本 剤 の マ ウ スautologous. daunorubicin(DNR)(明. 治 製 薬KK.東. CFUsへ. 各 々 市 販 さ れ て い る もの を 用 い,各. か で も造 血 能 賦 活 作 用 に 注 目 し,急. の 影 響 を 検 討 す る と同 時 に,本. 剤 と抗. 白 血 病 剤 との 至 適 併 用 時 期 を抗 白 血 病 剤 の 造 血 能 抑 制 に 対 す る 防 止,特. に 好 中球 減 少 防 止 の面. 本 新 薬KK.京. 食 水 に て 適 濃 度 に 稀 釈,新. 都), neo. 実 験 毎 に生. 調 し て 用 い た.. 薬 剤 投 与 ス ケ ジ ュ ー ル(図1):. OK‑432の. か ら検 討 す る こ と に よ っ て 臨 床 応 用 へ の 一 助 と. 梢 好 中球 数 に 及 ぼ す 影 響 に つ い て はOK‑432. せ ん と し た.. KE群,. 1.0KE群,生. day 1よ. りday. 実験 材 料 並 び に実 験 方 法 与 を 行 っ た.抗. Kg/日,. の 雌C57. Kg/日)とOK‑432の. 用 い た.尚,各. 実 験 系 に は1群. 10匹 の マ ウ ス を 用 い た. 薬 剤:. OK‑432(中. 外 製 薬KK.東. 白 血 病 に お け るoptimal NCS:. 前 投 与,同 京), cytosine. で7日. を 設 定 し,. 間 連 日腹 腔 内(i・p)投. doseでDNR:. 0.25mg/Kg/日,. 時 投 与,後. 投 与 群 で はOK‑432. ara‑C:. 20mg/. 投 与 の3群. 1.0KE(末. を 設 定 し,前. 梢 白血 球 数 並 び に. 好 中 球 数 を増 加 させ な い 量)をday‑6よ. りday 0. ま でi・p投 与,そ. 5ま. の 後day. 1よ. りday. 時 投 与群 では. OK‑432並. りday. OK‑432. び に 各 薬 剤 をday. 1よ. 1よ. 1.0KEをday. りday. 5ま. マ ウ スautologous. マ ウ スautologous. CFUsの. 検討. で. 投 与群 では. 5ま でi・p投 与 した 後,. 6よ. りday 10ま でi・p投. 与 し た.. 図2. で各. 薬 剤 をi・p投 与 し た. OK‑432同. 各 薬 剤 をday. 薬 剤 投 与 スケ ジ ュー ル. ウス. 1mg/. 併 用 時 期 に つ い て はOK‑432. i・pに て 同 時 投 与 を 行 い, OK‑432後. 図1. 末 10.0. 白 血 病 剤(い ず れ もL1210マ. 実 験 動 物:岡 山 大 学 医 学 部 附 属 マ ウ ス コ ロ ニ ー に て 継 代 飼 育 さ れ た 生 後14週 ,体 重24g〜26g BLを. 食 水 群 の3群. 7ま. 京), 京)は. CFUsの. 検 討(図2):生.
