全自動尿中有形成分分析装置 UF-1000i 非遠心尿を用いた尿中有形成分 ( 沈渣 ) の測定ができるので遠心力の影響を受けない結果が期待できる細菌の測定結果から桿菌球菌の推測ができる尿中赤血球の変形有無が測定できる 1 検体 72 秒で測定できる 2

(1)

「尿検査（定性、沈渣）ガイドラインと

尿分析装置の関係」

シスメックス株式会社

学術部

(2)

2 全自動尿中有形成分分析装置UF-1000i • 非遠心尿を用いた尿中有形成非遠心尿を用いた尿中有形成非遠心尿を用いた尿中有形成非遠心尿を用いた尿中有形成分（沈渣）の測定ができるの分（沈渣）の測定ができるの分（沈渣）の測定ができるの分（沈渣）の測定ができるので、遠心力の影響を受けないで、遠心力の影響を受けないで、遠心力の影響を受けないで、遠心力の影響を受けない結果が期待できる。結果が期待できる。結果が期待できる。結果が期待できる。 • 細菌の測定結果から、桿菌、細菌の測定結果から、桿菌、細菌の測定結果から、桿菌、細菌の測定結果から、桿菌、球菌の推測ができる。球菌の推測ができる。球菌の推測ができる。球菌の推測ができる。 • 尿中赤血球の変形有無が測定尿中赤血球の変形有無が測定尿中赤血球の変形有無が測定尿中赤血球の変形有無が測定できる。できる。できる。できる。 • 11検体11検体検体検体72727272秒で測定できる。秒で測定できる。秒で測定できる。秒で測定できる。

(3)

3

全自動尿統合分析装置UX-2000

• 前述の前述のUF前述の前述のUFUFUF--1000i--1000i1000iに定性検査を1000iに定性検査をに定性検査をに定性検査を組み込んだ複合装置。組み込んだ複合装置。組み込んだ複合装置。組み込んだ複合装置。 UF UF UF

UF----1000i1000i1000iの機能はそのままで、1000iの機能はそのままで、の機能はそのままで、の機能はそのままで、定性検査の機能を追加。定性検査の機能を追加。定性検査の機能を追加。定性検査の機能を追加。 • 尿定性と尿沈渣の結果を比較尿定性と尿沈渣の結果を比較尿定性と尿沈渣の結果を比較尿定性と尿沈渣の結果を比較して、より信頼性の高い結果して、より信頼性の高い結果して、より信頼性の高い結果して、より信頼性の高い結果を導く。を導く。を導く。を導く。 • 尿定性ではクレアチニン測定尿定性ではクレアチニン測定尿定性ではクレアチニン測定尿定性ではクレアチニン測定ができ、臨床的有用性の高いができ、臨床的有用性の高いができ、臨床的有用性の高いができ、臨床的有用性の高い情報が得られる。情報が得られる。情報が得られる。情報が得られる。

(4)

4

尿検査の各種ガイドラインの確認

・「血尿診断ガイドライン」

・「膀胱癌の診療ガイドライン」

・「腎癌の診療ガイドライン」

内容

(5)

5

「血尿診断ガイドライン」

(6)

6

血尿診断ガイドライ

血尿診断ガイドライン

ン

1 血尿の定義とスクリーニングのための検査法

血尿の定義とスクリーニングのための検査法

1-1

血尿の定義

血尿とは尿に赤血球が混入した状態であり、腎・泌尿器系疾患血尿とは尿に赤血球が混入した状態であり、腎・泌尿器系疾患血尿とは尿に赤血球が混入した状態であり、腎・泌尿器系疾患血尿とは尿に赤血球が混入した状態であり、腎・泌尿器系疾患の診断・治療のための重要な症候である。の診断・治療のための重要な症候である。の診断・治療のための重要な症候である。の診断・治療のための重要な症候である。血尿の診断は通常、尿色調の観察、尿定性・半定量検査である血尿の診断は通常、尿色調の観察、尿定性・半定量検査である血尿の診断は通常、尿色調の観察、尿定性・半定量検査である血尿の診断は通常、尿色調の観察、尿定性・半定量検査である試験紙法による尿潜血反応、顕微鏡的検査である尿沈渣検査に試験紙法による尿潜血反応、顕微鏡的検査である尿沈渣検査に試験紙法による尿潜血反応、顕微鏡的検査である尿沈渣検査に試験紙法による尿潜血反応、顕微鏡的検査である尿沈渣検査によって行われる。よって行われる。よって行われる。よって行われる。血尿診断ガイドライン検討委員会血尿診断ガイドライン検討委員会血尿診断ガイドライン検討委員会血尿診断ガイドライン検討委員会

