シ ェ ー グ レ ン病 に お け る 唾 液 ・血 清 β2ミ ク ロ グ ロブ リ ン値
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(2) 806. 難 波 義 夫 ・景 山 ケ イ コ ・小 豆 沢 秀 夫 ・宮 脇 昌 二 ・太 田善 介 ・大 藤. 0.5%キ. 眞. シ ロ カ イ ン で 局 所 麻 酔 し, 5〜10mmほ. ど切 開 を加 え た 後 モ ス キー トで 鈍 的 剥 離,小 液 腺 を 露 出 し,摘. 出 を お こ な っ た.ホ. 唾. ルマ リン. 固 定 後H. E.染 色 標 本 を作 製 し,顕 鏡 した. Chis holmら. の 判 定 基 準8)に 従 っ て,小 葉 内 導 管 周 囲. へ の 浸 潤 単 核 球 数 を 測 定 した. ⑤ 抗SS‑A抗 %ア. 体 ・抗SS‑B抗. 体 の 検 索: 0.45. ガ ロ ー ス を用 い た 免 疫 二 重 拡 散 法 に よ っ て. 検 出 し,抗. 原 は ヒ ト脾 臓 の 生 理 的 食 塩 水 抽 出 液. を 使 用 した.標 れ た 抗SS‑A,. 準 血 清 は, Dr Tanよ SS‑B抗. 致 した 当 科SjSの. り供 与 さ. 体 陽 性 血 清 と沈 降 線 が 一. 患 者 血 清 を 使 用 した.. ⑥ 唾 液 の 総 蛋 白量 の 測 定: Follin‑Lowry法. に. て 測 定 し た. 結 1.. 果. 図2. SjS患. 者 に お け る 唾 液 ・血 清 β2‑m値. の相 関. SjSと 正 常 人 の 唾 液 ・血 清 の β2‑m値:図. 1の ご と く,唾 液 β2‑m値 は, SjSで 1.34μg/ml,正. は1.48±. 常 人 で は0.36±0.26μg/mlでS. jSの 方 が 有 意 に 高 値 を 示 した(p<0.005).血 β2‑m値 は, SjSで. は1.08±0.58μg/ml,正. で は0.76±0.18μg/mlで 認 め な か っ た.図2の. 清 常人. 両 者 の間 に有 意 の差 を ご と く, SjSに. お け る唾. 液 と血 清 β2‑m値 の 相 関 をみ る と相 関 係 数0.42で 正 の 相 関 を示 し た(p<0.05). 一般 に. , SjSの. 人, SjSの. 唾 液 は 蛋 白 濃 度 が 高 く,正 常. 両 者 の 唾 液 の 総 蛋 白量 をFollin‑Low. ry法 に て 出 し,唾 液 蛋 白 量1mg中. の β2‑m値. 算 出 し た. SjSで は0.47±0.37μg/mg,正. を. 常 人. 図3. 正 常 人 とSjS患 者 に お け る唾 液 総 蛋 白量 1mgに. お け る唾 液 β2‑m値. で は0.30±0.18μg/mgと. 両者の間 に有意 の差 を. 認 め な か っ た(図3). 図1. SjS患 者 と正 常 人の 唾 液 ・血清 の β2‑m値. 2.合. 併 膠 原 病 の 種 類 別 に よ る唾 液 β2‑m値(図.
(3) シ ェ ー グ レ ン 病 に お け る 唾 液 ・血 清 β2ミ ク ロ グ ロ ブ リン 値. 図4. 合併 膠 原病 の 種類 別 に よ る唾 液 β2‑m値. 図6. 図5. 4):乾. 807. 耳 下 腺造 影 と唾 液 β2‑m値 との 関 係. 唾 液 分 泌機 能 と唾 液 β2‑m値 との 関 係. 燥 症 候 群 で は1.50±1.26μg/ml,. 併 群 で は1.89±1.68μg/mlで,正 意 に 高 値 を示 し た が, SLE,. RA合. 常 人 に 比 し有 PM,. PSS合. 併群. は そ れ ぞ れ 症 例 数 が 少 な く統 計 的 処 理 が 不 可 能 で あ っ た.ま. た,乾. 燥 症 候 群 とRA合. 併群 の 間. に 有 意 の 差 は 認 め な か っ た. 3.唾. 液 分 泌 機 能 と唾 液 β2‑m値 との 関 係(図5):. 図7. 小 唾 液 腺 の 組織 像 と唾 液 β2‑m値 との 関 係.
