芝 浦 工 業 大 学
博 士 学 位 論 文
常温で分離可能なアミド配座異性体の
高選択的合成と構造特性
るため，生成物の配座異性体比は平衡比で はなく，エノラートの相対的反応性によっ て決定されると考えられる．E-6A は反応点 の-炭素が 2 つのオルト -tert-ブ チ ル 基で 遮 蔽されており，反応性が低下している．し たがって，より反応性の高い Z-6A が優先 して反応するため，Z-配座異性体が主 とし て得られると推定される． 以上の結果は，アニリドエノラートが親 電子剤の反応性を認識し，柔軟に配座を変 化させて生成物を与えていることになり， 大変興味深い．このように，アニリドの配 座的剛直性に加え，アニリドエノラートの 以上述べたように，常温でも分離可能な アミド配座異性体の高選択的立体分岐合成 に成功した．また，当該アニリドの熱力学 的安定性についても明らかにした．さらに， アニリドエノラートを経由する当該アニリ ドの興味深い異性化現象を見出した．本研 究は，アミド配座異性体の立体分岐合成と いう極めてユニークな反応である点に加え， 現在活発に研究が行われている Pd 化学や アミド配座異性に関する分野に対しても有 用な知見を提供するものである ．また，高 活性なアニリド系除草剤の開発や，アミド 化合物の反応性に関連した 反応機構解明の ためのプローブ分子，機能性分子への展開 など，有用性の面からも意義の ある研究と 考えられる． 【研究結果の掲載誌】
1. Nobutaka Ototake, Takeo Taguchi, Osamu Kitagawa, Tetrahedron Lett. 2008, 49, 5458.
2. Nobutaka Ototake, Masashi Nakamura, Yasuo Dobashi, Haruhiko Fukaya, Osamu Kitagawa, Chem. Eur. J. 2009, 15, 5090. 3. Nobutaka Ototake, Isao Takahashi, Shiori
Tsukagoshi, Tatsuki Maeda, Osamu Kitagawa, Tetrahedron 2013, 69, 1013. 4. Shiori Tsukagoshi, Nobutaka Ototake,
Yusuke Ohnishi, Mayu Shimizu, Osamu Kitagawa, Chem. Eur. J. 2013, 19, 6845.
【参考文献】
1) J. P. Chupp, J. F. Olin, J. Org. Chem. 1967,
32, 2297.
2) W. T. Molin, C. A. Porter, J. P. Chupp, K. Naylor, Pest. Biochem. Phys. 1990, 36, 277.
こ れ ら の 研 究 は 45 年 以 上 前 に 行 わ れ た も の で あ る が ，そ の ユ ニ ー ク な 構 造 特 性 に も 関 わ ら ず ， そ の 後 構 造 論 や 合 成 法 に 関 し て は ， 全 く 検 討 が 行 わ れ て こ な か っ た ． 一 方 ， モ ン サ ン ト 社 の Chupp ら は 2,6-di-tert-ブ チ ル ハ ロ ア セ ト ア ニ リ ド 誘 導 体 I (X = Cl， Br， I) の 生 理 活 性 に 関 し て 興 味 深 い 報 告 を 行 っ て い る ． す な わ ち ， モ ン サ ン ト 社 で は ， ア ラ ク ロ ー ル や ブ タ ク ロ ー ル 等 2,6-ジ 置 換 ハ ロ ア セ ト ア ニ リ ド 骨 格 を 有 す る イ ネ 科 雑 草 に 対 す る 除 草 剤 の 開 発 に 成 功 し て い る が (Figure 6)， Chupp ら は ，2,6-di-tert-ブ チ ル 体 IA に も ホ ソ ム ギ (Lolium perenne L.) の 発 芽・成 長 抑 制 効 果 (イ ネ 科 雑 草 の 除 草 効 果 ) が あ る こ と を 見 出 し た 7 b．興 味 深 い こ と に ， 2 つ の 配 座 異 性 体 Z-IA (カ ル ボ ニ ル 酸 素 と tert-ブ チ ル フ ェ ニ ル 基 が シ ス 配 置 ) 及 び E-IA (カ ル ボ ニ ル 酸 素 と tert-ブ チ ル フ ェ ニ ル 基 が ト ラ ン ス 配 置 ) 間 で ， そ れ ら の 活 性 に 大 き な 差 が あ る こ と が 判 明 し て お り ， Z-IA は E-IA に 対 し て 100 倍 以 上 高 い 活 性 を 示 し て い る (Figure 7)．な お ，Figure 6 に 示 し た 除 草 剤 に お い て も ，Z-配 座 異 性 体 は E-，Z-配 座 異 性 体 に 比 べ 除 草 活 性 は 強 い と 考 え ら れ る が ，こ れ ら の 場 合 ， 配 座 異 性 体 間 の 相 互 変 換 が 常 温 で も 容 易 に 生 じ る た め ， 問 題 と は な ら な い ．
こ の よ う に ， 単 純 な ア ル キ ル 化 で は 良 好 な 結 果 が 得 ら れ な か っ た の で ， 次 に ，
次 に ，ホ ス フ ィ ン 配 位 子 の 検 討 を 行 っ た (Table 4)．そ の 結 果 ，ホ ス フ ィ ン 配 位 子 に よ っ て 収 率 に 大 き な 差 が 見 ら れ ，dppf (1,1’-ビ ス ジ フ ェ ニ ル ホ ス フ ィ ノ フ ェ ロ セ ン ) を 配 位 子 と し て 用 い た 場 合 に ，収 率 ，選 択 性 と も に BINAP を 凌 駕 す る 最 も 良 好 な 結 果 が 得 ら れ た (収 率 99%， Z/E = 4.9， entry 4)． 一 方 ， X-PHOS (2-ジ シ ク ロ ヘ キ シ ル ホ ス フ ィ ノ -2’,4’,6’-ト リ イ ソ プ ロ ピ ル ビ フ ェ ニ ル ) を 用 い た 場 合 に は 反 応 は 全 く 進 行 せ ず (entry 2)，dppe (1,2-ジ フ ェ ニ ル ホ ス フ ィ ノ エ タ ン ) を 用 い た 際 に は O-ア リ ル イ ミ デ ー ト 3a の 回 収 も 見 ら れ ，収 率 が 大 き く 低 下 し た (収 率 26%， entry 3)． こ の よ う に ，2.3 当 量 の NaH を 用 い dppf-(allyl-Pd-Cl)2触 媒 存 在 下 反 応 を 行 う こ と に よ り ，ほ ぼ 定 量 的 に N-ア リ ル 化 反 応 が 進 行 す る こ と を 見 出 し た ．ま た ，こ の 際 所 望 の Z-配 座 異 性 体 が 優 先 し て 生 成 す る こ と も 明 ら か に し た ．
第 三 節
反 応 基 質 の 検 討
で 報 告 例 の な か っ た Z-配 座 異 性 体 の 一 般 的 合 成 法 の 確 立 に 成 功 し た ．
な お ，本 反 応 の Z-配 座 選 択 性 に つ い て は ，以 下 の よ う に 考 え て い る ．す な わ ち ，
O-ア リ ル イ ミ デ ー ト 3 よ り 生 成 し た イ ミ ノ ア ル コ ラ ー ト 中 間 体 と-ア リ ル -Pd 錯
第二 章
E-配 座 異 性 体 の 立 体 選 択 的 合 成
の 合 成 と 併 せ て ， ア ミ ド 配 座 異 性 体 の 立 体 分 岐 合 成 が 実 現 で き る こ と に な る ．
以 上 の 観 点 よ り ， 本 章 で は ， 種 々 の O-ア リ ル イ ミ デ ー ト 3 の 合 成 と Claisen 型
O,N-ア リ ル 基 転 位 を 利 用 し た (E)-2,4,6-tri-tert-ブ チ ル ア ニ リ ド 誘 導 体 E-2 の 立 体 選
第 二 節
Claisen 型 O,N-ア リ ル 基 転 位 に よ る E-配 座 異 性 体 の
立 体 選 択 的 合 成
第三 章
アミ ド 配 座 異性 体 の熱力学 的 挙 動 と立体 化 学の 決定
第 一 章 な ら び に 第 二 章 で 述 べ た よ う に ， 申 請 者 は ， N-ア リ ル -2,4,6-tri-tert-ブ チ ル ア ニ リ ド 配 座 異 性 体 2 の 高 選 択 的 立 体 分 岐 合 成 に 成 功 し た ． 一 方 ， 緒 論 で も 述 べ た よ う に ， 当 該 ア ニ リ ド に お け る 配 座 異 性 体 の 熱 力 学 的 安 定 性 に 関 し て は ， ハ ロ ア セ ト ア ニ リ ド 以 外 の 種 々 の 基 質 を 用 い る 系 統 的 な 研 究 は 行 わ れ て い な か っ た ． 本 章 で は ，種 々 の N-ア リ ル ア ニ リ ド 2 の 熱 力 学 的 挙 動 に 関 し て 研 究 を 行 っ た 結 果 に つ い て 述 べ る ． ま た ， NH-型 ア ニ リ ド 1 な ら び に N-ア リ ル ア ニ リ ド 2 の 立 体 化 学 の 決 定 に つ い て も 併 せ て 述 べ る ．第 一 節
ア ミ ド 配 座 異 性 体 の 熱 力 学 的 安 定 性