(3) 急性 白血病 寛解 導 入療 法 に関 す る研 究 食 水(0.2ml ml. i・p投 与)群,. i・p投 与)群 の2群. OK‑432(2.0KE/0.2. を 設 定 し, OK‑432の. 投 与 〔放 射 線 照 射24時 間 前 にi・p 上 段)〕,並. にi・p 1回 投 与(図2下. (電 圧180 KVP,電 Al. 食 水 群 の コ ロ ニ ー 数 は6.1±3.4で 前. 1回 投 与(図2. び に 後 投 与 〔放 射 線 照 射 後24時 間 後 段)〕の 影 響 を 検 討 し た.. 放 射 線 照 射 はKXC‑18東. 0.5cm,管. て650R全. 芝 製X線. 流25mA,. 身 照 射 を行 い,脾. 射 後8日. 深部治療 器. Filter Cu 0.5cm+. 球 動 物 間 距 離50cm,. 59R/min)に. コロニーの算定 は照. 目 に 脾 臓 を摘 出 し, Bouin氏. 液にて固. し, OK‑432前 <0.001)の. 末 梢 好 中 球 数 の 検 討:マ. 上 昇 が 認 め ら れ た.ま. ウ ス 尾 静 脈 よ り 白血. 液 に て 希 釈 後Burker‑Turkの. 数 が3.8±4.32で. 投 与 にお け る コロニ ー 増 加 率 を比 較. す る と 図4に 193%,後. 示 す 如 く で,前. 第1項. 剤 投 与前 に対 す る好 中. ±47%,. 独 投 与時 の 末 梢 好 中 球 数 の変 化 は. 示 す 如 く で,ま. 績. 溶 連 菌 製 剤OK‑432の. 84±19%,. マ ウ スautolo. 72±24%と. め られ な か っ た.つ. 44%,. の 影 響(図3,図4). ず 生 食 水 群 に お け るday. day 14, day 21の 値 は 投 与 前 に 比 し各 々91. て 検 討 し た が, 成. 独 投 与 時 の検. 討(図5) OK‑432単. 色 液 に て 染 色 し,桿. 球 数 の 比 率 を 算 出 し 比 較 検 討 し た.. 至 適 投 与 時 期 に 関す る検 討. 溶 連 菌 製 剤OK‑432単. た同 時 に作 成 した血 液. 好 中 球 数 へ の 影 響 は,薬. 図3. 両 者 間 に差. 造血 能 抑制 防 止か らみ た 溶連 菌 製剤 OK‑432の. 7,. logous. 投 与,. 投 与 群 で は514±. 投 与 群 で は529±320%と. 第2節. 図5に. OK‑432あ. OK‑432前. 有 意 の変 化 は 認. ぎ にOK‑432投. 1.0KE投. day 14 98±26%,. 与 群 につ い. 与 群 で はday. 7 101±. day 21 86±38%と. 水 群 に 比 し有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た.し OK‑432. 10.0KE投. 与 群 で はday. 図3,写. 真1に. 溶 連 菌 製 剤OK‑432の gous. CFUsに. 示 す 如 く で,生. マ ウ スautolo. 及 ぼす 影 響. 図4. 溶 連 菌 製 剤OK‑432の gous. CFUsに. 生 食 か し. 7 232±52%,. る い は 生 食 水 前 投 与 群 の マ ウ スauto. CFUsは. 投 意(p. 上 昇 を 認 め た.尚,. 薬 剤 の 末 梢 白 血 球 数,. CFUsへ. 前 投 与 と 同 様,有. <0.01)の. 中 球 数 を求 め た.尚,各. gous. 432あ. OK‑432後. 状 球 と 分 節 球 の 百 分 率 の 和 を 白血 球 数 に 乗 じ好. 第1節. たOK,. あ っ た の に 対 し, OK‑432後. 与 群 で は20.11±12.19と. 計 算 板 に て末 梢. 塗 沫 標 本 をMay‑Giemsa染. 験. 有 意(p. る いは 生 食水 後 投 与群 で は生 食水群 の コロニ ー. 球 用 メ ラ ン ジ ュ ー ル に て 血 液 を 吸 引 し, Turk. 実. あ った の に比. 投 与 群 で は31.4±11.8と. は 認 め ら れ な か っ た.. 定 後 肉 眼 的 に 算 定 し た.. 白血 球 数 を算 定 し た.ま. 279. マ ウ スautolo. 及ぼす影響.
(4) 280. 依. 写 真1. 図5. 上 段 はOK‑432投. 光. 聖. 与 群 の,下. 溶連 菌 製 剤OK‑432単. 一. 段 は 生 食 水 群 の コ ロ ニ ー を示 す. 独 投 与 時 の 末 梢 好 中球 数 の 変 化.
