実 験 的壊 死 性 膵 炎

．了^こ

．^こ

．．

．．^こ

．

23 6

金 沢 大 学十 全 医 学 会 詰 第

9

4巻 第

2

号

2 3 6

山

2

5 4

く i 98 51

実 験 的壊 死 性 膵 炎^{にお け る}膵 線 推 化 抑 制^に関 す^る研 究

金 沢

大学 医 学 部外

科

学 第^二講 座 く指 導^こ宮 崎 逸 夫教

授I

振 田 則 昭

く昭

和6 0年2

月

7

日

受

付1

急性 膵 炎 後^の線 推 増

生 の

過 程

と

膵線 維 化

^の

抑 制の可 能 性

を

化 学 的^お

^{よ び}

形 態学 的に検 討

し た

． 実

_験

的壊 死 性膵 炎

は W i

st_{e r} 系雄 性

ラ

ッ

ト

膵^の sp

l

e n

i

c s eg^{m e n}t

を

凍結 処 置

す る

^こ

と

^に

よ り

得

ら れ

，

そ

^の後^に膵

の

線 推 増 生

が

観 察

さ れ た

． 凍 結処 置 後，

ラ

ッ

ト を 以

下

の 2

群^に分

け た

． 1群

は

対

照

群

と し

て無処 置

と し た

．

2

群

は

線 維 化抑 制 物 質^で

あ る

^{コ ル ヒ}

チ

^ン くc o

I

c

hi

c

i

n el お

よ び L

−^ア

^{ゼナ ジ}

^ンー

²

^{Aカ ル}

^{ポ キ}

^シ

^リ

^ッ

^{ク ア}

^シッ

ド

く

し

a z et

i d i

n e⁻

2

⁻C a r

b

o xy

li

c a c

i d

，

A Z C

l

を

毎

日

， 腹 腔 内 投 与

し た

^{． こ}

れ ら

^の

ラ

ッ

ト

膵^の凍 結処 置

を 受 け た

部 位

の

^ハ

イ ド

^ロ

キ

^シ

プ

ロ

リ

ン

量 を

定

量 し

， 組 織 学 的変 化

は

光学 顕 微 鏡

と

電

子

顕 微 鏡^に

て

観 察

し た

． 凍 結処 置^の

み を

受

け た

膵^に

は

， 早 期に お

け る

壊

死

，

そ れ

に続

く

線 維 増

生 が み ら れ た

．

し か し

， コ ル ヒ

チ

^ン

ま た は A Z C が

投与

さ れ た

凍 結 処置 後^の

ラ

ッ

ト

膵^で

は

， 膵 組 織 中^ハ

イ ド

^ロ

キ

^シ

プ

ロ

リ

^ン値

が

，

2

週 目

よ り

⁴ 過 日^に

わ た

^っ

て

有 意^に低 下

し

くp く

0

^．

0 1

う，組 織学 的^に

も

線維 増

生

の減 少

が

認

め ら れ た

^．

ま た

， 電

子

顕 微 鏡^に

よ る

観察^で

は

，

ラ

ッ

ト

膵

の

凍 結 処 置 後， 無 処 置^の

1

群

は

， 壊

死 周 辺

部

ま た は

壊

死

内 部^に残 存

し た

線 推 芽細 胞

が

活発に増殖

し

， コ

ラ

^ー

ゲ

^ン産 生，

ま た は

脂 肪細 胞^への転 化

が

観 察

さ れ た

．

一方， 凍 結 処 置後， 線 維 化抑 制 物質

が

投 与

さ れ た 2

群

で は

， 壊 死部^{に お い}

て

線維 芽 細胞

か ら

の移 行

が

推 察

さ れ る

筋線 椎 芽細 胞^の

明 ら

か

な

出 現

が

認

め ら れ た

． 以

上

の成 績

よ り

， 膵の線 推化

と

線 推芽 細 胞

の

活 動

と は

密 接

な

関係^に

あ る が

， 線 維 化抑 制 物質

の

投 与に

よ り

^， 線 維 化の過程^{に お い て}， 線 維 芽 細胞

よ り

筋 線 維 芽細 胞

が

出

現 す る た め

， 線 推 化^の抑 制

を

生 ず

る

可能 性

が 示

唆

さ れ た

．

K e

y

^{w or}ds

p

a n c r e a

t

icfibr o sis_，h

_y

dr ox

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^{r o}lin e_， m

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^Of

i

br obla s

t

，

n e c r o

t

izin

g p

a n c r e a

t

i

t

is

膵組 織^に

み ら れ る

線 推 化

は

， 慢 性 膵 炎^の特徴 的

な

所 見

と し て

考

え ら れ て

お

り

， マル セ

イ

^ユ提案^l

で は

^絢慢性 膵 炎

と は

原 因

を

除^{い て}

も

膵^の機 能

あ る

^い

は

形 態 学 的障 害

が

持続

す る も の で あ り