(7)

7

血尿診断ガイドライ

血尿診断ガイドライン

ン

1 血尿の定義とスクリーニングのための検査法

血尿の定義とスクリーニングのための検査法

1-2

採尿法

原則的に原則的に原則的に原則的に中間尿採取中間尿採取中間尿採取中間尿採取を行い、早朝尿・随時尿など尿の種類をを行い、早朝尿・随時尿など尿の種類をを行い、早朝尿・随時尿など尿の種類をを行い、早朝尿・随時尿など尿の種類を明記する。明記する。明記する。明記する。血尿診断ガイドライン検討委員会血尿診断ガイドライン検討委員会血尿診断ガイドライン検討委員会血尿診断ガイドライン検討委員会

(8)

8

血尿診断ガイドライ

血尿診断ガイドライン

ン

1 血尿の定義とスクリーニングのための検査法

血尿の定義とスクリーニングのための検査法

1-3

スクリーニングのための検査法

１）１）１）１）尿試験紙法尿試験紙法尿試験紙法尿試験紙法尿試験紙法による尿試験紙法による尿試験紙法による尿試験紙法による尿潜血反応は尿潜血反応は尿潜血反応は尿潜血反応は血尿のスクリーニング検査であり、血尿のスクリーニング検査であり、血尿のスクリーニング検査であり、血尿のスクリーニング検査であり、（１＋）（１＋）（１＋）（１＋）（ヘモグロビン（ヘモグロビン（ヘモグロビン（ヘモグロビン 0.06mg/dl ）以上を陽性）以上を陽性）以上を陽性）以上を陽性とする。とする。とする。とする。２）２）２）２）尿沈渣検査法尿沈渣検査法尿沈渣検査法尿沈渣検査法 ① ① ① ① 尿潜血反応が陽性の場合には尿潜血反応が陽性の場合には尿潜血反応が陽性の場合には尿潜血反応が陽性の場合には尿中赤血球算定のため確認試験が必要尿中赤血球算定のため確認試験が必要尿中赤血球算定のため確認試験が必要尿中赤血球算定のため確認試験が必要である。一である。一である。一である。一般的に顕微鏡による般的に顕微鏡による般的に顕微鏡による般的に顕微鏡による尿沈渣検査尿沈渣検査尿沈渣検査尿沈渣検査によって行われ、およそによって行われ、およそによって行われ、およそによって行われ、およそ５個５個５個５個/HPF（（（（400倍強拡大１倍強拡大１倍強拡大１倍強拡大１視野）以上を血尿とする。その他、無遠心尿での視野）以上を血尿とする。その他、無遠心尿での視野）以上を血尿とする。その他、無遠心尿での視野）以上を血尿とする。その他、無遠心尿でのフローサイトメトリー法（フローサイトメトリー法（フローサイトメトリー法（フローサイトメトリー法（FCM 法）法）法）法）などがあり、この場合はおよそなどがあり、この場合はおよそなどがあり、この場合はおよそなどがあり、この場合はおよそ２０個２０個２０個２０個/μμμμL以上以上以上以上を血尿とするを血尿とするを血尿とするを血尿とする ② ② ② ② 血尿の尿沈渣検査は、血尿の尿沈渣検査は、血尿の尿沈渣検査は、血尿の尿沈渣検査は、尿中赤血球尿中赤血球尿中赤血球尿中赤血球形態形態の観察形態形態の観察の観察の観察と赤血球円柱や顆粒円柱などの円と赤血球円柱や顆粒円柱などの円と赤血球円柱や顆粒円柱などの円と赤血球円柱や顆粒円柱などの円柱の有無を観察する。また柱の有無を観察する。また柱の有無を観察する。また柱の有無を観察する。また上皮細胞の異型性上皮細胞の異型性上皮細胞の異型性上皮細胞の異型性についても注意についても注意についても注意についても注意を払い、必要がある場を払い、必要がある場を払い、必要がある場を払い、必要がある場合は尿細胞診検査を行い腫瘍細胞の有無を確認する。合は尿細胞診検査を行い腫瘍細胞の有無を確認する。合は尿細胞診検査を行い腫瘍細胞の有無を確認する。合は尿細胞診検査を行い腫瘍細胞の有無を確認する。血尿診断ガイドライン検討委員会血尿診断ガイドライン検討委員会血尿診断ガイドライン検討委員会血尿診断ガイドライン検討委員会