た だ し ，式 29 の Curran ら の 例 で は 置 換 基 R に よ っ て そ の E/Z 比 が か な り 拮 抗 し て い る も の も あ り ，ortho-di-tert-ブ チ ル ア ニ リ ド に お い て も ，E-2 が 常 に 安 定 で あ る か は 不 明 で あ る ．そ こ で ，種 々 の N-ア リ ル ア ニ リ ド 2 の 配 座 異 性 体 の 熱 力 学 的 な 安 定 性 を 検 証 す る こ と と し た ． 第 一 章 で Z-選 択 的 に 合 成 し た ア ニ リ ド Z-2a ~ j を ト ル エ ン 溶 媒 中 100 ℃ で 平 衡 に 達 す る ま で 加 熱 し ，そ の 異 性 体 比 を 観 察 し た ．そ の 結 果 ，全 て の 基 質 に お い て ， 配 座 異 性 体 が 優 先 し た 平 衡 混 合 物 を 与 え た (Table 8)． こ の 熱 異 性 化 に よ る E-配 座 優 先 性 は ，置 換 基 R に 大 き く 依 存 し て い る ．す な わ ち ，置 換 基 R が 立 体 的 に 嵩 高 い も の ほ ど ，平 衡 時 の E-2 の 優 先 性 が 低 下 し て い る こ と が 判 明 し た ．例 え ば ， メ チ ル 体 2a に 比 べ (E/Z = 10.1，entry 1)，エ チ ル 体 2b で は そ の E/Z 比 が や や 低 下 し て お り (E/Z = 6.0， entry 2)， さ ら に 立 体 的 に 嵩 高 い イ ソ プ ロ ピ ル 基 や シ ク ロ ヘ キ シ ル 基 を 持 つ 基 質 2c,d に お い て は ， そ の E-配 座 優 先 性 は 大 き く 低 下 し て い る (E/Z = 1.4， entries 3,4)． こ れ は ， 置 換 基 R が 立 体 的 に 嵩 高 い も の ほ ど ， E-2 に お け る R と tert-ブ チ ル フ ェ ニ ル 基 と の 立 体 反 発 が 増 大 す る た め と 考 え ら れ ， こ の
な お ， こ れ ら の 熱 異 性 化 実 験 の 結 果 は ， 分 子 軌 道 計 算 に よ っ て も 支 持 さ れ た ． す な わ ち ，メ チ ル 体 2a 及 び イ ソ プ ロ ピ ル 体 2c の E-な ら び に Z-配 座 異 性 体 間 の 自 由 エ ネ ル ギ ー 差 を 非 経 験 的 分 子 軌 道 計 算 (HF/6-31G*) に よ っ て 求 め た 2 2．そ の 結 果 ，い ず れ も E-配 座 異 性 体 が 安 定 で あ り ，そ の エ ネ ル ギ ー 差 (GE - Z) は ，2a で は -1.706 kcal/mol，2c で は -0.130 kcal/mol と 算 出 さ れ た ．こ の エ ネ ル ギ ー 差 を 熱 異 性 化 実 験 を 行 っ た 100 ℃ (373 K) で の 存 在 比 に 換 算 す る と ， そ れ ぞ れ E-2a/Z-2a = 10.0， E-2c/Z-2c = 1.2 と な り ， 熱 異 性 化 実 験 で 得 ら れ た 平 衡 比 (E-2a/Z-2a = 10.1，
E-2c/Z-2c = 1.4， Table 6， entries 1, 3) と 良 好 な 相 関 を 示 し た (Figure 15)．
第 二 節
ア ニ リ ド 配 座 異 性 体 の 立 体 化 学 の 決 定
本 節 で は ア ニ リ ド 配 座 異 性 体 の 立 体 化 学 の 決 定 に つ い て 述 べ る ． ア ニ リ ド の E-な ら び に Z-配 座 の 決 定 に は ，1 H-NMR ス ペ ク ト ル に お け る 化 学 シ フ ト の 比 較 を 用 い た ．す な わ ち ，Chupp ら は N-メ チ ル -2,6-di-tert-ブ チ ル ハ ロ ア セ ト ア ニ リ ド I の 1 H-NMR ス ペ ク ト ル に お い て ， E-配 座 異 性 体 E-I の-水 素 は Z-配 座 異 性 体 Z-I の そ れ に 比 べ ，高 磁 場 側 に 現 れ る こ と を 見 出 し て い る (Figure 16) 7 a． こ れ は ，ア ミ ド 平 面 に 直 交 し た tert-ブ チ ル フ ェ ニ ル 基 に よ る 異 方 性 効 果 に よ る も の と 考 え ら れ る ． 申 請 者 が 選 択 的 に 合 成 し た ア ニ リ ド 配 座 異 性 体 の 立 体 化 学 の 決 定 に お い て も ， 同 様 の 方 法 を 用 い た ． 例 え ば ， プ ロ ピ オ ン ア ニ リ ド 2b の 場 合 に お い て ， E-配 座 異 性 体 と 予 想 さ れ る E-2b の-水 素 (2.03 ppm) は ，Z-2b の そ れ (2.29 ppm) に 比 べ 高 磁 場 側 に 現 れ て い る (Figure 16)． 他 の N-ア リ ル ア ニ リ ド 誘 導 体 2 に お い て も 同 様 な 傾 向 が 観 察 さ れ た ．す な わ ち ， メ チ ル 体 2a，イ ソ プ ロ ピ ル 体 2c，シ ク ロ ヘ キ シ ル 体 2d，ク ロ チ ル 体 2e に お け る -水 素 ， フ ェ ニ ル 体 2g に お け る 芳 香 環 水 素 ， メ チ ル エ ス テ ル 体 2i に お け る メ チ ル 水 素 の い ず れ に お い て も ， E-体 と 予 想 さ れ る 配 座 異 性 体 E-2 で は ， Z-2 に 比 べ 高 磁 場 側 に 観 察 さ れ て い る (Z - E = 0.26 ~ 0.53 ppm， Table 9)． こ の よ う に し て 決 定 し た 立 体 化 学 を さ ら に 明 確 に す る た め ， 2b 及 び 2i の NOE 実 験 を 行 っ た ． す な わ ち ， プ ロ ピ オ ン ア ニ リ ド 2b の E-な ら び に Z-配 座 異 性 体 に つ い て ， 重 ク ロ ロ ホ ル ム 中 に て NOESY 測 定 を 行 っ た と こ ろ (mixing time = 1s)，Z-2b は ア リ ル 位 水 素 と-水 素 と の 間 に NOE 相 関 を 示 し た の に 対 し ， E-2b で は 同
以 上 の よ う に ， ア ニ リ ド エ ノ ラ ー ト 6A， 7A で は ， 配 座 異 性 体 間 の 相 互 変 換 が 室 温 で も 容 易 に 生 じ て お り ， 引 き 続 く プ ロ ト ン 化 で は ， 6A， 7A の 平 衡 比 を 反 映 し た 配 座 異 性 体 比 で ア ニ リ ド 生 成 物 が 得 ら れ る こ と を 明 ら か に し た ．
第 二 節
ア セ ト ア ニ リ ド エ ノ ラ ー ト の
-ア ル キ ル 化 に よ る 異 性 化
続 い て ， 2,4,6-tri-tert-ブ チ ル ア セ ト ア ニ リ ド 6a を 用 い る-ア ル キ ル 化 反 応 に つ い て 検 討 し た ． ア セ ト ア ニ リ ド の 両 配 座 異 性 体 Z-6a， E-6a を THF 中 室 温 下 そ れ ぞ れ n-BuLi (1.3 当 量 ) と 10 分 間 処 理 し ， 臭 化 ア リ ル と の 反 応 を 行 っ た と こ ろ ，Z-体 か ら は Z/E = 1/2.5， E-体 か ら は Z/E = 1/2.4 で ， E-配 座 を 主 と す る ア ニ リ ド 混
続 い て ，種 々 の ハ ロ ゲ ン 化 ア ル キ ル を 用 い て 6a の-ア ル キ ル 化 を 試 み た (Table 11)． 臭 化 ベ ン ジ ル と の 反 応 で は 臭 化 ア リ ル の 場 合 と ほ ぼ 同 様 の 結 果 が 得 ら れ ，
Z-6a な ら び に E-6a い ず れ の ベ ン ジ ル 化 も E-配 座 を 主 と す る ア ニ リ ド 配 座 異 性 混
結論
ア ミ ド C(O)-N 結 合 に 基 づ く 配 座 異 性 は ， 生 理 活 性 ペ プ チ ド の 活 性 発 現 や ア ミ ド 骨 格 を 有 す る 機 能 性 分 子 の 機 能 発 現 ， さ ら に は ， ア ミ ド 化 合 物 の 化 学 反 応 性 等 に 重 要 な 役 割 を 果 た し て い る ． し た が っ て ， ア ミ ド 配 座 異 性 に 関 す る 研 究 は ， 多 く の グ ル ー プ に よ り 活 発 に 研 究 が 行 わ れ て い る ． ア ミ ド 配 座 異 性 体 は ， 通 常 常 温 で 容 易 に 相 互 変 換 す る た め ， こ れ ま で 報 告 さ れ て い る 研 究 の ほ と ん ど は 動 的 な ア ミ ド 配 座 異 性 体 に 関 す る も の で あ る ． 一 方 ， 常 温 で ア ミ ド 配 座 異 性 体 を 安 定 に 単 離 で き る ユ ニ ー ク な 分 子 と し て ortho-di-tert-ブ チ ル ア ニ リ ド 誘 導 体 が 報 告 さ れ て い る ． し か し な が ら ， そ の 合 成 方 法 や 構 造 論 の 詳 細 に 関 し て は ， こ れ ま で ほ と ん ど 研 究 さ れ て こ な か っ た ． 特 に ， 配 座 異 性 体 の 立 体 選 択 的 合 成 に つ い て は ， こ れ ま で 全 く 報 告 さ れ て い な か っ た ． 本 論 文 は ， 常 温 で も 分 離 可 能 な ortho-di-tert-ブ チ ル ア ニ リ ド 誘 導 体 の 配 座 異 性 体 の 立 体 選 択 的 な 合 成 と そ の ユ ニ ー ク な 構 造 特 性 に 関 し て ， 4 章 に わ た り 述 べ た も の で あ る ． 第 一 章 で は ， N-置 換 型 2,4,6-tri-tert-ブ チ ル ア ニ リ ド の Z-配 座 異 性 体 の 立 体 選 択 的 な 合 成 に つ い て 述 べ た ．ま ず ，NH-型 2,4,6-tri-tert-ブ チ ル ア ニ リ ド 誘 導 体 (2 級 ア ミ ド ) の N-ア ル キ ル 化 反 応 に よ る 当 該 ア ニ リ ド の 合 成 を 立 案 し ， NH-ア ニ リ ド の 優 先 立 体 配 座 の 解 析 を 行 っ た (第 一 節 )．