博士論文審査結果の要旨
学位申請者
田 原 秀 一
主論文 1 編
Evaluation of PSF1 as a prognostic biomarker for prostate cancer. Prostate Cancer and Prostatic Disease 2014, 1–7（掲載予定）
審 査 結 果 の 要 旨
PSF1(partner of Sld five 1)は DNA 複製フォークで重要な働きをする GINS 蛋白複合体を構成 する 4 つの蛋白の一つであり, 発生期では増殖中の造血幹細胞, 神経幹細胞, 成体では精巣の 精子幹細胞など幹細胞系列に PSF1 の発現が観察される. マウスの癌細胞株を用いた研究では, PSF1 のプロモーター活性が高い癌細胞では, 腫瘍増殖能, 浸潤能, 転移能が高く悪性度の高い 細胞であることが明らかにされており, また PSF1 が高発現しているマウス癌細胞は抗癌剤耐 性能が高いことが示唆されている. 申請者らは前立腺癌生検組織を用いて前立腺癌における PSF1 の発現解析を施行し, 前立腺癌の予後予測因子としての PSF1 の有用性につき検討した. 申請者はヒト前立腺癌の細胞株とヒト前立腺癌組織アレイのサンプルで PSF1 の発現を確認 した上で, 前立腺癌と診断された 120 症例の前立腺生検組織を用いて PSF1 免疫染色を施行した 結果, 腺管構造が保たれている癌細胞では PSF1 の発現はほとんど認めなかったのに対し, 腺管 構造の崩壊した浸潤傾向が高いと考えられる癌細胞でしばしば PSF1 の発現が認められ, PSF1 発現の有無は診断時の PSA 値, グリソン・スコア, T 因子, M 因子と有意に相関していること が明らかとなった. また予後の判明している前立腺癌患者症例について, PSF1 陽性群 34 例と PSF1 陰性群 65 例の全生存率を Cox の比例ハザードモデルを用いて比較したところ, PSF1 陽性 群で有意に予後が不良であった. またグリソン・スコアが 8 以上の 50 例に限った場合でも PSF1 陽性群（25 例）の方が PSF1 陰性群（25 例）より予後不良であった. 多変量解析の結果から PSF1 陽性は有転移, グリソン・スコア 8 以上とともに独立した予後予測因子であった. さらにマイ クロアレイのデータベースを用いて前立腺癌における PSF1 の mRNA 発現を解析したところ, PSF1 の mRNA 発現はグリソン・スコア 6 以下の前立腺癌と比べてグリソン・スコア 8 以上前 立腺癌において高く, T 因子においても限局癌と比べて浸潤癌の方が高かった. このことから 初診時転移の有無に加えて, 針生検のグリソン・スコアと PSF1 をあわせて評価することで, よ り正確な予後予測ができる可能性が示唆された. 以上が本論文の要旨であるが，前立腺癌における予後予測因子としての PSF1 の有用性を明 らかにし, 生検検体で PSF1 の発現を調べることにより, 最適な治療が選択できる可能性が示唆 されたことから, 医学上価値ある研究と認める． 平成 26 年 12 月 18 日 審査委員 教授