(9)

9

(10)

10

血尿の場合

(11)

11

顕微鏡的血尿における悪性腫瘍の発見に

ついて①

50

50 50歳以上

歳以上

歳以上1340

1340

1340人

人

2 22 2週間の試験期間において週間の試験期間において週間の試験期間において週間の試験期間において 21 21 21 21%%%%の人が、尿潜血１＋がの人が、尿潜血１＋がの人が、尿潜血１＋がの人が、尿潜血１＋が1111回以上回以上回以上回以上 192 192192 192人（人（人（人（14%14%14%14%）が）が）が）が泌尿器科的診断泌尿器科的診断泌尿器科的診断泌尿器科的診断 16 16 16 16人（人（人（人（1.2%1.2%1.2%1.2%）に悪性腫瘍）に悪性腫瘍）に悪性腫瘍）に悪性腫瘍（膀胱癌（膀胱癌（膀胱癌（膀胱癌999人、腎癌9人、腎癌人、腎癌1人、腎癌1人、前立腺癌11人、前立腺癌人、前立腺癌人、前立腺癌6666人）人）人）人）尿潜血検査の膀胱癌発見の予測率尿潜血検査の膀胱癌発見の予測率尿潜血検査の膀胱癌発見の予測率尿潜血検査の膀胱癌発見の予測率膀胱癌膀胱癌膀胱癌膀胱癌9999人／人／人／人／192192192192人検査＝人検査＝人検査＝4.7%人検査＝4.7%4.7%4.7%

(12)

12

6

60

0

0 0歳以上

歳以上

歳以上3152

3152

3152人

3152

人

10 1010 10週間の試験期間において週間の試験期間において週間の試験期間において週間の試験期間において 2 22 20%0%0%の人が、尿潜血１＋が0%の人が、尿潜血１＋がの人が、尿潜血１＋がの人が、尿潜血１＋が1111回以上回以上回以上回以上 319 319 319 319人（人（人（1人（110100%0%%）が%）が）が）が泌尿器科的診断泌尿器科的診断泌尿器科的診断泌尿器科的診断 22 22 22 22人（人（人（人（0.70.70.70.7%%%）に悪性腫瘍%）に悪性腫瘍）に悪性腫瘍）に悪性腫瘍（膀胱癌（膀胱癌（膀胱癌（膀胱癌17171717人人人人、、前立腺癌、、前立腺癌前立腺癌5前立腺癌555 人）人）人）人）尿潜血検査の膀胱癌発見の予測率尿潜血検査の膀胱癌発見の予測率尿潜血検査の膀胱癌発見の予測率尿潜血検査の膀胱癌発見の予測率膀胱癌膀胱癌膀胱癌膀胱癌17171717人／人／人／人／319319人検査＝319319人検査＝人検査＝5.3人検査＝5.35.35.3%%%% 又又又又171717人中17人中人中人中1313人（1313人（人（人（76%76%76%76%）は喫煙歴あり）は喫煙歴あり）は喫煙歴あり）は喫煙歴あり

顕微鏡的血尿における悪性腫瘍の発見に

ついて②

(13)

13

中高年以上では顕微鏡的血尿の

中高年以上では顕微鏡的血尿の5%

5%

5%（

（

（20

（

20人に

20

20 人に

人に

人に1

1

1 1人）に

人）に

膀胱癌が発見される。

(14)

14

膀胱癌診療ガイドライン

(15)

15

膀胱癌の症状

膀胱癌が発見される契機となる主な臨床症状

は，血尿，膀胱刺激症状（頻尿，排尿時痛，残

尿感等）である。

特に

無症候性肉眼的血尿

は，

過去の報告では患者の

13 ～

28 ％が膀胱癌

と診

断されている。

一方で，

顕微鏡的血尿では

0.4 ～

6.5 ％

と報告さ

れている。ただし，膀胱癌は高齢者に好発する

悪性腫瘍であり，

50 歳以上での顕微鏡的血尿

症例における膀胱癌には注意が必要である

。

（一部改変、以下略）

(16)

16

診療アルゴリズム

(17)