そ の 結 果 ，全 て の 基 質 で Z-配 座 異 性 体 が 優 先 し ， さ ら に ， ア シ ル 基 が 立 体 的 に 嵩 高 く な る ほ ど ， Z-配 座 優 先 性 が 向 上 す る こ と を 見 出 し た ． そ し て ， 2,4,6-tri-tert-ブ チ ル -NH-ア ニ リ ド に 対 し ， NaH を 用 い て ア ニ リ ド ア ニ オ ン を 形 成 後 ， dppf-(allyl-Pd-Cl)2触 媒 存 在 下 ， 酢 酸 ア リ ル を 用 い て N-ア リ ル 化 反 応 を 行 う と ， (Z)-N-ア リ ル -2,4,6-tri-tert-ブ チ ル ア ニ リ ド 誘 導 体 が 立 体 選 択 的 に 得 ら れ る こ と を 見 出 し た (第 二 節 )． ま た ， 本 反 応 が O-ア リ ル イ ミ デ ー ト の 生 成 と そ れ に 続 く O,N-ア リ ル 基 転 位 と い う ユ ニ ー ク な 機 構 を 経 て 進 行 し て い る こ と も 明 ら か に し た (第 二 節 )．引 き 続 き ，種 々 の 基 質 を 用 い て 反 応 を 検 討 す る こ と に よ り ，全 て の 基 質 に お い て Z-配 座 選 択 的 に 反 応 が 進 行 す る こ と を 見 出 し た (Z/E = 3.0 ~ >50， 第 三 節 )． ま た ， こ の 知 見 を 基 に 本 反 応 の Z-配 座 選 択 性 の 発 現 機 構 を 明 確 に し た (第 三 節 )．こ れ ま で Z-配 座 異 性 体 の 選 択 的 合 成 法 は 全 く 報 告 さ れ て お ら ず ， 本 反 応 が 最 初 の 例 と な る ． ま た ， ア ラ ク ロ ー ル や メ タ ク ロ ー ル に 代 表 さ れ る 数 多 く の ortho-ジ 置 換 型 ア ニ リ ド 系 の 除 草 剤 が 知 ら れ て い る が ， こ れ ら 除 草 剤 に お い て は ，熱 力 学 的 に 不 安 定 な Z-配 座 異 性 体 が 優 れ た 除 草 活 性 を 有 す る こ と が 報 告 さ れ て い る ． し た が っ て ， 本 反 応 は ， よ り 強 力 な 除 草 剤 の 開 発 と い う 観 点 か ら も ， 有 用 な 知 見 を 提 供 す る も の で あ る ．実 験の 部
本 研 究 で 使 用 し た 分 析 機 器 は 以 下 の 通 り で あ る ． 1
H-NMR ス ペ ク ト ル
Varian GEMINI-300 NMR Spectrometer (300 MHz) Bruker DPX-400 NMR Spectrometer (400 MHz) Bruker AV600 NMR Spectrometer (600 MHz)
内 標 準 物 質 と し て ， 重 ク ロ ロ ホ ル ム 中 の ク ロ ロ ホ ル ム (7.26 ppm) を 用 い た ． 1 3 C-NMR ス ペ ク ト ル Bruker DPX-400 NMR Spectrometer (100.6 MHz) 内 標 準 物 質 と し て ， 重 ク ロ ロ ホ ル ム 中 の ク ロ ロ ホ ル ム (77.01 ppm) を 用 い た ． NMR ス ペ ク ト ル の 記 載 は 次 の 略 号 に 従 う も の と す る ．
s: singlet, d: doublet, t: triplet, q: quartet, quint: quintet, sept: septet, m: multiplet, brs: broad singlet
IR ス ペ ク ト ル JASCO FT/IR -620
Mass ス ペ ク ト ル
Micromass LCT, HITACHI M -80, Finnigan MAT TSQ700 あ る い は VG Auto Spec
元 素 分 析
Perkin-Elmer 240B あ る い は Elemental Vavio EL
中 圧 液 体 ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー (MPLC) TOSOH UV-8010
TOSOH PX-8020, TOSOH CCPM -Ⅱ
第 一章
Z-配 座 異 性 体 の 立 体 選 択 的 合 成
第 一 節 NH-型 2,4,6-tri-tert-ブ チ ル ア ニ リ ド 誘 導 体 の 配 座 解 析
2,4,6-tri-tert-ブ チ ル -NH-ア ニ リ ド の 合 成 ; 一 般 的 実 験 操 作ア ル ゴ ン 雰 囲 気 下 ， NaH (0.16 g, 4.0 mmol, 60% assay) の THF 溶 液 (8 mL) に 2,4,6-tri-tert-butylaniline (1.046 g, 4.0 mmol) を 加 え ， 室 温 で 10 分 間 攪 拌 し た ． 反 応 溶 液 に 塩 化 プ ロ ピ オ ニ ル (0.35 mL, 4.0 mmol) を 加 え ，90 ℃ で 3 時 間 攪 拌 し た ． 反 応 溶 液 に 2% 塩 酸 を 加 え 酢 酸 エ チ ル で 抽 出 し た ．有 機 層 を 飽 和 炭 酸 水 素 ナ ト リ ウ ム 水 溶 液 で 洗 浄 し 無 水 硫 酸 マ グ ネ シ ウ ム で 乾 燥 し た ． 濾 過 ， 減 圧 下 濃 縮 後 ， 得 ら れ た 残 渣 に ヘ キ サ ン -酢 酸 エ チ ル 混 合 溶 媒 (ヘ キ サ ン 25 mL， 酢 酸 エ チ ル 5 mL) を 加 え ， ブ フ ナ ー ロ ー ト を 用 い て 濾 過 し た ． ブ フ ナ ー ロ ー ト の 残 留 物 を さ ら に ヘ キ サ ン -酢 酸 エ チ ル 混 合 溶 媒 (ヘ キ サ ン 25 mL, 酢 酸 エ チ ル 5 mL) で 洗 浄 し ， 1b (0.558 g, 44%)を 得 た ． N-(2,4,6-Tri-tert-butylphenyl)propanamide (1 b). Z-1b: 白 色 結 晶 物 質 ; (300 ℃ で 昇 華 ); IR (KBr) 3273, 1657 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3) : 7.40 (2H, s), 6.70 (1H, brs), 2.43 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.39 (18H, s), 1.31 (9H, s), 1.28 (3H, t, J = 7.6 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) : 173.2, 149.3, 148.1, 130.8, 123.2, 36.3, 35.0, 32.0, 31.4, 30.9, 9.3; MS ( m/z) 318 (MH+); HRMS. Calcd for C2 1H3 6NO (MH+) 318.2797. Found: 318.2794.
N-(2,4,6-Tri-tert-butylphenyl)acetamide (1 a).
Z-1a: 白 色 結 晶 物 質 ; (300 ℃ で 昇 華 ); IR (KBr) 3295, 1654 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3)
: 7.41 (2H, s), 6.70 (1H, brs), 2.18 (3H, s), 1.40 (18H, s), 1.31 (9H, s); 1 3C-NMR (CDCl3) : 170.3, 149.5, 148.1, 130.6, 123.2, 36.3, 35.0, 32.0, 31.4, 24.6; MS ( m/z) 304 (MH+); Anal. Calcd for C2 0H3 3NO: C, 79.15; H, 10.96; N, 4.62. Found: C, 78.83; H, 11.04; N, 4.36.
N-(2,4,6-Tri-tert-butylphenyl)cyclohexanecarboxamide (1d) .
1b の 合 成 と 同 様 の 実 験 操 作 に 従 っ て ， 2,4,6-tri-tert-butylaniline (1.046 g, 4.0 mmol) と cyclohexanecarbonyl chloride (0.64 mL, 4.0 mmol) か ら 1d (1.111 g, 75%) を 合 成 し た ． Z-1d: 白 色 結 晶 物 質 ; (300 ℃ で 昇 華 ); IR (KBr) 3274, 1650 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.40 (2H, s), 6.77 (1H, brs), 2.29 (1H, tt, J = 3.5, 12.0 Hz), 2.08-2.15 (2H, m), 1.84-1.92 (2H, m), 1.73 (1H, m), 1.20 -1.60 (m, 5H), 1.38 (18H, s), 1.31 (9H, s); 1 3 C-NMR (CDCl3) δ: 174.9, 149.3, 148.3, 131.2, 123.1, 46.4, 36.4, 35.0, 32.0, 31.4, 29.3, 26.0, 25.8; MS (m/z) 372 (MH+); HRMS. Calcd for C2 5H4 2NO (MH+) 372.3266. Found: 372.3264.
(E)-N-(2,4,6-Tri-tert-butylphenyl)-2-butenamide (1e).