(5) 急 性 白血病 寛 解導 入療 法 に 関す る研 究 day 14 220±70%, も生 食 水 群(day. day 21 150±79%と,各 7 p<0.001,. day 21 p<0.02), 0.001,. OK‑432. 値 と. day 14 p<0.001, 1.0KE群(day. day 14 p<0.001,. 3). 比. 1). 第3項. OK‑432前. 食水群に 段 に示 す 如. くで,最 低 値 は 両 群 と もday. 3に. 投 与 前 値 に 対 す るOK‑432投. 与 群 のday. 67.9±16.2%,. 3値. 48.0±9.0%,. p<0.001,. day. 与 群,. 梢 好 中 球 数 の 変 化 は 図6中 群 と も最 低 値 はday. OK‑432群. 図6. 3に. day 12と. で 有 意(p<0.01,. p<0.001)に. 有 意 の 差 は 認 め な か っ た. 2). OK‑432同. 時 投 与 に お け る検 討. NCS+OK‑432投. 与 群 並 び にNCS+生. の 末 梢 好 中 球 数 の 変 化 は 図7中. 両 群 に 有 意 差 は 認 め られ な か っ た.. 防 止 され る こ. 時 投 与 に お け る検 討. day 9,. 用 に よっ て も末 梢 好 中 球 数 の変 化 に. 発 好 中 球 減 少 が有 意 p<0.01)に. DNR+生. 3). OK‑432後. 段 に 示 す 如 く で,両 認 め られ た が, day 3,. OK‑432群. 投 与 に お け る検 討 与 群 並 び にNCS+生. p<0. 食水 群. 段 に 示 す 如 く で,. で は 生 食 水 群 に 比 し 常 に 高 値 を示 し. て い た が 両 群 に 有 意 差 は 認 め られ な か っ た. 第4項. も好 中 球 の 減 少 度 は p<0.02,. 食 水群. 段 に 示 す 如 くで,. の 末 梢 好 中 球 数 の 変 化 は 図7下 食水群の 末. 食 水群. 段 に 示 す 如 くで,. 与 に よ っ て も 好 中 球 数 の 低 下 は 認 め ず,. NCS+OK‑432投. DNR+OK‑432投. day 6,. 与 群 並 び にNCS+生. 55.7±17.4%とOK‑. とが 示 され た. OK‑432同. NCS投 OK‑432併. は. 用 投 与 時 の 検 討(図7). 投 与 に お け る検 討. の 末 梢 好 中 球 数 の 変 化 は 図7上. 方 生 食水 群 では 各 々45.1. 432投 与 に よ っ てDNR誘 (p<0.01,. 認 め られDNR. day 9値 は78.6±17.2%,. 12値 は81.9±20.2%,一. OK‑432前 NCS+OK‑432投. 並 び にDNR+生. お け る 末 梢 好 中 球 数 の 変 化 は 図6上. ±13.1%,. 1). 投 与 に お け る検 討. DNR+OK‑432群. 2). 溶 連 菌 製 剤OK‑432とneocarzino statin(NCS)併. 用 投 与 時 の 検 討(図6). 食 水群 の末. 段 に 示 す 如 く で,両. 群 に 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た.. 溶 連 菌 製 剤OK‑432とdaunorubicin (DNR)併. 与 群, DNR+生. 梢 好 中 球 数 の 変 化 は 図6下. し有 意 に 高 い 値 が 示 さ れ た. 第2項. 投 与群 に お け る検 討. DNR+OK‑432投. 7 p<. day 21 p<0.05)に. OK‑432後. 281. 溶 連 菌 製 剤OK‑432とcytosine inoside(ara‑C)併. .01,. arab. 用 投 与 時 の検 討. (図8). 低 い こ とが 示 さ れ た.. 溶 連 菌 製 剤OK‑432とDNRと 時 期 別 末 梢 好 中球 数 の 変 化. の併用. 図7. 溶 連 菌 製 剤OK‑432とNCSと 時 期 別 末 梢 好 中球 数 の 変 化. の併 用.
