20s9
内和文獄二現品レタル「ズルフォンアミド」劃ノ概要
金澤讐科大學久留外科敏室（主任久留教授｝
高 瀬 武 雫
Biihei Talease
（昭和18年5月15目受附）
内 容 ＝抄 録
『ズルフ1ンアミド」剤が治療界二貢献シタ功績ハ偉 大ナルモノガア恥現在ナホ績々ト新製捌ガ，現ハレ
ツ・アリ，實地醤家トシテ，本籏剤ノ概要ヲ知ルコb
ガ重要トナツ久余ハ最近内國文献二現ハレタ本籏剤
ノー般重事一二就キ記述シIt ，
目．
次
第1章 緒 言
第2章「ズルフtソアミド」謝ノ種類
第3章「ズルフAソアミド』劃ノ作用機轄蛇適懸症 第4章 藥理的作用
第5章 「ズノレフAンア ミ ド」齊U使月］量去
第6章 副作用虹封策 第7章 結 言 主要文獄
第1章 緒
化學療法剤トシテAzo−Sulfonamid剤が熱心
二研究サ1／始メタノハ1930年以來ヂアツタ．Proutosil合成ハ1932年Mieta5ch氏及Klarer氏
トサレ，最：初ノ臨床報告例ハ1933年：Foerster氏＝依ツテナサレタ．實験的研究二關シテハ1935
年Gerh乱rd Domagk氏がProntosi lハ比較的無 害ナ赤色色素ヂ経口的少量使用＝依り「マウス」ノ溶血性連劇犬球菌感染ヲ防止シ得家兎ノ慢
性蓮鎖款球菌感染ヲ抑制治癒セv メ，更二家兎葡萄歌球菌感染経過二，好影響ヲ及ボシ得ル事 ヲ報告シテヨリ，諸家ノ注目ヲ惹キ，国恥岡原
ノ火ノ如ク漿り，治療界ヲ風靡スルニ至ツタ．木邦二初メテPr⑪ntosilガ輸入サレタノハ，昭
言（1）．②，
和11年（1936）ヂアリ．主トシテ産婦入科方面＝
使用セラレ，次デ皮膚泌尿器科方面二，鷹用セ ラレテ以來急速二嚢展シ，今日ノ隆盛ヲ見ル
＝至ツテヨリ，「ズルフォンアミド」翻二封スル 諸種ノTiff究ガi［王盛トナリ， 其ノ結果多数ノ製舜副 ガ，下々ト出現シ，之等製剤ノ適慮症ノ撰揮，
川法ノ基準，治療成績ノ批判等ニツキ，多数ノ 報告アリ，歯軸ノ副作用二就テモ，豫想外ノ大 ナル全貌ガ，概ネ明ラカニサレ，叉豫防手段モ 考究サル・二至ッタ．依ッテ余ハ之等諸件二關
v
蜒gシテ内玉文職二表ハレタル「ズルフォン アミド」剤療法ノ最近ノ趨勢二就キ，総括的二
記述セントス．［ 79 ］
第2章「ズル7オンアミ制劃ノ種類
C3） Cff） 〈7） C8×2S） C31＞本邦＝於テハ組成ヲ異ニスル多数ノ製：剤が稜
費サル・ト共＝t同一組成ノモノト雌モ其ノ名
四ヲ異＝セリ．A．「アゾ」色i素剤
1． 1 rentosil rubrum（4 一Sulfonamid−2，4diEimi−
n⑪azobenzol，及其Hydrochlorid）
H・N・・S一／一＼一N・・N一＜＝＞NH Kx．／ 」N ：iN−x一／一 2 NII2
2． Prontosil Solubile〈Di−Natsiumsalg deg． 4 Sulfonamidphenyl i， zo−1．oxy． 7−Acetylami−
nonaphthalein 36 1）isulfons｛ture）
甲
⊂認二〔◇1珊
本邦二三テハ製作特許ノ關係上之等ト同一組 成ノ「アゾ」色素剤ハ製作サレアラズ本邦ノ
「アゾ」色i素剤トシテハBergenal（吉団），注射 用Pyripan（ErJ邊）一（Sul血lnin＋Py・玉P乱・）等ノ注 射剤及「ズルフ a・ンアミド基ヲ有セヌ「アゾ」色 素齊lAktis⑪1｛盤．野i義）Talta rin（塵野i義）Pyripan
（田遊）等アリ．
：B．一i基「ズルフtンアミド」剤
1） Sulfamin （？araaminophenylsLdfona］nid＞
112N一く＝X／ 一 一SO．，NI 12
Adamisil （大 朋）Adlon （日 曹）
Aktisolweiss（盤．野義）Amidin （大 東）
Antilicon Besamil Cartonin Eolas Gerisen Kebarul Lusil Nipron
？angesil Pansenil Pa凪mid
I len in
（十 全）
（共 成）
（帝 國）
（東 亜）
（山之内）
（浪
（武
（黒
（模
（相
（金
（日 速）
田）
田）
範）
互）
剛）
染）
Apsan Benron1nl
Che1皿｛｝therapin
Erythrin
コ［三1二em＝Lctin
Kural｛usin
Narkcn
Pal）es
Pansil I aragen
Poramidyl
I onsil
（日署化）
（日新藥）
（山
（高
（三
（中
（三
（櫻
（陽
（柳
（萬
（同仁）
川）
田）
星）
西）
晃）
木）
光）
韓）
有）
PronbIxl 〔日 新）