(4) 808. 難 波 義 夫 ・景 山 ケ イ コ ・小 豆 沢 秀 夫 ・宮 脇 昌 二 ・太 田善 介 ・大 藤. 眞. 唾 泌 腺 分 泌 機 能 検 査 で あ る ガ ム 試 験 と 唾 液 β2‑m 値 の 関 係 は,ガ. ム 試 験 で 唾 液 分 泌 量9ml以. の 異 常 グ ル ー プ で は1.49±1.48μg/ml, 上 の グ ル ー プ0.35±0.26μg/mlと. 下 10ml以. 異 常 グル ー プ. の 方 が 有 意 に 高 値 を 示 し た(p<0.01). 4.耳. 下 腺 造 影 と 唾 液 β2‑m値. と の 関 係(図6):. 耳 下 腺 の 異 常 をチ ェ ッ クす る 耳 下 腺 造 影 で あ る シ ア ロ グ ラ フ ィ ー と 唾 液 β2‑m値 bular,. cavitary,. の 関 係 は,. destructiveと. 以 上 の グ ル ー プ で は1.53±1.30μg/ml, punctateと. glo. 変化 の 中等 度 normal,. 変化 の 中等度 以上 の グルー プ の方 が. 有 意 に 高 値 を 示 し た(p<0.05). 5.小. 唾 液 腺 の 組 織 像 と 唾 液 β2‑m値. (図7):. lip biopsyに. 唾 液 β2‑m値. の 関 係 は,組. 胞 数 が300個 ml,. 300個. mlと300個. との関 係. よ る小 唾 液 腺 の 組 織 像 と 織像 で集簇 形成 浸潤 細. 以 上 の グ ル ー プ で は2.03±1.65μg/ 未 満 の グ ル ー プ で は0.60±0.56μg/ 以 上 の グルー プの 方 が有 意 に高値 を. 図9. 示 し た(p<0.01). 6.耳 cca(以. 下 腺 腫 脹 の 有 無, Keratoconjunctivitis 下KCSと. の 関 係:耳 1.67μg/ml,な mlと. 略 す)の. 血 清RA因. 子 と唾 液 β2‑m値 との 関係. Si. 有 無 と 唾 液 β2‑m値. と. 下 腺 腫 脹 が あ る グ ル ー プ で は2 .10± い グ ル ー プ で は1.03±1.27μg/. 両 者 の 間 に 有 意 の 差 を 認 め な か っ た . KCS. が あ る グ ル ー プ で は1.63±1.60μg/ml,な ル ー プ で は0.56±0.39μg/mlと. い グ. 両 者 の間 に有 意. 図10. 血 清 γ‑グ ロ ブ リ ン値 と唾 液 β2‑m値. との 関 係. の 差 を認 め な か っ た . 7.抗SS‑A,. SS‑B抗. 体 と 唾 液 β2‑m値. との 関. 係(図8) 抗SS‑A抗. 体(+)抗SS‑B抗. 体(+)の. ル ー プ で は1.92±1.14μg/ml,抗SS‑A抗 抗SS‑B抗 mlと 図8. 抗SS‑A・SS‑B抗. 体 と 唾 液 β2‑m値. との 関係. 体(‑)の. グ ル ー プ で は0.81±0.81μg/. 前 者 の 方 が 有 意 に 高 値 を 示 し た(p<0. 抗SS‑A抗. グ 体(‑). 体(+)抗SS‑B抗. 体(‑)の. .02). グ.
