加齢とアンドロゲン

加齢とアンドロゲン

著者 並木 幹夫, 高 栄哲, 高島 三洋

雑誌名 泌尿器外科 = Japanese journal of urological surgery

巻 16

号 8

ページ 825‑830

発行年 2003‑08‑01

URL http://hdl.handle.net/2297/40182

泌尿器外科　2003年

16（8），　825　一・　830

加齢とアンドロゲン

　　　　　　並木　幹夫＊1　高　栄哲　高島

＊1金沢大学大学院医学系研究科集学的治療学（泌尿器科学）

三洋＊2

＊2根上総合病院泌尿器科

要旨：住民検診を受診したいわゆる健康高齢男性では，加齢に伴い血中free　testosterone

（Free－T），estradiolの低下を認めたが，　total　testosterone（Total－T）は変化しなかった。

Free－Tの変化は面密度，末梢血赤血球数の低下と有意な相関を示したが，　estradiolは相関を 認めなかった。現在性腺機能の評価に最も汎用されているFree－Tの基準値の設定の見直しが 行われているが，bioavailable　testosterone測定の新しい方法が開発され，将来の臨床応用が 期待される。主に副腎から分泌されるdehydroepiandrosterone（DHEA）とDHEA　sulfate

も加齢とともに有意に低下したが，これらのホルモンの役割および抗加齢を目的とした補充療 法の意義については不明な点が多い。

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　女性の加齢に伴うエストロゲンの低下およびエ ストロゲン低下に起因する更年期障害はよく知ら れている。一方，加齢に伴うアンドロゲンの低下 についての報告は余り多くなく，それに起因する 男性更年期障害の存在もごく最近注目されてきた

ばかりである1）。本稿では加齢に伴うアンドロゲ ンの変化について概説すると同時に，最近注目さ れているbioavailable　testosteroneとDHEAの 意義についても言及する。

Aging　and　Androgen

Mikio　Namiki“　’，　Eitetsu　Koh　and　Mitsuhiro　Takashima“　2 Department　of　lntegrative　Cancer　Therapy　and　Urology，

Kanazawa　University　Graduate　School　of　Medical　Sciences“　’ and　Deaprtment　of　Urology，　Neagari　General　Hospital　’　2

key　words　：　aging，　androgen，　testosterone

＊1金沢市宝町13－1（076－265－2390）〒920－8640

　高齢者の性腺機能低下は，その症状が特異的で なく，また多因子性であるため診断が難しい。高 齢者ではアンドロゲンによるフィードバック機構 が変化したり，アンドロゲン受容体濃度が変化す ることも性腺機能低下の原因と考えられている が，性腺機能低下の最大の原因は血中アンドロゲ ンの低下に起因することは明らかである。このた め血中アンドロゲン濃度の測定が最も信頼性の高 い診断法である。

　加齢に伴う血中アンドロゲン濃度の低下に関す る報告は少なくないが，その低下が加齢そのもの による低下か，高齢者が有する慢性疾患に伴うも のか，加齢に関連する他の因子に起因かについて はまだ議論のあるところである2）。

　加齢とともに低下するホルモンとして，total testosterone（Total　T），　free　testosterone（Free T），　estradiol，　dehydroepiandrosterone（DHEA），

dehydroepiandrosterone－sulfate（DHEA－S）など が報告されている3～6）が，その臨床的意義につい ては必ずしも明らかではない。図1～5は石川

泌尿器外科　2003年8月号

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図1年齢とtotal　testosterone

　　　有意な相関を認めなかった。（スペア

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図2年齢とfree　testosterone

　　　有意な負の相関を認めた。（スペアマ

　　　ン順位相関係数検定）

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図3　年齢とestradiol

　　　有意な負の相関を認めた。（スペアマ

　　　ン順位相関係数検定）

県の町民検診を受診したいわゆる健康な集団で，

各種ホルモンの加齢に伴う変化を見たものである が，Total　T以外のホルモンは加齢に伴い有意に 低下している。Total　Tは加齢によっても変化し ていないが，性ホルモン結合グロブリン（sex

hormone　binding　globulin，　SHBG）が加齢とと もに増加するため，ホルモン作用発現に関与して いる遊離型testosterone（後述）は加齢とともに 減少する。主に現在活性型アンドロゲン濃度を評 価するため用いられているFree　Tは，最近基準

図4年齢とDHEA

　　有意な負の相関を認めた。（スペアマ 　　ン順位相関係数検定）

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図5年齢とDHEAS

　　有意な負の相関を認めた。（スペアマ 　　ン順位相関係数検定）

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図6Free　testosteroneと骨密度

　　有意な正の相関を認めた。（スペアマ 　　ン順位相関係数検定）骨密度はyoung

　　adultとの比（ratio）で表示している。

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値の見直しが行われたが，以前の基準値より大幅 に基準値が下がり臨床の現場で混乱が生じてい る。このため新しい基準値の設定に向け議論が行 われており，近日中に発表される予定である（私