Praugyrose 〔日署藥）
PJontosilalbum CBayer）
Prontano Pyrezon
Ru1）iasil Proseptin Septin Slaon St叩r⑪n Sulaminol Su］famin Su】f乱n Sulfosil Tepodal Thri皿ukin Zonl｛in
（小
（船
（日
（三
（明
（日
（伍
（千 野）
井）
東）
共）
治）
束）
陽）
舟）
Prengア Sepsorbin Prophesin
IProsi1
＝Pア01isin Sepasil Septil S叩trin
g． taamin Stoge rin
（日本藥化）
（ラヂウム）
（昭 和）
（鳥 居）
（昭 和）
（H藥品）
（嘉 寳）
（明治三三）
（興 亜）
（天 一）
（江東，丸善，大崎，協和，三榮，鳥居）
（大 木）
（岩 城）
（懸 用）
（大 朋）
（アルス）
Sult onamid
Su］si］
Therapol
rolder Zonal
（グルソ）
（グルソ）
（第 一）
（大 木）
（新興理化）
此ノ他Suぬminヲ主剤トセル「1 refoel（城東）
Oskin（第一）Urotroproseptin（三共）等ガアル．
2） PLLra−accth｝rlim｝inol）henylstユ】fbnalnid
・H・C・HNs二〉一S・・N・1・
Acetylic⑪n （十 ：全） Erythrin （山 川）
P・ngesil （模 範）Pa・sil （櫻 木）
Rubiasil （日 東）9・ eptolm （明 治）
Tepodol （辰聾 i月） 工Fleo−StaplOri σ療 薯睾）
Erythrin以下ノ製剤ハ前項ト同名ナルモ注射 剤ハSulfaminヲ使用シァリ．
3） Para−Aminophenylsulfonacetylamid H2N一〈7．＞SO2NHCOCII，
Albucid （Schering）Regi。n （大囮日本）
Neopoleon （日 染）Neucid （田 邊）
Neogerison （山之内）Diselon （中 外）
4） Para−Am inophenylsulfonamid−N−Glucosid CtsHliOr，N一／． ：〉一IISO2NII2
Neep。nsi1 （萬 有）
5） Para−Aminophenylsulfonamid−dinatrium
H・N一⊂〉一s・・咽・
Pr・sulfa皿in（鳥 居）
内國交獄二現ハ財タル「ズルフォンアミド」剤ノ概要 2691
1
C．二基「ズルフtンアミド」剤
1） Diseptal A， （D． B． 9e） 1）imethylsuifanily］一
sulfanilttmid
・1・N一一
ｼ》・一〇一畷：二：
Abiron （嘉 實〕 Alba5il （匡1之内）
Anil （昭和製藥） Aperon （帝 國）
BlaOn （日 Domiklin （H G・U・cide（柳 Itron
Myrathyl Musol童n Neoudlon Neozonal Poleon Stahiren Urimal Urinogen Ytlron
（岩
（金
（黒
（日
（新
（日
（共
（覇 1東）
新）
韓）
城）
剛）
田）
曹）
興）
染）
成）
井）
㈱野義）
（萬 有）
Diseptal （申 外）
Ex・h・n （舟皆 井）
｝lashi＿Destrin（橋 本）
Libronton （日本藥昂r）
Milional （朝日奈）
Nepadamisi】（大 羽）
NTeothe rapol （第 一一）
Nizu！ （：文藝春秋）
Reo暮in （三 星）
Uliron （Bayer）
Urigenan （千 舟）
Yakushoamid（藥 粧）
Zimmdon （伍 1場）
2）Disel）tal B（1）B 87）Meno！nethylsulf； tni】yl−
sulfanilatnid
II・・N一
q［〉一…M〈一〉一…N・・一C…
Anal ）ion （大日本製藥） Neo−U】ilon （］layer）
3）Diseptal C〈DB．32）Sulfanilylsulfanil，tmid
…N一 q＝》…NH《⊃一…NH・
AlbasiL C（山之内）
D．一基鮭二基「ズルフ！rンアミド」ノ合剤 もG・u−Septin（柳 韓） 1（eng⑪1 （河 原）
Urosil （萬 有）
E．旧基「ズルフォンアミド」剤
Di一〔4《4Am11ユopheny竃su1飴mmid）一phenylsui−
fbn〕一harust⑪ff
H・N
s二＞SO・NII《一》SO・㌣H
CO H，N一