， こ

れ

に対

し て

急 性 膵 炎

^{と は}

原因

を

除

け ば

臨床

な ら び

に生 物 学 的^に

正

常^に

回

復

す る も

の^，，

と

規 定

し て

^い

る

．

し

^か

し B

a n

k

s²1

は

浮

腫

性 膵 炎

で も

破 壊

さ れ た

腺房 ^．膵 管

は

線 推 組 織

で

置 換

さ れ る と し て

^い

る

^． こ

の よ う

に， 急性 膵 炎後に

も

線 推 化

は

認

め ら れ

，慢 性膵 炎

と

の間^に画 然

と し た

区分

は

で

き な

^い

が

，

慢性 膵 炎

で は

， 膵 実質^の脱 落

^と

線 推 化

^が

次 第に進 展

す る も の と 理

解

さ れ る

^．

し か し

， 現在^{こ の}進 展

を

阻

止 し う る

治 療

は な

^い．

と

こ

ろ で

肝 臓^に

お け る

肝 線 推 症， 肺に

お け る

肺 線 維 症

は

，臓 器線 推 症

と し

て広

く

研 究^3ト6I

さ れ て

い

る

．肝^に

お け る

線 推 増

生 は

持 続

す る

肝細 胞 壊

死

^に対

す る

修 復機 構^で

あ り

， 原 則 的^に

は

皮 膚

^{あ る}

^い

^は

腱の創瘍 治癒

と

同 様^で

あ る と 理

解

さ れ

^{て い}

る

． 肺^の線 維 症^に対

し て は

，

肺 胞 気 管 支洗 浄 法^の導

入

に

よ り

， 特^に免 疫学 的

な

面で

大

き な 飛

躍

を

遂

げ

て

き た

．

し

か

し

， 膵の線 維化^{につ い}

て は

， 臓 器線 維 症

と し

^{て の}立 場^か

ら

の検 討， 或い

はそ

の対 策

が

十 分^で

は な

い．

さ き

に高

田

^7ン

は

，膵 凍結 法^に

よ り

作 製

さ れ た ラ

ッ

ト

の実験 的 壊

死

性膵 炎

を 用

^い， 膵線 維 化の動 態

と

^コ

ラ ゲ ナ

^ー

ゼ

活 性

を

検討

し

， 膵^の線 推化

の進 行^に伴

う

^コ

ラ ゲ ナ

^ー

ゼ

活 性^の

上 昇 を

報 告

し

てい

る

．

そ

^{こ で}著 者

は

， 同様^の方 法

を 用

^い

て

膵 炎

を

実験 的^に 作 製

し

， こ

れ

に線維 化 抑 制物 質

を

投 与

し て

膵の線 推化

の動 態お

よ び そ

の抑 制^に関

す る

検 討

を

行^っ

た

の で報菖

A b br e via

t

io n s こA Z C， L⁻a Z e

t

idi^{n e−}2⁻C a rbo x

y

l

i

c a cid

_i

B A L B⁻D T N B， B ri

t

ish a n

ti

⁻1e wis

it

e

t

ribu

t y

^{r a}

t

e⁻S Odi um 1a u r

y

l s ulfa

t

e⁻5，

5

^，−di

t

hiob is く

²

⁻ⁿⁱ

^t

^{r ob e n z oic a cid}l

i

K IS O， K e

i

o Ina

y

^{a m a} S hiba

t

a O h

t

s uk i．

．了^こ

．^こ

．．

．．^こ

．

膵練 綻 化^の抑制

材 料^お

よ び 方 法

工．

材

料

1

^． 実

験

動 物

オ リ

^{エ ン}

タ

^ル固

型

飼 料

お よ び

水道 水で飼 育

さ れ た

体 重

20 0

^へ

25 0

_{g の}

W i

ste r 系 雄 性

ラ

ッ

ト を

実 験^に供

し た

．

2

． 線維 化 抑 制物 質

線維化抑 制 物 質

と し て 以

下^の

2

剤

を 用

^い

た

．

す な わ ち

， a nt

i

⁻m

i

c r⁻otu

b

u

l

a r

d

r ug

と し て

^{コル ヒ}

チ

ンくc o

I

c⁻

hi

c

i n

e， 和 光純 薬

工

業1，

プ

ロ

リ

ン類 似 物 質 くp^{r o}

li

n e a n a

l

og^{u e}

l と し て L

⁻a Z et

id i

n e⁻

2

⁻C a r

b

o xy

li

c a c

id

仏

Z C

，

S i

gm a c

h

e m

i

c a

l

c o m pa nyI

を

使

用 し た

^．

I I． 方

法

1

． 実 験 的

壊 死

性膵 炎^の作製

ラ

ッ

ト は

，

ネ

^ン

ブ タ

^{ー ル}

ぐ5

m gノ 体 重

1 00

gう

の

腹腔 内 投与^に

よ る

全 身麻 酔 下^郎で開腹

さ れ た

． 次^{い で}， 膵^の