Z-1e: 白 色 結 晶 物 質 ; (300 ℃ で 昇 華 ); IR (KBr) 3261, 1671, 1637 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.41 (2H, s), 6.94 (1H, qd, J = 6.9, 15.1 Hz), 6.66 (1H, brs), 6.04 (1H, qd, J = 1.6, 15.1 Hz), 1.94 (3H, dd, J = 1.6, 6.9 Hz), 1.39 (18H, s), 1.31 (9H, s); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 166.2, 149.4, 148.3, 141.3, 130.5, 125.8, 123.1, 36.3, 35. 0, 32.0, 31.4, 17.9; MS (m/z) 330 (MH+); HRMS. Calcd for C2 2H3 6NO (MH+) 330.2797. Found: 330.2793.
N-(2,4,6-Tri-tert-butylphenyl)thiophene-2-carboxamide (1f).
1b の 合 成 と 同 様 の 実 験 操 作 に 従 っ て ， 2,4,6-tri-tert-butylaniline (261 mg, 1.0 mmol) と 2-thiophene carbonyl chloride (0.11 mL, 1.0 mmol) か ら 1f (225 mg, 60%) を 合 成 し た ． Z-1f: 白 色 結 晶 物 質 ; (300 ℃ で 昇 華 ); IR (CH2Cl2) 3297, 1633 cm -1 ; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, dd, J = 0.8, 3.6 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 0.8, 5.2 Hz), 7.44 (2H, s), 7.19 (1H, brs), 7.17 (1H, dd, J = 3.6, 5.2 Hz), 1.41 (18 H, s), 1.34 (9H, s); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 162.0, 149.7, 148.4, 140.0, 130.2, 130.1, 128.8, 128.0, 123.2, 36.3, 35.0, 32.0, 31.4; MS (m/z) 394 (MNa+); HRMS. Calcd for C2 3H3 3NOSNa (MNa+) 394.2181. Found: 394.2180.
N-(2,4,6-Tri-tert-butylphenyl)-4-bromobenzamide (1g).
Z-1g: 白 色 結 晶 物 質 ; (300 ℃ で 昇 華 ); IR (KBr) 3292, 1642 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.79 (2H, td, J = 1.9 and 8.5 Hz), 7.65 (2H, td, J = 1.9 and 8.5 Hz), 7.45 (2H, s), 7.41 (1H, brs), 1.39 (18H, s), 1.34 (9H, s); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 166.4, 149.7, 148.1, 134.0, 132.2, 130.4, 128.8, 126.5, 123.3, 36.4, 35.0, 32.1, 31.4; MS ( m/z) 446 (MH+, 8 1Br), 444 (MH+, 7 9Br); HRMS. Calcd for C2 5H3 5NOBr (MH+, 7 9Br) 444.1902. Found: 444.1883.
N-(2,4,6-Tri-tert-butylphenyl)furan -2-carboxamide (1h).
1b の 合 成 と 同 様 の 実 験 操 作 に 従 っ て ， 2,4,6-tri-tert-butylaniline (1.307 g, 5.0 mmol) と furan-2-carbonyl chloride (0.49 mL, 5.0 mmol) か ら 1h (277 mg, 16%) を 合 成 し た ．
Z-1h: 白 色 結 晶 物 質 ; (300 ℃ で 昇 華 ); IR (KBr) 3242, 1648 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3)
δ: 7.66 (1H, s), 7.55 (1H, m), 7.44 (2H, s), 7.23 (1H, dd, J = 0.8, 3.5 Hz), 6.57 (1H, dd,
J = 1.8, 3.5 Hz), 1.40 (18H, s), 1.33 (9H, s); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 158.7, 149.6, 148.6,
148.5, 144.5, 129.5, 123.1, 115.0, 112.3, 36.3, 35.0, 32.0, 31.4; MS ( m/z) 356 (MH+); HRMS. Calcd for C2 3H3 4NO2 (MH+) 356.2590. Found: 356.2587.
N-(2,4,6-Tri-tert-butylphenyl)oxalamic acid methyl ester (1i) .
Z-1i: 白 色 結 晶 物 質 ; (300 ℃ で 昇 華 ); IR (KBr) 3246, 1757, 1688 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, brs), 7.42 (2H, s), 4.00 (3H, s), 1.38 (18H, s), 1.32 (9H, s); 1 3
C-NMR (CDCl3) δ: 161.9, 156.9, 150.2, 147.9, 128.6, 123.3, 54.0, 36.2, 35.0, 32.0, 31.4; MS (m/z) 370 (MNa+); HRMS. Calcd for C2 1H3 3NO3Na (MNa+) 370.2358. Found: 370.2365.
2,4,6-tri-tert-ブ チ ル -NH-ア ニ リ ド の 異 性 化 実 験 ; 一 般 的 実 験 操 作
第 四 節
Z-配 座 異 性 体 の 立 体 選 択 的 合 成 ：
反 応 条 件 の 最 適 化 と 反 応 機 構
N-(2,4,6-Tri-tert-butylphenyl)-2-methylpropanamide (1c) .1b の 合 成 と 同 様 の 実 験 操 作 に 従 っ て ， 2,4,6-tri-tert-butylaniline (1.046 g, 4.0 mmol) と 2-methylpropanoyl chloride (0.43 mL, 4.0 mmol) か ら 1c (376 mg, 28%) を 合 成 し た ．
Z-1c: 白 色 結 晶 物 質 ; (300 ℃ で 昇 華 ); IR (KBr) 3280, 1654 cm-1; 1H-NMR (CDCl3)
δ: 7.40 (2H, s), 6.79 (1H, brs), 2.58 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 1.39 (18H, s), 1.31 (9H, s), 1.31 (6H, d, J = 6.9 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 175.6, 149.3, 148.2, 131.1, 123.1, 36.5, 36.3, 35.0, 31.9, 31.4, 19.2; MS (m/z) 332 (MH+); HRMS. Calcd for C2 2H3 8NO (MH+) 332.2953. Found: 332.2986.
(E)-N-(2,4,6-Tri-tert-butylphenyl)-2-methyl-2-butenamide (1j).
1b の 合 成 と 同 様 の 実 験 操 作 に 従 っ て ， 2,4,6-tri-tert-butylaniline (1.046 g, 4.0 mmol) と 2-methylcrotonoyl chloride (0.44 mL, 4.0 mmol) か ら 1j (336 mg, 24%) を 合 成 し た ．
Z-1j: 白 色 結 晶 物 質 ; (300 ℃ で 昇 華 ); IR (KBr) 3258, 1663, 1630 cm-1; 1H-NMR
π-ア リ ル -Pd 触 媒 を 用 い る Z-配 座 選 択 的 N-ア リ ル 化 反 応 ; 一 般 的 実 験 操 作 ア ル ゴ ン 雰 囲 気 下 ， 1a (752 mg, 2.48 mmol) の DMF 溶 液 (10 mL) に NaH (228 mg, 5.7 mmol, 60% assay) を 加 え ，室 温 で 5 分 間 攪 拌 し た ．反 応 溶 液 に ，ア リ ル パ ラ ジ ウ ム ク ロ リ ド ダ イ マ ー (19.8 mg, 0.054 mmol)， dppf (68.7 mg, 0.124 mmol) 及 び 酢 酸 ア リ ル (0.4 mL, 3.72 mmol) の DMF 溶 液 (3 mL) を 加 え ，室 温 で 15 時 間 攪 拌 し た ． 反 応 溶 液 に 2% 塩 酸 を 加 え 酢 酸 エ チ ル で 抽 出 し た ． 有 機 層 を 飽 和 食 塩 水 で 洗 浄 し 無 水 硫 酸 マ グ ネ シ ウ ム で 乾 燥 し た ． 濾 過 ， 減 圧 下 濃 縮 後 ， 得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 12)で 精 製 し ， 2a (787 mg, 91%, Z/E = 3.2) を 得 た ．E-2a (less polar) 及 び Z-2a (more polar) は ，中 圧 液 体 ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 7) に て 分 離 し た ．
(Z)- and (E)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)acetamide (Z-2a and E-2a).
Z-2a: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 141 -143 °C; IR (KBr) 1649 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.39
(2H, s), 5.41 (1H, tdd, J = 6.7, 10.2, 17.0 Hz), 5.16 (1H, qd, J = 1.3, 17.0 Hz), 5.02 (1H, qd, J = 1.3, 10 .2 Hz), 4.23 (2H, td, J = 1.3, 6.7 Hz), 2.11 (3H, s), 1.37 (18H, s), 1.28 (9H, s); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 172.9, 148.3, 146.4, 132.1, 131.7, 125.4, 118.5, 56.2, 37.3, 34.6, 33.1, 31.3, 23.7; MS (m/z) 344 (MH+); Anal. Calcd for C2 3H3 7NO: C, 80.41; H, 10.86; N, 4.08. Found: C, 80.33; H, 10.58; N, 3.96.
E-2a: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 70 -73 °C; IR (KBr) 1655 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.42
(Z)- and (E)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)propanamide (Z-2b and E-2b).
2a の 合 成 と 同 様 の 実 験 操 作 に 従 っ て ，1b (95 mg, 0.3 mmol) か ら 2b を 合 成 し た ． 同 様 の 後 処 理 後 ，得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 10) で 精 製 し ，2b (106 mg, 99%, Z/E = 4.9) を 得 た ．Z-2b (less polar) 及 び E-2b (more polar) は ， 中 圧 液 体 ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 20) に て 分 離 し た ． Z-2b: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 121 °C; IR (KBr) 1647 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.37 (2H, s), 5.43 (1H, tdd, J = 6.7, 10.1, 17.0 Hz), 5.15 (1H, qd, J = 1.5, 17.0 Hz), 5.01 (1H, qd, J = 1.5, 10.1 Hz), 4.20 (2H, td, J = 1.5, 6.7 Hz), 2.29 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.34 (18H, s), 1.28 (9H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.3 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 175.2, 148.1, 146.4, 132.6, 131.9, 125.3, 118.3, 55.2, 37.3, 34.6, 33.1, 31.3, 28.2, 8.7; MS ( m/z) 358 (MH+); Anal. Calcd for C2 4H3 9NO: C, 80.61; H, 10.99; N, 3.92. Found: C, 80.45; H, 10.84; N, 3.57.
