ハ い ↓ 胸
MA胞附悶附
e鉛 刷S附
ω…
O2.0n巾吟e吋吟.‑鋼叫中闘
… 山 山
pや sis1 以 ユ 心 :
l 忠 江 一 一
R e
︑ ︑ n H
︑ グ 附
/ 1 1
¥ O M川l人 11 lJ 0.
同
R R
竹l
l n u h M n
酔
ーα
・ゅ
↓
化仏市川一
叩 細 目 随 一 円内
Z
引 一 j A M Y
⁝
m t
⁝
a u
寸1
11 11 1l il i‑
‑i il J pn
n︑
}
¥ e c
‑
‑ λ 4 n H
M B
!ト 勺
V/a
・w
. 悶
2 J U 6
瑚
叫 民
WFP
PM
﹁I
ll 11 1i ii zi l‑
‑L
O
伊E
‑
ぱ
h
ブ ‑ ‑ ‑
‑ h u n
伽 叫 川 一 叩
‑ R . m
m w
一口
5
z
‑ 3
4
‑ R
h ︑
Hへ3剖︐ ︐
︑
¥ / n H
d 1 p h w
胞
.mF‑OA5E
a 5
R R
3 [1，5]‑H shift of aldehyde hydrogen 4 Azacyclization of dienamide(Pd(O)， thermal， Lewis acid)
o
[1，5]‑H Sh加() 9 0 OH I 6n‑Azaelectro ハu:、リ'~ I~.， ~.. R~ ̲ A R1 J.L I 01
ム
cyclization ii均 一 I . t ユ lErb 代的プ￨、引
1I 工へ
RS供〉トR3 ゐ RS‑¥.:y ...R3
I
RSヘ グ¥R3 師、~R3 凸I
Rポコト
R3I
RS人J
人R3 Dienal L KeteneJ
Dienamide L Imidic acid . . J ユPiperidinone謝苦手
本研究は、関西学院大学理工学部勝村研究室において行なったものであり、終始ご指導ご鞭捷を 競りました、勝村成雄教授に深謝致します。
有機化学の基礎知識ならびに数々の助言をいただきました本学理工学部、田辺勝教授、山田英俊 教授、佐藤格准教授(現東北大学大学院理学研究科)、羽村季之准教授に感謝致します。
本実験を行うにあたり、研究者としての心構え、実験の基礎をお教えいただきました東京薬科大 学分子生命科学科、小林豊晴博士に感謝致します。国棺合成法の実験操作や知見を含め、研究全般 にわたり数々の助言をいただきました大阪大学大学院理学研究科、田中克典博士に感謝致します。
同じく本研究に関する貴重な知見、意見を与えていただきました、大阪大学大学院理学研究科、土 川博史博士に感謝致します。また、分子軌道計算を行っていただき、数々の助言をいただきました、
和歌山県工業技術センター、森一博士に感謝し1たします。また、研究窓生活を有意義なものにして いただきました山本哲也博士に感謝致します。
良き棺談相手として、時にはライバノレとして互いに切様琢磨することで高め合い、研究生活を価 値あるものにしていただいた同期である、梶)11敬之博士、原田修治博士(現東北大学大学院理学研 究科)、慶瀬佳克修士、光永紫乃修士に感謝致します。
著者と共に研究を行ない、様々な商で助けてくださった劉素雲博士、高島式子修士、竹内謙一修 士、北村能雄修士、藤田進太郎修士、山下裕修士、前)11裕也修士、小林昌平修士、堤陽平修士、奥 野雄大学士、武内良樹学士、北林祐介学士、重信匡志学士に深く感謝致します。また、大学院での 研究生活、ならびに私生活を大変有意義なものにしていただいた先輩方、
に感謝致します。
秘書の山下さん
最後に著者の意向を開き入れてくださり、研究生活を精神面、健康面、経済面など全てにおいて 支えていただきました両親、兄に深く感謝致します。
開
85
悶2012
年3
月 坂 口 拓実験項
実 験 項 第1章 第1寧
All commercially available reagents and solvents were used without further purification. Preparative separation was usually performed by column chromatography on silica gel (F可isilysia L TD， B W・200and B W・.300)and on alminum oxide (Merck， Aluminum oxide 90， standardized， activity II‑III). 1H NMR and 13C NMR spectra were recorded on a JEOL か400spectrometer oraJNM占CX400KA spectrometer and chemical shifts were represented as ふvaluesrelative to the intemal standard TMS. IR spectra were recorded on a JASCO FTIIR・8000 Fourier Transform Infrared Spectrometer or a S兄 島 仏DZUFTIR柵8100AFourier Transform Infrared Spectrometer or a JASCO RT/IR 4200 Fourier Transform Infrared Spectrometer. Optical rotations were measured with a JASCO DIP欄370Digital Polarimeter. High resolution mass spectra (HRMS) were measured on either a JEOL JMふ T100LC or a JEOL JMS・‑700Tspectrometer. Melting point was uncorrected.