sp

l

e n

i

c s egm e nt⁹¹

を

， 二酸 化 炭 素 使

用

の 凍 結 装 置

C

ryo s⁻

A く

持

田

製 薬l

を 用

^{い て −}

6 0

⁰

C

，

30

秒 間 凍 結

し

，

実験的

壊 死

性膵

炎 を

作 製

し た

く図¹う．

2

． 実 験 群の作 製

ラ

ッ

ト

に実

験

的 壊

死

性 膵

炎 を

作 製

し た

後， 術 当

日 よ り6

週 間，毎

日

， コル ヒ

チ

ン お

よ び A Z C を

腹 腔 内^に投 与

し た

． こ

れ ら

の ラッ

ト は 以

下の各 群に分

け

て検 討

し た

．

い

ず れ

の群

も

， 術 当

日 よ り オ リ

^エ ン

タ

^ル固

型

飼 料^お

よ び

水道 水

が

自 由^に与

え ら れ た

．

な

お， 飼 育 条 件

は

室

温 2 5

士

l

^O

C

，

湿

度

5 5

士

5 ％

に維持

さ れ た

．

正

常群に

は

無

処

置の ラッ

ト を 8 匹 用

^い

た

^．

1群

は

対

照

群

と し

て実 験 的 壊

死

性 膵 炎

を

作 製

し た

後， 無

処

置に て飼 育

し た

ラッ

ト を

4

8 匹 用

い

た

．

2

群

は

線 維 化抑 制 物 質

を

投 与

し た

群で， コル ヒ チ ン

投与群

と A Z C

投 与 群^に

分 け た

． コル ヒ

チ

ン投 与群^に

は

1 4 4

匹

の

ラ

ッ

ト を 用

^い

た

． 実験 的 壊

^死

性膵 炎

を

作製

し た

後， コ ルヒ

チ

ン の投 与

量

^に

よ り

，

さ ら

に

3

群に分

け

， 各々 に

0

^．

0

4 m gノ

k

gl

d

ay^，0．

2

m gl

k

_gl

d

ay

ま た は 0

^．4 m g

ノk

gノ

d

ay

を

腹 腔 内投 与

し た

．

A Z C

投 与 群^に

^は 9 6 匹

の ラ_ッ

ト を 用

^い

た

^． 実 験 的壊

死

性 膵 炎

を

作製

し た

後，

A Z C

の投与

量

に

よ り

，

さ ら

^に

2

群^に

分 け

， 各々 に 4mgl

k

_gl

d

ay

ま た は 2

0 mgノ

k

gl

d

ay

を

腹 腔 内 投 与

し た

．

3

． 検 索 方法

上

記^の方 法で作 製

さ れ た

各群^につ

^き

， 第¹ 鳳

2 週

，

3 i

乳 4 週， 5 過，

6

週 目^に

ラ

ッ

ト を

^{エ ー}

テ

^ル麻 酔 下

で開腹

し

， 次の項 目^につ

き

検索

を

行

な

^っ

た

．

1 1 血

清

ア

ミ

ラ

^ー

ゼ

くa my

l

a s el お

よ び リ

^パー

ゼ

2 37

Fi

g^．

1

^．

F

r o z e n a r e a

i

ⁿ t

h

e pa n c r e a s． 顔 ^，

^F

^{r o z e n}

a r e a．

く 1i

pa s el の測 定

血 清

ア

ミ ラ ^ー

ゼ

お

よ び リ

^{パ ー}

ゼ

の測 定

は

， 下 大 静脈

よ り

採 取

し た

静脈

血

に つ い行

な わ れ た

．

ア

ミ

ラ

^ー

ゼ は

ヨ^ー

ド デ

^ン

プ

ン

比

色 法 げ^ミ

ラ

^ー

ゼ テ

^ス

ト

^{ワコ ー} ， 和 光 純 薬

工

業1 に

て リ

^{パ ー}

ゼ は B

r

i

t

i

s

h

a nt

i

⁻

1

e w s

i

te tr

i b

ut y^{r a}te⁻S O

di

u m

l

o u ry

l

s u

lf

ate⁻

5

，

5

^，−

d i

t

hi

o

bi

s く

2

⁻

n

i

tr o⁻

b

e n z o

i

c a c

id

H

B A L B

⁻

D T N

別 法く

リ

^{パ ー}

ゼ キ

ッ

ト S

，大

日

本 純 薬

工

業1 に て測 定

し た

^．

2

1 膵^の乾

湿 量 重 比

^の検 索

膵 組織 中の炎症 性 液体成

分

浸出^の

^影

響

を

削減

す る た め

に_， 各群

と も

^一 定 部位

よ り

採取

し た

膵組 織 片

は

，

湿 重 量 を

測定

し た

後⁻4

0

^q

C

，

1

2 時 間凍結 乾燥

し

， 乾

湿 重 量 比 を

求

め た

．

3 う

膵組 織 中^ハ

イ ド

^ロ

キ

シ

プ

^ロ

リ

ン

量

^の測定 膵 組織 中^ハ

イ ド

^ロ