(5) シ ェ ー グ レ ン病 に お け る 唾 液 ・血 清 β2ミ ク ロ グ ロ ブ リン 値 ル ー プ で は1.87±1.18μg/mlで,抗SS‑A抗 (‑)抗SS‑B抗. 体(‑)の. 体. グ ル ー プ と比 較 す る. SS‑A抗. 体(+)抗SS‑B抗. 体(+)と. 体(+)抗SS‑B抗. の類 似 性 とい う こ とか ら, β2‑mが 何 か 免. 疫 学 的 反 応 に 関 与 し て い る こ と が 示 唆 さ れ る. 一 方 , SjSは,眼. と有 意 に 高 値 を 示 し た(p<0.02). 抗SS‑A抗. mainと. 体(‑)と. 809. ・口 腔 の 乾 燥 症 状 を 主 症 状. と し た 疾 患 で あ り, 1933年Sjogrenが. 抗 を合 わせ. 報 告16)し,. 本 症 状 は 全 身 性 疾 患 の 一 局 所 症 状 で あ ろ う と考. た グル ー プ で は1.86±1.26μg/mlで,抗SS‑A. え た.近. 抗 体(‑)抗SS‑B抗. 症 状 を他 覚 的 に み る 涙 腺 分 泌 機 能 検 査 の シ ャ ー. 体(‑)の. グ ルー プ と比. 体(+)抗SS‑B抗. ル ー プ と抗SS‑A抗. 体(+)の. 体(+)抗SS‑B抗. ・口 腔 の 乾 燥 症 状 以 外 に,乾. マ ー 試 験7)や 唾 液 分 泌 機 能 検 査 の ガ ム 試 験,乾. 較 す る と 有 意 に 高 値 を示 した(p<0.01). 抗SS‑A抗. 年,眼. グ 体(‑). 性 角 結 膜 炎 の 存 在,小. 燥. 燥. 唾 液 腺 生 検 組 織 像8),18),. 耳 下 腺 造 影 像 な どの 他 覚 的 検 査 項 目 の ほ か,抗. の グル ー プ の 間 に は 有 意 の 差 を 認 め な か っ た.. SS‑A・SS‑B抗. 8.血. 清RA因. SjSの. RA因. 子 陽 性 の グル ー プ で は1.69±1.56μg/ml,. 子 と唾 液 β2‑m値 との関 係(図9):. 体 な どの 自 己 抗 体 の 証 明3),19)が. 診 断 に 重 視 さ れ る よ うに な っ て きて い る.. と くに,小. 唾 液 腺 へ の 単 核 球 の 浸 潤,自. 陰 性 の グル ー プ で は0.43±0.35μg/mlとRA因. の 出 現,各. 種 自 己 免 疫 疾 患 との 合 併 な どは, Sj. 子 陽性 の グルー プの方 が 有 意 に 高 値 を 示 し た. Sの 病 因 に 自 己 免 疫 学 的 機 序 が 深 く関 わ っ て い. (p<0.05).. る こ とが 推 測 さ れ る.. 9.血. 清 γ‑グ ロ ブ リン 値 と唾 液 β2‑m値 との 関. 係:図10の. ご と く,両 者 は 相 関 係 数 γ=0.4で. β2‑mは,1968年. 我 々 の 結 果 で は, SjSの 血 清 β2‑m値 は,正 常 人 に 比 し有 意 の差 は 認 め な か っ た が,唾 液 β2‑m. 正 の 相 関 を示 し た(p<0.05).. 値 は,有. 考. 意 に 高 値 を示 し た.し. 液 は 分 泌 量 が 低 下 し,そ 按. り,唾 液 蛋 白量1mg中. に は じめ てBerggard1)ら. よ っ て尿 細 管 性 蛋 白尿 を伴 っ たWilson氏. 己抗 体. に 病お. 人 とSjSの. か し, Sjsの. 唾. の 濃 度 は 濃 くな っ て お の 唾 液 β2‑m値 は,正. 常. 