17

膀胱癌のスクリーニングに有用な

尿中マーカーはあるか？

■

Answer

■

膀胱癌の罹患率がそれほど高くないこと等か

ら，一般検診における膀胱癌スクリーニングの

有効性については否定的見解が多い。喫煙歴の

ある高齢者や，職業性発癌物質暴露既往歴を有

する人など，いわゆる高リスク群に対象を限定

した場合は，

検尿および尿細胞診の年一回程度

の施行

が最も効率がよいスクリーニング法と考

えられる。（推奨グレード

C

）

C：勧められるだけの根拠が明確ではない

(18)

18

■

解

説

■

有効性が十分に検討されたマーカーは，尿潜血試験紙

法のみである。

潜血反応検査を複数回施行

することで

高異型度癌を早期診断しうる可能性

が示唆されている。

これは膀胱癌に伴う血尿が間欠性であることが理由で

あると考えられている。一般人口における反復検査で

は、参加者の

約

20 ％に血尿が認められ，その

6 ～

8 ％で

膀胱癌

が発見されたとしている。

米国の研究では

9 年のフォローアップにて膀胱癌によ

る死亡者を認めなかったことより，

本法における膀胱

癌スクリーニングは有効

であると結論づけている。

尿細胞診検査は，その感度は

40 ～

60 ％，特異度は

90 ～

100 ％と報告

されているが，高分化な筋層非浸潤癌の

検出能の低さがその低感度の要因となっている。この

ため職業性発癌物質暴露者など，高異型度腫瘍を好発

する高リスク集団における検診手段としての有用性が

示唆されている。

(19)

19

■

Answer ■

これまでの疫学的研究からは，

禁煙が最も効果

のある膀胱癌

予防法と考えられる。

乳酸桿菌

の一つである

Lactobacillus

casei strain Shirota

による再発予防効果が報告されている。そ

の他

ビタミンA，C，E

の摂取が予防に有効である可能性がある

が，

相反する報告

もあり今後の追加検証の結果を待つ必要が

ある。（推奨グレードB）

(20)

20

腎癌診療ガイドライン

(21)

21

腎癌の症状、発見契機は？

腎癌の症状として、古典的な三徴、肉眼的血尿、腹部腫瘤、

腰背部痛が知られているが、

最近は無症状で発見される例が

70%

以上

であり、

三徴すべてがそろった腎癌はほとんど見受

けられない。

最も多い発見契機は、

検診または

糖尿病、高血圧、虚血性心

疾患などの

他疾患精査中

に

超音波検査等で腎形態の異常を

指摘されること

である。現時点で、赤沈、

CRP

などが予後を予

測する因子であると報告されているが、

測する因子であると報告されているが、腎癌診断に関し、有

腎癌診断に関し、有

用な腫瘍マーカーはない。

(22)

22

腎癌の早期発見にはどのような検査が有用か

?

推奨グレード

B

腎癌の早期発見には腹部超音波検査が有用で、

確定診断として

CT

検査

を施行する。

推奨グレード

C2

一方，顕微鏡的血尿の有無や静脈性尿路造影は

有用でない。

B ：勧められる C2：エビデンは十分といえないので日常診療では実践することを推奨しない

(23)

23

根拠

• 検尿は腎癌発見の役に立たないとする報告がほとんどで

ある。

Emamianらは尿潜血試験紙によるマススクリーニングを受

けた1775名中無作為に抽出した686名に腹部超音波検査

を施行した。尿潜血陽性例は30名（5％）で

尿潜血陽性例

で

の

腎の形態異常の頻度

は10％，一方

尿潜血陰性例

での

形態異常の頻度は8.4％であり

有意差は認められなかった。

腎癌は1例で発見されたが尿潜血は陰性であった。

Sugimuraらも泌尿器癌349例と無症候性顕微鏡的血尿を

有する823例を解析した結果，

検尿は尿路上皮癌において

は有用なスクリーニングであるが

腎癌では有用とは言えな

い

と報告している。

(24)

24

血尿から見えてくるもの

• 肉眼的血尿は悪性腫瘍（膀胱）の頻度が高い

• 顕微鏡的血尿は膀胱がんのリスクの有無で精査

の必要性が異なる。

• 尿中赤血球形態が糸球体性の場合には高血圧、

糖尿病、腎機能、蛋白尿の有無を併せてチェッ

クし、異常があれば腎臓内科医での精査が必要

である。

(25)