キ

^シ

プ

ロ

リ

^ン

量 は

，

通

常の

分

光計

を 用

^{い m}g ^{レ ベ}ル

よ り

ng ^{レ ベ ル}

ま

で広範

囲

^に

わ た

^っ て測 定

可

能

な

簡 便

で

再

現

性^の

よ

^い

K

eio

I

n aya ma

S hib

ata

O h

ts u

k i

く

K I S O

ン 法^{1 0 1}

を 用

^い，

以 下

^の如

く

測 定

し た

^．

採 取

さ れ た

膵 組 織 片

を

，

予 め

秤

量 し た

^ス

ク リ

^{ュ ー バ}

イ

アル

く S

⁻

工

，

日

電

埋

化硝

子

製

う

に

入 れ た

後， 組 織

湿 重 量 を 測

定

し

， 次いで， こ

れ を

−⁴

⁰

⁰

^C

^{， 1 2 時間 凍結 乾燥}

し た

後， 組 織乾 燥

重 量 を

測定

し た

． 凍結 乾燥

し た

組織

の

入

っ

た

ス ク

リ

^{ュ ー バ}

イ ア

ル に 1 g か

ら

組織 乾 燥

重 量 を 差 し

引い

た 重 量 分

^の水

を

加

え

，

さ ら

に 1

2 N 塩

酸1

m

l を

追 加

し た

． こ のバ

イ ア

ル

を テ

フロン

と

シ

リ

^コ ン の

二

重

^パッ

キ

^ン

グ

で密 栓

し た

後， 1 1

0

⁰

C

の油

浴

中^で

2

4 時 間 熱

し

，

そ

の中^で膵 組織 片

を

酸 加水

分

解

し た

． 次^に，

オ キ

シ

プ

^ロ

リ

ン

1

^旬

3 0

月g に相当

す る

加 水 分解 後^の資 料

を

，共通

す り

合

せ

試験 管^に加

え

，−⁴

0

⁰

C

，

1 2

時 間凍 結

23 8 坂

乾 燥

し た

後，蒸留 水

を 4

^m

l

加

え

，

さ ら

に

2

m

l

の

ほ う

酸 緩 衝液

を

追 加

し て

，

2 0

分 間混 和

し た

^．

そ の

後，

1

m

l

の

タ

^ロ

ラ

ミ ン

T

溶液

を

資料^に加

え

， 直

ち

^に混 和

し

，

2 5

分 後，

チ オ

硫酸

ソ

^ー ダ溶 液

³

^m

l を

加

え た

^．

さ ら

に_， こ

れ

に

ト

ル エン

5

m

l を

加

え

， 密 栓

し た の ち

，沸 騰水 浴 中

で 3 0

分 間加 熱

^{し た}

^． 次^い

で

， 資料

を

冷 却 後，

5

分 間静 置

した

^．

ト

^{ルエ ン}層

を 4

^．

5

m

l と り

， こ

れ を ぼ う

硝

カ ラ

ム に通過

さ せ

， 得

ら れ た

澄 明液^の

2

^．

5

m

l を

採取

し た

^． 次

い

で

，こ

れ

に

1

m

l

の エ ^ー

リ

ッ ヒ試 薬

を

加

え

直

ち

^に混 和

し た

^．

混

和

3 0

分後，

ダ ブ

ル

ビ

^ー ム分光

々

度 計

を

用^い，

65 0

n m

で

^{ベ ー} ス

ラ イ

ン

を

零^に合

せ た

後，

5 6 0

n m

で

資 料^の吸 光度

^を

測 定

し

，

予 め

作 製

さ れ た

標 準 曲 線

よ り

，

各資 料^{の ハ}

イ ド

^ロ

キ

シ

プ

ロ

リ

ン量

を

求

め た

．

な お

， 標 準 曲 線

は

， 市 販

の

^ハ

イ ド

^ロ

キ

シ

プ

^ロ

リ

^ンく

S i

gm a c

h

e m

i

c a

l

c o mpa nyJ

を 用

^い，

そ

の各^々

1

，

5

，

1 0

，

15

，

2 0

，

3 0

_{ル g} に

上

記

と

同様^の操 作

を

加

え

，

そ れ ら

の吸 光度

を

測定

す る

こ

と

に

よ り

得

ら れ た

く図

2

う．

4

J 組 織学 的検 索

i

． 光 学顕 微 鏡^に

よ る

検 索

急速 脱 血^に

て ラ

ッ

ト を

屠 殺 後，

た だ ち

に凍 結処 置

さ れ た

部位の膵 組織 片

を

摘 出

し

，

1 0

％^{ホ ルマ}

リ

^ン液^に

て

固定

し た

． 標 本

は 4

^へ

7

_〆

で

切

り

出

し

，

へマ

ト キ

シ

リ

ン^ーエ

オ ジ

^ン染 色に て膵組 織 全体 像^の観 察

を

行^い，

ア ザ

ン染 色に て膵組 織 中^の線 推^の動 態

を

観 察

し た

．

ii

^． 電

子

顕微 鏡に

よ る

検索

正

常 群^に

は

無処 置^の

ラ