ｭ⊃一・・，NH一〈＝〉一一・…lqii
Phonecasil（山之内）Narlon （中 酉）
Neusfron （伊 川）Tetrasil （三省堂）
F。「ズルファピリヂン」M＆B693．
2 （Parartminophanylsnlfonamid）一1 yridin N
Hfi 〈一〉一s％NHイ「
v
Adiplon （田野義）Trianon （田 邊）
G．「ズルファチアゾ・一・ル」蛇「ズルファメチー ルチアゾe一・ル」
2一（1 araaminobenzensu］fonamid）一一thiazol 2一（Paraaininebei）zeng， u］fonatuid）一4 Methylthi−
azol
Niir〈＝〉．so2．Nii． 一f．／［
s
Nil，一
q＝〉 so，． NH−illU）CH3
s
Nco−diseptal（中
外）PR。工2
（傳1 研：）Triseptin M（鳥 居）Atin⑪n （山之内）
Thiaseptin （目 華）
H．「ズルファグアニヂン」
P一一Aminobenzolsulfonainidguanidin N r一〈一一〉一so．，Nii−c〈t（illll12
Sulfaguanidin （田 邊）Aterian （武 田）
一般二「ズルフーnンアミド」剤ハ，i脛口的憲用
ヲ主トスルガ，注射剤トスル＝ハ，元來「ズル フォンアミド」剤ハ難溶ナルタメ特殊ノ溶媒ヲ 用フルカ，或ハ可溶性ノ組成二二化スル事が必
要デアリ，SulfaminハEthyleng］ycol， Dietby1−en91γcol或ハGlycolmonoathyl蕊ther等ノ特殊溶
媒二溶解スルカ，叉ハ「ナトリウム盤ノ形トシ タモノが多イ．Albucid類，二基「ズルフtンア
ミド」，「ズルファピリヂン」モ亦「ナトリウム盤
ノ形トシテ使用セラレル．即チ同一名樗デ畿貸 サル・製剤モ，粉末或ハ錠剤ト注射飼トノ聞昌
ハ斯ル差異ノ存スル事ハ注目スベキ 事デアル．［ 8t ］
第3章「ス：ルフォンアミド」剤ノ作用病躯蚊其ノ適磨1離騒騒1｝翻（慕1
「プロントジル」及溶性プロントジル」ハ元來
試験管内二於テハ殺菌力ハナイガ，生艦内ヲ通 過スルト卓効ヲ奏シ，叉：Benzol核二SO2N H2 基ヲ有セザルモノハ無効デアリ，SO，NH，基ヲ
有スルモノハ他ノ部分ヲ他ノ基デ置換：スルモ有効ナ事カラ，生艦内デハ「アゾ基ノ二重結合が
破レテ：P一一Aminobenz⑪lsulfonamidトナリ作用スルモノト考ヘラレ，動物實験的＝尋人禮二面
二於テモ，忌寸：方法ノ如何二幅ラズ，一部ハ
Prontosi l虚心トシテ排泄セラレ，一部ハ還元セラレテ1 一Aminobenzolsulfonamidトシテ排泄：セ ラレ ルト云フ。
而シテ「ズルフthンアミド基ヲ有スル製齊1ガ 化膿性疾患二有効ナルハ，如何ナル作用機軸1二
依ルカニ就テハ諸説紛々トシテ居り，其ノ制断
＝苦シムi次第デアル．Spiethofハ諸論ヲ纒メテ 次ノ4種類二分類ス。
1．直接殺菌作用（DOmagk， Bfirger）
2。細菌毒素中和作用（Levaditi u， Vaismann，
Domagk， Btirger）
3．生罷i二二ケル細菌被膜形域阻止作川（Le一
一
vaditi u． Vaismann）
4．生艦防禦力ノ増加乃至之トノ協力（Do−
magk， Bttrger）
此ノ外二多少ノ改壁ヲ加ヘタ色々ノ読ガァ ル．高橋氏ハ逐次尿道分泌試験ノ成績ヨリ直接
菌wa ＝作用シテ炎衝が減弱セラル・ト云フ．叉 球菌 ＝＃tシテー定度ノ誌面阻止作用及殺菌的意 味二作月」シ，或ハ菌自身＝作月」シテ喰菌セラレ 易クシ，叉正常「オブソニン」ヲ増強セシメルトモ本ノ、ル．
適意症二關シテハ「ズルフォンアミド」剤ハ夫 々其レニ特効アノし細菌ガアルノデ，最モ特効ア
リト構セラレテヰル細菌ヲ表示スルト第1表ノ
如クデアル．此ノ他Sulfaminハ瓦斯壌疽，軟性下疽，第 四性病二封シテ著効アリトサレ，叉多少効果ア
り從ツテ使用便値アリトサレテヰルモノニ波歌
第 1 表
藥 細 菌
ズルファミソ
連鎖賦球菌
ズルファピリヂソ ズルファチアゾー ル虹ズルファメチ ールナアゾール ズルファグアニヂ
ン
肺炎双球菌 二二腿膜炎菌
淋 菌葡萄状球菌 肺炎双球菌 騰脊髄膜炎菌
淋菌及尿路感染 赤 痢 菌熱，潰瘍性大腸炎，紅斑性狼瘡，天萢瘡，「ア
クチノミコーゼ」（腹部），尋常性疵贅，「トラコ ーマ」，「マラリア」等が拐ゲラレテヰル．Sulftq）yridinハ「フリードレンデル氏菌性肺 炎，肺炎双球菌性腹膜炎，銑中耳炎，孚L嚇突起
炎，「ヂウリング氏萢疹欺皮膚炎，天萢下等＝
効アリトサレ，Fl艮拶方面ヂハ結膜上皮，角膜上