(6) 282 1). 依 OK‑432前. Ara‑C+OK‑432投. 与 群 並 び にara‑C+生. く,両 群 と も最 低 値 はday. 6に. day 15で. 食. 認 め ら れ た.ま 6で. 生 食. 9,. day 12,. 140.4±47.4%とover. shoot. 現 象 を示 し 回 復 した の に 比 し, OK‑432投 で はday %,. 9. 95.8±33.6%,. day 15 132.3±38.2%と. 意 に(day. 9. p<0.01,. 直接 的抗 腫瘍 効 果 を主 の 後 木 村9),10)によ り宿 主. 癌 化 学 療 法11),13),14),20)〜22),放 射 線 療 法15),23),あ. 与 群. 得 る に 至 っ た 薬 剤 で あ る.そ. 生 食 水 群 に比 し有. 染 の 防 止,あ. い値. 与 群,. ara‑C+生. 両 群 と も最 低 値 はday 生 食 水 群46.1±20.0%,. 6に. 食水 群 の. 段 に 示 す 如 く で, 認 め ら れ,そ. の値 は. OK‑432群42.7±22.9. 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た.ま. 剤 の 投与 は 感. る い は 制 癌 剤 の 投 与 量,投. の 延 長,さ. 与期間. らに また休 薬 期 間 の 短縮 等 を可能 と. り効 果 的 な 臨 床 効 果 に 結 び 付 く も の で は. な い か と考 え られ て き た13),15),22),24).. 時 投 与 に お け る検 討. Ara‑C+OK‑432投. お. の後 さ らに 本剤 の. 造 血 能 亢 進 作 用 が 報 告 さ れ19),本. day 12 p<0.001)低. 末 梢 好 中 球 数 の 変 化 は 図8中. chemotherapy24)〜26)に. け る 非特 異的 免疫 療 法 剤 と して 高 い臨 床評 価 を. し,よ. OK‑432同. %と. 溶 連 菌 製 剤OK‑432は 体 と して 開 発 さ れ,そ. day 12 99.7±27.4. が 示 さ れ た. 2). 察. る い は 術 後adjuvant. は 生 食 水 群 で 各 々148.5±42.1%,. 159.7±36.1%,. 考. 介 在 性 の 免 疫 能 賦 活 作 用 が 確 認 さ れ る と と もに. OK‑432群47.0±17.3%と. 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た がday. 一. 段 に示 す 如. 与 前 値 に 対 す る 値 はday. 水 群46.1±20.0%,. 聖. れ な か っ た.. 投 与 に お け る検 討. 水 群 の 末 梢 好 中 球 数 の 変 化 は 図8上. たara‑C投. 光. た最 低 値 か. さて 急 性 白血 病 寛 解 導 入療 法 はtotal. leukemic. cell killの 理 念17)に 基 い た 強 力 な 化 学 療 法 を 基 盤 と して お り,可. 及 的 に 早 急 な骨 髄低 形 成へ の. 導 入 が 必 須 と さ れ る が,骨. 髄 低 形 成 の遷延 は休. 薬 期 間 の 延 長 を余 儀 な くす る と同 時 に,ま. た好. らの 回復 過 程 で は両 群 に 有意 差 は 認 め られ なか. 中 球 減 少 に 起 因 し た 致 死 的 感 染 症 を合 併 す る こ. っ た が, OK‑432群. とか ら,よ. 3). OK‑432後. で 低 値 の 傾 向 が 認 め ら れ た.. 投 与 に お け る検 討. Ara‑C+OK‑432投. 与 群,. 末 梢 好 中 球 数 の 変 化 は 図8下. ara‑C+生. り早 急 な 正 常 造 血 能 の 回復 が 強 く望. ま れ る と こ ろ で あ る.今 食 水群 の. 段 に 示 す 如 くで,. 両 群 と も類 似 の パ ター ン を 示 し有 意 差 は 認 め ら. 者 はOK‑432の. 回,本. 研 究 に お いて著. もつ 直 接 的 抗 腫 瘍 効 果 と造 血 能. 賦 活 作 用 に 注 目 し,急. 