ッ

ト 5 匹

， 対

照

群

は

実験 的壊

死

性 膵 炎

^を

作 製

し た

後， 無 処置^に

て

飼育

し た ラ

ッ

ト2 0 匹

， コル ヒ

チ

^ン投 与 群

は

， 実験 的 壊

死

性 膵 炎

を

作 製

し た

後， コ ル ヒ

チ

ン

0

^．

2

mgl

k

g

を

投 与

し た 2 0 匹

，

A Z C

E 亡 O g の

一

再 0 0 こ d q

L

O S q く

6 5 0

．

0 4 3 0 0

5 1 0 1 5 2 0 3 0

H y d

^{r o x}

y p

^{r o}

Ii

ⁿeく

j

^L

g

l

F i

g^．

2

^．

S

t an

d

a r

d

c u r v e

f

o r

li

gh ^{t a}

b

s o r

b

a n c e o

f h

y

d

r o xy pr o

li

n e．

n

1 2 3 4 与 6

T i

m e a

ft

e

^r f

r e e

zi

n

g ^p

^{r o c e}

d

u r e

く

^{v v e e}

^k

^s

^I

Fi

g^．

3

^．

C h

a nge s

i

n p

l

a s ma a my

l

a s e

l

e v e

l

s a

f

te r

f

r e e z

i

ng p^{r o c e}

d

u r e．

E

a c

h

po

i

ntr ep^{r e s e n}ts t

h

e m e a n士

S

^．

D

^．

i

n

8

r ats．x at n，

N

o r m a

l

gr o up w

i

t

h

o ut a ny pr o c e

d

u r ei ^書一^{中，C O ntr O}

^l

g^{r o u}p，

f

r e e z l ng pr O C e

d

u r e w

i

t

h

o ut a ny a

d d i

t

i

o n a

l

a

d

m

i

n

i

str at

i

o n o

f

a nt

ifib

r ot

i

c s u

b

sta n c⁻ e si O ⁻ 0 _，

f

r e e z

i

ng p^{r o c e}

d

u r e w

i

t

h i

ntr ap^{e r}

i

to n e a

l i

nje ct

i

o n o

f

c o

I

c

h i

c

i

n e

O

^．

04

m gl

k

gl

d

ay ニ ^{ロ ー ロ}，

f

r e e z

i

ng p^{r o c e}

d

u r e

w i

t

h i

ntr ap^{e r}

i

to n e a

l i

nj^{e ct}

ⁱ

^{o n o}

^f

^{c o}

^I

^c

^hi

^c

ⁱ

^{n e}

^O

^．

²

^m gJ

l

k

_gノ

d

ay ト^{ム一 心}，

王

r e e z

i

ng pr o c e

d

u r e w

i

t

h i

ntr ape r

i

to n e a

l i n

je ct

i

o n o

f

c o

I

c

h i

c

i

n e

O

．4 mgJ

，

k

_gJ

d

ay^．

膵 線 維化の抑 制

投与群

^は

^，

^{A Z C}

^{4 m g}l

k

_g

を

投 与

し た 2 0 匹 を 用

^い

た

^． 摘出

し た

膵 組 織 片

を

， 細 切

し

，

ま ず ラ

ッ

ト 用

生

理

的塩 類溶液^川中^で十 分 洗催

し

， 1．

2 5

％

グ

^ル

タ

^{ー ル}

ア

^ル

デ

^ヒ

ド

溶液

く3

％

タ

^ンニ ン酸

を

含

む

1 中^で前 固 定 く

4

⁰

C

，

60

^卑

9 0 分

1

し て

， 再

び ラ

ッ

ト 用 生 理

的 塩 類溶 液 中^で洗 輝 く⁴⁰

^C

^，

^{6 0}

分J

し た

．

次

い

で

， 組 織 片

を

^エ

タ

^{ノ ー ル} 系列^に

よ る 脱

水後， エ

ボ

^ン

8

1

2

に

て

包

埋 し

， 超 薄 切 片

と な し た

後， 酢酸

ウ ラ

^ニ

ウ

ム

と ク

エン酸 鉛に

よ る

^二重 染色

を ほ ど

^こ

し

，

日

立 製作 所

H

ひ1

2 型

電

子 顕

微 鏡^に

て

観察

し た

．

成 績

工

．

血 清

^{ア ミ}

ラ

^ー

ゼ

お

よ ぴ リ

^{パ ー}

ゼ

の推

移

1 ．

ア ミ ラ

^ー

ゼ

正

常

ラ

ッ

ト

^の

血

清

ア

ミ

ラ

^ー

ゼ

値

は

，

2 8 5 8 士2 8 6 S

o m og y