E-2b: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 74 -76 °C; IR (KBr) 1645 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.42
(2H, s), 5.39 (1H, tdd, J = 6.7, 10.3, 17.0 Hz), 5.20 (1H, dd, J = 1.5, 17.0 Hz), 5.02 (1H, dd, J = 1.5, 10.3 Hz), 4.27 (2H, d, J = 6.7 Hz), 2.03 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.32 (18H, s), 1.32 (9H, s), 1.08 (3H, t, J = 7.3 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 174.4, 149.3, 146.8, 132.2, 132.2, 126.0, 118.6, 53.6, 37.5, 34.7, 33.4, 31.2, 29.2, 8.6; MS ( m/z) 358 (MH+); Anal. Calcd for C2 4H3 9NO: C, 80.61; H, 10.99; N, 3.92. Found: C, 80.36; H, 10.76; N, 3.62.
(Z)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)-2-methylpropanamide (Z-2c).
Z-2c: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 103 -105 °C; IR (KBr) 1649 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.38 (2H, s), 5.43 (1H, tdd, J = 6.7, 10.2, 17.0 Hz), 5.14 (1H, qd, J = 1.3, 17.0 Hz), 5.00 (1H, qd, J = 1.3, 10.2 Hz), 4.31 (2H, td, J = 1.3, 6.7 Hz), 2.78 (1H, sept, J = 6.7 Hz), 1.35 (18H, s), 1.29 (9H, s), 1.18 (6H, d, J = 6.7 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 177.7, 148.0, 146.6, 133.3, 132.2, 125.4, 118.2, 55.1, 37.6, 34.6, 33.3, 31.8, 31.3, 19.0; MS ( m/z) 372 (MH+); Anal. Calcd for C2 5H4 1NO: C, 80.80; H, 11.12; N, 3.77. Found: C, 80.47; H, 10.85; N, 3.51. (Z)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)cyclohexanecarboxamide (Z-2d). 2a の 合 成 と 同 様 の 実 験 操 作 に 従 っ て ， 1d (115 mg, 0.3 mmol) か ら 2d を 合 成 し た ．同 様 の 後 処 理 後 ，得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 20) で 精 製 し ， Z-2d (100 mg, 81%, Z/E > 50) を 得 た ． Z-2d: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 93-94 °C; IR (KBr) 1645 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.37 (2H, s), 5.43 (1H, tdd, J = 6.7, 10.2, 17.0 Hz), 5.14 (1H, qd, J = 1.2, 17.0 Hz), 4.99 (1H, qd, J = 1.2, 10.2 Hz), 4.31 (2H, td, J = 1.2, 6.7 Hz), 2.47 (1H, tt, J = 3.1, 11.6 Hz), 1.19-1.87 (10H, m), 1.35 (18H, s), 1.28 (9H, s); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 176.8, 148.0, 146.6, 133.4, 132.3, 125.4, 118.1, 55.0, 42.4, 37.6, 34.6, 33.4, 31.3, 28.5, 26.0, 25.9; MS (m/z) 412 (MH+); HRMS. Calcd for C2 8H4 6NO (MH+) 412.3579. Found: 412.3568.
(Z)- and (E)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)-2-butenamide (Z-2e and E-2e).
Methyl N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)propanimidate (5b)
(Z)- and (E)-N-Methyl- N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)propanamide (Z-4b and E-4b)
ア ル ゴ ン 雰 囲 気 下 ， 1b (95 mg, 0.3 mmol) の DMF 溶 液 (3 mL) に NaH (28 mg, 0.69 mmol, 60% assay) を 加 え ， 室 温 で 5 分 間 攪 拌 し た ． 反 応 溶 液 に ， ヨ ー ド メ タ ン (27 μL, 0.45 mmol) を 加 え ， 室 温 で 2 時 間 攪 拌 し た ． 反 応 溶 液 に 飽 和 塩 化 ア ン モ ニ ウ ム 水 溶 液 を 加 え 酢 酸 エ チ ル で 抽 出 し た ． 有 機 層 を 飽 和 食 塩 水 で 洗 浄 し 無 水 硫 酸 マ グ ネ シ ウ ム で 乾 燥 し た ． 濾 過 ， 減 圧 下 濃 縮 後 ， 得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 50， 次 い で ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 10) で 精 製 し ，溶 出 順 に 5b (117 mg, 39%) 及 び 4b (171 mg, 57%, Z/E = 2) を 得 た ．Z-4b (less polar) 及 び E-4b (more polar) は ，中 圧 液 体 ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 10) に て 分 離 し た ．
5b: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 36 -38 °C; IR (KBr) 1674 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.24 (2H, s), 3.94 (3H, s), 1.82 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.34 (18H, s), 1.33 (9H, s), 0.97 (3H, t, J = 7.6 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 161.4, 144.4, 142.9, 138.5, 121.6, 53.0, 36.0, 34.6, 31.7, 31.4, 24.8, 8.7; MS (m/z) 332 (MH+); Anal. Calcd for C2 2H3 7NO: C, 79.70; H, 11.25; N, 4.22. Found: C, 79.34; H, 10.92; N, 4.13.
Z-4b: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 167 -168 °C; IR (KBr) 1651 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.44
(2H, s), 3.19 (3H, s), 2.29 (2H, q, J = 7.4 Hz), 1.38 (18H, s), 1.30 (9H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.4 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 175.1, 148.3, 146.1, 137.0, 125.2, 41.9, 37.2, 34.7, 33.0, 31.3, 27.8, 8.7; MS (m/z) 332 (MH+);Anal. Calcd for C2 2H3 7NO: C, 79.70; H, 11.25; N, 4.22. Found: C, 79.45; H, 11.01; N, 4.10.
E-4b: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 175 -177 °C; IR (KBr) 1658 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.44
第 二 章
E-配 座 異 性 体 の 立 体 選 択 的 合 成
第 一 節 O-ア リ ル イ ミ デ ー ト の 合 成
Allyl N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)propanimidate (3b). ア ル ゴ ン 雰 囲 気 下 ， 1b (95 mg, 0.3 mmol) の DMF 溶 液 (3 mL) に NaH (28 mg, 0.69 mmol, 60% assay) を 加 え ， 室 温 で 5 分 間 攪 拌 し た ． 次 い で ， 反 応 溶 液 に ， 臭 化 ア リ ル (39 μL, 0.45 mmol) を 加 え ， 室 温 で 3 時 間 攪 拌 し た ． 反 応 溶 液 に 飽 和 塩 化 ア ン モ ニ ウ ム 水 溶 液 を 加 え 酢 酸 エ チ ル で 抽 出 し た ． 有 機 層 を 飽 和 食 塩 水 で 洗 浄 し 無 水 硫 酸 マ グ ネ シ ウ ム で 乾 燥 し た ． 濾 過 ， 減 圧 下 濃 縮 後 ， 得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン , 次 い で ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 50)で 精 製 し ， 3b (101 mg, 94%) を 得 た ． 3b: 無 色 油 状 物 質 ; IR (neat) 1668 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.24 (2H, s), 6.11 (1H, tdd, J = 5.4, 10.6, 17.2 Hz), 5.43 (1H, qd, J = 1.5, 17.2 Hz), 5.27 (1H, qd, J = 1.5, 10.6 Hz), 4.91 (2H, td, J = 1.5, 5.4 Hz), 1.84 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.33 (18H, s), 1.32 (9H, s), 1.00 (3H, t, J = 7.6 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 160.8, 144.3, 142.9, 138.5, 134.0, 121.6, 116.7, 65.7, 36.0, 34.6, 31.7, 31.4, 24.9, 8.6; MS ( m/z) 358 (MH+); Anal. Calcd for C2 4H3 9NO: C, 80.61; H, 10.99; N, 3.92. Found: C, 80.77; H, 10.68; N, 3.82.Allyl N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)ethanimidate (3a).
3a: 無 色 油 状 物 質 ; IR (neat) 1680 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.25 (2H, s), 6.10 (1H, tdd, J = 5.7, 10.4, 17.2 Hz), 5.42 (1H, dd, J = 1.2, 17.2 Hz), 5.27 (1H, dd, J = 1.2, 10.4 Hz), 4.91 (2H, td, J = 1.2, 5.7 Hz), 1.48 (3H, s), 1.32 (18H, s), 1.31 (9H, s); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 159.1, 144.9, 143.3, 138.6, 133.8, 121.6, 117.4, 66.0, 35.9, 34.6, 31.7, 31.1, 18.4; MS (m/z) 344 (MH+); Anal. Calcd for C2 3H3 7NO: C, 80.41; H, 10.86; N, 4.08. Found: C, 80.27; H, 10.90; N, 3.94. Allyl N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)-2-methylpropanimidate (3c). 3b の 合 成 と 同 様 の 実 験 操 作 に 従 っ て ， 1c (166 mg, 0.5 mmol) か ら 3c を 合 成 し た ．同 様 の 後 処 理 後 ，得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 50) で 精 製 し ， 3c (172 mg, 93%) を 得 た ． 3c: 無 色 油 状 物 質 ; IR (neat) 1665 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.22 (2H, s), 6.05 (1H, tdd, J = 5.2, 10.5, 17.3 Hz), 5.38 (1H, dd, J = 1.4, 17.3 Hz), 5.23 (1H, dd, J = 1.4, 10.5 Hz), 4.76 (2H, brs), 2.31 (1H, sept, J = 6.8 Hz), 1.36 (18H, s), 1.34 (9H, s), 1.02 (6H, d, J = 6.8 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 161.3, 143.0, 142.7, 138.4, 134.1, 121.6, 116.3, 65.7,
36.5, 34.5, 32.1, 31.7, 30.1, 19.5; MS (m/z) 372 (MH+);Anal. Calcd for C2 5H4 1NO: C, 80.80; H, 11.12; N, 3.77. Found: C, 80.82; H, 10.93; N, 3.72.