2 '
OTfTriflate. To a solution of isopropylphenol (10.0 g， 73.4 mmol) of dichloromethane was added 2，6・‑lutidine (11.1 ml， 95.46 mmol) and trif1uoromethanesulfonic anhydride (14.8 ml， 95.46 mmol) at ‑78 o
c .
After the mixture was stirred at this temperature for 1 h， added a saturated aqueous NaHC03 solution， and the resulting mixture was extracted with AcOE. tThe organic layer were combined， washed with brine， dried over MgS04， filtered， and concentrated in vacuo to give the crude products， which were purified by column chromatography on silica gel gave the trif1ate (18.81 g， 95%): IR (neat， cm‑1) 2974， 1421， 1249， 1217， 1143， 1068，904，881; 1H NMR (400 M Hz， CDCb) 0 7.40 (1H， dd， J = 6.64， 1.60 Hz)， 7.34 (dd， lH， J =6.64， 1.60， 0.69 Hzよ7.24(m， 2H)， 3.31 (qq， lH， J= 6.87， 6.87 Hz)， 1.27 (d， 6H， J=6.87 Hz); J3C NMR (100 M Hz， CDCh) 0 147.09， 141.20， 128.58， 127.81， 127.41，121.15，120.19，117.01，27.09，23.09.
~OH
0・Isopropylbenzoicacid. A solution of trif1ate (17.81 g， 66.62 mmol)， potassium acetate (26.16 g， 266.5 mmol) palladium (II) diacetate (0.150 g， 0.666 mmol) and dppf (1.477 g， 2.665 mmol) in DMSO (167 ml) was stirred under a carbon monoxide balloon at 60 oC for 7 h， The reaction mixture was cooled to room temperature， H20 and 2 N hydrochloric acid was added and the resulting mixture was extracted with dichloromethane. The organic layer were combined， washed with brine， dried over MgS04， filtered， and concentrated in vacuo to give the crude products， which were purified by column chromatography on silica gel gave the carboxylic acid (11.18 g， quant.): IR (KBr disk， cm‑1) 2957， 1699， 1309， 1261， 1072， 927， 760; 1H NMR (400 M Hz， CDCh) 0 7.93 (dd， lH， J= 6.64， 1.37討z)，7.52 (ddd， lH， J
口6.64，1.37，0.69 Hz)， 7.46 (d， 1担，J詰6.64Hz)， 7.26 (ddd， 1托J=6.64，1.37， 0.69 Hz)， 3.93 (qq， lH， J口 6.87，6.87 Hz)， 1.29 (d， 6H， J =6.87 Hz); J3C NMR (100 M Hz， CDCh) 0 173.48， 150.99， 132.78， 130.86， 128.120， 126.46，
125.53，29.33，24.02.
f 寸 伊
elに~
¥r 、
f....N 'OMe ノ¥ OWeinreb amide. To a solution of carboxylic acid (10.0 g， 60.9 mmol) in dichloromethane (182 ml) was added the N，O・Dimethylhydroxylamine hydrochloride (6.534 g， 66.99 mmol)， N‑Methylmorpholine (7.365 ml， 66.99 mmol) and EDCI (12.26 g， 66.99 mmol) at・15oC， and the mixture was stirred for 1 h. Af支erthe mixture was warmed to 0 oC， saturated aqueous NH4CI solution was added， and the resulting mixture was extracted with chloroform. The organic layers were combined， dried over MgS04， filtered， and concentrated in vacuo to give the crude products， which were purified by column chromatography on silica gel gave the Weinreb amide (11.66 g，
92%): IR (neat， cm四1)2964， 2935， 1655， 1379，087， 761; 1H NMR (400 M Hz， CDCb) 0 7.39‑7.21 (m， 4H)， 3.87 (br， lH)， 3.41 (br， 3H)， 2.96 (br， 3H)， 1.26 (d， 6H， J= 6.87 Hz); 13C NMR (100 M Hz， CDCb) 0145.60，134.36， 129.36， 125.93， 125.49，60.93，32.25，30.92，23.95.