i U

l

dl

く^{m e a n}

士S

^．

D

．，n ^こ即 ^で

あ

っ

た

． 各群に つ

き

，

血

清

ア ミ ラ

^ー

ゼ を 6

週 目

^{ま で}

¹ 過

ご と

に測 定

し た

^． 対 照群

と

^コル ヒ

チ

^ン投 与群 く図

3

J

は

， いず

れ

の

時期^{に お い}

て も

，

そ れ ぞ れ

の

血

清

ア ミ ラ

^ー

ゼ

値

は

著 変

を 示 さ な か

^っ

た

．

ま た

， 対

照

群

と A Z C

投与 群 く図⁴1

で も

同様^{に い}ず

れ の

時 期^に

お

い て

も そ

の血 清

ア ミ ラ

^ー

ゼ

値

は

， 著 変

を

生

せ

ず， 両 者 間^{に お}

け る

差

も み ら れ な か

っ

た

．

6 0 0

ハ l

一

こ コ

こ b 9−

b

S

芯

S 和

一

と ヒ

V

4 00

2 00 0

23 9

2 ．

リ

^{パ ー}

ゼ

正

常

ラ

ッ

ト

の

血

清

リ

^{パ ー}

ゼ

値

は

，

1 2

4．

3

士

3 6

．

5 B A L B

単位ノ

0

^．

0 5

m

l

くm e a n士

S

．

D

．， n ^ニ即^で

あ

っ

た

^．

対

照

群^の

血

清

リ

^{パ ー}

ゼ

値

は

，

1

週

目 以

後，

6

週

ま で

軽 度^に

上

昇

し た が

，

正

常ラッ

ト の

血 清

リ

^パー

ゼ

に対

し

，

い

ず れ

の時 期に お い

て も

， 有 意差

を 示 さ な か

っ

た

^．

ま た

， コル ヒ

チ

ン投 与群 く図

⁵

J，

A Z C

投与 群 く図

6

1 の

血 清

リ

^{パ ー}

ゼ

値

は

， 対

照

群の血 清

リ

^パー

ゼ

値^に

比 し

，

全経 過

を

通

じ や や

高^い傾 向

を 示 し た が

， 特^に有 意

な

差

は

認

め ら れ な

かっ

た

．

工 工

． 膵^の乾

湿 重

量^の比率^の推

移

正

常

ラ

ッ

ト

附こ お

け る

乾 燥重

量 と 湿 重

量の

比

率

は

，

2 8

．

6 士2

⁻1％ く^{m e a n士}

S

．

D

．，n ^こ

8

，以下 同

^じ

l

で あ

っ

た

^． 膵 凍 結 後

4

過 日に

お け る

対 照 群の乾 湿

重 量 比 は 3 9

^．

1

士

5

■

9

％

と 正

常

ラ

ッ

ト の 比

率^に

比 し

^て 有 意 くp く

0

．

C

心 に高

く

，

5

，

6

過 日^の

比

率

も ほ ぼ

同様^で

あ

っ

た

．

コル ヒ

チ

^ン投 与群

^{の 比}

率

で も

， 同様

の

経 時 的 推 移

を 示 し た が

， 対 照 群

と の

間に， 有意 差

は

認

め ら れ な か

っ

た

く図

7

I． 同様に

A Z C

投与群

の

比率^に

お

い

て も

， 対 照群^に

比 し

軽 度

の

低 下

が

認

め

う

^{れ た が}

^{， 有 意 差}

は

認

め ら れ な か

っ

た

く図

8

う．

H

． 膵組 織 中^ハ

イ ド

^ロ

キ

^シ

プ

^ロ

リ

ン

量

の推 移

正

常

ラ

ッ

ト

に お

け る

膵 組織 中の^ハ

イ ド

^ロ

キ

シ

プ

^ロ

リ

n

1 2 3 4 5 6

T i

m e a

ft

e r

f

r e e

^zi

n

g p

^{r o c}

^ed

u r e

く^{v v}

^{e e}

^{k s} I

F i

g^．

4

^■

C h

a ng^{e s}

i

n p

l

a s m a a my

l

a s e

l

e v e

l

s a

f

te r

f

r e e z

i

ng pr o c e

d

u r e．

E

a c

h

_po

i

nt r epr e s e nt_s t

h

e m e a n 士

S

^．

D

^．

i

n

8

r at_s■X at n，

N

o r m a

l

gr o up

w i

t

h

o ut a ny pr o c e

d

u r eニ 中 ^一 ．， C O ntr O

l

gr o up，

f

r e e z

i n

g pr o c e

d

u r e

w i

t

h

o ut _{a n}y a

d d

it

i

o n a

l

a

d

m

i

n

i

str at

i

o n o

f

a nt

ifib

r ot

i

c s u