Allyl N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)cyclohexanecarbimidate (3d).
3d: 無 色 油 状 物 質 ; IR (neat) 1661 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.19 (2H, s), 6.01 (1H, tdd, J = 5.2, 10.5, 17.2 Hz), 5.34 (1H, d, J = 17.2 Hz), 5.20 (1H, dd, J = 1.3, 10.5 Hz), 4.68 (2H, brs), 2.03 (1H, tt, J = 2.9, 11.8 Hz), 1.34 (18H, s), 1.32 (9H, s), 0.88-1.74 (10H, m); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 160.7, 143.1, 142.7, 138.3, 134.1, 121.5, 116.3, 65.8, 40.5, 36.4, 34.5, 31.9, 31.6, 28.9, 25.9, 25.9; MS ( m/z) 412 (MH+); Anal. Calcd for C2 8H4 5NO: C, 81.69; H, 11.02; N, 3.40. Found: C, 81.82; H, 10.9 7; N, 3.33.
(E)-Allyl N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)but-2-enimidate (3e).
3b の 合 成 と 同 様 の 実 験 操 作 に 従 っ て ， 1e (165 mg, 0.5 mmol) か ら 3e を 合 成 し た ．同 様 の 後 処 理 後 ，得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 30) で 精 製 し ， 3e (158 mg, 86%) を 得 た ． 3e: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 41-42 °C; IR (KBr) 1672, 1624 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.29 (2H, s), 6.53 (1H, qd, J = 6.8, 15.6 Hz), 6.15 (1H, tdd, J = 5.4, 10.5, 17.2 Hz), 5.46 (1H, dd, J = 1.6, 17.2 Hz), 5.29 (1H, dd, J = 1.6, 10.5 Hz), 5.19 (1H, dd, J = 1.6, 15.6 Hz), 4.97 (2H, d, J = 5.4 Hz), 1.68 (3H, dd, J = 1.6, 6.8 Hz), 1.36 (9H, s), 1.33 (18H, s); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 155.2, 144.0, 143.2, 139.1, 136.0, 134.1, 121.6, 121.3, 116.9, 65.7, 36.0, 34.6, 31.7, 31.5, 18.0; MS (m/z) 370 (MH+);Anal. Calcd for C2 5H3 9NO: C, 81.24; H, 10.64; N, 3.79. Found: C, 81.18; H, 10.52; N, 3. 68.
Allyl 4-bromo-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)benzimidate (3g).
3g: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 71 °C; IR (KBr) 1665 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.28 (2H, s), 7.23 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.16 (1H, tdd, J = 5.4, 10.5, 17.2 Hz), 5.48 (1H, d, J = 17.2 Hz), 5.31 (1H, d, J = 10.5 Hz), 5.02 (2H, d, J = 5.4 Hz), 1,35 (9H, s), 1.25 (18H, s); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 151.9, 144.0, 143.2, 137.7, 133.7, 131.0, 131.0, 130.5, 124.8, 122.1, 117.2, 66.5, 36.0, 34.7, 31.8, 31.2; MS ( m/z) 484 (MH+); Anal. Calcd for C2 8H3 8BrNO: C, 69.41; H, 7.91; N, 2.89. Found: C, 69.42; H, 7.92; N, 2.81.
Allyl N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)furan-2-carbimidate (3h). 3b の 合 成 と 同 様 の 実 験 操 作 に 従 っ て ， 1h (249 mg, 0.7 mmol) か ら 3h を 合 成 し た ．同 様 の 後 処 理 後 ，得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 20) で 精 製 し ， 3h (211 mg, 80%) を 得 た ． 3h: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 77-78 °C; IR (KBr) 1669 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.32 (2H, s), 7.27 (1H, m), 6.20 (1H, tdd, J = 5.8, 10.3, 17.2 Hz), 6.12 (1H, dd, J = 1.7, 3.7 Hz), 5.52 (1H, d, J = 17.2 Hz), 5.34 (1H, dd, J = 1.3, 10.3 Hz), 5.10 (2H, d, J = 5.8 Hz), 5.05 (1H, d, J = 3.7 Hz), 1.36 (9H, s), 1.25 (18H, s); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 148.6, 144.4, 144.0, 144.0, 142.9, 138.3, 133.4, 122.2, 118.0 , 115.8, 111.2, 66.4, 36.0, 34.7, 31.8, 31.2; MS (m/z) 396 (MH+); HRMS. Calcd for C2 6H3 8NO2 (MH+) 396.2903 Found: 396.2890.
Methyl 2-allyloxy-2-(2,4,6-tri-tert-butylphenylimino)ethanoate (3i).
3i: 黄 色 結 晶 物 質 ; mp 52 °C; IR (KBr) 1753, 1683 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.25 (2H, s), 6.13 (1H, tdd, J = 5.7, 10.4, 17.2 Hz), 5.48 (1H, dd, J = 1.4, 17.2 Hz), 5.34 (1H, dd, J = 1.4, 10.4 Hz), 4.99 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.51 (3H, s), 1.32 (9H, s), 1.31 (18H, s); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 157.9, 146.5, 143.7, 142.1, 137.4, 132.5, 121.5, 118.7, 67.5, 52.3, 35.9, 34.6, 31.6, 31.6; MS ( m/z) 388 (MH+);Anal. Calcd for C2 4H3 7NO3: C, 74.38; H, 9.62; N, 3.61. Found: C, 74.37; H, 9.54; N, 3.60.
第 二 節 Claisen 型 O,N-ア リ ル 基 転 位 に よ る E-配 座 異 性 体 の 選 択 的 合 成
Pd(II)触 媒 を 用 い る イ ミ デ ー ト 3 の Claisen 型 転 位 反 応 ; 一 般 的 実 験 操 作 ア ル ゴ ン 雰 囲 気 下 ， 3b (135 mg, 0.38 mmol) の ジ ク ロ ロ メ タ ン 溶 液 (3 mL) に PdCl2(PhCN)2 (7.2 mg, 0.02 mmol) を 加 え ， 室 温 で 2 時 間 攪 拌 し た ． 反 応 溶 液 を 減 圧 下 濃 縮 し ジ ク ロ ロ メ タ ン を 留 去 し た 後 ， 得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 10)で 精 製 し ， E-2b (128 mg, 95%) を 得 た ． (E)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)propanamide ( E-2b). こ こ で 合 成 し た E-2b の 1 H-NMR デ ー タ は 先 に 述 べ た E-2b (第 一 章 ， 66 ペ ー ジ ) と 一 致 し た ． (E)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)acetamide (E-2a).E-2b の 合 成 と 同 様 の 実 験 操 作 に 従 っ て ， 3a (72 mg, 0.21 mmol) か ら E-2a を 合 成 し た ．同 様 の 後 処 理 後 ，得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン / 酢 酸 エ チ ル = 5) で 精 製 し ， E-2a (68 mg, 94%) を 得 た ．
こ こ で 合 成 し た E-2a の 1
(E)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)-2-methylpropanamide (E-2c).
E-2b の 合 成 と 同 様 の 実 験 操 作 に 従 っ て ， 3c (172 mg, 0.46 mmol) か ら E-2c を 合 成 し た ．同 様 の 後 処 理 後 ，得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン / 酢 酸 エ チ ル = 15) で 精 製 し ， E-2c (161 mg, 94%) を 得 た ． E-2c: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 133-135 °C; IR (KBr) 1640 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.41 (2H, s), 5.42 (1H, tdd, J = 6.9, 10.2, 17.1 Hz), 5.21 (1H, qd, J = 1.5, 17.1 Hz), 5.03 (1H, qd, J = 1.5, 10.2 Hz), 4.27 (2H, td, J = 1.2, 6.9 Hz), 2.37 (1H, sept, J = 6.7 Hz), 1.35 (18H, s), 1.31 (9H, s), 1.06 (6H, d, J = 6.7 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 177.6, 149.0, 147.2, 132.2, 131.0, 126.4, 118.7, 54.5, 37.6, 34.6, 33.6, 31.7, 31.2, 20.4; MS ( m/z) 372 (MH+); HRMS. Calcd for C2 5H4 2NO (MH+) 372.3266. Found: 372.3263.
(E)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)cyclohexanecarboxamide ( E-2d).
(E)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)-2-butenamide (E-2e).
E-2b の 合 成 と 同 様 の 実 験 操 作 に 従 っ て ， 3e (158 mg, 0.43 mmol) か ら E-2e を 合 成 し た ．同 様 の 後 処 理 後 ，得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン / 酢 酸 エ チ ル = 7) で 精 製 し ， E-2e (140 mg, 88%) を 得 た ． こ こ で 合 成 し た E-2e の 1 H-NMR デ ー タ は 先 に 述 べ た E-2e (第 一 章 ， 68 ペ ー ジ ) と 一 致 し た ． (E)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)-4-bromobenzamide (E-2g).
(E)-N-Allyl-N-(2,4,6-Tri-tert-butylphenyl)furan -2-carboxamide (E-2h).