皮潰瘍ヲ染メルFiuerescen代用トシテ使用シ
得ル．
豫防方面デハ小見肺炎ノ合併症トシテノ膿胸
二i封シテハ，豫防壁値：ハアマリ認メラレナク（Adiplon， Triano11），淋疾二i封シテハ人i類トi其 ノ組織構造同様ナルモノ幽暗ル白歯二於テハ，
投藥総量ヨリモ，各1風ノ三二量二重大關係ア
リト云ハレ，帥チ5．09三幅之以上ヲ要スル．Yuron＝テ国防スルニハ，樋口的a1日5．09ヲ 感染機愈前2臼聞及事後1乃至2日同：量内服，
全量15ノう至209ヲJHフル；三二 1逼り目的ヲ達シ得 ル1・云フ．叉一力確實昌淋菌ヲ讃明スル患者膿 ノ1白金耳ヲ採取・〉，直チニ之ヲ健康者尿道舟 朕回附近二塗抹セル丁丁二二テハ，TheraPol，
：NeOP⑪nsil， Yulonヲ用ヒ樹照トシテ星秘膏，
15％「プロタルゴf・一一ル」使用）寳験開始2日前ヨ リ服藥セシメタルモ（総量229）確實二豫防シ得 ル藥醐ハナカッタトモ云フ．
内國丈轍二現ハレタル「ズルフtiンアミド」醐ノ概要 2693
第4章藥理的作用③㈹㈹
「ズルフォンアミド」齊1使用二當ツテハ各剤ノ 藥理學的事項ヲ知ル事が必要デアル．
1，吸牧状態
経口的二歩ヘラレタ場合ニハ，其レが胃粘膜
ヨリ吸牧サレル量ハ極メテ1脛微ヂ主トシテ腸粘膜ヨリ吸牧サレル．MarshaU二依レバ投薬後4
時聞ニシテ既二腸内＝モ誰明サレ難イト云フ．蓮カニ吸牧サレテー定ノ血液内濃度脚達スルモ
ノ程共ノ効果ハ著明トナル。然シ薬剤二依ツテハ，共ノ吸牧が極目テ不定ノモノガアル．例ヘ
バ「ズルファピリヂン」ノ如キハ内服後隠勢テ血中二表バレル時間ハ，早キハ10分，逞キハ30分 ヲ要スル．且本剤ハ同一人二軍テ，日二依り其 ノ吸牧状態が著シク異ツテヰル事ハーノ歓黙デ アル．本剤ノ血液内濃度が最高ニナル時聞ハ概 ネ内服後4時闇前後ヂアル故，血液内濃度ヲ維 エズ高ク保ツニハ，4時間毎二本剤ヲ服用スル
必要ガアル．吸牧サレ：タモノハ汎ク害意ノ骨及 脂肪以外ノ凡ユル組織二分ftfシ，次ヂ尿，尿，唾液，乳汁，汗，涙等二排泄サレルガ，就中尿
ヘノ排泄が最モ著明ヂアル．2。血液内藥齊膿度
並t中濃度が速力ニー定度迄高クナルモノハ良
好ナルモ，然うザルモノハ之ヲ高名ルタメニ 大量服用スル必要ガアル．維口的二線與シタ場 合ニハ血中濃度ハ大約斗時聞ヂ最高男達シ，
其後単二低下スルガ，ナホ16時閥乃至24時115ハ
其ノ薬剤ヲ血中二町明スル事が出端ル．川村
氏ハGeriso， n， Region， Albucid， Anabion，
Albasi工C， Phonocasil， Trianonヲ2．09宛與ヘ テ，夫々最高（遊離分）4．⑪mg％，2．Olng96，05
4mg．e／o， 1．49mgP／o， 1．2mg，O／e， 2．4mg．Q／o， 4．4mg
％ヲ得タ．叉同氏ハRegionヲO．39與ヘテ3・6 m9％，5。09與ヘテ最高6．7mg％ヲ得タ．叉白 色ブロントジール」1日4・591週投與シ，3日 後血液内薬剤量2．8mg％，投與終了後3H：シ テ血中量零トナリ，「ウリロン」1日391週罪証
ノ場合ハ投與2日後3．Om9％（最高）トナリ，投輿絡了4日エシテ血中量：零トナル，
3，血中二於ケル「アセチル化
本証謝ハ曲面歩レル1・共ノー部分ハ「アセチ ル化スル性質ガアiJ，此ノ「アセチル化シタモ
ノハ少シモ効力ガナイ，「ズルファミン」類，「ズ ルフ・stチアゾール」類ハ「アセチル化スル事ハ少
イガ，之＝反シテ「ズルファビリヂン」類ハ相當
高度二「アセチル化スル歓鮎ガアル．而シテ其
ノ度風入二於テハ血液内薬齊膿度ノ最高時二於 テ40乃至50％トサレテヰル，但安宅氏＝依レバ
経口的投與ノ場合ハ平均2896ヂアル．4．膿液内移行歌態
経口的投與ノ場合溶性プロン1・ジル」脳脊髄 液内ヘハ殆ンド移行シナイトサVテヰルガ，
其他ノ「ズルフォンアミド」齊1ハ移行スル事が多 撒ノ學重圏＝依ツテ承認サレテヰル．S ulfamin，
Albucid等ハ移行シ易ク， DireptaD、移行シ難
イ・SulfapyridinハSulfaminヨリハ梢劣リ，且
緩徐ヂアIJ，血液ノ70％移行スル． Sul負thiazoI ハ更二不良デ血液内濃度ノ1⑪乃至30％二過ギナイ．
滲出液，漏出液ニハSulfamin， Sulfapyridin
等ハ遽カニ移行シ，殊＝Sulfapyridinハ顯著デ
アル． ・
母乳ヘノ移行モー般二面メラt・ テヰテ，血申
f一，
濃度ヨリモ高ク，而カモ」血中二本失シタ後迄詮 明シ得ルトサへ云バレルガ，＃，レ・＝依ツテ乳児 ノ化膿性疾患ノ治療iヲ期待スル：事ハ困難ト見倣
サレテヰル。ナホ家兎ヂハ胎盤迷論ヘノ移行