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sta n c⁻ e sニ ^{王 q bl}，

f

r e e z l ng Pr O C e

d

u r e w

i

t

h i

ntr ape r

i

t_{o n e a}

l i

nje ct

i

o n o

f し

a z et

i di

n e⁻2⁻C a r

b

o xy

li

c a c

id

く

^{A Z C}

ナ

4

mgl

k

gl

d

ay ニ ^A，^{A ，}

^f

^{r e e z}

ⁱ

ⁿg p^{r o c e}

d

u r e w

i

t

h i

ntr ape r

i

to n e a

l

inje ct io n o

f A Z C

2 0

m gノ

k

_gl

d

ay^．

2 4 0

ハ

孟

Q O

さ

冊

こ コ

瓜

J

V

巴 冨

2 d

州

J

坂 田

n

1 2 3 4 5 6

T i

m

e aft

e r

f

r e e

zi

n

g p

^{r o c e}

d

u r e

く

v v e e

k

s

I

F i

g^．

5

．

C h

an g^{e S}

i

n p

l

a s m a

li

_pa s e

l

e v e

l

s a

f

te r

f

r e e z

i n

g pr o c e

d

u r e．

E

a c

h

po

i

ntr epr e s e ntst

h

e m e a n

士 S

．

D

．

i

n

8

r ats．x at n，

N

o r m a

l

_gr o up ^w

i

t

h

o ut a ny pr o c e

d

u r eニ^{ー − ■}，C O ntr O

l

gr o up，

f

r e e z l ng pr O C e

d

u r e w

i

t

h

o ut a ny a

d d i

t

i

o n a

l

a

d

m

i

n

i

str at

i

o n o

f

a nt

ifib

r ot

i

c s u

b

sta n c e s三 0

− 0

，

f

r e e z

i

ng pr o c e

d

u r e w

i

t

h i

ntr ape r

i

to n e a

l i

nje ct

i

o n o

f

c o

I

c

h i

c

i

n e

O

．

0 4

m gノ

k

_gl

d

^ay ニ ^ロ

ー E 3

，

f

r e e z

i

ng pr o c e

d

u r e w

i

t

h i

ntr ape r

i

to n e a

l i

nje ct

i

o n o

f

c o

I

c

hi

c

i

n e

O

．

2

mgl

k

_gl

d

ay 妄^ム

ー ム，

f

r e e z

i

ng p^{r o c e}

d

u r e

w i

t

h i

ntr ape r

i

to n e a

l i

nje ct

i

o n o

f

c o

I

c

h i

c

i

n e

O A

m gノ

k

gl

d

ay^．

ハ

浩

Q O

さ

壱

コ

讐

V

竺 芯

S

邑

鳩

−J

n

1 2 3 4 5 6

T im e

a

ft

e r

f r

e e

^zi ng p

^{r o c e}

d

^{u r e}

く

w e e

k

s

I

F i

g^．

6

．

C h

a nge s

i

n p

l

a s m a

li

pa s e

l

e v e

l

s a

f

te r

f

r e e z

i

ng pr o c e

d

u r e．

E

a c

h

po

i

ntr epr e s e ntst

h

e m e a n 士

S

．

D

．

i

n

8

r ats．x at n，

N

o r ma

l

gr o up

w i

t

h

o ut a ny pr o c e

d

u r ei ^{e 一 争}，C O ntr O

l

gr o up，

f

r e e z l ng pr O C e

d

u r e w

i

t

h

o ut a ny a

d d i

t

i

o n a

l

a

d

m

i

n

i

str at

i

o n o

f

a nt

ifib

r ot

i

c s u

b

sta n c e sニ ^A

− k J

，

f

r e e z

i

ng pr o c e

d

u r e

w i

t

h i

ntr ape r

i

to n e a

l i

nje ct

i

o n o

f A Z C 4

mgノ

k

gl

d

ay ニ^ムー^{A ，}

f

r e e z