性 白血病 寛解 導 入療 法に. お け る本 剤 併 用 の 臨 床 的 評 価 を 明 確 に せ ん と し た が,ま. ず 本 編 で は そ の臨 床 応 用 に先 立 ち本剤. の 造 血 能 賦 活 作 用 を マ ウ スautologous へ の 影 響 か ら検 討 す る と と もに,代. 表 的 寛解導. 入 剤 で あ るDNR,. の至 適 併 用. 時 期 を,特. NCS,. ara‑Cと. に 臨床 上 最 も問題 とされ る好 中球 減. 少 の 防 止 と い っ た 面 か ら検 討 し た.そ ずOK‑432前 CFUsの. 図8. 溶 連 菌 製 剤OK‑432とara‑Cと 期 別 末 梢 好 中球 数 の 変 化. の併 用 時. CFUs. 表1. 処 置 群,後. の結 果 ま. 処 置 群 共 にautologous. 有 意 の 上 昇 が 認 め られ,本. 剤 はmul. 抗 白 血病 剤 誘 発 末 梢 好 中球 抑 制 に 及ぼ す 溶 連 菌 製 剤OK‑432の. 時期 別併用効果.
(7) 急性 白血 病 寛 解導 入療 法 に 関 す る研 究 tipotent. stem. cell(CFUs)の. レベ ル で造 血能 賦. 活 作 用 を発 揮 す る 事 が 確 認 さ れ た.す. で に これ. まで 本 剤 の 造 血 幹 細 胞 へ の 効 果 がdonor‑recipient. 283. 前 投 与 あ る い は 同 時 投 与 群 で は 一 週 間 前 後 で80 %以 上 へ の 回 復 が 認 め られ た こ と が 注 目 さ れ た. 一 方ara‑Cと の 併 用 を 検 討 す る とOK‑432併 用. 間 の 骨 髄 細 胞 移 植 に よ り検 討 さ れ て き た が27),28). 群 と 非 併 用 群 と の 間 に 最 低 値 到 達 日数 及 び そ の. 今 回 検 討 し たautologous. 値 に 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た が,最. CFUsへ. の影 響 は 単. 一 個 体 に お け る放 射 線療 法 下 での効 果が 示 され. の 回 復 が 併 用 群,と. た もの と解 釈 さ れ, donor‑recipient実. 併 用 群 に 比 し 抑 制 さ れ,臨. 験系に比. く にOK‑432前. 低値か ら. 投 与群 で 非. 床 上本 剤 の 前 投与 は. し よ り臨 床 に そ く し た 評 価 を 与 え た も の と考 え. む し ろ 好 中 球 の 回 復 を抑 制 す る可 能 性 が 示 さ れ. ら れ る.現. た. Rozencweizら35)はBCG投. 与 に よ り骨 髄. 芽 球 がS期. 癌 剤 との併 用. 在 臨 床 に 応 用 さ れて い る免疫 賦 活 剤. の な か で も そ の い くつ か に つ き 造 血 能 へ の 影 響. へ 導 入 さ れ る 一 方,制. が 検 討 さ れ て お り29)〜32),丸 山 ら33)はCoryne. で は 骨 髄 抑 制 が 一 層 増 強 さ れ る可 能 性 を指 摘 し,. bacterium. 造 血能へ. Fosterら36)もC.. レベ ル で. 特 に5FUと. の併 用 で毒 性 が増 加 す るこ とを示. し て い る.す. で に 述 べ た 如 くOK‑432の. parvum(C.. parvum)の. の 影 響 をマ ウ スautologous 検 討 した 結 果,今. CFUsの. 回 著 者 が 認 め た と 同 じ結 果 を. parvumと. 認 め て お り,さ. らに そ の 増 加 機 序 に つ い て は. 賦 活 作 用 はCFUsのcell. HSATT(high. specific activity tritiated thy. 釈 さ れ る が,今. midine)を. 用 い たsuicide. assayの 結 果 か らCFUs. のcell cycle導 入 に あ る と して い る.著 432とara‑Cと. の 併 用 実 験 でOK‑432を. 際 好 中球 減 少 か らの 回 復 がara‑C単. 制 癌 剤 と の 併 用,. cycle導. 回ara‑C前. 入 に あ る と解. 投与 にみ られ た好 中. 球 減 少 か らの 回 復 抑 制 はara‑Cの S‑phase. 