が玉転サレ胎見死亡率が高クナルト云ハVル．共益胎児及初生児ノ血液，羊水，脛血，精液，
楯護腺液，膵液，鷹汁，前房水，唾液，涙等二 誰明サレ，筋肉，脾臓，肝臓，腎臓，睾丸等ニ モ誰明サV，殊二腎臓ハ他臓器二比シ濃度が高
イ。
5．尿中ヘノ排泄歌態
尿中排泄ノ綾ナルモノハ朧内二蓄積シテ申毒
ヲ起シ易ク，例ヘバSulfaPyrid｛nハ2・⑪9内服［ 8S ）
シテ尿中ヨリ全ク溝失スルニ40−100時闇ヲ要
スル．一一一方之二反シテ排泄ノ速カナモノハ血中濃度上昇が困難ヂ，從ツテ大量使川スル必要ガ アル．一般二Sulfamin／i排泄ハ專ラ尿中二行 ハレ，投壷全量ノ80−90％排泄サレル．殊二水 分ヲ多量二親取シタ場合ニハ其ノ排泄ハ非常二 迅速昌行バレルガ，腎機能二障碍アル時ハ逞延
シ，此ノ歌態ハ「フェノールズルみンフタレン」腎機能試験ノ成績・二近似スルト云フ．（Alyea）
叉尿中二於ケル「ア七チー ル化ノ度合モ重要ヂ
「アセチル化シタモノハ水田難溶デ，從ツテ尿．
申＝テ析出スル：当日ク，結石ヲ生ジ易イ歓黙ガ アノL．且尿中＝於テモ「アセチル化シタモノハ
効果ガナイ．其レ故＝尿路感染等ノ場合＝ハ不
適ヂアル．ナホ糞便中ヘノi排泄ハSロifamin， Sulfapyridin デハ投計量：ノ1乃至3％二過ギナイガ，Dlsepta1 類ヂハ60％以上ヲ占メル事ガアル．
以上ノ諸條件ヲ概括的二要約スレバ，第2表 ノ通りデアツテ，此ノ嘉實ハ藥剤使用二手ツテ
注意スペキ事柄デアルト考ヘラレル、第2表 「ズルフォンアミド」齊1♪藥理學的事項
四
二 牧
血液内濃度
血中「アセチル二
二丁丁移行
尿 中 排 世 尿中「アセチル化
Sulfam量n
山 高 二 二 速
少
Sulfapyridin 不 定
高
高 度
Su］fathiazol
良
速 低 少
工 高 度
報告少シ三三 腿液中へ少シ 露天テ速
少
但以上ノ關係ハ腎臓丁丁ノ健全ナ場合二成立 スルノヂ，之一二病的攣化ノアル時ハ，此ノ關 係ハ異ツテクル，腎臓病患者ヂハ健康人ヨリモ 長時聞血液内二存シ，旧識中二初メテ現バレル
丁丁，及全ク浩失スル二六ハ共二著シク逓延ス ル．又腸疾患ノアル場合ハ其ノ吸牧が悪ク，血
液内濃度ノ上昇が綬トナル，第5章「ズルフォンアミド」剤使用法lll｛鵠囎総
経口的療法ト注射療法トガ主ナルモ，維i口的 療法が最：良ヂアリ，止ムヲ得ザル場合ノ外隔日
ルベク之呂擦り，又止ムナク注射療法ヲ實施シ テヰタ場合ヂモ，可及的速カニ経11的療法≒還
ル事が必要デアル．注腸療法ハ全ク効果一団メラレナイ．之＝一反
シテ局所撒布法ハ近時旺ンニ慮用田ラレ，或ル 程度ノ効果ヲ認メラレテヰル。用量ハ1日0．19
ヲ約25糎準方ノ割合トスル．
経口的療法ハ多ク大量探與が推1甦セラV・之
二二：方法が偏：別セラVル．即チ衝撃療法ト漸減
療法Fデアル．前者ハ1日量3乃至59ヲ3乃至
5日身投與ヲー衝撃トシ，1週ヲ絡ツテ次二第
二衝撃二移行スル方法ヂ通常三衝撃ヲ以テ治療
ヲ絡了スル．更二其レ以上績行スル必要ノアル
時ハ攣換療法（薬剤ノ種類ヲ壁更スル｝ヲ實施スルヲ良策トスル．後者ノ漸減療法ハ最初2日間
4．89（80グレン）ヲ投写シノ次二3H闘3・69（60 グレン）ヲ，更二5日聞2．49（4⑪グレン）ヲ投與シ之ヲー療法下スル．此ノ療法ハ更二種々ノ憂
内國丈献二現ハレタル「ズルフ」．ンアミド」醐ノ概要 2695
法が提唱セラレ，現今ハ血中濃度ヲ基準トシ，
Sul長my】amld血中濃度IO乃至15mg％ヲ目指ス 場合，印チ重篤ナル溶血性連鎖歌球菌，騰膜炎
球菌，淋菌，H市崎球菌， Weldhi菌感染等ノ場合，初メ2斗時聞中ノ投與量ヲ當駈O．159乃至
O．39トシ，血中濃度4乃至Sm9％ヲ目指スー 般療法ヲ要スル普通量トシテハユ日ノ投與量當
X！E O．07乃至0．169トシ，奏効ノ徴現バレル迄3−4日零幸シ，其後ハ雅一孤二減量スル．叉第
3表ノ如キ基準モ推奨セラレル．第3表
「ズルフtンアミド」剤使用法（7＞〈L）：1）es）（2Y）C：14＞〈35）Sulf匙min
r
1?｝ 「 2 一
第1回量 第2回目カ
宴m連用量 間 隔
解熱後
g用日鞍 一 S 考
軋一望一一．19
一 一@盟重打延
1覆溺ヲ売日
一S時闇 7 日
一 一 一恆實樺?ｨ炎ハ 熱後10日
喪羅『
初メカラ上ノ第2回量」 一一→ ＿
S時間
5陥コ 1
Sulfapアrid呈n 2．0
2．0
2．0
淋疾｝5−7晒
1．0 1．e 1．0
1日1・Gg宛3回
4時開 3 H 4時間 4時閣
次デ三日⑪・59宛3回
ズルファチアツ オール使用ノ時
ノ、コ ノ25−50％
増量
Sulfathiazol （Sulfamethylthiazel）
葡翻犬球