日 j
Vinylketone. To a solution ofWeinreb amide (10.0 g， 48.3 mmol) in THF (144 ml) was added vinylmagnesium bromide (96.5 ml， 96.5 mmol) at a room tempera加re，and stirred for 1 h at room temperature. After the reaction mixture was cooled to 0 oC， and quench into the 2 N hydrochloric acid (170 ml) and hexane mixture quickly. The organic layer and the water layers were separated quickly， and the water layer was extracted with hexane. The organic layers were combined， washed with brine， dried over MgS04， filtered and concentrated in vacuo to give the crude products which were purified by column chromatography on silica gel gave the vinylketone (7.08 g， 84%): IR (neat， cmぺ)2966， 1660， 1604， 1400， 1294， 991， 962; 1H NMR (400 M Hz， CDCh) 0 7.44‑7.39 (m， 2H)， 7.28幽7.19(m， 2H)， 6.71 (dd， lH， J =10.30， 16.87 Hz)， 6.05 (dd， 2H， J口10.30，16.87 Hz)， 3.17 (qq， lH， J =6.87， 6.87 Hz)， 1.22 (d， 6H， J口6.87Hz); J3C NMR (100 M Hz， CDCh) 0 198.38， 147.31，137.75，137.68，132.01，130.41，127.43，126.10， 125.17，29.83，24.05.
日
Indanone. The concentrated sulfuric acid (33 ml) was heated to 70 oC， and added a solution of vinylketone (5.762 g， 33.06 mmol) in pentane dropwise via the addition funnel over 1 h. All of vinylketone .solutions was added， the mixture was stirred for 30 min at 70 oC. After the reaction mixture was cooled to 0 oC， and quench into the ice water slowly. The resulting mixture was extracted with diethyl ether. The organic layers were combined， dried over恥19S04，filtered and concentrated in vacuo to give the indanone (5.328 g， 93%) as a colorless oil: IR (neat， cm‑1) 2928，1701， 1591， 1477， 1462， 1317， 1190，943， 781; 1H NMR (400 M Hz， CDCh) 0 7.50 (dd， lH， J =7.56， 7.56 Hz)， 7.28 (m， 2H)， 7.24 (m， 2H)， 4.20 (qq， 1自，J =6.87， 6.87 Hz)， 3.08 (m， 2H)， 2.67 (m， 2H) 1.27 (d， 6H， J出6.87Hz); J3C NMR (100 M Hz， CDCb) 0 207.81， 156.18， 150.34， 134.33， 133.03， 123.95， 123.77，36.95，27.07，25.21， 23.04.
田 村
Indanol. To a solution of indanone (9.460 g， 54.29 mmol) in diethyl ether (271 ml) was added lithium aluminum hydride (2.060 g， 54.29 mmol) at 0 oC， and mixture was stirred for 1 h at room temperature. The reaction mixture was cooled to 0 oC， H20 was carefully added. The residue was removed by filtration to gave the indanol (9.241 g， 98%) as a white solid: IR (neat， cm‑1) 3330，3243， 1048; 1H NMR (400 M Hz， CDCh) 0 7.27 (dd， lH， J口7.56，7.56 Hz)， 7.15 (d， lH， J =7.56 Hz)ョ7.10(d， lH， J口7.56Hz)， 5.39 (dd， lH， J
口6.41，1.60旺z)，3.34 (qq， lH， J =6.87， 6.87 Hz)， 3.16 (ddd， lH， J =8.24， 8.24， 16.36 Hz)， 2.83 (ddd， lH， J =16.1， 8.93， 2.7 Hz)， 2.38‑2.29 (m， lH)， 2.16‑2.04 (m， lH)， 1.30 (d， 3H， J口6.87Hz)， l.27 (d， 3H， J =6.87 Hz); 13C NMR (100 M Hz， CDCh) 0 146.30， 144.04， 14l.75， 129.22， 123.26， 122.31， 35.23，30.13，29.77，24.15，23.9l.
?
7‑Isopropylindene. To a solution of indanol (5.703 g. 32.36 mmol) in benzene (324 ml) was added p‑toluenesulfonic acid monohydrate (0.615 g， 3.236 mmol) at a room tempera加re.The mixture was slowly heated to ref1ux over 1 h， saturated aqueous NaHC03 solution was added， and the resulting mixture was extracted with diethyl ether. The organic layers were combined， dried over MgS04， filtered， and concentrated in vacuo to gave the indene
同
87‑
実 験 項 第1章 (5.056 g， 99%) as crude products: IR (neat， cm‑1) 3063， 2961， 1475， 1462， 1431，1392，763; IH NMR (400 M Hz， CDCb) o 7.33 (dd， lH， J=7.56， 7.56 Hz)， 7.20‑7.15 (m， lH)， 7.07 (m， lH)， 6.56 (ddd， lH， J= 5.70， 2.06， 2.06 Hz)， 3.40 (brs， 2H)， 3.27 (qq， lH， J吋.87ヲ6.87Hz)， 3.16 (ddd， lH， J= 8.24， 8.24， 16.36 Hz)， 2.83 (ddd， lH， J口16.1，8.93， 2.7 Hz)， 2.38‑2.29 (m， lH)， 2.1ふ 2.04 (m， lH)， 1.3 (d， 6H， J =6.87 Hz); !3C NMR (100 M Hz， CDCb) o 143.70， 142.45， 141.12， 133.53， 130.02ラ124.85，122.44， 121.26，39.30，30.76， 23.43.