者 はOK‑ 前 投 与 した. 独 群 に比 し抑. specificで. ら れ, S‑phase OK‑432の. 造血能. 殺 細 胞効 果 が. あ る こ とに 起 因 す る と考 え. specific. agentと. の併用 に おい て. 前 投 与 は さけ る必 要 の あ る こ とを示. 制 され る こ と を 認 め て い るが, ara‑CがS‑phase. す も の と考 え ら れ た.な お, NCSと. specificに. で は 今 回 の 投 与 量 で 好 中 球 減 少 が 認 め ら れ ず,. 殺 細 胞 作 用 を発 揮 す る薬剤 で あ る こ. とか ら し て, OK‑432処 もC.. parvum同. renewalの. 置 群 で のCFUsの. 様cell. cycleへ. 増 多. の 導 入,. self. れ る.古. 亢 進 に よ る もの で は な い か と考 え ら 沢 ら34)は ま た,リ. ン パ 球 を 介 し たCSF. の 産 生 を指 摘 し て お り, OK‑432の 作 用 はCFUsのcell. cycle導. の 亢 進 と共 にCFU‑Cへ. 併 用 効 果 も確 認 さ れ な か. っ た が, NCSがS‑phase. non. specificで. こ と か ら し て そ の 併 用 はDNRと. ある. 同様 に な され. る 必 要 が あ ろ う.. 好 中球増 多. 入, self renewal. の 分 化 の 促 進 とい う一. 連 の 作 用 に よ る も の と推 察 さ れ る.当. し た が っ てOK‑432の. の併 用 実 験. 然 この こ. 以 上,併 で, S‑phase DNRと. 用 効 果 を総 括 す る と 表1に non. specificな. 示す如 く. 作 用機 序 を有 す る. の併 用 に 際 しては 本 剤 前 投 与 あ るい は. 同 時 投 与 が 好 中 球 抑 制 を 著 明 に 軽 減 し, S‑phase. とは 各 種 抗 白 血 病 剤 と の 併 用 時 期 に よ っ て は む. specificなara‑Cと. し ろ正 常 造 血 が 抑 制 さ れ る 可 能 性 を示 して お り,. 好 中 球 抑 制 か ら の 回 復 が 抑 制 さ れ る可 能 性 が 示. 臨床 応 用 に 際 して は併 用 時 期 の 設定 が 極 め て重. さ れ た.. 要 な 問 題 と し て 提 起 さ れ る も の と思 わ れ る.. の至 適 併 用 時 期 に つ い て検 討 した. わ け で あ る が,ま. ずDNRと. 示 し た 如 く, DNR+OK‑432群,. の 併 用 で は 図6に DNR+生. 群 共 に 最 低 値 到 達 日数 は 同 じ で あ っ た が,. に前 投 与 で. 現 在 急 性 非 リ ン パ 性 白 血 病(ANLL)の. つ ぎ に こ の 問 題 に 対 し代 表 的 寛 解 導 入 剤 を 用 いOK‑432と. の 併 用 で は,特. 入 療 法 はS‑phase. specificな. behenoyl. ara‑Cが,. phase. specificな. non. cycle. specific. 薬 剤 と しDNR,. 食水. 併 用 で 用 い ら れ て い るが,今. OK‑. 造 血 能 の 抑 制 防 止,あ. 寛解 導. 薬 剤 と しara‑C, and. S‑. NCSが. 回 の 成 績 か ら正 常. る い は 回 復 の 増 強 を考 え. 432前 投 与 群,あ る い は 同 時 投 与 群 の最 低 値 はOK‑. たOK‑432の. 432非. よ っ て 併 用 効 果 が 最 も期 待 さ れ る の で は な い か. 併 用 群 に 比 し 有 意 に 高 く,さ. 群 で は2週. らに 非 併 用. 間 の 観 察 期 間 中 投 与 前 値 の80%以. へ の 回 復 が 認 め ら れ な か っ た の に 対 し, OK‑432. 上. 投 与 は 抗 白血 病 剤 と の 同 時 投 与 に. と考 え ら れ る.正. 常 造 血能 の抑 制 防 止 あ るい は. そ の 可 及 的 早 急 な.回復 は,こ. の時 期 に 認 め られ.