菌性疾患 ． 2．0−4．0 1．5
14時聞レ司難漸減シ
注射療法二：就テ耐量：來「ズルフォンアミド」湖
ハ難溶ノモノが多ク，之ヲ直チニ溶液トシテ注 射唱慮用スルニハ不適デアル．從ツテ特殊ノ溶
媒ヲ用フルカ，或ハ可溶性ノ組成二攣ヘラレル．溶媒トシテハDiethylenglyCOI， EthylenglyCOI：或 ハGlycolmonoeth｝71証ther等が用ヒラレ，可溶性
組成トスルニハ「ナトリウム塵が主トシテ用ヒ
ラレテヰル、然シ二等「ナトリウム臨ハ，其ノ溶解度ハ高クナルガ，効果ハ寧ロ低下スル．叉 特殊溶媒ヲ使用シタモノハ其ノ溶媒二歩ル毒性
ヲモ考慮スル必要ガアル．辻氏二依レバD｛et−hylenglycol， Ethアlen gly℃olノ「マウス」致死：量ハ 夫々皮下デ25．Occ，16．4cc腹腔デ 14．2cc，10．2
ccデアル．注射方法ハSulfainiiiハ皮下が最モ
ヨク，Su漁pアrldin， Stilfathiur．ol幽静駅内使川が
最上ト云バレル，若シ稀繹シテ使用スル時ハ生 理的食盤水ヨリモ，葡萄糖溶液デ薄メタ方が良
好トサレル．局所皮下＝注射スル＝ハ30％溶液 ヲ概ネ1回10cc前後ヲ使用ス，
又關節内注入ニハ股關節2・Occ，膝關節7・Occ，
寺口壽】節しOcc， ノ高園田門田1葦間 1。0−2．Occ圓 寸霧髭1節しO−
2．Occ，腕關節LOccガ使Jljサ1 L。然シー般：二
注射療法ハ経口的療法ノ1劇」サVナイ場合例ヘ バ嘔吐，口膣炎，譜語ノアル患者，腸カラノ吸 牧ノ悪イ場合二三ムヲ得ズ使用スルカ，或ハ経 口的療法ヲ補フ意味二於テ使用スルカ，又ハ非 常二遽カニ効果ノ獲現ヲ望ム場合等二限ラルベ
キデアツテ，前述ノ檬二，此ノ方法ハ経口的療 法二尊バナイノヂ，其ノ原因ノ浩失シタ場合＝
ハ成ルベク速カニ経口的療法白樫ル事が艶マシ
イ．
ナホ吸入療法，脊椎管腔内注入等モ實：潮雲ラ レテヰル．
t S5 ）
第6章 副作用蛇其ノi封策縞≦唱・継捨〜紛
「ズルフォンアミド」剤目腐ーーッノ大ナル鉄黙 デアル．ト思バレル程副作用が多イ。EPチ共ノ主
ナルモノノミヲ表示シテモ第斗表ノ如ク，極メ
テ各方面二亘り，且多様ヂアル．第4表 「ズルフtンアミド」瑚ノ副作用
消 化 器
泌 尿 器
血
液
＼＼ 極 類 症 朕 一 悪 心．嘔 pt
Sulfamin 1
殆ソド來ラ：ズ
Sulfapyridin
屡々來ル
胃 腸障碍半
黄 子棄織鄭攣麟
肝臓織
糸 尿米 残i餓窒素増加来 アル無尿症 来 チアノT・ぜ来 急性溶血1瞠貧血 来白血1球減少来
急性穎粒：白血＊
球減少症 x
門 経 系
眩
精 神 病＊
眼 熱 皮 膚
紳 縄 弓馬
眼 充 血1未陵
熱舟・leK sx一
撫藝下痢ハ薔1
稀0．6％二子ル 報告ハアル
屡，々來ル f 1・89イう（第1−5日）
89ち（早；切）
O・3％（第1−10日）
輕 度
O．60％（第1−5日）
」］1『野…＿L
⑪・1％（第17−25日）1
o．6e／6
Sulfathiaznl u．
S LilfaniethylthinzeZ
普通來ラズ
2・5％（早季切）
0・7％（第1−1⑪日）
隔り來ラズ
1・69／e
0・3％（同左）
十二十ル
常二來ル
⑪・6％（早期）
極メテ稀
常二來ル
0・3％（早期）
普通來ラズ
1
1
傷生姦メチールチアゾー
關節
10％（第5−9日）
工・9％（第5−9日）
出血性紫斑
報告ハアル關 節 痛i
報告ハアル4％（第5−9日「ズルフアチア ゾール」＝來ル）
2％（病身） コ 5％（ij 5一一9日「ズルファメチ
1
一ルチアゾール」二言シ）2％（同左） 5％（同左）
報告ハアル
報告ハアル 註，＊一台ノ症賦が表ハレタナラバ十二休藥スル方ガヨイ．
米 tu
米此ノ症賦が出現シタナラバ直チニ二二シ多量ノ水ヲ興ヘテ共ノ二二ノ排泄ヲ促ス事が大 切デアル．
本剤ハナホ溶液トスル場合二，特殊溶媒が使 用セラレル事ガアリ，之二原因スル副作用モ問
題1・ナルガ，其レが軍猫デ毒性ヲ現品スニハ非常＝大量ヲ要スルノデ，普通注射等デ使用セラ レル量ヂハ決シテ恐ルベキモノトハ考ヘラレナ
イ。然シ乍ラ「ズルフAンアミド」剤モ之等溶媒モ共ノ侵襲部位が同一ナルタメ＝，其ノ協力的
作七二依ツテ軟論腎等；二攣性ヲ起ス：事ガアリ，
之が既存腎饗化ノ上ニハPt ＝大キナ影響ヲ來ス
：事が考ヘラレル．
又他ノ薬剤トノ併用二上リ，例ヘバ硫化物，
硫酸盤等；ヲ併用シテSulfhaemoglobinaemieヲ
起シ，或ハsalvarsanトノ併用：依ツテ，爾者共肝臓毒，血液毒デアル故其ノ爾刑作用ノ磯生
内國 x mSS現ハL〆タルrズルフaン アミド」湖ノ概要
｛ 晒 2697
