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癌関連腹膜中皮細胞は膵癌腹膜播種形成を促進する

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Academic year: 2021

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九州大学学術情報リポジトリ

Kyushu University Institutional Repository

癌関連腹膜中皮細胞は膵癌腹膜播種形成を促進する

阿部, 俊也

http://hdl.handle.net/2324/1806924

出版情報:Kyushu University, 2016, 博士(医学), 課程博士 バージョン:

権利関係:Public access to the fulltext file is restricted for unavoidable reason (2)

(2)

氏 名 : 阿 部 俊 也

名 :Cancer-associated peritoneal mesothelial cells lead the formation of pancreatic cancer peritoneal dissemination

( 癌 関 連 腹 膜 中 皮 細 胞 は 膵 癌 腹 膜 播 種 形 成 を 促 進 す る )

区 分 : 甲

論 文 内 容 の 要 旨

癌 細 胞 と 腹 膜 中 皮 細 胞 (peritoneal mesothelial cell; P MC) と の 相 互 作 用 が 様 々 な 癌 腫 に お け る 腹 膜 播 種 形 成 に 重 要 な 役 割 を 果 た し て い る 。 し か し 、 膵 癌 で の 腹 膜 播 種 形 成 に お け る P MC の 役 割 に つ い て は 明 ら か で は な い 。本 研 究 で は 、in vitro、in vivo に お い て 、 腹 膜 播 種 形 成 に 関 わ る 膵 癌 細 胞 (pancreatic cancer cell; P CC) と PMC と の 相 互 作 用 に つ い て 検 討 し た 。In vitro で は 、PCC P MC と の 腫 瘍 間 質 相 互 作 用 に よ り 、PCC P MC の 相 互 の 遊 走 能 や 浸 潤 能 が 有 意 に 促 進 さ れ 、 ま た 、PCC の 増 殖 能 や ア ノ イ キ ス 抵 抗 性 も 有 意 に 促 進 さ れ た 。3次 元 器 官 型 培 養 腹 膜 播 種 モ デ ル に お い て 、PCC P MC と の 共 培 養 群 で は P CC 単 独 群 と 比 較 し て 有 意 に コ ラ ー ゲ ン ゲ ル 内 へ 浸 潤 す る 細 胞 の 増 加 を 認 め た 。 P MC は コ ラ ー ゲ ン ゲ ル 内 で は 癌 細 胞 を 先 導 す る よ う に 浸 潤 し 、コ ラ ー ゲ ン 線 維 を リ モ デ リ ン グ す る こ と に よ り 、 浸 潤 し た 細 胞 に 沿 っ て 平 行 な 線 維 方 向 を 増 加 さ せ た 。KPC (LS L-Kras G12D/+;LS L-T rp53 R172H/+;Pdx -1-Cre)遺 伝 子 改 変 マ ウ ス の 腹 膜 播 種 組 織 で は 、 癌 細 胞 が 存 在 し な い 部 位 で は P MC は 単 層 を 保 っ て い る 一 方 、 癌 細 胞 の 浸 潤 境 界 に お い て 、P MC は 増 殖 し 、 筋 層 へ の 浸 潤 を 認 め た 。In vivo に お い て 、PCC P MC と の 腹 腔 内 へ の 共 移 植 群 に お い て 、P CC 単 独 移 植 群 と 比 較 し て 腹 膜 播 種 形 成 は 有 意 に 促 進 さ れ た 。 本 研 究 に よ り 、 癌 関 連 PMC が 膵 癌 の 腹 膜 播 種 形 成 に 重 要 な 役 割 を も つ こ と が 明 ら か に な っ た 。 癌 関 連 PMC を 標 的 と し た 治 療 法 が 開 発 さ れ れ ば 、 膵 臓 癌 患 者 の 予 後 改 善 に つ な が る も の と 期 待 さ れ る 。

参照

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