(8) 284. 依. 光. 聖. 一. る致 死 的感 染 症 の 防 止 のみ な らず化 学 療 法 剤 の. 3). よ り効 果 的 な 投 与 を 可 能 とす る も の と考 え ら れ. 与,同. る が,本. た.. 研 究 第2編. に お い てANLL寛. に お け るOK‑432併. 解導 入. 用療 法 の 臨床 的評 価 を明 確. 4). に し た い.. の 至 適 併 用 に つ い て はOK‑432前. 投. 時 投与 に て好 中球 抑制 が著 明 に軽 減 され. Ara‑Cと. の 併 用 に てOK‑432前. 投 与 では好. 中球 抑 制 よ り の 回 復 抑 制 が 認 め られ た. 結. 5) 語. 用 療 法 の 臨 床 評 価 を 目的 と し,ま. 本 編 で はOK‑432の. マ ウ スautologous. へ の 影 響 と, OK‑432と. ANLLの. S‑phase. 急性 白血 病 寛解 導 入療 法 に お け る 溶連 菌 製 剤 OK‑432併. DNRと. 寛 解 導 入 はcycle. non. specific. specificな 薬 剤 とS‑phase. な 薬 剤 の 併 用 が 基 盤 と さ れ る が,正. ず. 制 防 止 か らみ たOK‑432の. CFUs. and. specific. 常 造 血 能抑. 併 用 時 期 は こ れ ら薬. 剤 と の 同 時 併 用 が 至 適 投 与 時 期 で あ る と考 え ら. 抗 白 血 病 剤 の至 適 併 用. れ た.. 時 期 を 末 梢 好 中 球 減 少 防 止 の 面 か ら 検 討 し た. そ の結 果. 尚 本 論 文 の 要 旨は 第21回 日本 臨 床 血 液 学 会 総 会(札. 1)溶. 連 菌 製 剤OK‑432は. CFUsを. 増 加 さ せ,そ. stem 2). マ ウ スautologous. 幌),. の 作 用 点 がmultipotent. cellの レベ ル で あ る こ と が 確 認 さ れ た. Autologous. CFUsに. H., Shoin, Koshimura,. s-forming. abilities. 臨 床,. 15,. 木 村 郁 郎 教 授 並 び に 御 指 導 い た だ い た 喜 多嶋 康 一助. S. and Shimizu,. of hemolytic. 部 隆 延,古. 江. 1056‑1062,. 献. streptococci.. 尚,中. 尾. R.:. Studies. on the anticancer. 尚,津. Jpn. J. Microbiol. 11, 323-336, 屋. 旭,五. 島 英 迫,青. 木 幹 雄:. 舘 野 政 也,浮. 田 俊 彦:子. 宮 頚 癌 に 対 す る 新 制 癌 剤PC‑B‑45の. 4.. 豊 田 文 一,前. 坂 明 男:広. 汎 な 口 蓋 癌 患 者 に 対 す る 溶 連 菌 制 癌 剤"PC‑B‑45"の. 坂 明 男,槻. 陽 一 郎,谷. 5.. 耳 鼻,. 72,. 畠 山 哲 朗:新. 制 癌 剤PC‑B‑45の. 7.. 服 部 孝 雄,野. 村 雍 夫:乳. 癌.綜. 8.. 小 川 一 誠,殿. 村 隆 平,百. 瀬 元 大,塩. の 臨 床 治 験.癌. の 臨 床,. 臨 床 治 験.癌. の. 使 用 経 験.臨. 婦 産,. 24,. 83‑90,. 使 用 経 験,日. 1970.. 