ガ促進サレル．之等副作用ヲ各種報告ヨリ分類
スレバ下記ノ通りデアル．1．全身症状（アレルギー性攣化）
全身疲勢感倦怠，裏弱感，癒痩，睡眠障碍，
稜熱，護疹，紅斑，丘疹紫斑，麻疹様蛙掛紅 熱様茸麻疹，固定疹多形滲出性紅斑檬鐘鼓，
天然痘様獲疹，光線感受性充進，浮腫，癌痒，
昏夢痛，筋肉痛，眼瞼浮腫，結膜炎，角膜炎等
ガアル．
2．胃腸障碍
鞍部不快感，食慾不振，嘔吐，下痢，便秘，
腹痛，呑酸，嗜噺，唾液分泌増加等ガアル．
3．血管系虹血液二封スル障碍
之ハ脾，骨髄等造血器ノ障碍＝依ルモノが多
ク，赤血球減少，白血球減少，戯訓赤血球封：有核赤血球出現，「エオジン嗜好細胞塘多，時二
白血球増諸等；アリ．最：モ重：要ナル溶化ハ「メト
ヘモグロビン血，虹「ズルフヘモグロビン血デ アリ．此ノ結果「チアノーゼ」，頭痛，食慾不
振，嘔氣，心窩部壁迫感，胸内苦悶，呼吸困難，心音微揚等ヲ惹起スル．此ノ他心臓［生不整脈，
毛細血管障碍二依ル浮腫，出血性攣化モ報告サ レ，更二恐ルベキ副作川トシテ「アグラヌロチ
ト温血」ガ學ゲラレ，牛数以上死ノ愚書ヲトツ テオリ，叉溶血性貧血モ重要ナル副作用ノeーデアル．
4．憩経障碍
頭庸，眩最，耳鳴，強靱，知畳障碍，嗜眠紳
経炎（腓骨，脛骨，尺骨，正中赫二等），筋肉廓痺，顔面祠脛麻痺，覗力障碍，一過性近覗，精
祠1異常（錯爾L朕態，眩視，眩聴，躁狂等）ガ學ゲラル．
5，肝臓障碍
肝臓炎，黄疸，楡謄管痙攣，隠道痙攣i等ア
リ，時二急性黄色肝臓萎縮症モ惹起セラレルト云フ．
6．腎臓及尿路障碍
蛋白尿，脳裡尿，多尿，血尿，無尿，残絵窒 素増加，外野，拉結石形成等が墨ゲラレテヰ
7V．
7．其 他
局所壊死，脆毛，精轟減少，色素沈着，剥脱
性皮膚炎，「ポリフイリン尿，咽頭痛，口内炎，亜硝酸中毒檬症歌聖が報告セラレテヰル．
以上ノ如ク「ズルフォンアミド」剤ノ副作用職
漁シク複眼多岐デ，而モ生命ヲ脅カス重篤ナモ
ノモ稀レヂハナイ，之等副作用二謝スル甥策ト シテ次ノ如キ事項が學ゲラレテヰル．
1．患者ノー般状態ヲ監覗スル．殊二老人ハ
耐容力が小ナルタメー・層注意ヲ要スル．2．各藥剤二依リ夫k特有二作川スル細菌ガ
アル故，（第1表）其レニ從ツテ使川スル事が大 切ヂアル．3．少量連績投與ヨリモ，初メヨリ大量投與
ヲ即詰スルコト．4．腎疾患アル患者ハ副作用護現が促進サレ ル故注意スベキデアリ，特＝特殊溶媒ヲ使用セ
ル薬剤ノ注射ハ避クベキデアル．5．1日ノ飲料水撮取ハ3500cc以上＝ナラヌ
様ニシ（有効藥剤濃度ヲ得ルタ）e 〉，且1日尿量 1000cc以下トナラヌ様＝スル．6．本籏剤使用申ハ「バルビツール酸誘導艦
ヲ麻醇ノH的ニノミ使用シナイコト．7．本籏剤使用中里硫黄ヲ含ンダ薬齊1（硫苦，
心置等）ノ併川ハ「ズルフヘモグロビン」ヲ造り
「チアノーゼ」ノ謹直アル故避ケル事．ナホ卵 黄，送梅硫黄含童多イモノモ揖取スベカラズト
ナス人モアルガ，其レ1程ノ必要モ存シナイ．8．「サルヴァルサン」，水銀等トノ併用ハ避 ケルコト．
9．「アルカリ」殊二重曹併川ヲ推奨スル人モ アつ，特二重覗シナイ人モアルガ，重曹 ハ血液 内濃度ヲ高クシ，「アチドージス」ヲ著書，．尿中 薬剤ノ析出ヲ少クスル利ガアルトサレテヰル。
1⑪．「チアノーゼ」二i封シテハ「ズルフヘモグ
ロビン」＝依ルモノハ楡血，「メトヘモグ・ビ
ン」＝依ルモノハ「メチレンブラウ」注射ヲ行フ。11，胃腸障碍二i封シテハ健胃齊1，rインシュ リン」（5−10輩位）ヲ使用ス．
12．「アグラヌロチトーゼ」二劃シテハ鍮血其
t 87 ］
他種：々ノ封症療法ヲ實施スル．
13．「＝・コチン酸ヲ使用シ酷化作用拉血糖低 下ヲ促進セシメル事ヲ推奨スル事アリ．
14．「ミノフ。一ti： c」，「ヴィタミンC」，
「グルクロン酸，「リンゲル液，副腎ホルモン」
等モ亦効果アリトサレテヰル．
15．着換：療法（構造式ノ異ル「ズルフ．」， l／アミ
ド」剤ノ側ID二依り泉効ヲ得ル事アリ・此ノ事
ハ別二溶化學療法性ヲ有スル菌二到シ憲用シテ
成功スル事アリ．之ヲ要スルニ副作用ハ凡テ其ノ起ル前田頭 痛，全身不快感或ハ身膿方kノ疹痛等ヲ訴ヘル モノデアルカラ絶エズ患者ノー般状態二注意ス ルト二二臨床諸二藍ヲ二二シ共ノ域二二注意ヲ 怠ラナイナラバ凡テ事前二豫防シ得ルモノデア
ル．
第7章 結
以上ノ如ク「ズルフaンアミド」剤一般ノ最近 ノ概略＝i就テ記述シタガ，木籏剤ハ現今治療界 ノ寵見ノ感ガアリ，從ツテ叉濫月1，甚シキハ素
人ノ誤用二時ル副作用モ建長ラズアリ，其ノ使
言
用＝當ツテ甜瓜慮決定二毒忌デナケレバナラナ
イ，
終りニ臨ミ恩師久留敢授ノ御校闘ヲ深謝ス，
主 要 文 獄
1〕土屋交雄，S・lf・namid町回展ノ歴史的回臨 盟挫，2ア巻，4號（昭15），412頁。 2）門田良昌，
