Amphiregulin suppresses epithelial cellapoptosis in lipopolysaccharide-induced lunginjury in mice

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Kyushu University Institutional Repository

Amphiregulin suppresses epithelial cell

apoptosis in lipopolysaccharide-induced lung injury in mice

緒方, 彩子

https://doi.org/10.15017/1831411

出版情報：九州大学, 2017, 博士（医学）, 論文博士 バージョン：

権利関係：© 2017 The Authors. Published by Elsevier Inc. This is an open access article under the CC BY license

（別紙様式２）

氏 名 緒方 彩子 論 文 名

Amphiregulin suppresses epithelial cell apoptosis in lipopolysaccharide-induced lung injury in mice

論文調査委員 主 査 九州大学 教授 中川 尚志 副 査 九州大学 教授 外 須美夫 副 査 九州大学 教授 新井 文用

論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨

EGF family の一つである Amphiregulin は細胞増殖に寄与しており、 COPD 、 喘息患者の損傷を受けた肺組織や人工呼吸関連肺傷害マウスモデルの肺胞上皮に も発現していることが報告されている。本研究では LPS 肺傷害マウスに対する Amphiregulin の効果を検討した。 C57BL/6 、雌、マウスに対して LPS を経鼻投 与し急性肺傷害を起こした。このマウスに対しリコンビナント Amphiregulin を、

LPS を投与する 6 時間前、 0.5 時間前と 3 時間後に腹腔内投与した。またマウス 肺胞上皮細胞の cell line である LA-4 細胞を用いて、 Amphiregulin のアポトーシ スやその経路をフローサイトメトリーとウエスタンブロット法で解析した。その 結果、 LPS 肺傷害マウスにおいてリコンビナント Amphiregulin は肺胞上皮のア ポトーシスを抑制した。ウエスタンブロット法の結果から、 Amphiregulin はカス パーゼ 8 の活性を低下させることでアポトーシスを抑制していた。

以上の結果は、この方面の研究に知見を加えた意義あるものと考えられる。本

論についての試験はまず論文の研究目的、方法、実験成績などについて説明を求

め、各調査委員より専門的な観点から論文内容及びこれに関連した事項について

種々質問を行ったが、いずれについてもほぼ適切な解答を得た。よって調査委員

合議の結果、試験は合格とした。