E-2b の 合 成 と 同 様 の 実 験 操 作 に 従 っ て ， 3h (180 mg, 0.5 mmol) か ら E-2h を 合 成 し た ．同 様 の 後 処 理 後 ，得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン / 酢 酸 エ チ ル = 5) で 精 製 し ， E-2h (176 mg, 95%) を 得 た ． E-2h: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 121-123 °C; IR (KBr) 1635 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.47 (2H, s), 7.39 (1H, d, J = 1.7 Hz), 6.17 (1H, dd, J = 1.7, 3.5 Hz), 5.52 (1H, tdd, J = 6.7, 10.3, 17.1 Hz), 5.33 (1H, d, J = 3.5 Hz), 5.25 (1H, qd, J = 1.6, 17.1 Hz), 5.07 (1H, qd, J = 1.6, 10.3 Hz), 4.43 (2H, td, J = 1.3, 6.7 Hz), 1.36 (9H, s), 1.25 (18H, s); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 159.9, 150.1, 148.0, 147.4, 144.2, 132.2, 131.5, 126.0, 119.1, 116.1, 110.8, 54.3, 37.6, 34.8, 33.3, 31.2; MS (m/z) 396 (MH+); HRMS. Calcd for C2 6H3 7NO2 (MH+) 396.2903. Found: 396.2910.
(E)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl) oxalamic acid methyl ester ( E-2i).
第 三 章
ア ミド 配 座 異 性体 の熱 力学 的 挙 動と 立体 化学 の 決 定
熱 異 性 化 実 験 ; 一 般 的 実 験 操 作
2b (106 mg, 0.30 mmol, Z/E = 4.9) の ト ル エ ン 溶 液 (3 mL) を ， 100 ℃ で 12 時 間 攪 拌 し た ．反 応 溶 液 を 減 圧 下 濃 縮 し て ト ル エ ン を 留 去 し ，E-な ら び に Z-2b の 混 合 物 (E/Z = 6.0) を 得 た ．
(E)- and (Z)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)propanamide (E-2b and Z-2b).
こ こ で 得 ら れ た E-2b 及 び Z-2b の ス ペ ク ト ル デ ー タ に つ い て は ， 第 一 章 の 実 験 の 部 に 記 載 し た ．
(E)- and (Z)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)acetamid e (E-2a and Z-2a).
(E)- and (Z)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)-2-methylpropanamide ( E-2c and Z-2c). 熱 異 性 化 実 験 の 一 般 的 実 験 操 作 と 同 様 の 手 順 に よ り ， 2c (79 mg, 0.21 mmol, Z/E > 50) を 11 時 間 加 熱 し て ， E-な ら び に Z-2c の 混 合 物 (E/Z = 1.4) を 得 た ． こ こ で 得 ら れ た E-2c 及 び Z-2c の ス ペ ク ト ル デ ー タ に つ い て は ， 第 一 章 な ら び に 第 二 章 第 二 節 の 実 験 の 部 に 記 載 し た ．
(E)- and (Z)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)cyclohexanecarboxamide ( E-2d and Z-2d). 熱 異 性 化 実 験 の 一 般 的 実 験 操 作 と 同 様 の 手 順 に よ り ，2d (100 mg, 0.24 mmol, Z/E > 50) を 30 時 間 加 熱 し て ， E-な ら び に Z-2d の 混 合 物 (E/Z = 1.4) を 得 た ． こ こ で 得 ら れ た E-2d 及 び Z-2d の ス ペ ク ト ル デ ー タ に つ い て は ， 第 一 章 な ら び に 第 二 章 第 二 節 の 実 験 の 部 に 記 載 し た ．
(E)- and (Z)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)-2-butenamide (E-2e and Z-2e).
こ こ で 得 ら れ た E-2e 及 び Z-2e の ス ペ ク ト ル デ ー タ に つ い て は ， 第 一 章 の 実 験 の 部 に 記 載 し た ．
(E)- and (Z)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)-4-bromobenzamide (E-2g and Z-2g). 熱 異 性 化 実 験 の 一 般 的 実 験 操 作 と 同 様 の 手 順 に よ り ， 2g (48 mg, 0.10 mmol, Z/E > 50) を 20 時 間 加 熱 し て ， E-な ら び に Z-2g の 混 合 物 (E/Z = 3.5) を 得 た ． こ こ で 得 ら れ た E-2g 及 び Z-2g の ス ペ ク ト ル デ ー タ に つ い て は ， 第 一 章 な ら び に 第 二 章 第 二 節 の 実 験 の 部 に 記 載 し た ．
(E)- and (Z)-N-Allyl-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl) oxalamic acid methyl ester (E-2i and Z-2i).
熱 異 性 化 実 験 の 一 般 的 実 験 操 作 と 同 様 の 手 順 に よ り ， 2i (99 mg, 0.25 mmol, Z/E > 50) を 30 時 間 加 熱 し て ， E-な ら び に Z-2i の 混 合 物 (E/Z = 4.0) を 得 た ．
第 四章
2,4,6-tri-tert-ブ チ ル ア ニ リ ド エ ノ ラ ー ト の 構 造 特 性
第 一 節 ア ニ リ ド エ ノ ラ ー ト の プ ロ ト ン 化 に お け る 異 性 化
(Z)-N-(1-Propyl)-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)acetamide (Z-6a). Z-2a (635 mg, 1.85 mmol) の エ タ ノ ー ル 溶 液 (10 mL) に 5% Pd-C を 加 え ， 水 素 ガ ス 雰 囲 気 下 室 温 で 16 時 間 撹 拌 し た ．濾 過 ，減 圧 下 濃 縮 後 ，得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 6) に よ り 精 製 し ， Z-6a (477 mg, 75%) を 得 た ． Z-6a: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 165 -166 °C; IR (KBr) 1647 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) : 7.38 (2H, s), 3.40 -3.46 (2H, m), 2.09 (3H, s), 1.36 (18H, s), 1.29 (9H, s), 1.03 -1.13 (2H, m), 0.85 (3H, t, J = 7.3 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) : 173.1, 148.2, 146.6, 131.5, 125.2, 54.4, 37.4, 34.6, 33.1, 31.3, 23.7, 20.3, 11.5; MS ( m/z) 346 (MH+); Anal. Calcd for C2 3H3 9NO: C, 79.94; H, 11.38; N, 4.05. Found: C, 79.80; H, 11.15; N, 4.12.(E)-N-(1-Propyl)-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)acetamide (E-6a).
Z-6a の 合 成 と 同 様 の 実 験 操 作 に 従 っ て ，E-2a (650 mg, 1.89 mmol) か ら E-6a (509
mg, 78%) を 得 た ．
E-6a: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 94 -96 °C; IR (KBr) 1657 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) : 7.40
(Z)-N-(1-Propyl)-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)propionamide (Z-7a).
Z-6a の 合 成 と 同 様 の 実 験 操 作 に 従 っ て ，Z-2b (107 mg, 0.30 mmol) か ら Z-7a (100
mg, 93%) を 得 た ．
Z-7a: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 131 -133 °C; IR (KBr) 1655 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) : 7.37
(2H, s), 3.36 -3.42 (2H, m), 2.28 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.33 (18H, s), 1.29 (9H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.04 -1.12 (2H, m), 0.84 (3H, t, J = 7.3 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) : 175.4, 147.9, 146.7, 132.1, 125.0, 53.3, 37.3, 34.6, 33.1, 31.3, 28.1, 20.3, 11.6, 8.7; MS (m/z) 360 (MH+); Anal. Calcd for C2 4H4 1NO: C, 80.16; H, 11.49; N, 3.90. Found: C, 79.97; H, 11.41; N, 3.98.
(E)-N-(1-Propyl)-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)propionamid e (E-7a).
Z-6a の 合 成 と 同 様 の 実 験 操 作 に 従 っ て ， E-2b (565 mg, 1.58 mmol) か ら E-7a
(341 mg, 60%) を 得 た ．
E-7a: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 108 -110 °C; IR (KBr) 1647 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) : 7.36
(2H, s), 3.37 -3.43 (2H, m), 1.95 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.27 (18H, s), 1.26 (9H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.94 -1.06 (2H, m), 0.81 (3H, t, J = 7.3 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) : 174.4, 149.0, 146.7, 131.9, 125.8, 51.7, 37.5, 34.6, 33.4, 31.2, 29.1, 19.3, 11.5, 8.5; MS (m/z) 360 (MH+); HRMS. Calcd for C2 4H4 2NO (MH+) 360.3266. Found: 360.3241.
ア ニ リ ド エ ノ ラ ー ト の プ ロ ト ン 化 ; 一 般 的 実 験 操 作
(Z)- and (E)-N-(1-Propyl)-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)acetamide (Z-6a and E-6a).
こ こ で 得 ら れ た Z-及 び E-6a の1
H-NMR デ ー タ は 先 に 述 べ た Z-な ら び に E-6a (85 ペ ー ジ ) と 一 致 し た ．
(Z)- and (E)-N-(1-Propyl)-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)propionamide (Z-7a and E-7a).
ア ニ リ ド エ ノ ラ ー ト の プ ロ ト ン 化 の 一 般 的 実 験 操 作 と 同 様 の 手 順 に よ り ， E-7a (107 mg, 0.3 mmol) よ り Z-7a な ら び に E-7a の 混 合 物 を 得 た ．同 様 の 後 処 理 後 ，得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 11) で 精 製 し ，
Z-7a な ら び に E-7a の 混 合 物 (100 mg, 93 %, Z/E = 1/2.1) を 得 た ．
こ こ で 得 ら れ た Z-及 び E-7a の1
H-NMR デ ー タ は 先 に 述 べ た Z-な ら び に E-7a (86 ペ ー ジ ) と 一 致 し た ．
第 二 節 ア セ ト ア ニ リ ド エ ノ ラ ー ト の
-ア ル キ ル 化 に よ る 異 性 化
ア セ ト ア ニ リ ド エ ノ ラ ー ト の ア ル キ ル 化 ; 一 般 的 実 験 操 作(Z)- and (E)-N-(n-Propyl)-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)-3-phenylpropamide (Z-7c and E-7c).