信）。

　前述の町民検診では加齢に伴うホルモンの変化 の臨床的意義を調べるために，各種ホルモン濃度 と骨密度および末梢血赤血球数の相関を検討し た。骨密度と有意な正の相関を示したのはFree T（図6）のみで，女性の場合骨密度と関係が深

泌尿器外科　2003年8月号

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骨密度

図7Estradio1と面密度

　　有意な相関を認めなかった。（スペア 　　マン順位相関係数検定）骨密度は

　　young　adultとの比（ratio）で表示して

　　いる。

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図8Free　testosteroneと末梢血赤血球数 　　有意な正の相関を認めた。（スペアマ 　　ン順位相関係数検定）

いestradiolは男性では有意な相関を示さなかっ た（図7）。赤血球数と有意な正の相関を示した のもFree　T（図8）のみで，他のホルモンは有 意な相関を示さなかった。

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　性腺機能を評価する最も生理的な指標は血中 testosteroneの測定であるが，血中testosterone は大きく共有結合型と非共有結合型とに分類され る。共有結合型はグルクロン酸や硫酸と抱合し，

水溶化し非活性型となる。一方，非共有結合型は 蛋白結合型testosteroneと考えられ，アルブミ

ンやSHBGなどと水素結合やファンデルワイス カで比較的弱く結合している。これら全体は容易 に有機溶媒で抽出されTotal　Tとされている。と ころが，アルブミンに結合するtestosterone

（Alu－T）はSHBGと結合したtestosterone

（SHBG－T）よりも結合力が弱く，容易に遊離し，

遊離型testosterone（Free　T）と合わせて

bioavailable　testosterone（BAT）と呼ばれてい

る（図9）7）。つまり，BATは硫安によって除去 されるSHBG－T分画以外のfree　TとAlu－Tを 合計したものと考えられている。現在，硫安沈降

法によってSHBG－Tを処理してBATを測定す

る方法が，他のステロイドの影響が少なく最も信 頼できる方法と考えられている。しかし，硫安沈 降法による測定は極めて時間を要し，自動化も困 難だと考えられている。このため，Total　T，

SHBG，　albuminを測定して換算するcalculated bioavailable　testosteroneをBATの代用にして いることもあるが，経費や時間がかかる点がやは

り難点である。ごく最近SHBG－Tをカラムに吸 着して除去後，BATを測定する方法が開発され，

自動化が可能なため将来の臨床応用が期待されて

いる8）。新しい方法で測定したBATと

calculated　BATは有意に相関し，測定の信頼性

図9血中でtestosteroneの存在様式とその 　　割合

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図10実測bioavailable　testosteroneと

　　　calculated　bioavailable　testosterone 　　　有意な正の相関を認めた。（スペアマ

　　　ン順位相関係数検定）

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も証明されている（図10）。

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　DHEAとその硫酸エステルであるDHEA－Sは

副腎皮質から主に分泌されるアンドロゲンであ

る。ヒトではDHEAとDHEA－Sは副腎，末梢

で平衡状態にあるが，その血中半減期はそれぞれ 30分，7～20時間とDHEA－Sの方が長いため，

臨床マーカーとしてDHEA－Sが用いられること

が多い。

　DHEAはtestosteroneと比しアンドロゲン作 用が弱いため余り重要視されていなかったが，最 近多くの可能性を有するホルモンとして期待され てきた。DHEAには抗糖尿病，抗動脈硬化，抗 肥満，抗骨粗巻症，抗癌，抗自己免疫等の種々の 有益な作用が動物実験で証明されてきた。ヒトで

は加齢に伴い血中DHEAが低下するため，

DHEA補充療法の抗加齢としての有用性が検討

されてきた。Moralesら9）は，高齢男女に DHEAを毎日50　mg投与することで，有意な

sense　of　well　beingの改善を報告している。　Yen

ら10）はDHEAを補充された高齢男性で1ean

body　massと筋力の増強，　fat　massの減少を認 めたと報告している。しかし，DHEA補充療法 の有用性を認めない報告や，男女で効果が異なる

という報告もある11）。

　以上のように，現時点でのDHEA補充療法の 臨床評価は見解が一定していない。この原因の一 つはDH：EAの作用機序が必ずしも解明されてい ないことに起因する。DHEAの作用機序の一つ

は末梢細胞におけるintracrine，すなわち

testosteroneやestradio1への変換による間接作

用である。直接作用としては脳における

neurotransmitter　receptorを介するneuroster－

oidとしての作用がsense　of　well－beingの改善に 関係していると考えられている12》。しかし，

泌尿器外科　2003年8月号

DHEA特異的受容体の有無については不明で，

その解明が待たれる13）。

おわりに

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　　Aging　maleの治療を考える上で，加齢に伴う アンドロゲンの変化を正確に捉えることが必要で あるが，Free－Tの基準値設定，　BAT測定法の確 立，DHEAのアンドロゲンとしての意義の解明

など，解決すべき課題がまだ多い。

文

献

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