i

ng p^{r o c e}

d

u r e w

i

t

h i

ntr ap^{e r}

i

to n e a

l i

nj^{e ct}

ⁱ

^{o n o}

f A Z C 2 0

m gl

k

_gl

d

ay^．

忘

ご

山

喜

ぞ

聖 二 き ぎ

二 鳥 忘

章

一

六 4 0

2 0

膵 線 維化の抑制

n

1 2 3 4 5 6

T i

m e a

ft

e r

f ^r

e e z

i

n

g p

^{r o c e}

d

u r e

く

^{w e e}

^k

^s

^I

F i

_g．

7

．

C h

a nge s

i

n t

h

e r at

i

o o

f d

ry to w et w e

i

g

h

ts o

f

t

h

e pa n c r e a st

i

s s u e a

f

t_{e r}

f

r e e z

i n

g p^{r o c e}

d

u r e．

E

a c

h

po

i n

tr epr e s e nt_st

h

e m e a n士

S

^．

D

⁻

i

n

8

r ats−X at n，

N

o r ma

l

gr o up

w i

t

h

o ut a ny p^{r o c e}

d

u r eニ^{中 一 中}， C O ntr O

l

_gr o up，

f

r e e z

i

ng pr o c e

d

u r e

w i

t

h

o ut a ny a

d di

t

i

o n a

l

a

d m i

n

i

str at

i

o n o

f

an t

ifi b

r ot

i

c s u

b

sta n c e sニ 0 ⁻ 0

，

f

r e e z l ng p^{r o C e}

d

u r e w

i

t

h i

ntr a

p

^{e r}

i

to n e a

l i

nj^{e ct}

i

o n o

f

c o

I

c

hi

c

i

n e

O

．

0 4

mgl

k

gl

d

ay ニ ^ロー^ロ，

f

r e e z

i

ng pr o c e

d

u r e w

i

t

h i n

tr ape r

i

to n e

a l i

nj^{e ct}

i

o n o

f

c o

I

c

hi

c

i

n e

O

．

2

m gノ

k

gl

d

ay こ^A−^ム，

f

r e e z

i

ng pr o c e

d

u r e w

i

t

h i

ntr ape r

i

to n e a

l i

nj^{e ct}

i

o n o

f

c o

I

c

hi

c

i n

e

O

．

4

m gl

k

gl

d

ay^．

6 0

朋

20

ハ

訳

U

l

エ

ぞ

む

主

芯

モ

く

l

景

こ

讐 二 ご

凸

n 1 2 3 4 5 6

T i^m

e

aft e

r

f

r

e e zi ⁿg ^{p r o c e}d u

r e

く

購 e

k

s

I

F i

g⁻

8

^．

C h

a nge s

i n

t

h

e r at

i

o o

f d

ry to w et w e

i

g

h

ts o

f

t

h

e pa n c r e a s t

i

s s u e a

f

te r

f

r e e z

i

ng pr o c e

d

u r e．

E

a c

h

po

i

ntr epr e s e ntst

h

e m e a n士

S

^．

D

．

i n 8

r ats．x at n，

N

o r m a

l

gr o up w

i

t

h

o ut

a

n y pr O C e

d

u r eニ8^トー^{e ，} C O ntr O

l

gr o up，

f

r e e z

i

ng pr o c e

d

u r e w

i

t

h

o ut a ny a

d di

t

i

o n a

l

a

d m i

n

i

str at

i

o n o

f

a nt

ifib

r ot

i

c s u

b

sta n c e sニ^{ー q d} ，

f

r e e zl ng pr O C e

d

u r e w

i

t

h i

ntr ape r

i

to n e a

l i

nj^{e ct}

ⁱ

^{o n o}

f A Z C

4 m gl

k

gl

d

ay i ^AM ^A ，

f

r e e z

i

ng pr o c e

d

u r e w

i

t

h i

ntr ap^{e r}

i

t_{o n e a}

l i

nj^{e ct}

i

o n o

f

A Z C

2

0

m gl

k

gl

d

ay^．

2 41