耳 鼻,. 71,. 1484. 多 嶋 康 一,大. 安 原 尚 蔵,渡. 部 達 夫,杉. 5,. 131‑134,. 合 臨 床,. 20,. 熨 泰 亮,石. 務,楽. 満 一 夫:溶. 島 医 学,. 24,. 連 菌 制 癌 剤"PC‑B‑45"の. 166‑169,. 1477‑1484,. 屋 雅 夫,尾. 746‑750,. 山 元 治:溶. 田. 頭 頸部 悪性. 1969.. 臨 床 治 験.広. 18,. 木 村 郁 郎,喜. 一 郎,豊 52‑58,. 6.. 法,. PC‑B‑45の. , 1965.. 豊 田 文 一,前. 腫 瘍 に 及 ぼ す 影 響.日. 9.. and streptolysin 1967.. 1969.. 3.. ‑1493. 校 閲 を賜 った 恩 師. 教 授,高 橋 功 講 師 に 深 甚 な る謝 意 を表 し ます.. Okamoto,. 黒 川 利 雄,服. Transfusion(Mon. 稿 を終 え る に あ た り御 指 導,御. 験 系 に 比 し よ り臨 床 に そ く し. 文. 2.. of the. and 16th Con. treal)に て 発 表 し た.. た も の と考 え ら れ る.. 1.. of the 18th Congress. gress of the Society of Blood. よ る実 験 系 は 放 射 線. 治 療 下 に お け る 効 果 を 示 した も の と解 釈 さ れ, donor‑recipient実. Joint Meeting. International Society of Hematology. 山. 1971.. 1971.. 淳,太. 田 和 雄:内. 科 頒 域 の 悪 性 腫 瘍 に 対 す るPC‑B‑45. 1972. 崎 雅 信,長. 尾 忠 美,国. 政 郁 哉,高. 連 菌 制 癌 剤(PC‑B‑45)の. 橋. 功,木. 下 日 出 男,高. 野 純 行,. 悪 性 腫 瘍 こ と に 白 血 病 に 及 ぼ す 影 響.薬. 物療. 1972.. 10.. 木 村 郁 郎:抗. が ん 剤 と 溶 連 菌 製 剤 の 併 用.最. 11.. 木 村 郁 郎,大. 熨 泰 亮,大. 菌 剤 に よ る 合 併 療 法‑免. 疫 化 学 療 法 へ の ア プ ロ ー チ‑.癌. 12.. 和 田 洋 己,松. 松. 延 政 一,寺. 沢. 汎,安. 孝,外. 原 尚 蔵,渡. 村 聖 一:癌. 新 医 学,. 28,. 辺 達 夫,杉. 941‑951,. 1973.. 山 元 治,占. 部 康 雄,藤. の 臨 床,. と免 疫 療 法‑溶. 21,. 1065‑1071,. 連 菌 製 剤OK‑432の. 井 昌 史,町. 田 健 一:溶. 連. 1975. 検 討‑. I.遅. 延型過.
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Title Effects of Donor Dimerization and Electronic Coupling on Photophysical Properties of Donor-Nanocarbon Linked Systems( Digest_要約 ). Author(s)
75 （PT時間， AT−3），ユンドトキシン濃度の変動を比較
81 織学的にも肝細胞の再生を認めた． プラパスタチンはコレステロール合成阻害作用を主