ア セ ト ア ニ リ ド エ ノ ラ ー ト の ア ル キ ル 化 の 一 般 的 実 験 操 作 と 同 様 の 手 順 に よ り ，
E-6a (104 mg, 0.3 mmol) と 臭 化 ベ ン ジ ル よ り Z-7c な ら び に E-7c の 混 合 物 を 得 た ．
同 様 の 後 処 理 後 ，得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 20) で 精 製 し ， Z-7c な ら び に E-7c の 混 合 物 (91.3 mg, 70 %, Z/E = 1/1.8) を 得 た ． Z-7c (less polar) 及 び E-7c (more polar) は ， 中 圧 液 体 ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン / 酢 酸 エ チ ル = 20) に て 分 離 し た ． Z-7c: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 116 -117 °C; IR (KBr) 1647 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.38 (2H, s), 7.28 -7.31 (4H, m) 7.18-7.23 (1H, m) 3.36-3.41 (2H, m), 3.01 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.8 Hz), 1.31 (18H, s), 1.29 (9H, s), 1.03 -1.13 (2H, m), 0.82 (3H, t, J = 7.3 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 173.8, 148.1, 146.6, 141.9, 131.7, 128.8, 128.3, 125.9, 125.1, 53.2, 37.4, 37.3, 34.6, 33.1, 31.3, 30.4, 20.2, 11.6; MS ( m/z) 436 (MH+); HRMS Calcd for C3 0H4 6NO (MH+) 436.3579. Found: 436.3586.
E-7c: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 172 -173 °C; IR (KBr) 1653 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.37
(2H, s), 7.21 -7.26 (2H, m), 7.12 -7.17 ‚(3H, m), 3.45-3.51 (2H, m), 2.97 (2H, t, J = 8.7 Hz), 2.31 (2H, t, J = 8.7 Hz), 1.32 (18H, s), 1.30 (9H, s), 0.98 -1.10 (2H, m), 0.88 (3H, t,
J = 7.3 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 173.0, 149.1, 146.7, 141.8, 131.5, 128.6, 128.3, 126.0,
(Z)- and (E)-2-(Cyclohex -2-en-1-yl)-N-(n-propyl)-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)- acetamide (Z-7d and E-7d).
ア セ ト ア ニ リ ド エ ノ ラ ー ト の ア ル キ ル 化 の 一 般 的 実 験 操 作 と 同 様 の 手 順 に よ り ，
E-6a (104 mg, 0.3 mmol) と 3-ブ ロ モ シ ク ロ ヘ キ セ ン よ り Z-7d な ら び に E-7d の 混
(Z)- and (E)-N-(n-Propyl)-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)-4-pentanamide (Z-7e and E-7e).
ア セ ト ア ニ リ ド エ ノ ラ ー ト の ア ル キ ル 化 の 一 般 的 実 験 操 作 と 同 様 の 手 順 に よ り ，
E-6a (104 mg, 0.3 mmol) と 臭 化 n-プ ロ ピ ル よ り Z-7e な ら び に E-7e の 混 合 物 を 得
た ．同 様 の 後 処 理 後 ，得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 20) で 精 製 し ， Z-7e な ら び に E-7e の 混 合 物 (98 mg, 84 %, Z/E = 6.2) を 得 た ． Z-7e (less polar) 及 び E-7e (more polar) は ， 中 圧 液 体 ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン / 酢 酸 エ チ ル = 20) に て 分 離 し た ． Z-7e: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 97 -98 °C; IR (KBr) 1645 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.36 (2H, s), 3.37 -3.42 (2H, m), 2.24 (2H, t, J = 7.3 Hz), 1.65 (2H, quint, J = 7.5 Hz), 1.39 (2H, sext, J = 7.5 Hz), 1.33 (18H, s), 1.28 (9 H, s), 1.02 -1.14 (2H, m), 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.85 (3H, t, J = 7.3 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 174.7, 148.0, 146.7, 132.0, 125.0, 53.2, 37.3, 34.8, 34.6, 33.1, 31.3, 26,3, 22.7, 20.3, 14.0, 11.6; MS ( m/z) 388 (MH+); HRMS Calcd for C2 6H4 5NO (MH+) 388.3579. Found: 388.3582.
E-7e: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 98 -99 °C; IR (KBr) 1647 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.39
(Z)- and (E)-3-Methyl-N-(n-propyl)-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)butanamide ( Z-7f and E-7f).
ア セ ト ア ニ リ ド エ ノ ラ ー ト の ア ル キ ル 化 の 一 般 的 実 験 操 作 と 同 様 の 手 順 に よ り ，
E-6a (104 mg, 0.3 mmol) と ヨ ウ 化 イ ソ プ ロ ピ ル よ り Z-7f な ら び に E-7f の 混 合 物 を
得 た ． 同 様 の 後 処 理 後 ， 得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン / 酢 酸 エ チ ル = 20) で 精 製 し ，Z-7f な ら び に E-7f の 混 合 物 (83 mg, 71 %, Z/E = 15.4) を 得 た ．Z-7f (less polar) 及 び E-7f (more polar) は ，中 圧 液 体 ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン / 酢 酸 エ チ ル = 50) に て 分 離 し た ．
Z-7f: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 107 °C; IR (KBr) 1658 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.37 (2H,
s), 3.35-3.39 (2H, m), 2.27 (1H, nonet, J = 6.4 Hz), 2.11 (2H, d, J = 6.4 Hz), 1.34 (18H, s), 1.29 (9H, s), 1.03-1.13 (2H, m), 1.00 (6H, d, J = 6.4 Hz), 0.85 (3H, t, J = 7.2 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 173.9, 148.0, 146.7, 131.7, 125.0, 53.0, 44.3, 37.3, 34.6, 33.1, 31.3, 24,0, 23.0, 20.3, 11.6; MS (m/z) 388 (MH+); Anal. Calcd for C2 6H4 5NO: C, 80.56; H, 11.70; N, 3.61. Found: C, 80.41; H, 11.54; N, 3.75.
E-7f: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 117 -118 °C; IR (KBr) 1655 cm- 1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.40
第 三 節 プ ロ ピ オ ン ア ニ リ ド の
-ア ル キ ル 化 に よ る 異 性 化
プ ロ ピ オ ン ア ニ リ ド エ ノ ラ ー ト の ア ル キ ル 化 ; 一 般 的 実 験 操 作ア ル ゴ ン 雰 囲 気 下 ，E-7a (107 mg, 0.3 mmol) の THF 溶 液 (4 mL) に n-BuLi (0.36 mL, 1.6 M ヘ キ サ ン 溶 液 ) を 加 え ，室 温 で 30 分 間 撹 拌 し た 後 ，反 応 溶 液 に 臭 化 ア リ ル (73 mg, 0.6 mmol) の THF 溶 液 (1.0 mL) を 5 分 間 掛 け て 加 え ，室 温 で 30 分 間 撹 拌 し た ． 反 応 溶 液 に 2%塩 酸 を 加 え 酢 酸 エ チ ル で 抽 出 し た ． 有 機 層 を 飽 和 食 塩 水 で 洗 浄 し 無 水 硫 酸 マ グ ネ シ ウ ム で 乾 燥 し た ．濾 過 ，減 圧 下 濃 縮 後 ，得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 25) で 精 製 し ， Z-8b な ら び に E-8b の 混 合 物 (118 mg, 98 %, Z/E = 6.8) を 得 た ． Z-8b (less polar) 及 び
E-8b (more polar) は ，中 圧 液 体 ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 20) に て 分 離 し
た ．
(Z)- and (E)-N-(n-propyl)-N-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)-2-methyl-3-phenylpropnamide (Z-8c and E-8c).
プ ロ ピ オ ン ア ニ リ ド エ ノ ラ ー ト の ア ル キ ル 化 の 一 般 的 実 験 操 作 と 同 様 の 手 順 に よ り ， E-7a (107 mg, 0.3 mmol) と 臭 化 ベ ン ジ ル よ り Z-8c な ら び に E-8c の 混 合 物 を 得 た ．同 様 の 後 処 理 後 ，得 ら れ た 残 渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン / 酢 酸 エ チ ル = 23) で 精 製 し ，Z-8c な ら び に E-8c の 混 合 物 (126 mg, 93 %, Z/E = 8.6) を 得 た ．Z-8c (less polar) 及 び E-8c (more polar) は ，中 圧 液 体 ク ロ マ ト (ヘ キ サ ン /酢 酸 エ チ ル = 20) に て 分 離 し た ． Z-8c: 白 色 結 晶 物 質 ; mp 91 -93 °C; IR (KBr) 1653 cm-1; 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.40 (2H, s), 7.28-7.33 (2H, m), 7.19 -7.23 (3H, m), 3.62 (1H, dt, J = 6.0, 10.5 Hz), 3.54 (1H, dt, J = 6.0, 10.5 Hz), 3.14 (1H, dd, J = 3.7, 13.3 Hz), 2.89 (1H, dqd, J = 3.7, 6.9, 10.1 Hz), 2.66 (1H, dd, J = 10.1, 13.3 Hz), 1.38 (9H, s), 1.35 (9H, s), 1.30 (9H, s), 1 .12 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.06 -1.18 (2H, m), 0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz); 1 3C-NMR (CDCl3) δ: 176.9, 148.0, 146.9, 146.6, 140.4, 132.6, 129.5, 128.3, 126.1, 125.2, 125.1, 53.2, 39.6, 39.1, 37.7, 37.5, 34.6, 33.4, 33.3, 31.3, 20.4, 15.4, 11.6; MS ( m/z) 450 (MH+); Anal. Calcd for C3 1H4 7NO: C, 82.79; H, 10.53; N, 3.11. Found: C, 82.47; H, 10.50; N, 3.15.
( Z ) - a n d ( E ) - N - ( n - p r o p y l ) - N - ( 2 , 4 , 6 - t r i - t e r t - b u t y l p h e n y l ) - 2 - m e t h y l p e n t a n a m i d e (Z-8e and E-8e).