間 で は 有 意 の 差 を 認 め な か っ た.. また, SjSに. は い ろ い ろ な膠 原病 の 合 併 が み. よ び 慢 性 カ ドニ ウ ム 中毒 の 尿 か ら 分 離 さ れ た 低. ら れ,我. 分 子 量 蛋 白(MW. 群 の 間 に 唾 液 β2‑m値 の 有 意 の 差 を 認 め な か っ た.. 11,800)で. あ り,正 常 人 の 血. 々 の 結 果 で は,乾. 燥 症 候 群 とRA合. 液 ・尿 ・髄 液 の み な らず 唾 液 や 初 乳 中 に も微 量. 他 の 膠 原 病 で あ るSLE・PM・PSS合. 存 在 す る.さ. 例 数 が 少 な く統 計 的 処 理 は 不 可 能 で あ っ た.. ら に,リ. ン パ 球 表 面 のHLA抗. 原. の パ パ イ ン処 理 に よ り得 られ る小 さ い ポ リペ プ. SjSの. チ ド鎖 が β2‑mと 一 致 す る とい わ れ て お り9),膜螢. フ ィー,小. 光 抗 体 法 に よ るcapping法. は 有 意 の 相 関 を示 し,耳. に よ っ て も, HLA抗. 併. 併 群 は症. 補 助 診 断 と な る ガ ム 試 験,シ. ア ロ グラ. 唾 液 腺 の 組 織 像 な ど と唾 液 β2‑m値 下 腺 あ るいは 小唾 液 腺. 原 と結 合 して 存 在 して い る こ と が 証 明 さ れ て い. な ど の 唾 液 分 泌 腺 の 障 害 が 強 い と唾 液 β2‑m値. る10).ま た, β2‑mの ア ミ ノ酸 組 成 の 研 究 か ら ヒ. の 上 昇 を 認 め る よ うに 思 わ れ た.し. トのIgGのconstant. 腺 腫 脹 とかKCSと. 2)され て い る.し. domainと. の類 似 性 が 証 明11),1. か し,培 養 リ ン パ 球 に お け る 免. SS‑A・SS‑B抗. る こ と13), β2‑mは リンパ 球 だ け で な く非 リン パ. 因 子,血. 球 細 胞 か ら も産 生 さ れ る こ と14),ま た い か な る. し た.. 抗 ヒ トIg血 清 と も反 応 しな い こ とか ら1),免疫 グ. て い る と思 わ れ る,そ. 認 め,そ. 以 上 の 様 に,β2‑mがHLA抗 性 を もつ こ と,ま. た,ヒ. 原 との密接 な関連 トIgGのconstant. do. 体 と有 意 の 相 関 を 示 し,ま たRA. Talalら20)は, お よ びRA患. して, β2‑mの 産 生 は 細 胞. 特 異 的 自 己抗体 で あ る抗. 清 γ‑グロ ブ リン値 と も有 意 の 相 関 を 示. ロ ブ リ ン と β2‑mと は 異 な る遺 伝 子 の 支 配 を受 け. の 活 動 性 が 盛 ん な 程 増 加 す る とい わ れ て い る15). 下. は 有 無 の 相 関 を 認 め なか っ た.. 血 清 学 的 に は, SjSの. 疫 グ ロ ブ リン と β2‑mの 産 生 態 度 に違 いが み られ. か し,耳. SjS患. 者 に お け る 唾 液 β2‑m値. 者 の 関 節 液 中 の β2‑m値. れ は,局. の上 昇 を. 所 に 浸 潤 して い る リ ン パ 球 か. ら の 分 泌 に よ る も の で あ ろ う と報 告 し て い る. ま た, Michalskiら21)は, 値 の 上 昇 は,小. SjS患 者 の 唾 液 β2‑m. 唾 液 腺 生 検 で み られ る 炎 症 程 度.