25

ECLM - European Urinalysis Guidelines 2000

Ａｂｏｕｔ

ｈａｌｆ

ｏｆ

ｔｈｅ

Leukocytes and Ｅrythrocytes

ａｒｅ

ｌｏｓｔ

ｄｕｒｉｎｇ

ｃｎｔｉｒｉｆｕｇａｔｉｏｎ

（

ｗｈｅｎ

ｐｒｅｐａｒｉｎｇ

ｕｒｉｎｅ

ｓｅｄｉｍｅｎｔｓ）．

日本臨床検査標準協議会日本臨床検査標準協議会日本臨床検査標準協議会日本臨床検査標準協議会JCCLS：尿沈渣検査法検討委員会：尿沈渣検査法検討委員会：尿沈渣検査法検討委員会：尿沈渣検査法検討委員会

(26)

26

遠心後上清のUF-1000iによる白血球および赤血球の残存率

■：500g×5 min ■：1,400g×10 min ■：3,000g×10 min ■：10,000g×5 min (×103/µL) 2.9 6148 65.2 16 32.3

(%)

0 25 50 75 100 A B C D E 0 25 50 75 100 A B C D E a.白血球 b._赤血球 (%) _(%) (×103/µL) 3.9 68.6 44.0 39.3 11.7 （非遠心尿を100%とした）数値は非遠心尿中の血球数第58回日本化学療法学会西日本支部総会一般演題尿路感染症診断としての尿沈渣作成時の遠心力の違いによる血球および細菌に対する影響小林とも子ほかより

(27)

27

遠心上清中のUF-1000iおよび培養法での細菌残存率

(%)

0 25 50 75 100 A B C D E 0 25 50 75 100 A B C D E a.細菌数(UF-1000i) b.細菌数(培養法） (%) (%) 6.9× 107 1.2× 107 1.7× 105 1.9× 105 1.2× 104 4.7× 106 1.2× 108 3.8× 103 4.1× 104 0 * * （非遠心尿を100%とした）数値は非遠心尿中の細菌数 *は正確にカウントできなかったため概算値 ■：500g×5 min ■：1,400g×10 min ■：3,000g×10 min ■：10,000g×5 min 第58回日本化学療法学会西日本支部総会一般演題尿路感染症診断としての尿沈渣作成時の遠心力の違いによる血球および細菌に対する影響小林とも子ほかより

(28)

28

遠心有無のイメージ

非遠心

500G5

分

円柱上皮白血球赤血球細菌

(29)

29 BACT BACT BACT BACTスキャッタグラムによる菌種推定の考え方スキャッタグラムによる菌種推定の考え方スキャッタグラムによる菌種推定の考え方スキャッタグラムによる菌種推定の考え方 UF-1000iの細菌測定は、フローサイトメトリー法により行われ、そのパターン結果は、以下のようなスキャッタグラムに表示される。このパターンからグラム陰性桿菌の推定が可能と考えられる。角度30°未満でグラム陰性菌が分離された検体数 81/86 (94.2%) 角度30°以上でグラム陽性菌が分離された検体数 33/44 (75.0%) DEBRIS UF-1000i細菌スキャッタグラムグラム陰性桿菌？グラム陰性桿菌？グラム陰性桿菌？グラム陰性桿菌？グラム陽性球菌？グラム陽性球菌？グラム陽性球菌？グラム陽性球菌？側方蛍光（染色性）前方散乱光（大きさ） E. faecalis105 菌陰性菌陰性菌陰性菌陰性<103 E. faecalis107 スキャッタグラムのドット数は一般的に菌量の濃度に依存する。 α αα α-streptococci グラム陽性球菌例グラム陽性球菌例グラム陽性球菌例グラム陽性球菌例コアグラーゼ陰性コアグラーゼ陰性コアグラーゼ陰性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌ブドウ球菌ブドウ球菌ブドウ球菌 E. coli K. pneumoniae グラム陰性桿菌例グラム陰性桿菌例グラム陰性桿菌例グラム陰性桿菌例コリネバクテリウムなどのグラム陽性桿菌、フィラメント化したグラム陰性桿菌も同様のパターンを示す。淋菌などのグラム陰性球菌も同様のパターンを示す。ペニシリンやセフェム系薬投与中の検体では、グラム陰性桿菌がフィラメント化した像をしばしば見かけるが、その場合、スキャッタグラムの角度は高くなる。 Enterococcus属は、30°以下となるケースも存在し、グラム陰性桿菌で40° 程度の角度を示した場合も経験しており、その理由については不明である。編著：株式会社キューリン検査部部長村谷哲郎