Sulfonamid作用機榑二三スル研究．醤學研：究，
14巻，8號，1873頁（昭15）． 3）田村一 Sulfonamid捌療法最近ノ趨勢。東京女醤雪止雑 誌，11巻，1號，1頁（昭16）， 4）宇津木斌，
海塚傳ヨ郡，S・lf・n・mid齊1二依ル男子淋疾二二 当事．盟性，28巻，1號，27頁（昭16）． 5）
小堀辰治，「：ズルフォンアミド」剤内服ニョル淋疾 豫防二就テ．盟性，28巻，1號，391頁（昭16）．
6）高橋明，淋疾ノ治療特；出入子宮虹尿道：淋二 就テ．腿性，28巻，10號，574頁（昭16）． 7）
土屋交雄，淋疾治療ノ最近ノ趨勢特二化學療法二 就テ．盟性，26霧，8號，566頁（昭14）． 8）
市川篤二，「：ズルツtソアミド」剤概説．科學，1⑪ 巻，181頁（昭15）． 9）横山詰，「ズルフォンア
ミド」系藥剤ノ泊療治効果．皮膚泌尿器科學雑識 47巻，5號，402頁（昭15）， 10）山崎順，重症 ヂウリソグ庖疹朕皮膚炎ノ「ゲルマニソ」三三症例，
皮膚泌尿器科學雑誌，47巻，2號，141頁（昭15）．
11）青沼八郎，「マラリア」ノSulfommid齊瞭法．．
臨床ノ日本，8巻，456頁（昭15）． 12）鈴木 時之助，尋常性天庖瘡二封スル「ズルフォンアミ
ド」齊liノ治験． 畳豊性， 27巻， 1號， 70頁 （昭15）．
13）山崎正雄，「ズルファミソ」二依ル尋常且…斑贅 ノー上瞼例，盤性，28巻，3號，174頁（昭16）．
14）土屋交罎，大森漕一，佐藤正市，Su互f。na皿id 剤ト肝臓トノ三巴。鰹桃，26雀，7號，475頁（昭 15）， 15）藤田善吾，「グルクロン酸ニヨル「ズ ルファミソ』捌副摩用防止法乃至忽容量壌加方策・
盟性，28巷，7號，396號（昭16）。 16）富田 貞治，「ズルフオソアミド」中毒例ト其副作用一般 二就テ．東西醤學，7霧，11號，886頁（昭15）．
17）岩暴仁雄，「ズルフォンアミド捌使用時ノ注 意特二中毒症状ノ豫防及其ノ虜置・醤界週報，
375號，839頁（昭17）．18）赤須丈男，「ズルフオ ソアミド』翻二依ル副作用ノ實際的治療二關スル ニ三ノ事項，臨床醤報，13巻，40號，30頁（昭16）．
19） 林清…匠夏轟， 2601年躍｝藥界ノ進歩． 軍轡團維誌，
350號，1045頁（昭17）， 20）長尾乾，「ズルファ ピリヂソ」二依ル肺炎後膿胸ノ豫防ハ可能ナリヤ．
臨床ノ目本，10奮，7珊，105號，753頁（昭17）．
21）柴豪雄，古賀茂樹，急性肺炎二封スル「ズル ファメチールチアツール」臨床効果二就テ．泊療 及斜方，23巻，3珊，265號，300頁（昭17）．22）
田中民夫，rズルフォンアミド」刮中毒．實験醤報，
28年，331號，613頁（昭17）． 23）柴田経一耶，
「ズルフォンアミド」剤二就テ．診療ト経駈も 6毬，
内國丈獄二現ハレタル「ズル7tソアミド』剤ノ、概要 2699
8冊，63號，534頁（昭17）． 24）内野久，「ズ ルブtソアミド』剤ノ副作用二開スル新知見，診 療ト藩撃験， 5巻， 91W， 52號， 923頁 （H召16）．
25）申村交平，「ズルフtンアミド」療法ノ趨勢．
診療卜経瞼，5奮，7冊，50號t695頁（昭16），
26）＝村武正，外科的急性化膿性疾患二封スル
「ズルフォンアミド」剤ノ懸用，外科，6巻，8號，
774頁（昭17）． 27）植村敏彦，「ズルファピリ ヂソ」ト「アグラヌロチトー・ぜ」，實験醤報，28年，
329號，464頁（昭17）． 28）小僑新1，「ズルファ ピリヂソ」ト旙脊腿膜炎療法．實験欝報，28年，
329號，478頁〔昭17）． 29）河田満士，化膿性 特二淋疾性開節炎二封スル化學療法劃ノ開節腔内 注入療法．東西署學，9毬，1號，47頁（昭17）．
30）岩下健三，申野嚴，「ズルフォンアミドpmj副 作用二封スル「ニコチン酸ノ効果二就テ，膿性，
27巻，9號，840頁（昭15）． 31）牧野堅，幅田 三郡，Sul「anil∫guanidin．日本醤學及健康保険，
3256號，264e頁（昭16）．32）鈴木訓，「ズルフr ミソ捌ノ中毒例，實験欝報，27年，322盟，1364 頁（昭16）， 33）土屋交雄，「Su：f⑪namid化合 物ノ吸牧，排泄並膿内分解．皮膚泌尿器學雑誌，
46雀，5號，452頁（昭14）， 34）金海藝，「プ ロソトジル」吸入二依ル肺壊疸ノー新療法，京城 欝學暮門學校紀要，10巻，1號，33頁（昭15）．
35）長i只義行，腰椎内輸入二依ル「ズルファピリ ジソ」ノ副作用．治療學羅誌，13巻，1號，34頁
（昭17）．
［ 89 ］