(6) 810. 難 波 義 夫 ・景 山 ケ イ コ ・小 豆 沢 秀 夫 ・宮 脇 昌 二 ・太 田 善 介 ・大 藤. と相 関 を 示 した と報 告 して い る.こ の 結 果 と 同 様 で あ る.ま. た,彼. 血 清 β2‑m値 の 上 昇 も認 め,と. 者の. 局 所 炎 症 所 見 を よ く反 映 して い る と思 わ れ た.. くに リン パ 腫 とか. 偽 リン パ 腫 と い っ たlymphoproliferative dersあ. い は 唾 液 腺 の 組 織 破 壊 に よ る も の と 考 え ら れ,. れ らは我 々. らはSjS患. 眞. い ず れ に し て も, SjSに. お け る 唾 液 β2‑m値. は,. SjSの 病 態 の 一 指 標 とな り得 る と考 え ら れ た.. disor. る い は 腎 障 害 を伴 っ た 患 者 で は 高 値 を 示. し, Sjsの. 合 併 症 の 有 無,ま. 結 た良 性 か ら悪性 化. へ の 転 換 を示 す 指 標 と な り得 るの で は な い か と 報 告 して い る21).我 々 の 結 果 で は,血. 語. 眼 ・口 腔 の 乾 燥 症 状 を主 症 状 と し,唾. 清 β2‑m値. 単 核 球 の 浸 潤 を 認 め るSjSの. は 平 均 値 で は 対 照 群 に 比 し有 無 に 高 値 を 示 さ ず,. を 測 定 し,唾 液 腺 分 泌 機 能 検 査,耳. 1例 の み 高 値 を示 して い る もの の,そ. 小 唾 液 腺 組 織 検 査,抗SS‑A・SS‑B抗. の 症例 も. 現 在 の と こ ろ,リ. ン パ 腫 とか 腎 障 害 の 合 併 は 認. RA因. め ら れ て い ず,他. の 患 者 に も,リ. 腫 脹 な ど と の 相 関 を 検 討 した.そ. ンパ腫 あ る い. ま た,治. し た.ま. 療 に よ り,乾 燥 症 状 が 改 善 さ れ た 時 療 の一 指 標 とな. た,唾. KCS,耳. 清. 下腺. の 結 果, SjS. 液 腺 分 泌 機 能,耳. 唾 液 腺 組 織 像,抗SS‑A,. る とい う報 告 も あ る が20),21),我 々 の 結 果 で は 少. 因 子,血 た.し. しか し,今 後 の 検 討 を 要 す る も の と 考 え ら れ る.. 関 を 認 め な か っ た.. 昇 は,唾. 体,血. 清 γ‑グロ ブ リ ン値,. 数 例 の 検 討 で あ る が 有 意 の もの は 認 め て い な い.. 以 上 よ り, SjSに. 下 腺 造 影,. の 唾 液 β2‑m値 は,対 照 群 に 比 し有 意 に 高 値 を示. は 腎 障 害 の 患 者 は 含 ま れ て い なか っ た.. 点 で 唾 液 β2‑m値 の 減 少 をみ,治. 子,血. 液腺 に. 血 清 ・唾 液 β2‑m値. 液 腺 へ の 浸 潤 リ ンパ 球 か ら の 分 泌 あ る. 体,血. 清RA. 清 γ‑グ ロ ブ リ ン値 と有 意 の 相 関 を 示 し. か し,合 併 膠 原 病 の 種 類 別 で は 有 意 の 相. い ず れ に して も, SjS患. お け る唾 液 中 の β2‑m値 の 上. 下 線 造 影,小. SS‑B抗. 値 は,局. 者 に お け る 唾 液 β2‑m. 所 炎 症 所 見 を よ く反 映 し て お り, SjSの. 病 態 の 一 指 標 とな り得 る と考 え ら れ た.. 文 1.. 2.. Berggard,. I.. in. biological. human. Peterson,. and. P. A.,. Bear,. A. G.:. Rask,. L.. tain ƒÀ2-microglobulin. 3.. Alspaugh, their. 4.. p. 6. 5.. P. E.,. P. 77,. and. Grey,. Holt,. Hightly. Sci.. E. M.:. a. low. 71,. papain-solubiliezed 35-39,. Differentiation. occuring. 19,. HL-A. antigens. con. 1974.. and. Rheum.. weight ƒÀ2-globulin. 1968.. purified. (USA).. Arthritis. molecular. 4095-4103,. characterization 216-222,. of. autoantibodies. and. 1976.. 生 省 特 定 疾 患 シ ェ ー グ レ ン病 調 査 班.昭. 和52年. 度研 究 業 績. J.. and. Clin.. Pharmacia. J. K.:. Berggard, Lab.. I.:. Invest.. 28,. Diagnostics. Secretory. AB,. sialography. Radioimmunoassay. in. 439-443,. Uppsala,. disease. of ƒÀ2. microglobulin. in. hu. 1971. Sweden.. of. the. major. salivary. glands.. Am.. J.. Roen. and. Mason,. D. K.:. Labial. salivary. gland. biopsy. in. Sjogren's. disease.. J.. Clin.. Pathol.. 1968.. H. M., J. L.:. L.. 1957.. D. M.. 656-660,. Wide,. Scand.. Test.. 575-598,. Chisholm,. ger,. Acad.. Tan,. of. 243,. J. B.:. Natl.. syndrome.. P. A.,. fluids.. Rubin,. 9.. Lindblom,. and. properties. Chem.. ェ ー グ レ ン 病 診 断 基 準.厚. biological. 7.. 21,. N.. Sjogren's. Peterson,. Phdebas ƒÀ2-micro. 8.. Talal,. in. 6.. tg.. and. and. Biol.. 1978.. Evrin, man. M. A.,. 眞:シ. J.. Proc.. antigens. 大藤. Isolation. fluids.. 献. Kubo, The. R. T.,. small. Colon,. subunit. S. M., of. Poulik,. HL-A. antigens. M. D.,. Creswell,. D.,. Springer,. in ƒÀ2-microglobulin.. J.. T.,. Turner,. M.. Exp.. Med.. 138,. of. HL-A. antigen. and. Stromin. 1608-1612,. 1973. 10.. Poulik,. M. D.,. Bernoco,. M.,. Bernoco,. D.. and. Ceppellini,. R.:. Aggregation. at. the. lym.
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(8) 812. 難 波 義 夫 ・景 山 ケ イ コ ・小 豆 沢 秀 夫 ・宮 脇 昌 二 ・太 田 善 介 ・大 藤. ƒÀ 2-Microglobulin from. Yoshio. patients. ƒÀ 2-microglobulin use. is of. concentrations. in. significantly not. in. the. the. immune. diseases. Measurement activity. in rate. was the. and. salivary. saliva also. minor anti. of. salivary. in Sjogren's. concentrations. in. salivary. with. in and. saliva. of. in. serum. and. School. other. bodily. serum ƒÀ2-microglbulin. syndrome patients. abnormal. antibody. Medical. The ƒÀ2-microglobulin. Sjogren's. concentrations. Sjogren's. University. syndrome.. the. AZUKIZAWA, OFUJI.. salivary. with. gland, SS-B. /ƒÀ2-microglobulin syndrome.. low. measured. patients. , ƒÀ2-microglobulin. associated. in. elevated. or. Hideo. Okayama. Sjogren's of. SS-A. syndrome. Medicine,. we with. the. serum. OHTA, Tadashi. present. patients in. It. change. between. local. 40. serum.. flow. of Internal. normally. and. KAGEYAMA,. radioimmunoassay,. elevated. mmatory salivary. a. saliva. Sjogren's. MIYAWAKI, Zensuke. The 3rd Department. By. with. NAMBA, Keiko. Shoji. fluids.. in. 眞. who. sialographic their. sera.. and. the. was. (p<0.005), had. severe. findings, There. presence. was of. but infla reduced. no various. relation auto. syndrome. may. offer. a. simple. method. of. quantifying.
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chiese dello stesso Or dine (Napoli 1843 ), V enezia 1895 , p. Teresa di Giesu fondatrice de’ Carmelitani sca lzi [ ...] , tradotta nella Toscana dal Sig. Giulio Cesare Braccini
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